Encorate Chrono
Encorate Chrono è valproato di sodio 200 / 300 / 400 / 500 / 600 mg compresse a rilascio prolungato (chrono / CR) di Sun Pharma — dosaggio una volta al giorno con livelli plasmatici più uniformi rispetto all'Encorate a rilascio immediato. Per la prevenzione dell'emicrania: inizia con 500 mg alla sera, titola fino a 1.000 mg alla sera (intervallo 500-1.500 mg). Stesse restrizioni per gravidanza e monitoraggio di tutti i prodotti a base di valproato.
✓ Revisionato da esperti medici Morgan Ellis — Ricercatore Farmaceutico · 8 anni di esperienza · Ultima revisione: maggio 2026
⚡ Risposta rapida — Cos'è Encorate Chrono?
Encorate Chrono è una 200 / 300 / 400 / 500 / 600 mg compresse a rilascio prolungato (chrono / CR) di sodio valproato / acido valproico da Sun Pharma — un antiepilettico / stabilizzatore dell'umore / profilattico per emicrania. Nella prevenzione dell'emicrania viene utilizzato a 500-1.500 mg una volta al giorno come profilassi di terza o quarta linea dopo propranololo, topiramato e amitriptilina. Controindicazione assoluta in gravidanza e nelle donne in età fertile senza programma di prevenzione della gravidanza — il valproato comporta un rischio del 10% di malformazioni congenite maggiori (difetti del tubo neurale, craniofacciali, cardiaci, degli arti, urogenitali) e un rischio del 30-40% di compromissione neuroevolutiva (riduzione del QI di 7-10 punti, spettro autistico). L'EMA e la MHRA hanno emanato restrizioni prescrittive progressivamente più severe dal 2014. Altri importanti effetti collaterali: epatotossicità (idiosincrasica; raramente grave e fatale), pancreatite, trombocitopenia, iperammoniemia, aumento di peso, perdita di capelli, tremore e sindrome dell'ovaio policistico nelle donne.
Cos'è Encorate Chrono?
Encorate Chrono è una compressa a rilascio prolungato (chrono / CR) di sodio valproato / acido valproico 200 / 300 / 400 / 500 / 600 mg da Sun Pharma, fornita in confezioni da 30-180 compresse. Il valproato è un acido grasso a catena corta ramificato originariamente usato come solvente in chimica farmaceutica, successivamente scoperto casualmente avere attività antiepilettica. È stato un anticonvulsivante di prima linea per l'epilessia generalizzata e parziale dagli anni '70 ed è diventato il terzo farmaco con approvazione FDA statunitense per la profilassi dell'emicrania nel 1996 (dopo propranololo e timololo).
Il La formulazione a rilascio prolungato Chrono / CR consente una somministrazione una volta al giorno con livelli plasmatici più uniformi rispetto alla formulazione a rilascio immediato — migliore tollerabilità (meno nausea e tremore legati al picco) e migliore aderenza.
Come il Valproato Previene l'Emicrania
Il valproato agisce attraverso molteplici meccanismi rilevanti per l'emicrania:
- Potenziamento GABAergico — aumenta la sintesi di GABA e ne riduce la degradazione, potenziando il tono inibitorio nel nucleo caudale del trigemino e nella corteccia
- Soppressione della depressione corticale diffusa — l'onda patologica alla base dell'aura emicranica
- Blocco dei canali del sodio voltaggio-dipendenti — riduce l'ipereccitabilità neuronale
- Inibizione della trasmissione NMDA-glutammato
Negli studi sulla prevenzione dell'emicrania (Jensen 1994, Mathew 1995, Klapper 1997), valproato 500-1,500 mg/giorno ha ridotto la frequenza mensile degli attacchi emicranici di ~50% in circa metà dei pazienti trattati.
