SS-31 (Elamipretide)

📦 Всяка поръчка е покрита от нашата Политика за повторна изпратка — ако вашата пратка не пристигне в рамките на 20 работни дни, ние я изпращаме отново.

Какво е SS-31 (Elamipretide)?

SS-31 е синтетичен клетъчно-проницаем тетрапептид (D-Arg-2’6′-диметил-L-Tyr-L-Lys-L-Phe, също абревииран Szeto-Schiller 31) разработен от Hazel Szeto и Peter Schiller в Weill Medical College на Корнелския университет, започвайки от 1990-те години. Известен е и с фармацевтичните си разработъчни наименования Elamipretide и Bendavia, и се разработва клинично от Stealth BioTherapeutics.

За разлика от повечето изследователски пептиди, които се свързват с клетъчни повърхностни рецептори, SS-31 е митохондриално-насочен агент който преминава през клетъчни и органелни мембрани, за да достигне вътрешната митохондриална мембрана, където се свързва с кардиолипин — фосфолипид, уникален за това място. Тази селективна липидна връзка е в основата на механизма му на действие и отличава SS-31 от почти всички други изследователски пептиди.

Молекулно тегло приблизително 640 Da. SS-31 има определение за сирачешки лекарствен продукт от FDA за първична митохондриална миопатия и е бил обект на множество клинични изследвания при хора — което го поставя по-напред в клиничния разработъчен процес в сравнение с повечето изследователски пептиди. Доставя се тук като високочист лиофилизиран прах само за лабораторни изследвания (Клиничният продукт на Stealth е отделно регулирана терапевтична субстанция). За по-задълбочен механизъм, история на изследванията в лабораторията на Szeto и контекст на клиничните изпитвания, вижте нашия SS-31 ръководство за изследвания.

Механизъм на действие — стабилизация на митохондриите, насочена към кардиолипин

Механизмът на SS-31 е уникален сред изследователските пептиди, тъй като неговата мишена е фосфолипид, а не рецепторен протеин. Три взаимосвързани ефекта определят неговата фармакология:

• Свързване с кардиолипин — SS-31 селективно се свързва с кардиолипина във вътрешната митохондриална мембрана. Кардиолипинът е характерен липид, намиращ се почти изключително на това място и е от съществено значение за архитектурата на кристите (нагънатата повърхност на вътрешната мембрана, където се групират комплексите на електрон-транспортната верига). Свързването на SS-31 стабилизира морфологията на кристите по време на стрес, който иначе би причинил нарушаване на кристите и митохондриална дисфункция.
• Намаляване на ROS и запазване на ETC — чрез запазване на архитектурата на кристите, SS-31 поддържа правилната организация на комплексите на електрон-транспортната верига, запазвайки синтеза на ATP и намалявайки “изтичането” на електрони, което генерира реактивни кислородни видове. В изследователски модели на ишемия-реперфузия това се превежда в намалени оксидативни щети и запазена митохондриална функция.
• Предотвратяване на освобождаването на цитохром c — митохондриалната апоптоза започва с освобождаването на цитохром c от вътрешното мембранно пространство в цитоплазмата. Чрез запазване на структурата на кристите, SS-31 запазва локализацията на цитохром c и блокира критичен апоптотичен тригер. Това е централно за неговия изследователски сигнал при сърдечна ишемия-реперфузия.

Практическото изследователско значение: SS-31 е референтният пептид за изследвания, насочени към митохондриите. Докато други пептиди действат на рецепторите на клетъчната повърхност, SS-31 действа вътре в органелата, запазвайки митохондриалната функция в изследователски модели на метаболитен стрес, ишемия и стареене.

Публикувани изследователски приложения

SS-31 се използва в лабораторни изследователски контексти, които изследват:

• Изследвания на първични митохондриални заболявания — изследвания на редки митохондриални миопатии, включително синдром на Барт; SS-31 има обозначение за сирачешки лекарствен продукт от FDA за тази индикация
• Изследвания на сърдечни заболявания — изследвания на сърдечна недостатъчност, исхемия-реперфузия, кардиомиопатия и спасяване от кардиотоксичност (Szeto, AAPS J 2014)
• Изследвания на бъбречни заболявания — изследвания на остро бъбречно увреждане, исхемия-реперфузия и хронична бъбречна болест (Birk et al., J Am Soc Nephrol 2013)
• Изследвания на стареенето — възрастова митохондриална дисфункция, стареене на скелетните мускули (саркопения) и маркери за общо клетъчно стареене
• Изследвания на невропротекция — изследвания на исхемичен инсулт и невродегенерация, при които митохондриалната дисфункция е движещ фактор
• Изследвания на саркопения — изследвания на митохондриалната функция на скелетните мускули и възрастово загуба на мускулна маса
• Сравнителни изследвания на митохондриални агенти — паралелно с NAD+ (митохондриален коензим) и MitoQ (друг митохондриално-таргетиран антиоксидант) за изолиране на механизма

За по-широк контекст относно съединения за дълголетие и митохондриални изследвания вижте каталог с изследователски пептиди.

