HCG (Хорионен гонадотропин) — Изследователски клас

📦 Всяка поръчка е покрита от нашата Политика за повторна изпратка — ако вашата пратка не пристигне в рамките на 20 работни дни, ние я изпращаме отново.

Какво е HCG?

ХЧГ (Хорионен гонадотропин на човека, CAS 9002-61-3) е гликопротеиден пептиден хормон от същото семейство гонадотропини като лутеинизиращия хормон (LH), фоликулостимулиращия хормон (FSH) и тиреостимулиращия хормон (TSH). Както и другите три, той е хетеродимер от α-субединица (92 аминокиселини, идентична за всички четири хормона) и β-субединица (145 аминокиселини, уникална за HCG). α и β субединиците са нековалентно свързани и двете са силно гликозилирани — само β-субединицата носи четири N-свързани и четири O-свързани гликана, а високото съдържание на сиалова киселина в тези гликани е отговорно за изключително дългия плазмен полуживот на HCG в сравнение с LH (33–37 часа терминално, срещу ~20 минути за LH).

Ендогенният HCG се произвежда от синцитиотрофобласта на развиващата се плацента по време на бременност, където поддържа жълтото тяло и производството на прогестерон за първите ~10 седмици от гестацията. Извън бременността той обикновено не присъства в детектируеми нива; появата му в серум или урина е основата за тестовете за бременност. Фармакологичната полезност на HCG в изследванията обаче няма нищо общо с тази физиологична роля, а всичко с факта, че HCG свързва и активира същия LH/CG рецептор (LHCGR) като ендогенния LH — но с много по-дълго време на действие. HCG е следователно стандартният фармакологичен инструмент за продължителна активация на LHCGR в изследвания, които изследват функцията на Лайдиговите клетки, гонадната стероидогенеза, сперматогенезата, фоликуларното развитие, овулацията и HPG осите като цяло.

В търговията съществуват две молекулярни форми на HCG: уринарно екстрахираната форма ("uHCG, CAS 9002-61-3), пречистен от урината на бременни жени, което е и което предлагаме; и рекомбинантната форма (rHCG или хориогонадотропин алфа, CAS 56832-30-5), произведена в CHO клетки и използвана в някои клинични препарати (Ovidrel / Ovitrelle). Двете форми имат една и съща аминокиселинна последователност и същия профил на свързване с LHCGR, но гликозилационните модели се различават леко между извлечените от урина и изразените в CHO клетки — публикуваните сравнения на биоанализи съобщават за широко еквивалентна in-vivo активност.

Механизъм на действие — активиране на LH/CG рецептори и стероидообразуване

Механизмът на действие на HCG е сред най-добре изследваните в ендокринната фармакология:

• Свързване с LH/CG рецептори (LHCGR) — HCG се свързва с LHCGR (клас-A Gs-свързан GPCR с голям екстрацелуларен домейн, богат на левцин), с висък афинитет и същото място на свързване като ендогенния LH. Разпределението на рецепторите е ограничено до гонадна тъкан: Лайдигови клетки на тестисите (при мъжете), и овариални тека клетки, mural гранулозни клетки и лутеинизирани гранулозни клетки (при жените). LHCGR се изразява и в по-ниски нива в клетките на жълтото тяло, където HCG поддържа производството на прогестерон през ранната бременност.
• Gs-cAMP-PKA сигнална каскада — Активираният LHCGR се свързва с Gαs, повишавайки вътреклетъчния цикличен AMP, активирайки PKA и стимулирайки фосфорилирането на CREB и други надолу по веригата транскрипционни фактори. cAMP също ангажира EPAC за някои надолу по веригата ефекти. Активирането на PKA в стероидообразуващите клетки специфично повишава експресията на StAR протеина (стероидообразуващ остър регулаторен протеин), който транспортира холестерола през външната митохондриална мембрана — ограничаващата скорост стъпка в de-novo стероидообразуването.
• Индукция на стероидообразуващи ензими — Продължителната активация на LHCGR от HCG стимулира транскрипционното повишаване на каскадата от стероидообразуващи ензими: CYP11A1 (разцепване на страничната верига на холестерола), CYP17A1 (17α-хидроксилаза / 17,20-лиаза), 3β-HSD и 17β-HSD. Нетният резултат в Лайдиговите клетки е продължително de-novo биосинтезиране на тестостерон; в овариалните тека клетки, същата каскада произвежда андростендион (който гранулозните клетки преобразуват в естрадиол чрез CYP19A1 / ароматаза под стимулация на FSH).
• Функционална продължителност и тахифилаксия — Единична болусна доза HCG произвежда продължителна активация на LHCGR, траеща 5–7 дни в изследователски модели, поради дългия плазмен полуживот на HCG (33–37 h) и бавната кинетика на интернализация на LHCGR. Повтарящото се високодозово HCG дозиране може да доведе до десенсибилизация на LHCGR (тахифилаксия) — добре документиран феномен в публикуваните изследвания на Лайдигови клетки, който е от значение за протоколите за хронично дозиране.
• Хипоталамо-хипофизарна обратна връзка — Подобно на ендогенния тестостерон, тестостероновият изход, стимулиран от HCG, се връща обратно към хипоталамуса и хипофизата, за да потисне секрецията на GnRH и LH/FSH. В контекста на изследвания със потисната HPG ос (тестостеронова заместваща терапия, излагане на анаболни андрогенни стероиди или фармакологично потискане на HPG), HCG заобикаля блокадата на хипоталамо-хипофизната ос, като действа директно върху LHCGR в клетките на Лайдиг — поради което HCG е каноничният инструмент за изследване на запазената функция на клетките на Лайдиг при потискане на HPG ос.