Usi Approvati
- Profilassi dell'emicrania negli adulti — approvato dalla FDA nel 1996
- Epilessia generalizzata — assenze, crisi miocloniche, crisi tonico-cloniche (farmaco di prima linea)
- Epilessia focale (crisi parziali) — alternativa alla carbamazepina
- Disturbo bipolare — mania acuta e mantenimento
- Stato epilettico (formulazione endovenosa)
Dosaggio di Encorate Chrono per la prevenzione dell'emicrania
Il valproato viene titolato gradualmente nell'arco di 2-4 settimane per minimizzare la nausea:
- Settimana 1: 500 mg una volta al giorno con il pasto serale
- Settimana 2: 750 mg una volta al giorno
- Settimana 3+: 1.000 mg una volta al giorno (obiettivo; regolare tra 500-1.500 mg in base a risposta e tolleranza)
- Valutare il beneficio tra le 8-12 settimane. Tenere un diario dell'emicrania per quantificare i cambiamenti.
- I livelli plasmatici terapeutici sono 50-100 μg/mL per il controllo delle crisi; per l'emicrania, i livelli non sono generalmente necessari — dosare in base alla risposta clinica.
Monitoraggio:
- Baseline: esami del fegato (AST, ALT, bilirubina), emocromo completo (conta piastrinica), amilasi, test di gravidanza (donne in età fertile), livello di ammoniaca (basale)
- Mese 1, 3, 6, poi ogni 6 mesi: esami del fegato, emocromo completo
- Controllo dell'ammoniaca in caso di confusione o nuovi sintomi cognitivi
Sospensione: riduzione graduale nell'arco di 2-4 settimane in caso di interruzione. Nei pazienti con epilessia concomitante, non interrompere mai il valproato senza consulto neurologico (rischio di crisi).
Effetti Collaterali
Molto comuni (>10%): nausea, dispepsia, sonnolenza, tremore, aumento di peso, diradamento dei capelli/caduta dei capelli, alopecia (di solito transitoria; i capelli ricrescono dopo la riduzione della dose o l'interruzione).
Comuni (1-10%): atassia, vertigini, mal di testa, aumento transitorio degli esami del fegato, trombocitopenia (di solito lieve e dose-dipendente), amenorrea o irregolarità mestruali, sindrome dell'ovaio policistico (nelle donne più giovani), diminuzione della libido, edema periferico.
Raro ma grave:
- Epatotossicità — idiosincrasico; tipicamente nei primi 6 mesi; rischio maggiore nei bambini sotto i 2 anni, nei pazienti con disturbi mitocondriali (le mutazioni POLG sono una controindicazione assoluta) e in caso di politerapia. Si manifesta con nausea, vomito, affaticamento, ittero. Richiede urgenti esami di funzionalità epatica (LFT) e sospensione.
- Pancreatite — raro ma potenzialmente fatale; si manifesta con dolore addominale, nausea, vomito, lipasi elevata
- Encefalopatia iperammoniemica — può verificarsi con LFT normali; si manifesta con confusione, letargia, nuovi sintomi cognitivi
- Trombocitopenia, leucopenia — dose-dipendente; forme gravi rare
- Sindrome di Stevens-Johnson/TEN — raro; interrompere immediatamente e richiedere cure urgenti
Controindicazioni
- Gravidanza (controindicazione assoluta) e donne in età fertile senza programma di prevenzione della gravidanza
- Disturbo mitocondriale POLG noto o sospetto (e bambini sotto i 2 anni in cui non si può escludere POLG) — rischio di epatotossicità fatale
- Grave compromissione epatica o anamnesi familiare di grave disfunzione epatica
- Porfiria acuta
- Pancreatite (anamnesi personale)
- Disturbi del ciclo dell'urea
- Ipersensibilità al valproato
Allattamento: il valproato passa nel latte in quantità ridotte (rapporto latte/plasma ~0,02). Generalmente considerato accettabile durante l'allattamento se il farmaco è necessario; monitorare il lattante per insoliti stati di letargia o scarso appetito.
