Cagrilintide

📦 Ogni ordine è coperto dalla nostra Politica di Garanzia di Rispedizione — se il tuo pacco non arriva entro 20 giorni lavorativi, lo rispediamo.

Cos'è il Cagrilintide?

Cagrilintide è un analogo sintetico a lunga durata d'azione dell'amilina — un ormone peptidico pancreatico di 37 amminoacidi co-secreto con l'insulina dalle cellule beta e uno dei principali regolatori endogeni dell'escursione glicemica postprandiale, della segnalazione di sazietà e dello svuotamento gastrico. L'amilina umana endogena ha una breve emivita plasmatica (~13 minuti), una farmacocinetica sfavorevole e una forte tendenza a formare aggregati amiloidi (lo stesso amiloide delle isole che si accumula nel tessuto pancreatico del diabete di tipo 2). Il Cagrilintide è stato progettato da Novo Nordisk (codice di sviluppo AM833) per superare ciascuna di queste limitazioni: sostituzioni per ridurre l'aggregazione, un ponte disolfuro intramolecolare preservato per il legame recettoriale e una catena acilica di diacido grasso C20 attaccata tramite uno spaziatore γ-Glu-OEG-OEG che favorisce un forte legame reversibile con l'albumina sierica circolante. L'effetto combinato è un'emivita plasmatica di circa 159 ore (~6,5 giorni), consentendo una somministrazione sottocutanea settimanale nella ricerca.

Il Cagrilintide ha un peso molecolare maturo di circa 4.981 Da, inclusa la catena acilica e il ponte disolfuro. Il ponte disolfuro intramolecolare Cys2–Cys7 è essenziale per il legame recettoriale — la riduzione di questo legame converte il peptide in una forma lineare inattiva. L'ancoraggio dell'acido grasso è un carbonio più lungo della catena acilica C18 del semaglutide, producendo la lunga emivita attraverso lo stesso meccanismo di legame con l'albumina. Il Cagrilintide è il composto più avanzato nella nuova ondata di farmacologia del pathway dell'amilina, con il principale programma clinico rappresentato dalla combinazione CagriSema — cagrilintide 2,4 mg + semaglutide 2,4 mg settimanali — che ha completato gli studi clinici di Fase 3 REDEFINE-1 (obesità) e REDEFINE-2 (T2DM) con riduzioni del peso corporeo di circa il 20–23% in 68 settimane. Il Cagrilintide è dalla FDA, EMA, MHRA o da qualsiasi altro importante regolatore per uso terapeutico umano. Il DSIP di grado di ricerca venduto qui è fornito dalla FDA, EMA, MHRA o qualsiasi altro importante regolatore per uso terapeutico umano come agente singolo o in combinazione. Il cagrilintide di grado di ricerca venduto qui è fornito solo per uso di ricerca in laboratorio e non è destinato alla somministrazione umana o veterinaria.

Meccanismo d'azione — Agonismo del recettore dell'amilina attraverso siti CNS e periferici

Ciò che rende il cagrilintide farmacologicamente distintivo rispetto agli agonisti del GLP-1 è che agisce su un sistema recettoriale completamente diverso — la famiglia dei recettori dell'amilina/calcitonina — attraverso tre principali meccanismi documentati nella ricerca pubblicata:

