Retatrutide

📦 Всяка поръчка е покрита от нашата Политика за повторна изпратка — ако вашата пратка не пристигне в рамките на 20 работни дни, ние я изпращаме отново.

Какво е ретатрутид

Retatrutide (изследователско обозначение LY3437943) е синтетичен 39-аминокиселинен пептид, разработен от Eli Lilly като първи клинично изследван тройно агонист на GLP-1, GIP и глюкагонови рецептори. Докато по-ранни инкретинови пептиди действат върху един рецептор (семаглутид — GLP-1) или два (тирзепатид — GLP-1 плюс GIP), ретатрутид ангажира едновременно и трите метаболитни рецептора. Тази уникална фармакология се изследва при затлъстяване, диабет тип 2, неалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD/MASH) и метаболитен синдром, свързан с хипертония.

Пептидът има молекулно тегло приблизително 4,731.4 Da, емпирична формула C₂₂₁H₃₄₂N₄₆O₆₈, и се доставя като високочист лиофилизиран прах за реконституиране с бактериостатична вода. Предназначен е само за лабораторни изследвания и не е предназначен за човешка или ветеринарна диагностика или терапия. За подробности относно механизма на действие, клинични изследвания и перспективи, вижте нашия пълен Ръководство за изследване на ретатрутид.

Механизъм на действие — тройно агонист GLP-1/GIP/Глюкагон

Профилът на рецепторите на Retatrutide е това, което го отличава от всички други метаболитни пептиди, които в момента са на пазара или в късните фази на изпитвания. Всеки от трите рецептори допринася с отделен път за наблюдаваните ефекти върху телесния състав, контрола на глюкозата и енергийния баланс:

• GLP-1 рецептор — същият рецептор, активиран от семаглутид (Ozempic, Wegovy) и лираглутид. Агонизмът забавя изпразването на стомаха, подобрява сигналите за ситост в хипоталамуса и стимулира глюкозозависимата секреция на инсулин от бета клетките на панкреаса.
• GIP рецептор — вторият път, добавен от тирзепатид (Mounjaro, Zepbound). Агонизмът на GIP подобрява инсулиновата чувствителност в мастната тъкан, намалява тавана на гадене при използване само на GLP-1 и подпомага ефективността на липидната обработка в адипоцитите.
• Глюкагон рецептор — новият трети път, уникален за ретатрутид. Агонизмът на глюкагона увеличава базалния енергиен разход, насърчава хепаталната липидна окидация и намалява мастните натрупвания в черния дроб — ефекти, които дуото GLP-1/GIP не възпроизвежда.

Тъй като увеличението на енергийния разход чрез глюкагон се добавя кумулативно върху потискането на апетита, driven от GLP-1/GIP, ретатрутид произвежда както по-голям енергиен дефицит, така и по-благоприятен профил на телесния състав в доклиничните модели в сравнение с дуалните агонистни пептиди. В данните от фаза 2 на изследванията загубата на мастна маса съставляваше по-голямата част от общото отслабване, със запазена мускулна маса в групите с по-високи дози.

Публикувани данни от изпитвания

Основният набор от данни за ретатрутид е от изпитването за затлъстяване във фаза 2, публикувано от Jastreboff и колеги в Медицински журнал на Нова Англия през юни 2023 г. (n = 338 участници със затлъстяване, 48-седмичен период на лечение). При най-високата тествана доза от 12 mg седмично, участниците постигнаха средно намаление на телесното тегло от 24.2% от базовата стойност. Сравнителната група със семаглутид в изпитването STEP-1 постигна 14.9% намаление за 68 седмици, а групата с тирзепатид в SURMOUNT-1 постигна 22.5% за 72 седмици — така ретатрутид постигна числено по-голямо намаление за по-кратък период на лечение. Директни сравнителни изпитвания все още не са публикувани.

Паралелна програма за диабет във фаза 2 (Rosenstock et al., Lancet През 2023 г. беше демонстрирано намаление на HbA1c до 2,16 процентни пункта след 36 седмици при участници с диабет тип 2, отново при седмична доза от 12 mg. Подпроучване от фаза 2 за неалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD) отчете 51,3% относително намаление на съдържанието на мазнини в черния дроб след 24 седмици при доза от 8 mg — най-голямото намаление на чернодробните мазнини, отчетено досега за всяка пептидна молекула от класа на инкретините.

Eli Lilly в момента провежда фаза 3 от програмата TRIUMPH, включително TRIUMPH-1 (затлъстяване), TRIUMPH-2 (затлъстяване с диабет тип 2), TRIUMPH-3 (затлъстяване със сърдечно-съдово заболяване), и TRIUMPH-4 (апне по време на сън плюс затлъстяване). Очаква се резултатите от фаза 3 да информират бъдещото регулаторно подаване.

