Semaglutide

📦 Всяка поръчка е покрита от нашата Политика за повторна изпратка — ако вашата пратка не пристигне в рамките на 20 работни дни, ние я изпращаме отново.

Какво е Semaglutide?

Semaglutide е дългодействащ агонист на рецептора за глюкагоноподобен пептид-1 (GLP-1), разработен като структурен аналог на ендогения инкретинов хормон GLP-1. Това е 31-аминокиселинен пептид, изграден върху основата на GLP-1(7-37) с три инженерни модификации, които го отличават от по-ранните краткодействащи аналоги: заместване с α-аминозобутирова киселина (Aib) на позиция 8, което го прави устойчив на разграждане от DPP-4, заместване с аргинин на позиция 34 за предотвратяване на нецелево ацилиране, и C18 мастна дикиселина, прикрепена при лизин 26 чрез γ-глутаминова киселина и два 2-(2-аминетокси)етоксиоцетни (AEEA) спейсъра. Мастнокиселинната верига осигурява силно обратимо свързване с циркулиращия албумин, удължавайки плазмения полуживот до приблизително 165 часа и правейки семаглутида най-дългодействащия GLP-1 агонист, разработен до момента за седмично подкожно дозиране в публикувани изследвания.

Пептидната последователност и молекулярната структура на семаглутида са добре характеризирани: емпирична формула C₁₈₇H₂₉₁N₄₅O₅₉, средна молекулна маса 4113.58 Da. Съединението се доставя като високочист лиофилизиран прах за реконституиране с бактериостатична вода. Фармацевтичният семаглутид е одобрен от FDA, EMA и MHRA под търговските марки Ozempic (подкожно, за диабет тип 2), Wegovy (подкожно, за хронично управление на теглото) и Rybelsus (орално, за диабет тип 2). Изследователският семаглутид, продаван тук, е само за лабораторни изследвания и не е одобрен от FDA за човешко или ветеринарно приложение. За задълбочен анализ на механизма, фармакокинетиката и данните от сравнителни изследвания вижте нашия пълен Ръководство за Retatrutide срещу Tirzepatide и по-широкия каталог с изследователски пептиди.

Механизъм на действие — сигнализиране на GLP-1 рецептора в три тъканни компартмента

Това, което прави семаглутида фармакологично по-интересен от по-ранните GLP-1 аналози (лираглутид, ексенатид), е комбинацията от висока селективност към рецептора с полуживот, достатъчно дълъг за поддържане на почти непрекъснато заемане на рецепторите. Публикуваните изследвания са картографирали неговата активност в три отделни тъканни компартмента, всеки от които допринася за наблюдавания метаболитен фенотип:

• Панкреатични β-клетки — глюкозозависима секреция на инсулин — Семаглутидът се свързва с GLP-1 рецептора на панкреатичните β-клетки, активирайки Gα_s-свързана аденилатциклаза, повишавайки вътреклетъчния cAMP и PKA / EPAC2 сигнализиране. Последващият ефект е глюкозозависимо потенциране на секрецията на инсулин: хипогликемията е рядка, тъй като сигналът изисква повишено вътреклетъчно ниво на глюкоза, за да се превърне в освобождаване на инсулин. Паралелното потискане на секрецията на глюкагон от α-клетките допринася за по-ниското чернодробно производство на глюкоза при модели на диабет.
• Централна нервна система — вериги за апетит и ситост — Семаглутидът преминава достатъчно кръвно-мозъчната бариера, за да активира GLP-1 рецепторите в аркуатното ядро, паравентрикуларното ядро и area postrema. Изследванията върху модели на затлъстявали при мишки (DIO) са документирали активиране на анорексигенни проопиомеланокортинови (POMC) неврони и потискане на орексигенни неврони с невропептид Y / агути-свързан пептид (NPY/AgRP). Този централен ефект е основният двигател на фенотипа на телесното тегло, наблюдаван в изследванията на затлъстяването.
• Гастроинтестинална моторика — забавено изпразване на стомаха — Активирането на GLP-1 рецепторите във вагални аферентни и ентерални неврони забавя скоростта на стомашното изпразване, намалявайки постпрандиалните глюкозни колебания и удължавайки сигналите за ситост. Тахифилаксия (частична десенсибилизация) на този ефект се развива в течение на седмици при непрекъсната заетост на рецепторите, което обяснява защо гастроинтестиналната толерантност обикновено се подобрява с продължително дозиране в изследователски модели.