• Agonismo del recettore dell'amilina (AMY1, AMY2, AMY3) — circuiti di sazietà del tronco encefalico — I recettori dell'amilina sono eterodimeri del recettore della calcitonina (CTR) con le proteine modificatrici dell'attività recettoriale RAMP1, RAMP2 e RAMP3, generando i sottotipi di recettore AMY1, AMY2 e AMY3. Il principale sito d'azione per la segnalazione della sazietà è l'area postrema nel tronco encefalico — una delle poche regioni del CNS che non ha una barriera emato-encefalica, consentendo l'accesso diretto da parte dell'amilina circolante e degli analoghi acilati come il cagrilintide. L'attivazione dei recettori AMY del tronco encefalico innesca proiezioni vagali e noradrenergiche all'ipotalamo, sopprimendo l'assunzione di cibo su una scala temporale per pasto.
• Soppressione del glucagone e ritardato svuotamento gastrico — Oltre alla sazietà centrale, il cagrilintide riproduce le azioni metaboliche periferiche dell'amilina: soppressione glucosio-dipendente della secrezione di glucagone dalle cellule alfa pancreatiche, riduzione della produzione epatica di glucosio postprandiale e pronunciato ritardo dello svuotamento gastrico. Il ritardato svuotamento gastrico rafforza la sazietà estendendo il segnale di pienezza post-pasto e riduce l'entità dell'escursione glicemica postprandiale. La tachifilassi (desensibilizzazione parziale) del ritardo dello svuotamento gastrico si sviluppa nel corso di settimane di occupazione continua del recettore, parallela al modello dell'asse GLP-1.
• Meccanismo complementare al GLP-1 — la logica di CagriSema — La giustificazione clinica per combinare cagrilintide con semaglutide si basa sui meccanismi non sovrapposti. Gli agonisti del GLP-1 agiscono principalmente sui neuroni POMC del nucleo arcuato ipotalamico (regolazione dell'assunzione di cibo tramite il sistema centrale dell'appetito) e sulle cellule beta pancreatiche (secrezione di insulina dipendente dal glucosio). Gli agonisti dell'amilina agiscono principalmente sui recettori AMY dell'area postrema del tronco encefalico (rinforzo della sazietà per pasto) e sulle cellule alfa pancreatiche (soppressione del glucagone). I due meccanismi sono meccanicamente additivi piuttosto che sovrapposti, motivo per cui CagriSema produce effetti sul peso corporeo negli studi di Fase 3 che si avvicinano alla magnitudine del triplo agonista retatrutide senza passare attraverso il recettore GIP o del glucagone.

L'acilazione dell'acido grasso C20 alla lisina (analoga alla modifica C18 del semaglutide) guida il legame reversibile con l'albumina sierica che produce un'emivita plasmatica di ~159 ore. Il ponte disolfuro intramolecolare Cys2–Cys7 mantiene la conformazione bioattiva necessaria per il legame con il recettore AMY — i ricercatori devono evitare agitazioni vigorose o cicli di congelamento-scongelamento che potrebbero interrompere il disolfuro. La somministrazione sottocutanea è la via di ricerca standard e l'unica via utilizzata nello sviluppo clinico.

Applicazioni della Ricerca Pubblicata

Cagrilintide è utilizzato in contesti di ricerca di laboratorio che indagano:

• Obesità e regolazione del peso corporeo — modelli preclinici di obesità indotta dalla dieta (DIO) nei roditori, composizione corporea (DEXA/MRI), saggi di assunzione di cibo, caratterizzazione del dispendio energetico; peptide di ricerca canonico per il rinnovato programma di farmacologia della via dell'amilina
• Ricerca combinata cagrilintide + GLP-1 (CagriSema) — studi testa a testa e di combinazione con semaglutide nei modelli di obesità e T2DM; dissezione meccanicistica degli effetti complementari vs additivi vs sinergici sul peso corporeo (Enebo et al., Lancet 2021; risultati di Fase 3 di CagriSema)
• Ricerca preclinica sul diabete di tipo 2 — controllo glicemico, soppressione del glucagone, escursione glicemica postprandiale nei modelli di roditori con dieta ad alto contenuto di grassi
• Farmacologia del recettore dell'amilina — selettività del sottotipo recettoriale AMY1 / AMY2 / AMY3, segnalazione dipendente da RAMP, potenza comparativa dell'agonista sui recettori della calcitonina vs dell'amilina
• Ricerca sui circuiti di sazietà del tronco encefalico — attivazione specifica del recettore dell'area postrema, mappatura delle proiezioni vagali e noradrenergiche, distinzione dai meccanismi del GLP-1 del nucleo arcuato
• Ricerca sullo svuotamento gastrico e sulla fisiologia postprandiale — tempo di svuotamento gastrico, dinamica del glucosio postprandiale, integrazione dell'asse ormonale intestinale
• Ricerca comparativa sui peptidi incretina/amilina — confronto con il singolo agonista GLP-1 (Semaglutide), il doppio agonista GIP/GLP-1 (Tirzepatide), e il triplo agonista GLP-1/GIP/glucagone (Retatrutide) per l'effetto sul peso corporeo, il controllo glicemico e il profilo degli effetti collaterali.