Изследователски приложения

Retatrutide се използва в лабораторни изследователски контексти, които изследват:

• Затлъстяване и регулиране на телесното тегло — механистична работа върху сигнализацията на апетита, кинетиката на изпразване на стомаха и разхода на енергия в гризачи и in-vitro модели
• Инсулинова чувствителност и глюкозна хомеостаза — ефекти върху секрецията на инсулин, чернодробна глюкозна продукция и периферна глюкозна диспозиция
• Хепатна стеатоза / MASH — мобилизация на чернодробни мазнини и реакция на трансаминази в изследователски модели на мастна черен дроб
• Рецепторна фармакология — сравнително свързване, селективност и изследвания на надолу по веригата сигнализация през триадата от GLP-1/GIP/глюкагонови рецептори
• Сравнителни изследвания на метаболитни пептиди — сравнение с tirzepatide (двойно GLP-1/GIP агонист) и други изследователски съединения за сила, толерантност и резултати за телесен състав. Вижте нашата сравнение на tirzepatide с semaglutide за базовата линия на двойния агонист.
• Стекиране на пептиди за заздравяване и възстановяване — изследователски протоколи, които комбинират метаболитни пептиди с ремонтни съединения като BPC-157 в предклинични изследвания.

За по-широк контекст относно мястото на ретатрутида в спектъра на пептидите за отслабване вижте нашето ръководство за пептидни комбинации за изследвания на отслабване и общото ръководство за инжекции за отслабване с GLP-1. Разгледайте пълния каталог с изследователски пептиди за свързани съединения.

Налични дози и концентрации

MedsBase предлага ретатрутид в следните лиофилизирани флаконови размери. Всяка вариация се доставя в опаковки от 10 и 20 флакона, изпратени при охлаждане с инструкции за реконституиране:

Всички дози се доставят в една и съща химична форма (лиофилизиран прах, чистота 99%+ по HPLC). Флаконите с по-висока доза предлагат по-ниска цена на mg, но изискват по-малки обеми за реконституиране, за да се поддържат стандартни концентрации за спринцовки U-100 — вижте таблицата за разреждане по-долу.

Как се сравнява — Retatrutide срещу Tirzepatide срещу Semaglutide

Следващото резюме се основава на публикувани данни от изследвания. Retatrutide все още е във фаза 3 на разработка и сравненията по-долу са между отделни изследвания, а не директни.

За по-подробно сравнение на tirzepatide срещу semaglutide вижте Tirzepatide срещу Semaglutide: Отслабване, дозиране и цена.

Съхранение и реконституиране

Преди реконституиране: съхранявайте лиофилизирани флакони в хладилник при 2–8 °C в оригиналната алуминиева опаковка. При тези условия лиофилизираният retatrutide остава стабилен до 36 месеца. Избягвайте многократни температурни промени.

Процедура за реконституиране: добавете бактериостатична вода във флакона с пептида съгласно таблицата за разреждане по-горе. Инжектирайте водата по стената на флакона, а не директно върху лиофилизираната маса. Разбъркайте леко — не не разклащайте — и оставете 5–10 минути за пълно разтваряне. Напълно реконституираният разтвор трябва да е прозрачен и безцветен.

След реконституиране: съхранявайте разтвора в хладилник при 2–8°C и използвайте в рамките на 30 дни за оптимална стабилност. Не замразявайте реконституирания разтвор — циклите на замразяване и размразяване влошават целостта на пептида. Изхвърлете всяка флаконка, която показва мътеност, утайка или промяна на цвета.

Често задавани въпроси

За какво се използва ретатрутид в изследванията?

Ретатрутид се използва в лабораторни изследвания за затлъстяване, диабет тип 2, неалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD/MASH), инсулинова чувствителност, регулиране на апетита и сравнителна фармакология на метаболитни пептиди. Той не е не одобрен от FDA, EMA или други регулаторни органи за терапевтична употреба при хора и се продава тук строго само за лабораторни изследвания.

Как се различава ретатрутид от тирзепатид и семаглутид?

Ретатрутид е първият тройно рецепторен агонист, свързващ се с GLP-1, GIP и, и глукагонови рецептори в една молекула. Тирзепатид се свързва с GLP-1 и GIP (двойно). Семаглутид се свързва само с GLP-1 (единично). Добавената глукагонова пътека в ретатрутид увеличава разхода на енергия и намалява чернодробните мазнини по начини, които двойните и единичните агонисти не възпроизвеждат.

Какво отслабване е показал ретатрутид в изследванията?

Фаза 2 на изследването за затлъстяване, публикувано от Jastreboff et al. в NEJM (2023), отчете средно намаление на телесното тегло с 24,2% на 48-ма седмица при най-високата тествана доза от 12 mg седмично. За сравнение, най-високата доза на тирзепатид във фаза 3 доведе до 22,5% намаление на 72-ра седмица, а семаглутид — до 14,9% на 68-ма седмица. Резултатите от фаза 3 на ретатрутид от програмата TRIUMPH очакват се.

Ретатрутид одобрен ли е от FDA?

Не. Ретатрутид в момента е в клинично развитие фаза 3 в рамките на програмата TRIUMPH на Eli Lilly и не е получил регулаторно одобрение от FDA, EMA, MHRA или която и да е друга регулаторна агенция. Пептидът, продаван от доставчици само за изследователска употреба, е предназначен за лабораторни изследвания, а не за терапевтична употреба при хора.

