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L-Glutathione (glutatione ridotto (GSH) orale / endovenoso) è glutatione ridotto — il principale tripeptide antiossidante intracellulare. Viene utilizzato come terapia adiuvante nella neuropatia periferica indotta da chemioterapia, nella steatosi epatica non alcolica (NAFLD) e come antiossidante di supporto in condizioni di stress ossidativo.
- Glutatione ridotto (L-glutatione, GSH) — il principale antiossidante intracellulare
- Indicazioni: neuropatia da cisplatino/oxaliplatino, NAFLD, stress ossidativo epatico, autismo (solo ricerca)
- Capsula orale o endovenosa (ambito specialistico)
- produttore certificato WHO-GMP
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Cos'è il L-Glutathione?
L-Glutathione (glutatione ridotto, GSH) è un tripeptide composto da glutammato, cisteina e glicina. È il principale antiossidante intracellulare, il substrato della glutatione perossidasi (il neutralizzatore cellulare del perossido di idrogeno) e un tiolo chiave coinvolto nella detossificazione di elettrofili, xenobiotici e specie reattive dell'ossigeno. L'esaurimento cellulare di GSH è una caratteristica della tossicità da paracetamolo, sepsi grave, danno epatico ossidativo e danno tissutale indotto da chemioterapia.
Indicazioni
- Neuropatia periferica indotta da chemioterapia con cisplatino/oxaliplatino — evidenze modeste per la riduzione della gravità con glutatione endovenoso
- Malattia del fegato grasso non alcolico (NAFLD) — riduce lo stress ossidativo epatico; le evidenze sono modeste
- Supporto alla detossificazione epatica nella malattia epatica correlata all'alcol (solo come adiuvante)
- Antiossidante adiuvante in condizioni croniche di stress ossidativo
- Malattia di Parkinson idiopatica — piccoli studi mostrano un beneficio sintomatico transitorio; non è una terapia standard
- Disturbo dello spettro autistico — solo a scopo di ricerca, nessuna base di evidenza per l'uso clinico
Il glutatione è stato ampiamente commercializzato come iniezione endovenosa “schiarente per la pelle” nelle cliniche estetiche del Sud-Est asiatico e dell'America Latina. FDA, EMA e il CDSCO indiano hanno tutti emesso avvertimenti sulla sicurezza riguardo a questo uso cosmetico off-label. Gli effetti avversi segnalati includono sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, insufficienza renale, forte dolore addominale e almeno un decesso. Il colore della pelle è determinato geneticamente e l'uso cosmetico del glutatione comporta seri rischi senza alcun beneficio dimostrato. Non approviamo questo utilizzo.
Orale vs endovenoso
Si è a lungo ritenuto che il glutatione orale fosse scarsamente assorbito (digerito in aminoacidi nell'intestino). Studi recenti suggeriscono che parte del GSH intatto raggiunge effettivamente la circolazione sistemica e aumenta moderatamente i livelli tissutali di GSH a dosaggi sostenuti. Il glutatione endovenoso fornisce livelli più elevati ma è disponibile solo in ambito ospedaliero. Per la neuropatia indotta da chemioterapia, la via endovenosa è quella utilizzata nella maggior parte degli studi. Per la NAFLD e il supporto antiossidante generale, la formulazione orale è ragionevole.
| Indicazione | Dose | Note |
|---|---|---|
| Neuropatia periferica indotta da chemioterapia (cisplatino/oxaliplatino) | 1500–2500 mg per via endovenosa prima della chemioterapia | Ambito ospedaliero specialistico; decisione oncologica |
| NAFLD | 300–600 mg/giorno per via orale | Mesi; combinare con perdita di peso e cambiamenti dietetici |
| Supporto epatico adiuvante | 300 mg/giorno per via orale | Solo adiuvante; trattare la causa sottostante |
| Malattia di Parkinson (ricerca) | 600 mg per via endovenosa BID | Solo in ambito di ricerca; non trattamento standard |
Effetti collaterali
- Lieve disturbo gastrointestinale — nausea, dispepsia (orale)
- Odore sulfureo nelle urine o nell'alito (contenuto di cisteina)
- Reazioni cutanee gravi (sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica) — segnalato con uso cosmetico EV, raro ma potenzialmente letale
- Reazione allergica
- Danno renale — segnalato con dosi elevate cosmetiche EV
Interazioni farmacologiche
- Chemioterapia — preoccupazione teorica di interferenza antiossidante con l'effetto ossidativo anti-cancro; decisione oncologica
- Paracetamol — in caso di sovradosaggio di paracetamolo, la N-acetilcisteina (NAC, precursore del GSH) è l'antidoto; il glutatione orale o EV non è lo standard di cura per il sovradosaggio (usare NAC)
- Cisplatino — combinazione intenzionale per neuroprotezione
Controindicazioni
- Ipersensibilità
- Neoplasia attiva senza approvazione oncologica (interferenza antiossidante teorica)
- Insufficienza renale grave (cautela con EV; carico cumulativo di cisteina)
Conservazione
Conservare a temperatura inferiore a 25°C nella confezione originale, al riparo da umidità e luce.