Per un contesto più ampio su dove si colloca il cagrilintide nel panorama dei peptidi metabolici, vedere Semaglutide come partner della combinazione CagriSema, Tirzepatide come comparatore a doppio recettore, e Retatrutide come comparatore a triplo recettore. Esplora l'intero catalogo di peptidi da ricerca per composti correlati.

Concentrazioni e Dosaggi Disponibili

MedsBase offre Cagrilintide in due dimensioni di fiale liofilizzate calibrate per le lunghezze tipiche dei protocolli di ricerca. Ogni concentrazione è disponibile in confezioni da 10 o 20 fiale con una guida completa per la ricostituzione:

Entrambe le concentrazioni sono della stessa forma chimica (polvere liofilizzata, purezza HPLC 99%+). Le dosi cliniche di fase 3 sono di 2,4 mg settimanali (il braccio CagriSema), quindi le fiale di grado ricerca da 5 mg o 10 mg rappresentano forniture plurisettimanali di dosaggio equivalente clinico per lavori in vivo. Il Cagrilintide è un peptide di ricerca relativamente scarso a causa della complessità strutturale (ponte disolfuro + tether acilico) e dei controlli in corso sullo sviluppo clinico, il che si riflette nel prezzo per mg rispetto ai piccoli peptidi sintetici.

Come si confronta — Cagrilintide vs Semaglutide

Cagrilintide e Semaglutide sono le due componenti della combinazione CagriSema — il principale composto clinico in fase 3 nell'attuale farmacologia dell'obesità. Agiscono su sistemi recettoriali completamente diversi (amilina/calcitonina vs GLP-1) e producono effetti meccanicisticamente complementari: rinforzo della sazietà sull'asse dell'amilina e soppressione del glucagone da un lato, regolazione dell'appetito sull'asse del GLP-1 e secrezione insulinica glucosio-dipendente dall'altro.

Per la ricerca interessata specificamente all'asse dell'amilina, il cagrilintide è il peptide di ricerca a lunga azione canonico. Per la ricerca interessata all'effetto massimo sul peso corporeo attraverso la farmacologia combinata, il modello CagriSema (cagrilintide + semaglutide) è il principale riferimento. Per un confronto con l'approccio di sovrapposizione dei recettori adottato dai multi-agonisti a molecola singola, vedere Tirzepatide (duale GLP-1/GIP) e Retatrutide (triplo GLP-1/GIP/glucagone).

Conservazione e ricostituzione

Prima della ricostituzione: conservare le fiale liofilizzate refrigerate a 2–8 °C nella confezione originale per lo stock di lavoro a breve termine. Per lo stoccaggio a lungo termine non aperto, congelare a −20 °C. La cagrilintide liofilizzata è stabile in refrigerazione fino a 24 mesi e a −20 °C fino a 36 mesi. Evitare cicli di congelamento-scongelamento sulla polvere liofilizzata. Come altri peptidi con ponti disolfuro, il legame della cagrilintide al recettore dipende dal legame intatto Cys2–Cys7 — una manipolazione che interrompe il disolfuro ne degrada l'attività.