Interazioni farmacologiche
- Lamotrigina — il valproato raddoppia i livelli di lamotrigina; dosare la lamotrigina a metà della dose iniziale usuale
- Antibiotici carbapenemici (meropenem, imipenem, ertapenem) — riducono drasticamente i livelli di valproato — rischio di crisi epilettiche; evitare la combinazione
- Warfarin — il valproato sposta il warfarin dall'albumina; monitorare l'INR
- Aspirina — sposta il valproato dall'albumina; aumenta la concentrazione libera di valproato
- Fenitoina, carbamazepina — riducono i livelli di valproato tramite induzione del CYP
- Altri depressori del SNC (benzodiazepine, alcol, oppioidi) — sedazione additiva
Conservazione
Conservare a temperatura inferiore a 25°C nella confezione originale. Proteggere dall'umidità. Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Domande frequenti
Quanto tempo ci vuole perché Encorate Chrono inizi a prevenire l'emicrania?
Lasciare passare 8-12 settimane alla dose target per l'effetto completo. Tenere un diario dell'emicrania registrando i giorni al mese al basale e alla settimana 12. Una risposta clinicamente significativa è una riduzione del 50% dei giorni di emicrania mensili.
Encorate Chrono è sicuro se sto pianificando una gravidanza?
No. Il valproato è uno dei farmaci più teratogeni in uso clinico (~10% rischio di malformazioni, 30-40% rischio di compromissione neuroevolutiva). Le donne in età fertile dovrebbero essere passate a un preventivo più sicuro (propranolol è preferito in gravidanza) prima del concepimento. Di solito si raccomanda un periodo di washout di 3 mesi prima di tentare di concepire. Il valproato non dovrebbe essere usato nelle donne che pianificano o possono diventare gravide senza un programma formale di prevenzione della gravidanza.
Perché la forma a rilascio prolungato è diversa da Encorate IR?
Stessa molecola (valproato di sodio / acido valproico), diverso profilo di rilascio. Encorate Chrono è a rilascio prolungato per una somministrazione una volta al giorno con livelli plasmatici più uniformi. Migliore tollerabilità, migliore aderenza. Encorate IR richiede una somministrazione due volte al giorno.
Encorate Chrono mi farà aumentare di peso?
Sì — l'aumento di peso è uno degli effetti collaterali più comuni (in media 3-5 kg in 6-12 mesi, di più in alcuni). Il meccanismo include un aumento dell'appetito, possibilmente un alterato metabolismo del glucosio. Se l'aumento di peso è problematico, considera di passare a topiramato (che causa perdita di peso) o propranolol (neutro rispetto al peso).
Perché ho bisogno di esami del sangue con Encorate Chrono?
Il valproato può causare epatotossicità, pancreatite, trombocitopenia e iperammoniemia. Esami di funzionalità epatica basali e periodici, emocromo completo e monitoraggio clinico individuano i problemi precocemente. Il monitoraggio terapeutico dei farmaci (livelli 50-100 μg/mL) non è di routine necessario per la prevenzione dell'emicrania — la dose si basa sulla risposta clinica.
Posso bere alcolici con Encorate Chrono?
Evita un uso regolare o eccessivo di alcol. L'alcol è additivo con la sedazione del valproato e aumenta lo stress epatico. Piccole quantità occasionali non sono assolutamente controindicate, ma il bere regolare aumenta il rischio di epatotossicità. L'alcol è anche un comune fattore scatenante dell'emicrania; ridurre l'assunzione spesso migliora l'emicrania indipendentemente dal valproato.
Posso interrompere bruscamente Encorate Chrono?
No — ridurre gradualmente nell'arco di 2-4 settimane. L'interruzione brusca può scatenare emicrania da rimbalzo e, nei pazienti con tendenza alle convulsioni, crisi epilettiche.
Dove posso acquistare Encorate Chrono online?
Puoi acquistare Encorate Chrono (compresse a rilascio prolungato (chrono/CR) di sodio valproato 200/300/400/500/600 mg, confezioni da 30-180 compresse) da MedsBase con imballaggio discreto e spedizione mondiale.
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| Dosaggio | 200 mg, 300 mg, 400 mg, 500 mg, 600 mg |
|---|---|
| Quantità | 30 Compresse, 60 Compresse, 90 Compresse, 180 Compresse |
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