Mazdutide

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Qu'est-ce que le Mazdutide ?

Mazdutide est un co-agoniste synthétique des récepteurs GLP-1 et glucagon à action prolongée développé sous les codes de développement IBI362 (Innovent Biologics, sous licence d'Eli Lilly LY3305677). C'est l'un des composés les plus avancés dans la nouvelle vague de pharmacologie d'agonistes doubles dérivés de l'oxyntomoduline — une approche distincte à la fois du programme uniquement GLP-1 (sémaglutide) et du programme d'agoniste double GLP-1/GIP (tirzepatide). L'inspiration structurelle est l'oxyntomoduline elle-même, un produit de 37 acides aminés du traitement du préproglucagon dans les cellules L intestinales qui active naturellement les récepteurs GLP-1 et glucagon. L'oxyntomoduline endogène a une pharmacocinétique très courte ; le mazdutide contourne cela avec une chaîne acylée d'acide gras sur un résidu de lysine qui induit une liaison réversible à l'albumine sérique et prolonge la demi-vie plasmatique suffisamment pour une administration sous-cutanée hebdomadaire dans la recherche clinique.

Le Mazdutide a un poids moléculaire mature d'environ 4,865 Da incluant la modification acylée. L'échafaudage structurel préserve la pharmacologie des récepteurs doubles de l'oxyntomoduline tandis que les substitutions conçues confèrent une résistance au clivage protéolytique médié par la DPP-4 qui produirait autrement une clairance rapide. Le Mazdutide est le principal programme de peptide métabolique chinois, avec des essais de phase 3 (GLORY-1 dans l'obésité, DREAMS-1 et DREAMS-2 dans le diabète de type 2) rapportant des réductions de poids corporel d'environ 15–17% au niveau de dose le plus élevé sur 48 semaines. En dehors de la Chine, le mazdutide est non approuvé par la FDA, l'EMA, le MHRA ou tout autre régulateur occidental majeur. En Chine, le mazdutide a été approuvé par le NMPA sous sa marque commerciale initiale — ce qui en fait l'un des premiers peptides incrétines agonistes doubles à recevoir une autorisation réglementaire pour usage humain. Le mazdutide de qualité recherche vendu ici est fourni uniquement pour la recherche en laboratoire et n'est pas destiné à l'administration humaine ou vétérinaire. Pour le comparateur triple agoniste qui ajoute le GIP en plus de la même combinaison GLP-1/glucagon, voir notre Retatrutide page produit.

Mécanisme d'action — Co-agonisme double des récepteurs GLP-1 / Glucagon

Ce qui distingue mécaniquement le mazdutide parmi les peptides métaboliques à double agoniste actuels est son association de l'axe canonique de satiété/glycémie du GLP-1 avec l' axe de dépense énergétique du récepteur du glucagon — et non l'axe du récepteur GIP utilisé par le tirzepatide. Le profil à double récepteur produit des effets complémentaires dans trois compartiments principaux documentés dans les recherches publiées :

• Activation du récepteur GLP-1 — satiété, sécrétion d'insuline par les cellules β, vidange gastrique — Le mazdutide active le récepteur GLP-1 sur les cellules bêta pancréatiques (sécrétion d'insuline dépendante du glucose), les neurones POMC de l'arc hypothalamique (signalisation centrale de satiété) et les afférences vagales gastriques (ralentissement de la vidange gastrique). Ce mécanisme recoupe celui du semaglutide et de la composante GLP-1 du tirzepatide et du retatrutide.
• Activation du récepteur du glucagon — dépense énergétique, mobilisation des lipides hépatiques, activation du tissu adipeux brun — La caractéristique distinctive du mazdutide est l'activation simultanée du récepteur du glucagon. L'agonisme du récepteur du glucagon augmente modestement la dépense énergétique au repos, stimule l'oxydation des acides gras hépatiques et la mobilisation des lipides du foie stéatosique, et contribue à l'activation du tissu adipeux brun selon les recherches publiées sur les rongeurs. La composante de dépense énergétique est ce qui distingue les multi-agonistes contenant du glucagon (mazdutide, retatrutide, survodutide) de l'effet pondéral des peptides uniquement GLP-1 ou doubles GLP-1/GIP — ces derniers induisent une perte de poids presque entièrement par réduction de l'apport énergétique, tandis que les agonistes contenant du glucagon ajoutent une composante de métabolisme énergétique.
• Équilibre d'activité des récepteurs et le “ paradoxe du glucagon ” — Le défi pharmacologique du co-agonisme du récepteur du glucagon est d'obtenir un effet net bénéfique : le glucagon seul augmente la glycémie en stimulant la production hépatique de glucose, ce qui aggraverait plutôt qu'améliorerait le contrôle glycémique. La composante GLP-1 du mazdutide surmonte l'effet glucagon sur la glycémie grâce à son action hypoglycémiante dominante sur l'insuline et la suppression du glucagon dans les cellules bêta et alpha, tandis que le bras glucagon préserve les bénéfices de mobilisation lipidique et de dépense énergétique. La puissance relative des récepteurs GLP-1/glucagon est conçue pour favoriser un effet hypoglycémiant net — une différence importante par rapport aux agonistes triples comme retatrutide où le GIP contribue également.