Procedura di ricostituzione: iniettare acqua batteriostatica lungo la parete laterale della fiala (non direttamente sulla torta liofilizzata). Per una fiala da 5 mg, 2,0 mL di acqua batteriostatica producono una concentrazione di lavoro di 2,5 mg/mL — 0,04 mL forniscono 100 mcg; 0,1 mL forniscono 250 mcg; ~1,0 mL forniscono una dose di ricerca clinicamente equivalente di 2,4 mg. Agitare delicatamente — non not conservare in frigorifero a 2–8 °C e utilizzare entro 30 giorni per una stabilità ottimale. Non congelare la soluzione ricostituita — i cicli di congelamento-scongelamento degradano l'integrità del peptide e possono interrompere il legame disolfuro Cys2–Cys7. Scartare qualsiasi fiala che presenti torbidità, precipitato o scolorimento.

Dopo la ricostituzione: conservare in frigorifero a 2–8 °C e utilizzare entro 30 giorni per una stabilità ottimale. Non congelare la soluzione ricostituita — i cicli di congelamento-scongelamento degradano l'integrità del peptide e possono compromettere il legame disolfuro Cys2–Cys7. Scartare qualsiasi flacone che presenti torbidità, precipitato o alterazioni cromatiche.

Domande frequenti

A cosa serve il Cagrilintide nella ricerca?

Cagrilintide viene utilizzato nella ricerca di laboratorio per studiare l'asse del recettore dell'amilina/calcitonina, i circuiti di sazietà dell'area postrema del tronco encefalico, la fisiologia del glucosio postprandiale, lo svuotamento gastrico, l'obesità e la regolazione del peso corporeo, i modelli preclinici del diabete di tipo 2 e in particolare la farmacologia combinata con agonisti del GLP-1 (il modello di ricerca CagriSema con semaglutide). È l'analogo dell'amilina a lunga durata d'azione più citato nelle attuali ricerche sui peptidi metabolici. Il cagrilintide da ricerca venduto qui è not approvato dalla FDA ed è fornito esclusivamente per uso di ricerca in laboratorio.

cagrilintide + semaglutide

CagriSema è il nome in sviluppo per la combinazione a dose fissa di In cosa differisce la Cagrilintide dal Semaglutide? a 2,4 mg + 2,4 mg settimanali. È il principale programma di fase 3 di Novo Nordisk per l'obesità — gli studi REDEFINE-1 e REDEFINE-2 hanno riportato riduzioni del peso corporeo di circa il 20-23% in 68 settimane, posizionando CagriSema nella stessa fascia di efficacia degli agonisti tripli retatrutide seguendo un percorso meccanicistico completamente diverso (combinazione di due agonisti a singolo recettore piuttosto che una singola molecola multi-agonista). Cagrilintide è la componente amilinica di questa combinazione.

In cosa differisce Cagrilintide da Semaglutide?

La differenza fondamentale è il sistema recettoriale. Cagrilintide agisce sulla famiglia dei recettori dell'amilina/calcitonina (AMY1, AMY2, AMY3) con effetti centrali primari nell'area postrema del tronco encefalico. Semaglutide agisce sul recettore GLP-1 con effetti centrali primari nel nucleo arcuato dell'ipotalamo. I due sono farmacologicamente complementari, non in competizione — la loro combinazione in CagriSema produce effetti additivi sul peso corporeo maggiori rispetto a ciascuno singolarmente. Entrambi sono peptidi a lunga durata d'azione con acilazione di acidi grassi C20/C18 che consente una somministrazione settimanale.

In cosa differisce il Cagrilintide dal Tirzepatide?

Il Tirzepatide è una singola molecola che attiva due recettori (agonista duale GLP-1/GIP). Il Cagrilintide attiva solo la famiglia di recettori dell'amilina/calcitonina. Per la ricerca interessata all'entità della perdita di peso oltre il singolo recettore GLP-1, il tirzepatide adotta l'approccio di “stacking recettoriale in una molecola” mentre il CagriSema (cagrilintide + semaglutide) segue l'approccio di “molecole separate in combinazione”. Le due strategie hanno prodotto effetti comparabili sulla riduzione del peso corporeo nei rispettivi studi di Fase 3.