Налични дози и концентрации

MedsBase предлага SS-31 (Elamipretide) в следните лиофилизирани размери на флакони:

Размерът на флакона от 50 mg съответства на дозата от 40 mg/ден, използвана в клиничните изпитвания на Stealth BioTherapeutics при хора. Предиклиничните изследвания с гризачи обикновено използват по-малки флакони, съответстващи на 1–5 mg/kg телесно тегло. Всички дози се доставят като лиофилизиран прах с HPLC чистота 99%+.

Как се сравнява — SS-31 срещу други митохондриални/съединения за дълголетие

SS-31 е част от малка, но растяща група изследователски агенти, насочени към митохондриите. Основни сравнения:

SS-31 се отличава, защото е единственият изследователски пептид, насочен директно към митохондриален липид. Изследователите често го изследват заедно с NAD+ (за допълнително покритие на сиртуиновия път) и Епиталон в протоколи за изследване на дълголетие, включващи множество пътища.

Съхранение и реконституиране

Преди реконституиране: съхранявайте лиофилизирани флакони в хладилник при 2–8°C в оригиналната опаковка, стабилни до 36 месеца. Избягвайте цикъл замразяване-размразяване на праха.

Процедура за реконституиране: инжектирайте бактериостатична вода по страничната стена на пептидния флакон според горната таблица. Разбъркайте леко — не не разклащайте — и изчакайте 5–10 минути за пълно разтваряне. Разтворът трябва да е прозрачен и безцветен.

След реконституиране: съхранявайте в хладилник при 2–8°C и използвайте в рамките на 30 дни. Не замразявайте реконституирания разтвор.

Често задавани въпроси

За какво се използва SS-31 в изследванията?

SS-31 (Elamipretide) се използва в лабораторни изследвания за изследване на митохондриални заболявания (включително синдром на Барт), сърдечна исхемия-реперфузия, сърдечна недостатъчност, остро бъбречно увреждане, хронична бъбречна болест, възрастова митохондриална дисфункция, саркопения и невро-защита. Има обозначение на FDA за орфанен лекарствен продукт, но все още не е не одобрен от FDA за терапевтична употреба. Продава се тук строго за лабораторни изследователски цели.

Как SS-31 се различава от другите изследователски пептиди?

SS-31 е уникален, защото неговата мишена е кардиолипин — фосфолипид във вътрешната митохондриална мембрана — а не клетъчен повърхностен рецептор. Той е клетъчно проникващ и достига до митохондриалната матрица, за да стабилизира архитектурата на кристите и да запази функцията на електрон-транспортната верига. Почти всички други изследователски пептиди се свързват с рецептори на клетъчната повърхност.

Каква е типичната изследователска доза на SS-31?

Клиничните изследвания на Stealth BioTherapeutics са използвали 40 mg подкожно дневно. Преклиничните изследвания върху гризачи обикновено използват 1–5 mg/kg телесно тегло дневно. Флакон от 10 mg, реконституиран с 2,0 mL бактериостатична вода, дава 5,0 mg/mL — 100 деления на U-100 спринцовка доставят 5 mg.

SS-31 одобрен ли е от FDA?

SS-31 (Elamipretide) има обозначение за сирачешки лекар от FDA за първична митохондриална миопатия и е в късна фаза на клинично разработване от Stealth BioTherapeutics. Той е не все още не е напълно одобрен от FDA. Целият SS-31, продаван от доставчици само за изследователска употреба, е предназначен за лабораторни изследвания, а не за терапевтичния продукт за клинични изпитания.

Какво означава съкращението “SS-31”?

съединение Szeto-Schiller 31 , на името на изследователите от Cornell Хазел Сзето и Питър Шилър, които разработиха серията SS от митохондриално насочени пептиди през 1990-те и 2000-те години. „31“ е просто номерът на съединението в тяхната синтетична серия. Съединението по-късно бе лицензирано на Stealth BioTherapeutics и преименувано на Elamipretide (и Bendavia) за клинично развитие., наречен на изследователите от Корнел Хейзъл Сзе́то и Питър Шилър, които разработват SS-серията от пептиди, насочени към митохондриите, през 1990-те и 2000-те години. “31” е просто номерът на съединението в тяхната синтетична серия. Съединението по-късно е лицензирано на Stealth BioTherapeutics и преименувано на Elamipretide (и Bendavia) за клинично развитие.