L'ancrage d'acide gras acyl attaché à un résidu de lysine se lie de manière réversible à l'albumine sérique circulante, créant un dépôt plasmatique qui prolonge la demi-vie effective pour permettre une administration sous-cutanée hebdomadaire dans le cadre de la recherche clinique. L'administration sous-cutanée est la voie standard en recherche. Le mécanisme de distribution à libération prolongée est analogue aux systèmes d'acide gras C18 du sémaglutide et C20 du tirzépâtide, mais avec une longueur de chaîne et une chimie de liaison différentes adaptées à la pharmacologie à double récepteur du mazdutide.

Applications de recherche publiées

Le mazdutide est utilisé dans des contextes de recherche en laboratoire pour étudier :

• Recherche sur l'obésité et la composition corporelle — modèles précliniques de rongeurs DIO, composition corporelle (DEXA/IRM), tests de prise alimentaire, ratio d'échange respiratoire et dépense énergétique au repos ; peptide de recherche canonique double GLP-1/glucagon
• Recherche préclinique sur le diabète de type 2 — contrôle glycémique, substituts d'HbA1c, dynamique de suppression du glucagon, sensibilité à l'insuline dans des modèles de rongeurs sous régime riche en graisses et db/db ; comparaison directe avec des agonistes simples GLP-1 et des comparateurs doubles GLP-1/GIP
• MASLD/MASH (maladie hépatique associée à la dysfonction métabolique) — contenu en triglycérides hépatiques, ALT/AST, stadification de la fibrose ; intérêt particulier en raison de l'activité de mobilisation des lipides du bras glucagon dans le foie stéatosique
• Recherche sur la dépense énergétique — mesure de la dépense énergétique au repos, activation du tissu adipeux brun, expression des gènes thermogéniques ; analyse mécanistique de la composante du taux métabolique induite par le glucagon
• Recherche comparative sur les agonistes doubles — comparaison directe avec l'agoniste double alternatif Tirzepatide (GLP-1/GIP) et l'agoniste triple Retatrutide (GLP-1/GIP/glucagon) ; recherche sur la stratégie d'empilement des récepteurs
• Recherche cardiovasculaire et rénale — effets sur la pression artérielle, les profils lipidiques, la progression de l'athérosclérose chez les ApoE^-/- modèles ; ensemble de données émergent compte tenu de la maturation en Phase 3 du mazdutide
• Pharmacologie de l'axe du glucagon — caractérisation pharmacologique isolée du récepteur du glucagon, dynamique de production hépatique de glucose, équilibre entre suppression du glucagon et agonisme du glucagon dans les molécules double agonistes
• Recherche comparative sur les incrétines — comparaison avec les agonistes simples GLP-1 (Semaglutide), double agoniste GLP-1/GIP (Tirzepatide), et les agonistes triples GLP-1/GIP/glucagon (Retatrutide).

Pour un contexte plus large sur la place du mazdutide dans le paysage des peptides métaboliques multi-agonistes, voir Retatrutide en tant que comparateur triple agoniste ajoutant le GIP, Tirzepatide en tant qu'alternative double agoniste utilisant le GIP au lieu du glucagon, Semaglutide en tant que référence simple agoniste, et Cagrilintide comme alternative de pharmacologie combinée sur l'axe de l'amylin. Parcourez l'intégralité de catalogue complet de peptides de recherche pour les composés associés.

Forces et concentrations disponibles

MedsBase propose le Mazdutide en deux tailles de flacons lyophilisés calibrées selon les durées typiques des protocoles de recherche. Chaque concentration est disponible en formats de 10 ou 20 flacons avec un guide complet de reconstitution :

Les deux concentrations sont sous la même forme chimique (poudre lyophilisée, pureté HPLC ≥ 99 %). Les doses cliniques de phase 3 sont de 4 à 9 mg par semaine, donc les flacons de qualité recherche à 5 mg ou 10 mg représentent des approvisionnements équivalents à une ou plusieurs semaines de dosage clinique pour les travaux in vivo. Le Mazdutide est un peptide de recherche relativement rare en raison de sa complexité structurelle et de son développement clinique actif, ce qui se reflète dans le prix au mg par rapport aux petits peptides synthétiques matures.