HCG и LH активират един и същ рецептор чрез една и съща каскада, но с две ключови практически разлики: HCG произвежда по-продължителни и устойчиви сигнали за доза (поради по-дългия си полуживот), и HCG се прилага екзогенно, докато ендогенният LH е пулсиращ и централно регулиран. Изследователските протоколи, които изискват устойчива и контролируема активация на LHCGR, използват HCG; протоколите, които изискват пулсираща, физиологична активация на LHCGR, използват рекомбинантен LH или ендогенен LH, стимулиран от GnRH.

Публикувани изследователски приложения

HCG се използва в лабораторни изследователски контексти, които изследват:

• Фармакология на LHCGR — каноничният референтен агонист — далеч най-цитираният активатор на LH/CG рецептора в публикуваната литература; стандартен инструмент за изследване на кинетиката на интернализация на рецептори, изследвания на сигнални пристрастия и разработването на нови малки молекули, насочени към LHCGR
• Биология на клетките на Лайдиг и гонадна стероидогенеза — HCG е стандартният фармакологичен стимул за de novo биосинтеза на тестостерон в първични култури от клетки на Лайдиг и ex-vivo тестикуларни срезови препарати; широко използван в изследвания върху функцията на клетките на Лайдиг, транспорта на митохондриален холестерол, регулацията на StAR и кинетиката на стероидогенните ензимни каскади
• Изследвания на потискане-възстановяване на HPG-оста — в изследователски модели, където ендогенният LH/FSH е потиснат (чрез екзогенно прилагане на тестостерон, излагане на анаболни андрогенни стероиди или фармакологичен антагонизъм на GnRH), HCG действа директно върху LHCGR в клетките на Лайдиг, за да поддържа тестостероновия изход и запазва функцията на клетките на Лайдиг; каноничният инструмент за разглеждане на динамиката на потискане и възстановяване на HPG ос
• Изследвания на сперматогенеза — използван в комбинация с FSH или FSH аналози в публикувани изследвания върху клетките на Сертоли и сперматогониалните стволови клетки; поддържа микрооколната среда с висок интратестикуларен тестостерон, необходим за сперматогенеза, дори при потиснат циркулиращ LH
• Изследвания на овариално фоликуларно развитие и овулация — в изследвания на женската репродуктивна система, HCG се използва за имитиране на LH вълната, която задейства окончателното фоликуларно узряване, възобновяване на мейозата на ооцитите и фоликуларна руптура; стандартен инструмент в публикувани протоколи за задействане на овулация, изследвания на узряването на ооцитите и изследвания на лутеинизацията
• Биология на жълтото тяло — HCG поддържа функцията на жълтото тяло и производството на прогестерон чрез директна активация на LHCGR върху лутеалните клетки; използван в публикувани изследвания върху лутеалната фаза и лутео-плацентарния преход
• Рецепторна фармакология и пристрастен агонизъм — LHCGR демонстрира пристрастна сигнализация cAMP към арестин, като HCG е референтният пълен агонист, срещу който се сравняват пристрастните лиганди (малки молекули алостерични модулатори на LHCGR, ORG-43553 и други)
• Сравнителна фармакология спрямо LH и рекомбинантен хориогонадотропин алфа — публикувани изследвания са сравнявали уринерно екстрахиран HCG (uHCG, което предлагаме), рекомбинантен HCG (rHCG / хориогонадотропин алфа) и рекомбинантен LH (Luveris) по отношение на свързване с рецептори, cAMP сигнализация и in-vivo тестостеронови ефекти