Как да реконституирам SS-31?

Лиофилизирани флакони: съхраняват се в хладилник при 2–8°C в оригиналната опаковка, стабилни до 36 месеца. Рекоституираният разтвор: съхранява се в хладилник при 2–8°C, използвайте в рамките на 30 дни. Не замразявайте рекоституирания разтвор.

Може ли SS-31 да се комбинира с NAD+ в изследвания?

Следвайте горната таблица за реконституиране. Добавете бактериостатична вода по стената на флакона, разбъркайте леко и оставете 5–10 минути за пълно разтваряне. Не не разклащайте.

Може ли SS-31 да се комбинира с NAD+ при изследвания?

Да — това е честа комбинация за изследване на мултипътеките в митохондриите. SS-31 стабилизира архитектурата на кристите и кардиолипин-зависимата функция на ЕТС; NAD+ осигурява коензимен субстрат за електрон-транспортната верига и последващата сигнализация на сиртуини/PARP. Механизмите са допълващи се и не се припокриват.

Какви дози предлага MedsBase?

MedsBase предлага SS-31 (Elamipretide) във флакони с лиофилизиран прах от 5 mg, 10 mg и 50 mg. Всяка доза е налична в опаковки от 10 или 20 флакона. Всички флакони се доставят с чистота над 99% при HPLC и сертификат за анализ при поискване.

Предизвиква ли SS-31 странични ефекти при изследванията?

Публикуваните преклинични и клинични изследвания съобщават за благоприятен профил на безопасност. Най-често съобщаваните ефекти в клиничните изследвания са реакции на мястото на инжектиране. Тъй като SS-31 е бил изследван в множество човешки изпитвания (Фаза 2 и Фаза 3), неговият профил на безопасност е по-добре характеризиран в сравнение с повечето изследователски пептиди.

Дали SS-31 е същото като Bendavia или Elamipretide?

Да. Същото съединение носи три имена: SS-31 (оригиналното обозначение от изследванията на Szeto-Schiller), Bendavia (ранното име за разработка на Stealth BioTherapeutics) и Elamipretide (международното непатентно име / INN). В изследователската литература преобладава SS-31; в клиничните изследвания се използва Elamipretide или Bendavia.

Какъв е полуживотът на SS-31?

SS-31 (elamipretide) има кратка плазмена полуживот от приблизително 30–60 минути след подкожно приложение, но демонстрира продължително натрупване в митохондриите поради афинитета си към кардиолипина във вътрешната митохондриална мембрана. Полуживотът в тъкани с високо съдържание на митохондрии, като сърдечния и скелетния мускул, се оценява на няколко часа след изчистването от плазмата.

Как SS-31 се насочва специфично към митохондриите?

SS-31 е пептид на Szeto-Schiller с алтернираща ароматично-катионна структура (D-Arg-диметил-Tyr-Lys-Phe-NH₂). Тази последователност обуславя натрупване във вътрешната митохондриална мембрана приблизително 1000 пъти над цитоплазматичните нива, опосредствано от електростатично привличане към отрицателно заредения фосфолипид кардиолипин. Свързването с кардиолипин стабилизира комплексите на електрон-транспортната верига и намалява производството на реактивни кислородни видове (ROS).

Мога ли да поръчам SS-31 за международна доставка?

Да. MedsBase извършва доставка на SS-31 по целия свят от нашата специализирана мрежа за доставка на пептиди. Поръчките, съдържащи само пептиди, се квалифицират за нашата самостоятелна услуга за доставка на пептиди. Поръчките се изпращат в терморегулирана опаковка с пълно проследяване.

Други пептиди за изследвания на възстановяване и производителност

• BPC-157 — Съединение за защита на тялото — изследвания на възстановяване на сухожилия, лигаменти и червата
• TB-500 — Фрагмент от тимозин бета-4 — изследвания на възстановяване на меки тъкани и кръвоносни съдове
• Ипаморелин — Селективен агонист на грелин — чист импулс на растежен хормон без кортизол/пролактин
• CJC-1295 с DAC — GHRH аналог с удължен период на полуразпад
• GHK-Cu — Меден пептид — изследвания на регенерация на кожа и съединителна тъкан

Допълнителна информация

Още опции в Пептиди

Класирани според скорошния обем на поръчки в MedsBase — какво избират други клиенти в тази категория.

BPC-157

US$115.00 – US$705.00Fourchette de prix : US$115.00 à US$705.00

Retatrutide

US$310.00 – US$6,515.00Fourchette de prix : US$310.00 à US$6,515.00

BAC вода (Бактериостатична вода)

US$50.00 – US$150.00Fourchette de prix : US$50.00 à US$150.00

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00Fourchette de prix : US$210.00 à US$1,975.00