C18 мастната дикиселина е това, което фармакокинетично отличава семаглутида от по-старите GLP-1 аналози. Чрез обратимо свързване със серумен албумин чрез тази верига, семаглутидът образува циркулиращо депо, което го предпазва от бъбречно изчистване и DPP-4 деградация. В комбинация със замяната на Aib⁸ (която директно блокира мястото на разцепване от DPP-4 при позиция 8–9), това придава на семаглутида период на полуразпад от 165 часа в сравнение с 13 часа за лираглутида и <2 минути за естествения GLP-1 — приблизително 12-кратно удължаване, което позволява седмични изследователски дозировъчни схеми.

Публикувани изследователски приложения

Семаглутидът се използва в лабораторни изследователски контексти, които изследват:

• Глюкозна хомеостаза и инсулинова чувствителност — глюкозо-стимулирана секреция на инсулин, орални и интравенозни глюкозо-толерансни тестове, хиперинсулинемични-еугликемични клампи в db/db, ZDF и модели на гризачи с високомаслена диета (Lau et al., J Med Chem 2015; Knudsen & Lau, Front Endocrinol 2019)
• Телесно тегло и регулация на апетита — оценка на прием на храна, телесен състав (DEXA / MRI), респираторен обменен коефициент в DIO и ob/ob миши модели; еталон за изследвания на нови анти-затлъстяващи пептиди
• Сърдечно-съдови и атеросклеротични изследвания — ефекти върху ендотелна функция, прогресия на плаки в ApoE^-/- и LDLR^-/- мишки; механистично проследяване на кардиоваскуларния сигнал от клиничните изследвания SUSTAIN-6 и PIONEER
• Ренална защита и модели на диабетна нефропатия — албуминурия, скорост на гломерулна филтрация, мезангиална експанзия при диабетна бъбречна болест, индуцирана от стрептозотоцин и при мишки Akita
• Изследвания на невропротекция — когнитивна функция, невровъзпаление, α-синуклеинова и амилоид-β патология в преклинични модели на Паркинсон и Алцхаймер — GLP-1R се експресира в цялата ЦНС и е актуална изследователска граница
• Изследвания на хепатална стеатоза (MASLD/MASH) — съдържание на триглицериди в черния дроб, ALT/AST, стадиране на фиброза при диети с дефицит на холин и високо съдържание на мазнини и фруктоза при гризачи
• Сравнителни изследвания на метаболитни пептиди — сравнение с по-новите мулти-агонисти. Вижте Retatrutide страницата за тройния GLP-1/GIP/глюкагон компаратор и Ръководство за Retatrutide срещу Tirzepatide за директен сравнителен анализ на дуал-агонисти.

За по-широк контекст относно мястото на семаглутида в метаболитните пептиди, вижте нашите каталог с изследователски пептиди и свързани съединения, включително Retatrutide (тройно агонистичен) и Tesamorelin (GHRH аналог за изследвания на висцерална мастна тъкан).

Налични дози и концентрации

MedsBase предлага Семаглутид в седем лиофилизирани концентрации за подкрепа на изследвания с микродози и продължителни седмични протоколи. Всяка концентрация е налична в опаковки от 10 или 20 флакона с пълни указания за реконституция:

Всички седем концентрации са в една и съща химична форма (лиофилизиран прах, чистота над 99% при HPLC). Флаконите с по-високо съдържание на активната съставка изискват по-малък обем за реконституиране на единична доза, което е полезно, когато изследователите искат да минимизират обема на инжектиране при всяко прилагане или да провеждат продължителни многоседмични протоколи от един флакон.

Сравнение — Semaglutide vs Retatrutide vs Tirzepatide

Semaglutide, Retatrutide, и tirzepatide са трите най-цитирани дългодействащи инкретинови пептиди в съвременните метаболитни изследвания. Те се различават предимно по селективност на рецепторите: semaglutide е чист агонист на GLP-1, tirzepatide е двоен агонист на GLP-1/GIP, а retatrutide е троен агонист на GLP-1/GIP/глюкагон. Нарастващата рецепторна активност корелира с прогресивно по-голям ефект върху телесното тегло при DIO модели, но и с по-широк спектър на странична сигнализация.

За пълно методологично сравнение на изследователската литература за двойни срещу тройни агонисти, прочетете Retatrutide срещу Tirzepatide: тройни срещу двойни агонисти и Ozempic срещу Mounjaro. Изследователите, които избират между тези пептиди, обикновено претеглят селективността към рецепторите (по-чиста фармакология със семаглутид) срещу големината на ефекта (по-голяма при двойните и тройните агонисти).

Съхранение и реконституиране

Преди реконституиране: съхранявайте лиофилизирани флакони в хладилник при 2–8°C в оригиналната опаковка за краткосрочен работен запас. За дългосрочно съхранение на неотворени флакони, замразете при −20°C. Лиофилизираният семаглутид е стабилен в хладилник до 24 месеца и при −20°C до 36 месеца. Избягвайте цикли на замразяване-размразяване на лиофилизирания прах.