Comparaison — Mazdutide vs Retatrutide

Le Mazdutide et Retatrutide sont les deux peptides métaboliques multi-agonistes canoniques contenant le récepteur du glucagon dans la recherche actuelle. Ils partagent le squelette GLP-1 + glucagon et diffèrent par l'activation ou non du récepteur GIP — le Retatrutide l'active (triple agoniste), le Mazdutide non (double agoniste). Cette comparaison est l'une des plus claires dans la pharmacologie actuelle des peptides métaboliques car les bras GLP-1 et glucagon sont partagés, isolant ainsi la contribution du composant GIP.

La principale question pharmacologique qui les distingue est la valeur de l'activation du récepteur GIP en plus de GLP-1 + glucagon. L'effet sur le poids corporel de la retatrutide en Phase 2 est plus important, suggérant que le GIP apporte un bénéfice substantiel, mais le profil plus sélectif de double agoniste de la mazdutide produit un signal d'effets secondaires potentiellement plus propre qui pourrait être important pour la recherche sur la tolérance à long terme. Pour la pharmacologie spécifique à l'axe du glucagon, la mazdutide est l'outil de recherche plus propre car elle isole la combinaison GLP-1 + glucagon sans la confusion du GIP. Pour la recherche sur le poids corporel de magnitude maximale, le triple agoniste retatrutide reste la référence canonique.

Stockage et reconstitution

Avant la reconstitution : conserver les flacons lyophilisés réfrigérés à 2–8 °C dans leur emballage d'origine pour le stock de travail à court terme. Pour le stockage à long terme non ouvert, congeler à −20 °C. La mazdutide lyophilisée est stable sous réfrigération jusqu'à 24 mois et à −20 °C jusqu'à 36 mois. Éviter les cycles de congélation-décongélation de la poudre lyophilisée.

Procédure de reconstitution : injecter de l'eau bactériostatique le long de la paroi du flacon (pas directement sur le gâteau lyophilisé). Pour un flacon de 5 mg, 2,0 mL d'eau bactériostatique donnent une concentration de travail de 2,5 mg/mL — 0,04 mL délivre 100 mcg ; 0,2 mL délivre 500 mcg ; ~1,6 mL délivre une dose de recherche équivalente clinique de 4 mg. Agiter doucement — ne pas reçoit pas secouez pas — et laissez reposer 5 à 10 minutes pour une dissolution complète (les peptides acylés se dissolvent plus lentement que les petits peptides non modifiés). Une solution correctement reconstituée doit être claire et incolore, sans particules visibles.

Après reconstitution : conservez au réfrigérateur à 2–8 °C et utilisez dans les 30 jours pour une stabilité optimale. Ne congelez pas la solution reconstituée — les cycles de gel-dégel dégradent l'intégrité du peptide. Jetez tout flacon présentant de la turbidité, un précipité ou une décoloration.

Questions fréquemment posées

À quoi sert la Mazdutide dans la recherche ?

La Mazdutide est utilisée dans la recherche en laboratoire pour étudier l'axe co-agoniste des récepteurs GLP-1/glucagon, la régulation de l'obésité et de la composition corporelle, les modèles précliniques de diabète de type 2, les maladies hépatiques MASLD/MASH, la dépense énergétique et la thermogenèse, ainsi que la pharmacologie comparative des incrétines multi-agonistes contre les agonistes simples GLP-1, les doubles agonistes GLP-1/GIP (tirzepatide) et les triples agonistes GLP-1/GIP/glucagon (retatrutide). C'est le peptide métabolique d'origine chinoise le plus cité dans la littérature actuelle. La mazdutide de qualité recherche vendue ici est reçoit pas approuvé par la FDA et est fourni strictement pour une utilisation en recherche en laboratoire uniquement.

En quoi la Mazdutide diffère-t-elle du Sémaglutide ?

Le Sémaglutide est un agoniste simple du récepteur GLP-1. La Mazdutide ajoute un agonisme du récepteur du glucagon en plus du GLP-1. Le composant glucagon ajouté contribue à un mécanisme de dépense énergétique — augmentation du métabolisme de repos, mobilisation des lipides hépatiques et activation du tissu adipeux brun — que les agonistes GLP-1 seuls ne produisent pas. Dans des essais de Phase 3 comparables, la mazdutide produit un effet sur le poids corporel légèrement plus important que le sémaglutide seul (15–17 % contre ~15 %), mais la principale différence pratique est la justification mécanistique de la perte de poids : le sémaglutide agit principalement par une réduction de l'apport alimentaire, la mazdutide à la fois par une réduction de l'apport et une augmentation de la dépense énergétique.