Qual è la tipica dose di ricerca per il Cagrilintide?

I protocolli di ricerca preclinici e clinici pubblicati prevedono una somministrazione sottocutanea settimanale con uno schema di titolazione che inizia a 0,16 mg e aumenta progressivamente attraverso 0,3, 0,6, 1,2 fino alla dose di mantenimento finale di 2,4 mg settimanali — la stessa dose utilizzata nella combinazione CagriSema. Un flaconcino da 5 mg ricostituito con 2,0 mL di acqua batteriostatica produce una concentrazione di 2,5 mg/mL — circa 1,0 mL corrisponde a una dose di ricerca equivalente clinica di 2,4 mg.

Il Cagrilintide è approvato dalla FDA?

No. Il Cagrilintide non è approvato dalla FDA, EMA, MHRA o da qualsiasi altro importante ente regolatorio per l'uso terapeutico umano, né come agente singolo né nella combinazione CagriSema. Gli studi di Fase 3 sul CagriSema (REDEFINE-1 per l'obesità, REDEFINE-2 per il diabete di tipo 2) hanno riportato risultati positivi, ma la presentazione e la revisione normativa sono ancora in corso secondo la letteratura attuale. Tutto il cagrilintide venduto da fornitori per uso esclusivo in ricerca è destinato a indagini di laboratorio e non deve essere somministrato agli esseri umani.

Come deve essere conservato il Cagrilintide?

Flaconcini liofilizzati: refrigerati a 2–8 °C per scorte di lavoro a breve termine, o a −20 °C per lo stoccaggio a lungo termine di flaconcini non aperti. Soluzione ricostituita: refrigerata a 2–8 °C, da utilizzare entro 30 giorni. Non congelare la soluzione ricostituita — i cicli di congelamento-scongelamento degradano il peptide e possono compromettere il ponte disolfuro essenziale Cys2–Cys7. Proteggere sempre dalla luce diretta.

Come si ricostituisce il Cagrilintide?

Seguire la procedura di ricostituzione sopra indicata. Aggiungere acqua batteriostatica lungo la parete laterale del flaconcino (non direttamente sulla torta liofilizzata), agitare delicatamente e attendere 5-10 minuti per la completa dissoluzione (i peptidi acilati si dissolvono più lentamente rispetto ai peptidi non modificati di dimensioni inferiori). Non not agitare il flaconcino. Una soluzione ricostituita correttamente è limpida e incolore, senza particelle visibili. Per un flaconcino da 5 mg + 2,0 mL di diluente, la concentrazione di lavoro è di 2,5 mg/mL.

Quali dosaggi sono disponibili su MedsBase?

MedsBase offre Cagrilintide in flaconcini liofilizzati da 5 mg e 10 mg. Ogni dosaggio è disponibile in confezioni da 10 o 20 flaconcini. Tutti i flaconcini sono forniti con una purezza HPLC del 99%+ e un certificato di analisi disponibile su richiesta.

Perché Cagrilintide è più costoso di altri peptidi?

Cagrilintide è strutturalmente complesso (37 aminoacidi con un ponte disolfuro intramolecolare e una catena acilica di acido grasso-diacido) ed è un composto relativamente recente ancora in fase di sviluppo clinico attivo da parte di Novo Nordisk. Entrambi i fattori contribuiscono a costi di sintesi più elevati e a una fornitura limitata rispetto a peptidi sintetici piccoli e maturi come BPC-157 o TB-500. Il prezzo per mg riflette questi fattori di fornitura e complessità piuttosto che qualsiasi differenza nell'utilità della ricerca.

Cagrilintide può essere abbinato a Semaglutide nella ricerca?