Процедура за реконституиране: инжектирайте бактериостатична вода по стената на пептидния флакон (не директно върху лиофилизираната торта). За флакон от 5 mg, 2.0 mL бактериостатична вода дава работна концентрация от 2.5 mg/mL — десет единици на U-100 инсулинова спринцовка са равни на 250 mcg. Разбъркайте леко — не не разклащайте — и изчакайте 2–5 минути за пълно разтваряне. Правилно реконституираният разтвор трябва да е прозрачен и безцветен.

След реконституиране: съхранявайте в хладилник при 2–8°C и използвайте в рамките на 30 дни за оптимална стабилност. Не замразявайте реконституирания разтвор — циклите на замразяване-размразяване влошават целостта на пептида. Изхвърлете всеки флакон, който показва мътност, утайка или промяна на цвета. Тъй като семаглутидът се дозира веднъж седмично в изследователските протоколи, един реконституиран флакон от 5 mg обикновено поддържа 4–8 седмици изследователска титрация в зависимост от целевата доза.

Често задавани въпроси

За какво се използва Semaglutide в изследванията?

Semaglutide се използва в лабораторни изследвания за изследване на глюкозната хомеостаза, секреция на инсулин, телесно тегло и регулиране на апетита, изпразване на стомаха, сърдечно-съдови параметри, защита на бъбреците при модели на диабетна нефропатия, хепатна стеатоза (MASLD/MASH) и невропротекция. Това е най-добре изследваният дългодействащ агонист на GLP-1 в публикуваната литература и служи като стандартен сравнителен препарат за по-новите мултиагонистични инкретинови пептиди. Продаваният тук семаглутид за научни изследвания е не одобрен от FDA за терапевтична употреба при хора и се доставя строго за лабораторни изследвания.

Как Semaglutide се различава от Retatrutide и Tirzepatide?

Основната разлика е селективност на рецепторите. Semaglutide е единичен агонист на GLP-1 рецептора с най-чистата рецепторна фармакология от трите. Tirzepatide добавя активност на GIP рецептора (двоен агонист). Retatrutide добавя активност на глюкагоновия рецептор в допълнение към това (тройен агонист). Нарастващият рецепторен профил води до по-големи ефекти върху телесното тегло в публикуваните изследвания, но и до по-широк системен сигналинг. Semaglutide остава златният стандарт за изследвания на гликемичен контрол и сърдечно-съдовата система; мултиагонистите се предпочитат, когато максималният ефект върху телесното тегло е целта на изследването.

Каква е типичната доза на Semaglutide за изследвания?

Публикуваните преклинични и клинични изследователски протоколи обикновено използват схема на титруване, започваща от 0,25 mg седмично и увеличаваща се с 0,25–0,5 mg на всеки 4 седмици до поддържаща доза от 1,0–2,4 mg седмично. Флакон от 5 mg, реконституиран с 2,0 mL бактериостатична вода, дава 2,5 mg/mL — десет единици на инсулинова спринцовка U-100 са равни на 250 mcg.

Semaglutide одобрен ли е от FDA?

Фармацевтичният семаглутид е одобрен от FDA под търговските марки Ozempic, Wegovy и Rybelsus за терапевтична употреба при хора с диабет тип 2 и хронично управление на теглото, произведен съгласно стандартите за GMP от Novo Nordisk. Продаваният тук семаглутид за научни изследвания е отделен продукт, доставян само за лабораторни изследвания и е не одобрен от FDA за човешка или ветеринарна употреба. Не трябва да се прилага на хора или животни.

Как трябва да се съхранява Semaglutide?

Лиофилизирани флакони: съхранявайте в хладилник при 2–8°C за краткосрочно използване или при −20°C за дългосрочно съхранение на неотворени флакони. Разтвор след реконституиране: съхранявайте в хладилник при 2–8°C, използвайте в рамките на 30 дни. Не замразявайте реконституирания разтвор — циклите на замразяване и размразяване влошават пептида. Защитавайте от пряка светлина по всяко време.

Как да реконституирам Semaglutide?

Следвайте процедурата за реконституиране по-горе. Добавете бактериостатична вода по стената на флакона (не върху лиофилизираната маса), разбъркайте леко и оставете за 2–5 минути за пълно разтваряне. Не не разклатете флакона. Правилно разтвореният разтвор е прозрачен и безцветен. За флакон от 5 mg + 2.0 mL разтворител работната концентрация е 2.5 mg/mL.

Какви дози предлага MedsBase?

MedsBase предлага Semaglutide в седем лиофилизирани концентрации: 2 mg, 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg, 30 mg и 50 mg. Всяка концентрация е налична в опаковки от 10 или 20 флакона. Всички флакони са с HPLC чистота над 99% с сертификат за анализ, достъпен при поискване.