Какви дози предлага MedsBase?

MedsBase предлага ретатрутид във флакончета с лиофилизиран прах от 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg и 60 mg. Всяка доза е налична в опаковки от 10 или 20 флакончета. Всички флакончета се доставят с чистота над 99% според HPLC и сертификат за анализ при поискване.

Как да реконституирам ретатрутид?

Следвайте таблицата за разреждане по-горе. Флакон от 10 mg с 2,0 mL бактериостатична вода дава 5,0 mg/mL, така че 40 деления на U-100 (1 mL / 100 единици) инсулинова спринцовка се равняват на 2 mg. Инжектирайте BAC вода по стената на флакона, разбъркайте леко (без разклащане) и изчакайте 5–10 минути за разтваряне преди употреба.

Как трябва да се съхранява ретатрутид?

Лиофилизирани флакони: съхранявайте в хладилник при 2–8 °C в оригиналната опаковка, стабилни до 36 месеца. Разтвор след реконституиране: съхранявайте в хладилник при 2–8 °C, използвайте в рамките на 30 дни. Не замразявайте реконституирания разтвор — циклите на замразяване и размразяване влошават пептида.

Каква е типичната изследователска доза на ретатрутид в проучванията?

Фаза 2 на изследванията за затлъстяване тества дози от 1 mg, 4 mg, 8 mg и 12 mg седмично за период от 48 седмици. Реакцията за отслабване беше зависима от дозата, като се наблюдава 24,2% намаление при доза от 12 mg. Лабораторните изследователски протоколи обикновено следват тези дози, когато целта е да се моделират публикуваните данни за ефикасност.

Дали ретатрутид причинява същите странични ефекти като другите GLP-1 пептиди?

В публикуваните изследвания най-честите нежелани явления, свързани с лечението, бяха зависими от дозата стомашно-чревни ефекти — гадене, диария, запек — подобни на профила на семаглутид и тирзепатид. Добавената активност на глюкагоновия рецептор не е довела до неочаквани сигнали за безопасност във фаза 2, но пълният профил на толерантност очаква резултати от фаза 3.

Кога ще бъде одобрен ретатрутид от FDA?

Програмата TRIUMPH на Eli Lilly във фаза 3 започна набиране на участници през 2023–2024 г. с очаквани основни дати на завършване през 2025–2027 г. в зависимост от подизследването. При положителни резултати, подаване до FDA може да последва 12–18 месеца след основното завършване. Сроковете за регулаторно одобрение са спекулативни, докато Lilly не обяви подаване.

Какъв е полуживотът на ретатрутид?

Ретатрутид (LY3437943) има дълъг период на елиминация от приблизително 6 дни според данните от клиничните изследвания фаза I, което се дължи на модификацията с C18 мастна киселина, която позволява свързване с албумин. Този удължен период на елиминация подкрепя схемите за приемане веднъж седмично, използвани в клиничните изследвания.

Как се сравнява Ретатрутид с Тирзепатид и Семаглутид?

Ретатрутид е тройно агонистичен (рецептори за GLP-1 / GIP / глюкагон), в сравнение с двойния агонизъм на Тирзепатид (GLP-1 / GIP) и единичния агонизъм на GLP-1 при Семаглутид. Данните от клиничните изследвания фаза II за Ретатрутид съобщават за намаляване на теглото до 24% за 48 седмици — надхвърляйки резултатите и за Тирзепатид, и за Семаглутид при сравними времеви интервали. Допълнителната активност на глюкагоновия рецептор се смята, че увеличава енергийния разход и окисляването на мазнини.

Мога ли да поръчам ретатрутид за международна доставка?

Да. MedsBase изпраща ретатрутид по целия свят от нашата специализирана мрежа за доставка на пептиди. Поръчките само с пептиди се квалифицират за нашата самостоятелна услуга за доставка на пептиди. Поръчките се изпращат в терморегулирана опаковка с пълно проследяване.

Други пептиди за изследвания на възстановяване и производителност

• BPC-157 — Съединение за защита на тялото — изследвания на възстановяване на сухожилия, лигаменти и червата
• TB-500 — Фрагмент от тимозин бета-4 — изследвания на възстановяване на меки тъкани и кръвоносни съдове
• Ипаморелин — Селективен агонист на грелин — чист импулс на растежен хормон без кортизол/пролактин
• CJC-1295 с DAC — GHRH аналог с удължен период на полуразпад
• GHK-Cu — Меден пептид — изследвания на регенерация на кожа и съединителна тъкан

Допълнителна информация

Още опции в Пептиди

Класирани според скорошния обем на поръчки в MedsBase — какво избират други клиенти в тази категория.

BPC-157

US$115.00 – US$705.00Ценови диапазон: 115.00 щ.д. до 705.00 щ.д.

BAC вода (Бактериостатична вода)

US$50.00 – US$150.00Ценови диапазон: от 50.00 щ.д. до 150.00 щ.д.

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00Ценови диапазон: 210.00 щ.д. до 1,975.00 щ.д.

Ипаморелин

US$140.00 – US$850.00Ценови диапазон: от 140.00 до 850.00 щ.д.