Sì — questo è il protocollo di ricerca canonico CagriSema e la principale combinazione clinica di Fase 3. Cagrilintide e semaglutide agiscono su diverse famiglie di recettori (amilina/calcitonina vs GLP-1) con meccanismi centrali e periferici non sovrapposti, producendo effetti additivi sul peso corporeo sostanzialmente maggiori rispetto a ciascuno singolarmente. Il rapporto fisso di dosaggio clinico è di 2,4 mg di cagrilintide + 2,4 mg di semaglutide settimanalmente.

Cagrilintide causa effetti collaterali nella ricerca?

Come altri peptidi dell'asse della sazietà, il riscontro più consistente è gastrointestinale — nausea, soppressione transitoria dell'appetito e svuotamento gastrico ritardato sono dose-dipendenti e tendono ad attenuarsi nel corso di 4-8 settimane di somministrazione continua con lo sviluppo di tachifilassi recettoriale. Poiché cagrilintide è l'analogo dell'amilina e non un GLP-1, il profilo gastrointestinale differisce da quello del semaglutide nel pattern, ma l'entità è comparabile nella ricerca clinica pubblicata. I dati sulla sicurezza a lungo termine continuano ad accumularsi dagli studi di Fase 3.

Qual è l'emivita di Cagrilintide?

Cagrilintide ha un'emivita plasmatica di circa 159 ore (~6,5 giorni) dopo somministrazione sottocutanea. L'emivita prolungata è ottenuta grazie al legame reversibile con l'albumina sierica circolante tramite l'ancora di acido grasso-diacido C20 alla lisina, che protegge il peptide dalla clearance renale. L'emivita è comparabile a quella del semaglutide (~165 ore), consentendo a entrambi i composti di essere co-somministrati settimanalmente nella ricerca CagriSema senza divergenze farmacocinetiche.

Quanto tempo impiega Cagrilintide a mostrare effetti nella ricerca preclinica?

Gli effetti farmacodinamici acuti sullo svuotamento gastrico e sulla sazietà per pasto sono rilevabili entro poche ore dalla prima dose. Gli effetti sul peso corporeo nei modelli roditori DIO diventano tipicamente significativi statisticamente dopo 1-2 settimane di somministrazione settimanale e continuano ad accumularsi fino a 8-12 settimane. L'effetto massimo sulla composizione corporea si sviluppa in 16-24 settimane di somministrazione continua, rispecchiando la traiettoria della Fase 3 umana in REDEFINE-1.

Posso ordinare Cagrilintide per la spedizione internazionale?

Sì. MedsBase spedisce Cagrilintide in tutto il mondo dalla nostra rete dedicata di spedizione di peptidi. Gli ordini contenenti solo peptidi si qualificano per il nostro servizio di spedizione peptidi autonomo. Tutti gli ordini vengono spediti in imballaggi a temperatura controllata con tracciamento completo e sono coperti dal nostro Politica di Garanzia di Rispedizione.

Altri peptidi per la ricerca metabolica, sulla composizione corporea e sull'asse della sazietà

• Semaglutide — Singolo agonista GLP-1 — Partner di combinazione CagriSema; comparatore canonico per la ricerca glicemica e CV
• Tirzepatide — Agonista duale GLP-1/GIP — comparatore di stacking recettoriale in una singola molecola
• Retatrutide — Agonista triplo GLP-1/GIP/glucagone — ricerca metabolica multi-assiale
• MOTS-c — Peptide codificato mitocondrialmente — ricerca su AMPK e sensibilità all'insulina
• Tesamorelin — Analogico del GHRH — ricerca sull'adiposità viscerale

Approfondimenti

Altre opzioni in Peptidi

Classificate in base al volume di ordini recenti su MedsBase — ciò che scelgono altri clienti in questa categoria.

BPC-157

US$115.00 – US$705.00Preisspanne: US$115.00 bis US$705.00

Retatrutide

US$310.00 – US$6,515.00Preisspanne: US$310.00 bis US$6,515.00

BAC Water (Acqua Batteriostatica)

US$50.00 – US$150.00Preisspanne: US$50.00 bis US$150.00

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00Preisspanne: US$210.00 bis US$1,975.00