Киспептин-10

📦 Всяка поръчка е покрита от нашата Политика за повторна изпратка — ако вашата пратка не пристигне в рамките на 20 работни дни, ние я изпращаме отново.

10 аминокиселини; C-терминално амидиран активен фрагмент от зрелия 54-аа киспептин)

Киспептин-10 (KP-10) е 10-аминокиселинен пептид и най-изследваният активен фрагмент от продукта на гена KISS1, 145-аминокиселинен препрокиспептин, който се преработва в зрелия 54-аминокиселинен киспептин и няколко по-къси C-терминални активни фрагменти (киспептин-14, киспептин-13, киспептин-10). Всички по-къси фрагменти споделят C-терминалното 10-аминокиселинно активно ядро и имат сравнима активност при рецептора за киспептин — киспептин-10 е най-късият напълно активен вариант и далеч най-често използваният изследователски пептид в литературата за киспептин.

Добре характеризираната последователност е YNWNSFGLRF-NH₂, молекулно тегло 1302.45 Da, емпирична формула C₆₃H₈₃N₁₇O₁₄. C-терминалната амидация е от съществено значение за пълната активност на рецептора. KISS1 първоначално е идентифициран като ген-супресор на метастазите от Lee et al. (Cancer Res 1996) и е преименуван на киспептин в чест на Хърши, Пенсилвания (мястото на шоколадовите бонбони Hershey’s Kisses), където генът е клониран за първи път. Репродуктивната роля — KISS1/GPR54 като апикален регулатор на GnRH невроните и молекулярен пазач на пубертета — е установена в две независими публикации през 2003 г. (Seminara et al., NEJM; de Roux et al., PNAS), които демонстрират, че мутациите със загуба на функция в GPR54 причиняват идиопатичен хипогонадотропен хипогонадизъм при хората. Киспептин-10 се доставя като високочист лиофилизиран прах за реконституиране с бактериостатична вода. Той е неодобрен от FDA, EMA, MHRA или друг основен регулаторен орган за терапевтична употреба при хора, въпреки че текущите изследвания в областта на IVF и безплодието изследват клиничните приложения. Предлаганият тук kisspeptin-10 за научни изследвания се доставя само за лабораторни изследвания и не е предназначен за човешка или ветеринарна употреба.

Механизъм на действие — GPR54 / KISS1R сигнализиране и HPG ос

Това, което прави kisspeptin-10 механистично отличителен сред пептидите за репродуктивни изследвания, е неговата позиция като Какво прави киспептин-10 механистично отличителен сред пептидите за репродуктивни изследвания, е неговата позиция като на цялата хипоталамо-хипофизарно-гонадна (ХХГ) ос. Пептидът действа на единичен рецептор — GPR54 (наричан още KISS1R) — но каскадните ефекти контролират цялата репродуктивна ендокринна система според публикувани изследвания:

• Активиране на GPR54 (KISS1R) върху GnRH неврони — Kisspeptin-10 се свързва с GPR54, рецептор от клас A свързан с G-протеин, изразен гъсто върху телецата на GnRH неврони в аркуатните ядра на хипоталамуса и антеровентралните перивентрикуларни ядра. Активирането на рецептора се свързва с Gα_q/11 — Киспептин-10 се свързва с GPR54, рецептор от клас A, свързан с G-протеин, изразен в голяма плътност върху телецата на GnRH неврони в аркуатните ядра на хипоталамуса и антеровентралните перивентрикуларни ядра. Активирането на рецептора се свързва с Gα.
• Пулсатилна vs. сурж-модова регулация на HPG-оста — Киспептиновите неврони в аркуатното ядро задвижват пулсатилния GnRH/LH модел, който поддържа гонадната функция през целия репродуктивен живот на възрастните. Отделна популация от киспептинови неврони в антеровентралното перивентрикуларно ядро (при гризачи) генерира преовулаторния LH сурж при женските индивиди. Изследвания, използващи селективна стимулация или нокаут на тези популации, са разчленили двата режима на изход на HPG-оста в публикувани изследвания.
• Иницииране на пубертета и “киспептиновият ключ” — Мутациите със загуба на функция на GPR54 причиняват пълно нарушаване на пубертета при хора и животни; мутациите с повишена функция причиняват централно преждевременно полово съзряване. Хипотезата за “киспептиновия ключ” — че пубертетът се инициира, когато аркуатните киспептинови неврони достигнат критичен праг на активност — е доминиращият модел за началото на пубертета в съвременните изследвания на репродуктивната невронаука.