Domande frequenti
Cosa fa effettivamente il glutatione?
È il principale antiossidante intracellulare. L'organismo lo produce da glutammato, cisteina e glicina. Neutralizza le specie reattive dell'ossigeno, disintossica gli xenobiotici nel fegato tramite coniugazione e ricicla altri antiossidanti (vitamina E, vitamina C). L'esaurimento cellulare è dannoso — centrale nella tossicità da paracetamolo e nella sepsi grave. Se l'integrazione nella persona sana fornisca benefici è la questione centrale.
Sbiancherà la mia pelle?
Nessun beneficio dimostrato per lo schiarimento della pelle, nonostante il marketing aggressivo. FDA, EMA e CDSCO indiano hanno emesso avvisi di sicurezza contro questo uso. Effetti avversi gravi segnalati includono sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, insufficienza renale e morte. Non utilizzare il glutatione per scopi cosmetici.
Aiuterà il mio fegato?
Modeste evidenze nella NAFLD — assunzione orale di 300–600 mg/giorno per mesi, combinata con perdita di peso e cambiamenti dietetici, può ridurre modestamente gli enzimi epatici. Non è un sostituto per la gestione della causa sottostante (obesità, diabete, alcol).
Aiuterà con gli effetti collaterali della chemioterapia?
Il glutatione per via endovenosa prima della chemioterapia con cisplatino o oxaliplatino ha modeste evidenze per ridurre la gravità della neuropatia periferica. Questa è una decisione in ambito oncologico — non auto-somministrarlo.
È meglio per via orale o endovenosa?
La somministrazione endovenosa fornisce più farmaco. La via orale è stata a lungo considerata inutile, ma recenti evidenze suggeriscono un modesto aumento del GSH tissutale a dosi sostenute. Per la maggior parte delle indicazioni non oncologiche, la via orale è la scelta pratica. Per la neuropatia indotta dalla chemioterapia, la via endovenosa è quella utilizzata negli studi clinici.
Posso prenderlo durante la chemioterapia?
Informa il tuo oncologo. Il bilanciamento tra neuroprotezione e protezione del tumore è dibattuto; protocolli specifici utilizzano tempistiche specifiche di somministrazione del glutatione rispetto all'infusione di chemioterapia. Non iniziare senza l'approvazione dell'oncologo.
È sicuro in gravidanza?
Dati limitati — evitare in gravidanza a meno che non sia richiesto per una specifica indicazione.
Migliorerà la mia immunità?
Il glutatione è essenziale per la normale funzione immunitaria e la sua carenza è associata a vari problemi immunitari. Non è dimostrato che l'integrazione in persone sane migliori la funzione immunitaria. Dieta e stile di vita hanno effetti maggiori.
E la N-acetilcisteina (NAC) orale?
La NAC è il precursore della cisteina che il corpo utilizza per sintetizzare il glutatione. La NAC orale può essere una strategia migliore per aumentare il GSH intracellulare rispetto al glutatione orale grazie a un migliore assorbimento intestinale e all'uso diretto come substrato cellulare. La NAC ha prove più solide per la riduzione delle riacutizzazioni della BPCO e altre indicazioni.
Per quanto tempo devo prenderlo?
Per le poche indicazioni basate su evidenze (adiuvante nella NAFLD, neuroprotezione durante la chemioterapia in contesti oncologici selezionati, ricerca sul Parkinson), continuare per il periodo supportato dalle evidenze. Per un uso come “supporto antiossidante generale” o “detox”, le evidenze sono troppo scarse per raccomandare un uso a lungo termine.
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