Какъв е полуживота на Semaglutide?

Semaglutide има необичайно дълъг плазмен полуживот от приблизително 165 часа (~7 дни) след подкожно приложение. Този удължен полуживот се постига чрез обратимо свързване с циркулиращия серумен албумин чрез C18 мастна дикиселина при лизин 26, което предпазва пептида от бъбречно изчистване. Дългият полуживот позволява седмични дозировки в публикуваните изследвания, за разлика от естествения GLP-1 (полуживот под 2 минути) и лираглутида (полуживот ~13 часа).

Могат ли Semaglutide и Tirzepatide да се сравняват в изследвания?

Да — директното сравнение е една от най-активно изследваните области в метаболитната пептидна фармакология. Публикувани изследвания като SURPASS-2 (клинично) и нарастващ брой преклинични трудове сравняват двата пептида по отношение на гликемичен контрол, телесно тегло, изпразване на стомаха и сърдечно-съдови параметри. Semaglutide обикновено е активният сравнителен препарат в по-новите изследвания с мултиагонисти, тъй като неговият единичен рецепторен профил предоставя чиста базова линия.

Предизвиква ли Semaglutide странични ефекти при изследвания?

Най-последователното установяване при изследванията на semaglutide е свързано с храносмилателната система — гадене, преходно потискане на апетита и забавяне на изпразването на стомаха са зависими от дозата и обикновено намаляват в рамките на 4–8 седмици от непрекъснато прилагане, тъй като се развива тахифилаксия на рецепторите. По-редките установявания при дългосрочни изследвания включват ефекти върху моториката на жлъчката и (при гризачни модели с чувствителност на тироидните С-клетки) хиперплазия на С-клетките — последното е видоспецифичен сигнал, който не е потвърден при хора в дългосрочни клинични наблюдения.

Каква е разликата между подкожния и оралния Semaglutide при изследвания?

Подкожното прилагане на семаглутид (Ozempic, Wegovy) е стандартният изследователски метод, тъй като пептидът се разгражда бързо в храносмилателния тракт. Оралният семаглутид (Rybelsus) се съчетава с абсорбционния усилвател SNAC (натриев N-(8-[2-хидроксибензоил]аминокаприлат), който временно повишава стомашния pH и защитава пептида достатъчно дълго, за да премине през стомашната лигавица. Оралната биодостъпност остава ниска (~1%), поради което изследователските дози за орално прилагане са значително по-високи от подкожните еквиваленти.

Колко време отнема Semaglutide да прояви ефекти при преклинични изследвания?

Острите фармакодинамични ефекти върху глюкозната толерантност и изпразването на стомаха се откриват в рамките на часове след първата доза. Ефектите върху телесното тегло при гризачни модели с индуцирано затлъстяване обикновено стават статистически значими след 1–2 седмици от седмичното прилагане и продължават да се натрупват до 8–12 седмици. Максималният ефект върху телесния състав обикновено се наблюдава след 16–20 седмици от непрекъснато прилагане в изследователски модели.

Мога ли да поръчам Semaglutide за международна доставка?

Да. MedsBase изпраща Semaglutide по целия свят от нашата специализирана мрежа за доставка на пептиди. Поръчките, съдържащи само пептиди, се квалифицират за нашата самостоятелна услуга за доставка на пептиди. Всички поръчки се изпращат в температурно-контролирана опаковка с пълно проследяване и са обхванати от нашата Политика за повторна изпратка.

Други пептиди за изследвания на метаболизма и телесния състав

• Retatrutide — Тройен агонист на GLP-1/GIP/глюкагон (LY3437943) — най-големият ефект върху телесното тегло в текущите изследвания на метаболитни пептиди
• Tesamorelin — Аналог на GHRH — изследвания на висцералната мастна тъкан и липодистрофия
• CJC-1295 с DAC — Дългодействащ GHRH аналог за изследвания на растежната ос
• Ипаморелин — Селективен GHRP за чисти изследвания на пулсове по оста на растежния хормон
• IGF-1 LR3 — Дълъг-аргининов аналог на IGF-1 — анаболични и регенеративни изследвания

Допълнителна информация

Още опции в Пептиди

Класирани според скорошния обем на поръчки в MedsBase — какво избират други клиенти в тази категория.

BPC-157

US$115.00 – US$705.00Hinta-alue: US$115.00 - US$705.00

Retatrutide

US$310.00 – US$6,515.00Hinta-alue: US$310.00 - US$6,515.00

BAC вода (Бактериостатична вода)

US$50.00 – US$150.00Hinta-alue: US$50.00 - US$150.00

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00Hinta-alue: US$210.00 - US$1,975.00