En quoi la Mazdutide diffère-t-elle du Tirzepatide ?

Les deux sont des agonistes doubles des incrétines, mais ils activent des récepteurs seconds différents. Le Tirzepatide est GLP-1 + GIP. La Mazdutide est GLP-1 + glucagon. Les deux combinaisons de récepteurs produisent des profils métaboliques qualitativement différents : le GIP (tirzepatide) ajoute une lipolyse des adipocytes dans des conditions de jeûne et des effets modestes sur la dépense énergétique ; le glucagon (mazdutide) ajoute une dépense énergétique substantielle et une mobilisation des lipides hépatiques. Le Tirzepatide a le plus grand ensemble de données de Phase 3 et le plus grand effet sur le poids corporel ; la mazdutide a le mécanisme unique pour la recherche sur le MASLD/MASH étant donné le composant lipidique hépatique induit par le glucagon.

En quoi le Mazdutide diffère-t-il du Retatrutide ?

Le Retatrutide est un triple agoniste (GLP-1 + GIP + glucagon). Le Mazdutide est un double agoniste partageant les voies GLP-1 et glucagon mais dépourvu du composant GIP. L'effet du Retatrutide sur le poids corporel en Phase 2 est supérieur aux résultats du Mazdutide en Phase 3, suggérant que l'activation du récepteur GIP apporte un bénéfice substantiel en plus des effets GLP-1 et glucagon. Pour les recherches visant spécifiquement à isoler la combinaison GLP-1 + glucagon, le Mazdutide est l'outil plus précis car il évite la confusion liée au GIP ; pour un effet maximal sur le poids corporel, le Retatrutide reste la référence canonique.

Quelle est la dose typique de Mazdutide utilisée en recherche ?

Les protocoles de recherche précliniques et cliniques publiés utilisent une administration sous-cutanée hebdomadaire avec un schéma de titration commençant à 1,5–3 mg et augmentant jusqu'à des doses d'entretien de 4–9 mg par semaine — la plage de doses utilisée dans les essais de Phase 3 GLORY-1 et DREAMS-1. Un flacon de 5 mg reconstitué avec 2,0 mL d'eau bactériostatique donne une concentration de 2,5 mg/mL — ~1,6 mL équivaut à une dose de recherche cliniquement équivalente de 4 mg.

Le Mazdutide est-il approuvé par la FDA ?

Non. Le Mazdutide n'est pas approuvé par la FDA aux États-Unis, ni par l'EMA ou la MHRA. Il a été approuvé par le NMPA chinois pour usage humain (l'un des premiers agonistes doubles GLP-1/glucagon à recevoir une approbation réglementaire mondiale), mais la soumission aux autorités occidentales est toujours en attente ou en cours selon la littérature actuelle. Tout Mazdutide vendu par des fournisseurs réservés à la recherche en dehors de la Chine est destiné à des investigations en laboratoire et ne doit pas être administré à des humains.

Comment le Mazdutide doit-il être stocké ?

Flacons lyophilisés : conservés au réfrigérateur à 2–8 °C pour les stocks de travail à court terme, ou à −20 °C pour le stockage à long terme des flacons non ouverts. Solution reconstituée : conservée au réfrigérateur à 2–8 °C, à utiliser dans les 30 jours. Ne pas congeler la solution reconstituée — les cycles de congélation-décongélation dégradent le peptide. Protéger de la lumière directe en permanence.

Comment reconstituer le Mazdutide ?

Suivez la procédure de reconstitution ci-dessus. Ajoutez de l'eau bactériostatique le long de la paroi du flacon (pas directement sur le gâteau lyophilisé), agitez doucement et laissez reposer 5 à 10 minutes pour une dissolution complète (les peptides acylés se dissolvent plus lentement que les petits peptides non modifiés). Ne reçoit pas Secouez le flacon. Une solution correctement reconstituée est claire et incolore. Pour un flacon de 5 mg + 2,0 mL de diluant, la concentration de travail est de 2,5 mg/mL.

Quelles sont les dosages disponibles chez MedsBase ?

MedsBase propose le Mazdutide en flacons lyophilisés de 5 mg et 10 mg. Chaque dosage est disponible en packs de 10 ou 20 flacons. Tous les flacons sont fournis avec une pureté HPLC ≥ 99 % et un certificat d'analyse disponible sur demande.