За по-широк контекст относно изследователските пептиди на HPG-оста и репродуктивната система в този каталог вижте Киспептин-10 (горният хипоталамичен регулатор на GnRH — най-директният пептиден комплемент на HCG в HPG-оста), PT-141 (Bremelanotide) (фармакология на меланокортинови рецептори — изследвания на сексуална функция), Окситоцин ацетат (хипоталамичен заднодъбен хипофизен пептиден хормон — изследвания на репродукция и социални връзки), и Tesamorelin (аналог на GHRH — различна ендокринна ос, но често съизследвана). Разгледайте пълния каталог с изследователски пептиди и съединения.

Налични дози и концентрации

MedsBase предлага HCG (уринерно екстрахиран гликоформ) в два лиофилизирани размера на флакони, калибрирани към типични дозови диапазони за изследователски протоколи. Всеки концентрат е наличен във формати на пакети от 10 или 20 флакона:

И двата вида са с една и съща химична същност (лиофилизиран HCG от урина, ≥99% HPLC чистота, потвърдена активност чрез биотест по WHO 5-ти международен стандарт). Ампулата от 10,000 IU предлага най-ниската цена на IU за изследвания с големи когорти или хронично дозиране; ампулата от 5,000 IU е удобна за експерименти с единична доза стимулация или работа с по-малки когорти, където точността на дозиране от ампула до ампула е по-важна от цената на IU. Изследователите трябва да определят конкретните диапазони на дозиране от рецензирана литература, подходяща за протокола.

Как се сравнява — HCG срещу Kisspeptin-10

HCG и Киспептин-10 са двата пептидни инструмента за HPG ос в този каталог, като те насочват напълно различни нива на същата ос. HCG действа надолу по веригата, на рецептора LH/CG на Лейдиговите/тека клетките, имитирайки директно LH вълната — полезно, когато целта е да се стимулира стероидогенезата на Лейдиговите клетки или да се задейства овулация независимо от състоянието на HPG оста нагоре. Kisspeptin-10 действа нагоре по течението, на хипоталамичните GnRH неврони, експресиращи Kiss1R, имитирайки сигнала на киспептина, който задейства ендогенно пулсиращо освобождаване на GnRH и надолу по веригата LH/FSH — полезно, когато целта е да се изследва физиологичната каскада на HPG оста от начало до край. Двете съединения са механично допълващи се, а изследователските протоколи понякога ги комбинират, за да се анализират приносите на хипоталамуса нагоре по веригата срещу тези на гонадите надолу по веригата за репродуктивния ендокринен изход.

За изследвания, фокусирани върху директна стероидообразуваща активност на гонадните клетки, предизвикване на овулация или фармакология на LHCGR, HCG е каноничният референтен препарат. За изследвания, фокусирани върху биологията на GnRH-невроните в хипоталамуса, интеграция на HPG-оста или сигнализиране в репродуктивната ендокринна система, Киспептин-10 е по-целевият инструмент. Вижте също PT-141 (Bremelanotide) за фармакология на меланокортинови рецептори и изследвания на сексуалната функция, и Окситоцин ацетат за изследвания на пептидни хормони на задната хипофиза.

Съхранение и реконституиране

Преди реконституиране: съхранявайте лиофилизираните флакони в хладилник при 2–8 °C в оригиналната опаковка за краткосрочен запас. За дългосрочно съхранение, замразявайте неотворени флакони при −20 °C (стабилност ≥36 месеца при −20 °C; ≥18 месеца при 2–8 °C). Лиофилизираният HCG е относително стабилен, тъй като α и β субединиците са свързани чрез хидрофобни и водородни връзки, които не се нарушават при лиофилизацията, но протеинът е чувствителен към влага и температурни промени.

Процедура за реконституиране: за флакон от 5,000 IU, инжектирайте 1,0 mL бактериостатична вода по стената на флакона (не директно върху лиофилизираната маса) — това дава работен разтвор от 5,000 IU/mL. За флакон от 10,000 IU, инжектирайте 2,0 mL бактериостатична вода за същия работен разтвор от 5,000 IU/mL, или 1,0 mL за висококонцентриран разтвор от 10,000 IU/mL. Разбъркайте леко за разтваряне — не разклащайте, не използвайте вихър. Високоинтензивното смесене разединява α/β хетеродимера и унищожава биоактивността за LHCGR. Лиофилизираната маса на базата на маннит обикновено се разтваря за 30–60 секунди с леко разбъркване.