Киспептиновата пептидна верига Kisspeptin-10 има сравнително кратък плазмен полуживот (~5–10 минути) поради бърза протеолитична разграденост, особено в централния RF амиден мотив от матрични металопротеинази. Подкожният, интравенозният и интрацеребровентрикуларният пътища са документирани в публикувани изследвания; централният път е запазен за изследвания на механизма на действие при гризачи, където въпросът за преминаване на кръвно-мозъчната бариера е от значение. За системни изследвания на HPG-оста, периферното прилагане произвежда измерими GnRH/LH отговори в рамките на минути след болусна инжекция.

Публикувани изследователски приложения

Kisspeptin-10 се използва в лабораторни изследователски контексти, които изследват:

• Репродуктивна ендокринология и фармакология на HPG-оста — пулсатилна динамика на GnRH/LH/FSH, регулация на гонадната обратна връзка, обратна връзка на половите стероиди върху активността на киспептиновите неврони (Seminara et al., NEJM 2003; de Roux et al., PNAS 2003)
• Изследвания на пубертета — време на настъпване на пубертета в модели на гризачи, модели на активиране на киспептиновите неврони през пубертетния преход, механистично разчленяване на централното преждевременно полово съзряване
• Изследвания на хипогонадотропен хипогонадизъм — преклинични модели на загуба на функция на GPR54, протоколи за заместване на киспептина, изследвания на механизма на действие за нови терапии при хипогонадизъм
• Изследвания на IVF и индукция на овулация — алтернативи на hCG тригер в IVF протоколи, сравнителна индукция на LH сурж; клиничният превод е достигнал фаза 2 в някои изследователски програми, въпреки че самият Kisspeptin-10 не е одобрен
• Изследвания на поликистозен овариален синдром (PCOS) — променен тон на киспептин в предклинични модели на PCOS, аномалии в честотата на LH-пулсове, изследвания на фоликулярното узряване
• Потискане на метастазите и биология на рака — KISS1 първоначално бе идентифициран като ген, потискащ метастазите; публикуваните изследвания продължават да изследват антиметастатичната активност на киспептина в модели на рак на гърдата, меланома и панкреатен рак
• Сърдечно-съдови и метаболитни изследвания — израстващо изразяване на KISS1R върху кардиомиоцити и панкреатични β-клетки; ефекти върху глюкозната хомеостаза и сърдечната контрактилност под изследване
• Сравнителни изследвания на репродуктивни пептиди — сравнение с PT-141 (Bremelanotide) за изследвания на сексуалното поведение по оста на меланокортините и против Окситоцин ацетат за афилиативни и социално-свързващи крайни точки.

За по-широк контекст относно мястото на киспептин-10 в рамките на репродуктивния и CNS-активния пептиден пейзаж, вижте PT-141 (агонист на меланокортини за изследване на сексуалното поведение), Окситоцин ацетат (невропептид за афилиативно поведение), и Серморелин (изследвания на хипоталамо-хипофизарната ос на GHRH). Разгледайте пълния каталог с изследователски пептиди за свързани съединения.

Налични дози и концентрации

MedsBase предлага Kisspeptin-10 в два размера на лиофилизирани флакони, калибрирани според типичните дължини на изследователските протоколи. Всяка сила е налична във формати на опаковки от 10 или 20 флакона с пълни указания за реконституция:

И двете сили са в същата химична форма (лиофилизиран прах, чистота 99%+ при HPLC). Флаконите с по-висок милиграм изискват по-малки обеми за реконституция на единица доза, което е полезно, когато изследователите искат да минимизират обема на инжектиране в протоколи за гризачи. Тъй като диапазоните на дозата на kisspeptin-10 са в ниския микрограмов режим на администрация, един флакон от 5 mg поддържа много седмици на пулсово-протоколно изследване при типични дози.

Как се сравнява — Kisspeptin-10 срещу PT-141

Kisspeptin-10 и PT-141 (Bremelanotide) са малки пептиди, активни в ЦНС, използвани в изследвания на репродуктивното и сексуалното поведение, но те действат по фундаментално различни пътища. Kisspeptin-10 действа върху ендокринната HPG ос на нивото на GnRH-невроните; PT-141 действа върху меланокортиновата ос на поведенческо-сексуалната ос на нивото на MC4R. Двете са механистично допълващи се, а не конкуриращи се в изследователските модели.