Pourquoi le Mazdutide active-t-il également le récepteur du glucagon ?

L'inspiration structurelle du Mazdutide est l'oxyntomoduline, un produit endogène de 37 acides aminés issu du traitement de la préproglucagon dans les cellules L intestinales, qui active naturellement les récepteurs GLP-1 et glucagon. La pharmacologie double n'est donc pas conçue artificiellement — elle hérite de l'échafaudage naturel de l'oxyntomoduline. Ce qui est conçu artificiellement, c'est la résistance au clivage par la DPP-4 et l'acylation par acide gras qui confère une demi-vie hebdomadaire, ainsi que l'ajustement fin de la puissance relative des récepteurs GLP-1 et glucagon pour favoriser un effet hypoglycémiant net.

Le composant glucagon provoque-t-il une hyperglycémie ?

C'est le classique “ paradoxe du glucagon ” dans la recherche sur les agonistes doubles. Le glucagon seul augmente la glycémie en stimulant la production hépatique de glucose, ce qui aggraverait plutôt qu'améliorerait le diabète. Dans le Mazdutide, le composant GLP-1 domine cette action grâce à son effet hypoglycémiant prépondérant sur l'insuline et la suppression du glucagon au niveau des cellules bêta et alpha, tandis que la voie glucagon préserve les bénéfices de mobilisation des lipides et de dépense énergétique. Les recherches publiées confirment une baisse nette de la glycémie malgré l'activation du récepteur du glucagon, démontrant que le rapport de puissance GLP-1/glucagon conçu atteint l'équilibre souhaité.

Le Mazdutide provoque-t-il des effets secondaires en recherche ?

Les résultats les plus constants concernent le système gastro-intestinal, similaires à ceux d'autres peptides de l'axe GLP-1 — nausées, suppression transitoire de l'appétit et vidange gastrique retardée sont dose-dépendants et tendent à s'atténuer après 4–8 semaines de dosage continu avec le développement d'une tachyphylaxie des récepteurs. Les effets liés au composant glucagon incluent des élévations modestes de la fréquence cardiaque au repos et (rarement) des effets transitoires sur la pression artérielle. Les données de sécurité à long terme continuent de s'accumuler à partir des essais de Phase 3 en Chine et de la surveillance post-approbation.

Quelle est la demi-vie du Mazdutide ?

Le Mazdutide possède une demi-vie plasmatique suffisante pour permettre une administration sous-cutanée hebdomadaire dans les recherches cliniques, obtenue grâce à une liaison réversible à l'albumine sérique via l'attachement d'acide gras acylé. La demi-vie exacte est légèrement plus courte que celle du semaglutide (~165 heures) mais reste dans le même régime d'administration hebdomadaire. Le calendrier de dosage et la conception des essais cliniques le traitent comme un composé entièrement hebdomadaire.

Combien de temps faut-il au Mazdutide pour montrer des effets dans les recherches précliniques ?

Les effets pharmacodynamiques aigus sur la tolérance au glucose et la vidange gastrique sont détectables quelques heures après la première dose. Les effets sur le poids corporel dans les modèles de rongeurs DIO deviennent généralement statistiquement significatifs après 1 à 2 semaines d'administration hebdomadaire et continuent de s'accumuler jusqu'à 8 à 16 semaines. L'effet maximal sur la composition corporelle se développe sur 16 à 24 semaines de dosage continu, reflétant la trajectoire de la phase 3 humaine dans l'étude GLORY-1.

Puis-je commander du Mazdutide pour une livraison internationale ?

Oui. MedsBase expédie le Mazdutide dans le monde entier via notre réseau dédié d'expédition de peptides. Les commandes de peptides uniquement sont éligibles à notre service d'expédition de peptides autonome. Toutes les commandes sont expédiées dans un emballage à température contrôlée avec un suivi complet et sont couvertes par notre Politique de Réexpéditions Garanties.

Autres peptides pour la recherche métabolique, sur la composition corporelle et les multi-agonistes

• Retatrutide — Triple agoniste GLP-1/GIP/glucagon — ajoute le GIP au profil de récepteur du Mazdutide
• Tirzepatide — Agoniste double GLP-1/GIP — alternative double-agoniste utilisant le GIP au lieu du glucagon
• Semaglutide — Agoniste simple GLP-1 — comparateur de base canonique
• Cagrilintide — Analogue de l'amylin — approche alternative de pharmacologie combinée (CagriSema)
• Tesamorelin — Analogue de GHRH — recherche sur l'adiposité viscérale

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