Критични правила за съхранение на реконституирания материал: след реконституиране съхранявайте при 2–8 °C и използвайте в рамките на 30 дни. Не замразявайте реконституиран HCG — цикълът замразяване-отмразяване разединява хетеродимера и необратимо унищожава биоактивността. Защитавайте от светлина. Изхвърлете, ако се появи мътност, частици или значителна промяна в цвета. За изследователски протоколи, които изискват множество аликвоти, пригответе аликвотите по време на реконституиране и ги съхранявайте при 2–8 °C отделно, вместо да ги замразявате — краткосрочното съхранение в хладилник запазва биоактивността по-добре дори от единичен цикъл замразяване-отмразяване.

Често задавани въпроси

Каква е разликата между уринарно екстрахиран HCG (uHCG) и рекомбинантен HCG (rHCG / хориогонадотропин алфа)?

Уринарно екстрахиран HCG (това, което предлагаме, CAS 9002-61-3) се пречиства от събраната урина на бременни жени чрез йонообменна и гел-филтрационна хроматография. Рекомбинантен HCG (хориогонадотропин алфа, CAS 56832-30-5; клинични препарати Ovidrel / Ovitrelle) се произвежда в CHO клетки от клонирани cDNA на HCG α и β субъединици. Двете форми имат една и съща аминокиселинна последователност и свързват LHCGR с еднаква афинитет, но гликозилационните модели се различават леко между уринарно-произведените и CHO-клетъчно-експресираните материали. Публикурани директни сравнения на биоанализи съобщават за общо еквивалентна in-vivo активност, като rHCG показва малко по-последователни гликозилационни модели между партидите, а uHCG показва малко по-високо съдържание на сиалова киселина, типично за плацентарна гликозилация.

Колко IU е 1 mg от HCG?

Референтният материал WHO 5th International Standard определя активността на HCG на приблизително 9,300 IU на mg от чист пептид. Практически: флакон от 5,000 IU съдържа ~0.54 mg пептид; флакон от 10,000 IU съдържа ~1.08 mg. IU е единица, дефинирана от биоанализ, която отразява афинитета за свързване с LHCGR, а не маса, и съотношението IU/mg варира леко между гликоформите и между партидите — затова фармацевтичният HCG се маркира в IU, а не в mg.

Какви публикувани дозови диапазони са използвани в изследванията на гризачи?

Протоколите за единична болусна доза при гризачи обикновено използват 50–250 IU подкожно или интрамускулно за изследвания на cAMP / интернализация на рецептори, и 500–5,000 IU подкожно за протоколи с продължителна продукция на тестостерон (3–7 дни действие на болуса). Хроничните протоколи използват 100–500 IU/ден за 2–4 седмици. Публикуваната доза за предизвикване на овулация при гризачи обикновено е 5–10 IU на мишка или 10–50 IU на плъх интраперитонеално. Протоколите за стимулиране на Лайдигови клетки in-vitro обикновено използват 0.1–10 IU/mL в културна среда. Изследователите трябва да консултират първичната литература, подходяща за вида, модела и крайната точка на интерес.

Защо HCG има много по-дълъг полуживот от LH?

β-субъединицата на HCG носи четири N-свързани гликани и четири O-свързани гликани, с изключително високо съдържание на сиалова киселина (NeuAc) на терминалните позиции на тези гликани. Рецепторът за азиалогликопротеини (ASGR) на хепатоцитите е основният път, по който хормоните от семейството на гонадотропините се изчистват от кръвообращението — ASGR разпознава терминални галактозни / N-ацетилгалактозаминни остатъци, изложени след сиалидазно отстраняване на терминална сиалова киселина. Тъй като β-субъединицата на HCG е толкова силно и терминално силилирана, изчистването, опосредствано от ASGR, е много по-бавно отколкото за по-слабо силилираната β-субъединица на LH, което води до драматична разлика в полуживота (HCG 33–37 h срещу LH ~20 min).

Защо реконституираният HCG не може да се замразява?

