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Nevimune — Nevirapina 200 mg (Cipla Inc). NNRTI per HIV. Dose iniziale 200 mg/giorno × 14 giorni, poi 200 mg BID. Black-box per grave epatotossicità ed eruzione cutanea, specialmente in donne con CD4 >250 e uomini con CD4 >400.
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Gli NNRTI di prima generazione (nevirapina, efavirenz) hanno una bassa barriera genetica — una singola mutazione puntiforme (K103N per efavirenz; Y181C per nevirapina) conferisce un alto livello di resistenza. È necessaria un'aderenza rigorosa >95%. La resistenza a un NNRTI conferisce resistenza crociata all'intera classe.
La nevirapina riporta un black-box FDA per grave epatotossicità (specialmente in donne con CD4 >250 e uomini con CD4 >400), grave eruzione cutanea, sindrome di Stevens-Johnson e DRESS. La dose iniziale (200 mg/giorno × 14 giorni, poi 200 mg BID) riduce ma non elimina il rischio. Interrompere immediatamente in caso di eruzione cutanea + sintomi sistemici o LFT >5× ULN.
Come funzionano gli NNRTI
Gli inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa si legano a una tasca idrofobica sulla trascrittasi inversa dell'HIV, distinta dal sito attivo degli NRTI. Distorcono l'enzima in modo allosterico. Gli NNRTI sono non competitivi e NON richiedono fosforilazione intracellulare.
I regimi basati su NNRTI (tipicamente con due NRTI) sono stati un pilastro della terapia ART di prima linea a livello globale per molti anni. Le linee guida moderne ora preferiscono gli inibitori dell'integrasi (INSTI) come prima linea, con gli NNRTI come alternative in contesti con vincoli di costo o dove gli INSTI non sono disponibili.
Domande frequenti
Perché l'uso degli NNRTI è diminuito?
Le linee guida moderne preferiscono gli inibitori dell'integrasi (dolutegravir, raltegravir, bictegravir) come ART di prima linea perché hanno una barriera genetica alla resistenza più alta, migliore tollerabilità e meno interazioni farmacologiche. Gli NNRTI rimangono ampiamente utilizzati in contesti con risorse limitate e dove gli INSTI non sono disponibili.
Effetti collaterali?
Classe: eruzione cutanea (10-20%, spesso lieve ma può essere grave), effetti sul SNC (efavirenz), aumento degli enzimi epatici, disturbi gastrointestinali. Specifici: efavirenz sogni vividi, depressione; nevirapina grave eruzione cutanea + epatotossicità; rilpivirina ben tollerata ma PPI controindicati.
E la resistenza?
Gli NNRTI hanno una bassa barriera genetica — una singola mutazione può conferire resistenza a tutta la classe. L'aderenza rigorosa è fondamentale.
Interazioni farmacologiche?
La maggior parte degli NNRTI sono induttori del CYP3A4 (efavirenz, nevirapina) o substrati (rilpivirina). Molte interazioni: la rifampicina richiede un aggiustamento della dose, i PPI sono controindicati con la rilpivirina, il metadone richiede un aumento della dose con l'efavirenz.
Gravidanza?
L'efavirenz è generalmente sicuro in gravidanza (dopo anni di cautela per i difetti del tubo neurale, i dati aggregati non mostrano un aumento del rischio). La nevirapina è sicura ma ha un uso limitato nei contesti ad alto reddito a causa del rischio di rash grave/epatotossicità nelle donne con CD4 >250. La rilpivirina ha dati ragionevoli in gravidanza.
Aderenza?
>95% richiesto. Le dosi saltate con gli NNRTI selezionano rapidamente resistenza a causa della bassa barriera genetica. Discuti sempre precocemente le sfide di aderenza con il tuo team HIV — sono disponibili regimi alternativi.
E se dimentico una dose?
Prendilo quando te ne ricordi se sei in ritardo di 6 ore, salta e riprendi il programma normale — non raddoppiare la dose.
Coinfezione da HBV?
Gli NNRTI non trattano l'HBV. Lo scheletro NRTI (TDF + FTC o 3TC) tratta sia l'HIV che l'HBV — mantieni questa combinazione se co-infettato da HBV. L'interruzione brusca può causare riacutizzazione dell'HBV.
Terapia a vita?
Sì. Interrompere la ART permette il rebound virale entro settimane. La terapia costante offre un'aspettativa di vita quasi normale e U=U (Non rilevabile = Non trasmissibile).
Quando devo vedere il mio team HIV?
Cura routinaria dell'HIV: carica virale + CD4 ogni 3-6 mesi una volta stabilizzato, screening annuale per IST, aggiornamenti vaccinali, screening lipidico/glucidico/renale. Prima se i sintomi suggeriscono fallimento terapeutico o effetti collaterali.
Nevimune (nevirapina) è l'NNRTI nella ART di seconda linea dell'OMS; lo scheletro NRTI con cui si abbina più spesso è Ricovir-EM (tenofovir DF 300 mg + emtricitabina 200 mg) — la stessa combinazione fissa tenofovir/FTC usata per la PrEP dell'HIV.
Altri farmaci per l'HIV e antivirali
- Trioday — TDF + 3TC + EFV — regime in singola compressa di Cipla
- Triomune — d4T + 3TC + NVP — vecchia combinazione 3 in 1 (a base di stavudina)
- Zepdon — raltegravir 400 mg — inibitore dell'integrasi
- Abamune L — abacavir + lamivudina — alternativa di backbone NRTI
- Tenvir L — tenofovir + lamivudina — alternativa di backbone NRTI






























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