Risposta rapida — Cos'è il Retatrutide?
Il Retatrutide (LY3437943) è un peptide sperimentale e il primo agonista triplo recettoriale che agisce contemporaneamente sui recettori GLP-1, GIP e glucagone in un'unica molecola. Negli studi di fase 2 (Jastreboff 2023, NEJM) ha prodotto una riduzione media del peso di 24,2% a 48 settimane — un risultato superiore a qualsiasi altro peptide metabolico pubblicato finora. Disponibile in flaconcini liofilizzati da 5 mg a 60 mg solo per uso di ricerca in laboratorio.
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| Specifiche | Dettaglio |
|---|---|
| Numero CAS | 2381089-83-2 |
| Formula Molecolare | C221H342N46O68 |
| Peso molecolare | ~4731,4 Da |
| Sequenza | Agonista triplo modificato GIP/GLP-1/GCGR (39 residui, lipidato; formula proprietaria Lilly LY-3437943) |
| Forma | Polvere liofilizzata (o come fornito) |
| Purezza | ≥99% (verificato con HPLC, COA disponibile su richiesta) |
| Conservazione | Liofilizzato: 2–8 °C (frigorifero) per lo stock di lavoro; −20 °C per lo stoccaggio a lungo termine di flaconcini non aperti. Ricostituito: 2–8 °C, utilizzare entro ~30 giorni. Proteggere dalla luce. Non congelare e scongelare la soluzione ricostituita. |
| Solubilità | Acqua batteriostatica (consigliata) o acqua sterile per finestre d'uso più brevi |
| Uso nella ricerca | Solo per uso di ricerca in laboratorio. Non per uso diagnostico o terapeutico umano o veterinario. |
Cos'è il Retatrutide
Retatrutide (designazione sperimentale LY3437943) è un peptide sintetico di 39 aminoacidi sviluppato da Eli Lilly come primo triplo agonista in fase clinica dei recettori GLP-1, GIP e glucagone. Mentre i precedenti peptidi incretinici agiscono su un recettore (semaglutide — GLP-1) o due (tirzepatide — GLP-1 più GIP), il retatrutide coinvolge contemporaneamente tutti e tre i recettori metabolici. Questa farmacologia distintiva è oggetto di studio per l'obesità, il diabete di tipo 2, la malattia del fegato grasso non alcolica (NAFLD/MASH) e la sindrome metabolica associata all'ipertensione.
Il peptide ha un peso molecolare di circa 4.731,4 Da, formula empirica C221H342N46O68, ed è fornito come polvere liofilizzata ad alta purezza per ricostituzione con acqua batteriostatica. È solo per uso di ricerca in laboratorio e non è destinato alla diagnosi o alla terapia umana o veterinaria. Per maggiori dettagli sul meccanismo, gli studi e le prospettive, consulta la nostra guida completa alla ricerca sul Retatrutide.
Meccanismo d'azione — Triplo agonista GLP-1/GIP/Glucagone
Il profilo recettoriale del retatrutide è ciò che lo differenzia da tutti gli altri peptidi metabolici attualmente sul mercato o in fase avanzata di sperimentazione. Ciascuno dei tre recettori contribuisce con un percorso distinto agli effetti osservati sulla composizione corporea, il controllo del glucosio e l'equilibrio energetico:
- Recettore GLP-1 — lo stesso recettore attivato da semaglutide (Ozempic, Wegovy) e liraglutide. L'agonismo rallenta lo svuotamento gastrico, potenzia i segnali di sazietà nell'ipotalamo e stimola la secrezione di insulina glucosio-dipendente dalle cellule beta pancreatiche.
- Recettore GIP — il secondo pathway aggiunto da tirzepatide (Mounjaro, Zepbound). L'agonismo GIP migliora la sensibilità all'insulina nel tessuto adiposo, attenua il limite di nausea del solo GLP-1 e supporta l'efficienza del metabolismo lipidico negli adipociti.
- Recettore del glucagone — il nuovo terzo pathway esclusivo del retatrutide. L'agonismo del glucagone aumenta la spesa energetica basale, promuove l'ossidazione lipidica epatica e riduce il grasso epatico — effetti che il duo GLP-1/GIP non riproduce.
Poiché l'aumento della spesa energetica tramite glucagone si somma all'effetto soppressivo dell'appetito mediato da GLP-1/GIP, il retatrutide produce sia un deficit energetico maggiore sia un profilo di composizione corporea più favorevole nei modelli preclinici rispetto ai peptidi dual-agonisti. Nei dati di ricerca di fase 2, la perdita di massa grassa ha rappresentato la maggior parte della riduzione ponderale totale, con massa magra preservata nei bracci a dosaggio più elevato.