HCG е хетеродимер от две нековалентно свързани субъединици. Взаимодействието α/β е стабилно в лиофилизираната форма (защото няма вода, в която субъединиците да се раздалечават) и стабилно в охладена водна разтвор при 2–8 °C (защото кинетиката на дисоциация е бавна при ниска температура). Но образуването на ледени кристали по време на замразяване физически разделя субъединиците, и след размразяването те се свързват само неефективно. Резултатът е, че замразеният и размразен HCG запазва голяма част от имунореактивността (β-субъединицата все още се открива с антитяло), но губи голяма част от биоактивността (разделените субъединици не ангажират продуктивно LHCGR). Лиофилизираният HCG може да се замразява и е стабилен при −20 °C; реконституираният HCG не може.

Какъв е регулаторният статут на HCG според WADA?

HCG е в Забранения списък на Световната антидопинг агенция (WADA) под клас S2 (Пептидни хормони, фактори на растежа, свързани вещества и миметици). Той е забранен по всяко време — както по време на състезание, така и извън него — за мъжките атлети само. Женските атлети са освободени, защото HCG е естествен хормон на бременността и следователно се открива при всяка бременна жена, независимо от прилагането му. Изследователите, провеждащи изследвания с човешки субекти с HCG, трябва да са наясно с този регулаторен статут. За лабораторни in-vitro и in-vivo изследвания с гризачи статутът на WADA е само информативен.

Може ли HCG да се комбинира с Kisspeptin-10, FSH или тестостерон в изследователски протоколи?

Да — тези съединения действат върху различни нива на HPG-оста (горно, средно, долно) и често се комбинират в изследвания, целящи разглобяване на интеграцията на оста. Най-често публикуваните комбинации са HCG с FSH (или FSH аналози) за изследвания на сперматогенезата или фоликуларното развитие; HCG с Киспептин-10 за разграничаване на горното и долното ниво; HCG с екзогенен тестостерон (за изследвания на възстановяване след потискане на HPG-оста, където тестостеронът потиска LH, а HCG заобикаля потискането). Разтваряйте всеки продукт поотделно и следвайте специфичните правила за съхранение — HCG особено не трябва да се замразява след разтваряне (вижте по-горе).

Как се сравнява този изследователски HCG с клиничните препарати с търговска марка (Eutrig, HUCOG, ZyHCG, Pregnyl, Ovidrel)?

Клиничните препарати с търговска марка са уринно-екстрахиран HCG (Eutrig HP, HUCOG, ZyHCG, Pregnyl) или рекомбинантен HCG (Ovidrel / Ovitrelle), опаковани под различни SKU на производителите за клинична употреба в областта на фертилността и репродуктивната медицина. Предлаганият тук изследователски HCG е същата уринно-екстрахирана гликоформа (uHCG, CAS 9002-61-3) с чистота ≥99% при HPLC, доставян без етикет за клинична употреба и предназначен само за лабораторни изследвания. Изследователите, търсещи HCG за клинична употреба, трябва да го получат чрез клинична верига за доставки; изследователите, търсещи изследователски материал за in-vitro рецепторна фармакология, in-vivo изследвания върху гризачи или други лабораторни приложения, могат да използват материала, предоставен тук.

Други изследователски пептиди за изследване на HPG-оста и репродуктивната система

• Киспептин-10 — Агонист на хипоталамичния Kiss1R — регулатор на HPG-оста, стимулира пулсацията на GnRH
• PT-141 (Bremelanotide) — Агонист на меланокортиновия-4 рецептор — изследвания върху сексуалната функция
• Окситоцин ацетат — Нонапептид от задната хипофиза — изследвания върху репродукцията и социалните връзки
• Tesamorelin — Аналог на GHRH — различна ендокринна ос, често изследвана заедно
• Серморелин — Аналог на GHRH 1-29 — изследване на хипофизарната GH-ос
• BAC вода (Бактериостатична вода) — Необходим за реконституиране на лиофилизирани флакони — стерилен разтворител с 0.9% бензилов алкохол като консервант

Още опции в Пептиди

Класирани според скорошния обем на поръчки в MedsBase — какво избират други клиенти в тази категория.

BPC-157

US$115.00 – US$705.00Ценови диапазон: от US$115.00 до US$705.00

Retatrutide

US$310.00 – US$6,515.00Ценови диапазон: от US$310.00 до US$6,515.00

BAC вода (Бактериостатична вода)

US$50.00 – US$150.00Ценови диапазон: от US$50.00 до US$150.00

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00Ценови диапазон: от US$210.00 до US$1,975.00