Dati di Trial Pubblicati
Il dataset principale sul retatrutide è lo studio di fase 2 sull'obesità pubblicato da Jastreboff e colleghi sul New England Journal of Medicine a giugno 2023 (n=338 partecipanti con obesità, periodo di trattamento di 48 settimane). Alla dose massima testata di 12 mg settimanali, i partecipanti hanno sperimentato una riduzione media del peso corporeo di 24,2% rispetto al basale. Il braccio di confronto con semaglutide nel trial STEP-1 ha prodotto una riduzione del 14,9% a 68 settimane e il braccio con tirzepatide in SURMOUNT-1 ha ottenuto il 22,5% a 72 settimane — quindi il retatrutide ha raggiunto una riduzione numericamente maggiore in un periodo di trattamento più breve. Trial comparativi testa a testa non sono ancora stati pubblicati.
Un programma parallelo di fase 2 sul diabete (Rosenstock et al., Lancet 2023) ha dimostrato riduzioni dell'HbA1c fino a 2,16 punti percentuali a 36 settimane nei partecipanti con diabete di tipo 2, sempre alla dose settimanale di 12 mg. Uno studio secondario di fase 2 sulla NAFLD ha riportato una riduzione relativa del 51,3% del contenuto di grasso epatico dopo 24 settimane alla dose di 8 mg — la maggiore riduzione del grasso epatico mai riportata per qualsiasi peptide della classe degli incretini fino ad oggi.
Eli Lilly sta attualmente conducendo il programma di fase 3 TRIUMPH, che include TRIUMPH-1 (obesità), TRIUMPH-2 (obesità con diabete di tipo 2), TRIUMPH-3 (obesità con malattie cardiovascolari), e TRIUMPH-4 (apnea notturna più obesità). I risultati della fase 3 dovrebbero fornire informazioni per la futura sottomissione regolatoria.
Applicazioni di ricerca
Il Retatrutide è utilizzato in contesti di ricerca di laboratorio che studiano:
- Obesità e regolazione del peso corporeo — lavori meccanicistici sulla segnalazione dell'appetito, la cinetica dello svuotamento gastrico e il dispendio energetico in modelli roditori e in vitro
- Sensibilità all'insulina e omeostasi del glucosio — effetti sulla secrezione insulinica, la produzione epatica di glucosio e il suo utilizzo periferico
- Steatosi epatica / MASH — mobilizzazione del grasso epatico e risposta delle transaminasi nei modelli di ricerca sul fegato grasso
- Farmacologia dei recettori — studi comparativi di legame, selettività e segnalazione a valle attraverso la triade dei recettori GLP-1/GIP/glucagone
- Ricerca comparativa sui peptidi metabolici — benchmarking rispetto a tirzepatide (doppio agonista GLP-1/GIP) e altri composti sperimentali per potenza, tollerabilità e risultati sulla composizione corporea. Vedi il nostro confronto tra tirzepatide e semaglutide per la linea di base del doppio agonista.
- Stacking di peptidi per la guarigione e il recupero — protocolli di ricerca che abbinano peptidi metabolici a composti riparatori come BPC-157 negli studi preclinici.
Per un contesto più ampio su dove si colloca il retatrutide nel panorama dei peptidi per la perdita di peso, consulta la nostra guida alle combinazioni di peptidi per la ricerca sulla perdita di grasso e la guida generale alle iniezioni di GLP-1 per la perdita di peso. Esplora l'intero catalogo di peptidi da ricerca per composti correlati.
Concentrazioni e Dosaggi Disponibili
MedsBase offre retatrutide nei seguenti formati di flaconcini liofilizzati. Ogni variante è disponibile in confezioni da 10 e 20 flaconcini, spediti in condizioni refrigerate con istruzioni per la ricostituzione:
| Dosaggio per Flaconcino | Caso d'Uso Tipico | Dimensioni della Confezione |
|---|---|---|
| 5 mg | Studi di dosaggio pilota, rampa di titolazione | 10 o 20 flaconcini |
| 10 mg | Concentrazione standard per ricerca, la più comunemente ordinata | 10 o 20 flaconcini |
| 15 mg | Dose di prova corrispondente (braccio ad alto dosaggio fase 2) | 10 o 20 flaconcini |
| 20 mg | Protocolli di ricerca estesi, preparazione in grandi quantità | 10 o 20 flaconcini |
| 30 mg | Ricerca in grandi quantità (meno ricostituzioni per protocollo) | 10 o 20 flaconcini |
| 40 mg | Ricerca ad alto rendimento, ottimizzazione del costo per mg | 10 o 20 flaconcini |
| 50 mg | Utilizzo in laboratorio per grandi lotti | 10 o 20 flaconcini |
| 60 mg | Opzione massima in grandi quantità, ricerca a più lunga durata | 10 o 20 flaconcini |
Tutte le concentrazioni sono fornite nella stessa forma chimica (polvere liofilizzata, purezza HPLC 99%+). I flaconcini con dosaggi più alti offrono un costo inferiore per mg ma richiedono volumi di ricostituzione più piccoli per mantenere le concentrazioni standard delle siringhe U-100 — consultare la tabella di diluizione qui sotto.
Come si confronta — Retatrutide vs Tirzepatide vs Semaglutide
Il seguente riepilogo si basa sui dati degli studi pubblicati. Il Retatrutide è ancora in fase di sviluppo 3 e i confronti seguenti sono tratti da studi separati, non testa a testa.
| Criterio | Retatrutide | Tirzepatide | Semaglutide |
|---|---|---|---|
| Bersagli recettoriali | GLP-1 + GIP + Glucagone (triplo) | GLP-1 + GIP (duale) | GLP-1 (singolo) |
| Perdita di peso massima pubblicata | 24,2% a 48 settimane | 22,5% a 72 settimane | 14,9% a 68 settimane |
| Frequenza di somministrazione | Settimanale | Settimanale | Settimanale |
| Stato normativo | Fase 3 (TRIUMPH) — sperimentale | Approvato dalla FDA (Mounjaro/Zepbound) | Approvato dalla FDA (Ozempic/Wegovy) |
| Riduzione del grasso epatico | 51,3% a 24 settimane (fase 2) | ~47% a 52 settimane | ~31% a 72 settimane |
| Riduzione di HbA1c (T2DM) | Fino a -2,16% a 36 settimane | Fino a -2,3% a 40 settimane | Fino a -1,8% alla settimana 40 |
Per un confronto più approfondito tra tirzepatide e semaglutide nello specifico, vedere Tirzepatide vs Semaglutide: Perdita di peso, dosaggio e costo.
Conservazione e ricostituzione
Prima della ricostituzione: conservare i flaconcini liofilizzati in frigorifero a 2–8 °C nella confezione originale in fogli di alluminio. In queste condizioni, il retatrutide liofilizzato rimane stabile fino a 36 mesi. Evitare ripetuti cicli di temperatura.
Procedura di ricostituzione: aggiungere acqua batteriostatica al flaconcino del peptide secondo la tabella di diluizione sopra riportata. Iniettare l'acqua lungo la parete laterale del flaconcino anziché direttamente sulla torta liofilizzata. Agitare delicatamente — non not scuotere — e attendere 5–10 minuti per la completa dissoluzione. Una soluzione completamente ricostituita dovrebbe essere limpida e incolore.
Dopo la ricostituzione: conservare la soluzione in frigorifero a 2–8 °C e utilizzare entro 30 giorni per una stabilità ottimale. Non congelare la soluzione ricostituita — i cicli di congelamento-scongelamento degradano l'integrità del peptide. Scartare qualsiasi flaconcino che presenti torbidità, precipitato o scolorimento.
Domande frequenti
A cosa serve il retatrutide nella ricerca?
Il retatrutide è utilizzato nella ricerca di laboratorio per studiare obesità, diabete di tipo 2, malattia del fegato grasso non alcolica (NAFLD/MASH), sensibilità all'insulina, regolazione dell'appetito e farmacologia comparativa dei peptidi metabolici. Non è not approvato da FDA, EMA o altri enti regolatori per uso terapeutico umano e viene venduto qui esclusivamente per uso di ricerca in laboratorio.
In cosa differisce il retatrutide da tirzepatide e semaglutide?
Il Retatrutide è il primo agonista triplo recettoriale, che lega i recettori GLP-1, GIP, e e glucagone in una singola molecola. Il Tirzepatide lega GLP-1 e GIP (doppio). Il Semaglutide lega solo GLP-1 (singolo). L'aggiunta della via del glucagone nel retatrutide aumenta il dispendio energetico e riduce il grasso epatico in modi che gli agonisti doppi e singoli non riescono a replicare.
Quanta perdita di peso ha dimostrato il retatrutide negli studi clinici?
Lo studio di fase 2 sull'obesità pubblicato da Jastreboff et al. sul NEJM (2023) ha riportato una riduzione media del peso corporeo del 24,2% a 48 settimane alla dose massima testata di 12 mg settimanali. Per contestualizzare, il braccio con la dose più alta di tirzepatide in fase 3 ha prodotto una riduzione del 22,5% a 72 settimane, mentre il semaglutide ha prodotto una riduzione del 14,9% a 68 settimane. I risultati di fase 3 del retatrutide del programma TRIUMPH sono in attesa.
Il retatrutide è approvato dalla FDA?
No. Il retatrutide è attualmente in fase di sviluppo clinico di fase 3 nell'ambito del programma TRIUMPH di Eli Lilly e non ha ricevuto l'approvazione regolatoria da parte della FDA, EMA, MHRA o qualsiasi altra autorità. Il peptide venduto dai fornitori per uso esclusivo nella ricerca è destinato a indagini di laboratorio, non all'uso terapeutico umano.
Quali dosaggi sono disponibili su MedsBase?
MedsBase offre retatrutide in flaconcini liofilizzati da 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg e 60 mg. Ogni dosaggio è disponibile in confezioni da 10 o 20 flaconcini. Tutti i flaconcini sono forniti con una purezza HPLC del 99%+ e un certificato di analisi su richiesta.
Come si ricostituisce il retatrutide?
Segui la tabella di diluizione sopra indicata. Un flaconcino da 10 mg con 2,0 mL di acqua batteriostatica produce una soluzione di 5,0 mg/mL, quindi 40 tacche su una siringa da insulina U-100 (1 mL / 100 unità) equivalgono a 2 mg. Inietta l'acqua BAC lungo la parete laterale, agita delicatamente (non scuotere) e attendi 5-10 minuti per la dissoluzione prima dell'uso.
Come deve essere conservato il retatrutide?
Flaconcini liofilizzati: conservare in frigorifero a 2–8 °C nella confezione originale, stabile fino a 36 mesi. Soluzione ricostituita: conservare in frigorifero a 2–8 °C, utilizzare entro 30 giorni. Non congelare la soluzione ricostituita — i cicli di congelamento-scongelamento degradano il peptide.
Qual è la tipica dose di ricerca del retatrutide negli studi?
I bracci dello studio di fase 2 sull'obesità hanno testato dosi settimanali di 1 mg, 4 mg, 8 mg e 12 mg per 48 settimane. La risposta in termini di perdita di peso era dose-dipendente, con una riduzione del 24,2% osservata nel braccio da 12 mg. I protocolli di ricerca di laboratorio tipicamente replicano queste dosi sperimentali quando l'obiettivo è modellare i dati di efficacia pubblicati.
Il retatrutide causa gli stessi effetti collaterali degli altri peptidi GLP-1?
Negli studi pubblicati, gli eventi più comuni legati al trattamento erano effetti gastrointestinali dose-dipendenti — nausea, diarrea, stitichezza — con un profilo simile a semaglutide e tirzepatide. L'aggiunta dell'attività sul recettore del glucagone non ha prodotto segnali di sicurezza inaspettati nella fase 2, ma il profilo completo di tollerabilità attende i risultati della fase 3.
Quanto tempo ci vorrà per l'approvazione FDA del retatrutide?
Il programma TRIUMPH di fase 3 di Eli Lilly ha iniziato l'arruolamento nel 2023–2024 con date di completamento primario previste per il 2025–2027 a seconda del sotto-studio. Assumendo risultati positivi, una presentazione alla FDA potrebbe seguire 12–18 mesi dopo il completamento primario. I tempi di approvazione normativa sono speculativi fino all'annuncio di deposito da parte di Lilly.
Qual è l'emivita del Retatrutide?
Il Retatrutide (LY3437943) ha una lunga emivita di eliminazione di circa 6 giorni nei dati clinici di Fase I, attribuita alla modifica con acido grasso C18 che consente il legame con l'albumina. Questa emivita prolungata supporta i regimi posologici settimanali utilizzati negli studi clinici.
Come si confronta il Retatrutide con Tirzepatide e Semaglutide?
Il Retatrutide è un triplo agonista (recettori GLP-1 / GIP / Glucagone), rispetto al doppio agonismo di Tirzepatide (GLP-1 / GIP) e al singolo agonismo GLP-1 di Semaglutide. I dati clinici di fase II per Retatrutide hanno riportato una riduzione del peso fino al 24% a 48 settimane — superando i risultati sia di Tirzepatide che di Semaglutide in tempi comparabili. Si ritiene che l'ulteriore attività sul recettore del glucagone favorisca un maggiore dispendio energetico e ossidazione dei grassi.
Posso ordinare retatrutide per la spedizione internazionale?
Sì. MedsBase spedisce retatrutide in tutto il mondo dalla nostra rete dedicata di spedizione peptidica. Gli ordini contenenti solo peptidi si qualificano per il nostro servizio di spedizione peptidico autonomo. Gli ordini vengono spediti in imballaggi a temperatura controllata con tracciamento completo.
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Leggi la nostra guida completa basata sull'evidenza: Retatrutide — meccanismo, dati sperimentali e prospettive. Copre il meccanismo d'azione, i dati degli studi pubblicati, i tipici range di dosaggio per la ricerca, i protocolli di ricostituzione, le considerazioni sullo stacking e le note su sicurezza/controindicazioni.


























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