Двата пептида засягат различни нива на репродуктивната биология — киспептин-10 ендокринната HPG ос, PT-141 ЦНС-опосредваната поведенческа ос — така че те не са директни алтернативи. Изследванията, интересуващи се от пулсатилна GnRH/LH динамика, време на пубертета или хипогонадизъм, използват киспептин-10. Изследванията, интересуващи се от ЦНС-опосредвани пътища на сексуална възбуда, използват PT-141.

Съхранение и реконституиране

Преди реконституиране: съхранявайте лиофилизирани флакони в хладилник при 2–8 °C в оригиналната опаковка за краткосрочен запас. За дългосрочно съхранение на неотворени флакони, замразете при −20 °C. Лиофилизираният киспептин-10 е стабилен в хладилник до 24 месеца и при −20 °C до 36 месеца. Избягвайте цикли на замразяване и размразяване на лиофилизирания прах.

Процедура за реконституиране: инжектирайте бактериостатична вода по стената на пептидния флакон (не директно върху лиофилизираната маса). За флакон от 5 mg, 2.0 mL бактериостатична вода дават работна концентрация от 2.5 mg/mL — 0.04 mL доставят изследователска доза от 100 mcg. За работа с по-ниски дози може да се използва допълнително разреждане в бактериостатична вода (с незадължителен носителен протеин BSA при 0.1%). Разбъркайте леко — не не разклащайте — и изчакайте 2–5 минути за пълно разтваряне. Правилно реконституираният разтвор трябва да е прозрачен и безцветен.

След реконституиране: съхранявайте в хладилник при 2–8 °C и използвайте в рамките на 30 дни за оптимална стабилност. Не замразявайте реконституирания разтвор — циклите на замразяване и размразяване влошават целостта на пептида. Изхвърлете всеки флакон, който показва мътност, утайка или промяна в цвета. Киспептин-10 е податлив на протеолитично разцепване на C-терминалния RF-амиден мотив; реконституираният разтвор трябва да се използва бързо в рамките на 30-дневния прозорец за протоколи, изискващи точна калибрация на доза-отговор.

Често задавани въпроси

За какво се използва киспептин-10 в изследванията?

Kisspeptin-10 се използва в лабораторни изследвания на хипоталамо-хипофизно-гонадната ос (HPG), активността на GnRH невроните, пулсиращото освобождаване на гонадотропини, настъпването на пубертета, хипогонадотропен хипогонадизъм, синдром на поликистозните яйчници (PCOS), алтернативи на hCG при IVF и индукция на овулация, потискане на метастазите при рак (KISS1 първоначално е идентифициран като ген, потискащ метастазите), и изследвания на кардиометаболитната сигнализация на киспептина. Това е стандартният изследователски инструмент за фармакологията на KISS1R / GPR54. Продаваната тук киспептид-10 за научни цели е не Одобрен от FDA и се доставя строго за лабораторни изследвания.

Как се различава Kisspeptin-10 от PT-141?

И двете са малки пептиди, действащи върху централната нервна система и свързани с репродуктивната функция, но те се насочват към различни рецептори и биологични нива. Kisspeptin-10 действа върху рецептора GPR54/KISS1R на GnRH невроните и стимулира ендокринната HPG ос (LH, FSH, производство на полови стероиди). PT-141 действа върху меланокортиновите рецептори MC3R/MC4R в ЦНС и стимулира поведенчески-сексуални реакции (желание, възбуда, еректилна функция). Двете са механистично допълващи се и отговарят на различни изследователски въпроси.

Каква е разликата между Kisspeptin-10 и Kisspeptin-54?

И двете са активни фрагменти на продукта на гена KISS1. Kisspeptin-54 (наричан още метастин) е пълноразмерният 54-аминокиселинен пептид, секретиран in vivo. Kisspeptin-10 е C-терминалният 10-аминокиселинен активен фрагмент, който запазва почти пълната активност на рецептора и е най-често използваният изследователски пептид, тъй като по-малкият му размер прави синтезата по-евтина, чистотата по-лесна за проверка, а реконституцията по-проста. Kisspeptin-13 и kisspeptin-14 са междинни продукти на разграждане, които също съдържат активния C-терминален фрагмент. Всичките четири имат сравнима активност върху GPR54.

Каква е типичната изследователска доза на Kisspeptin-10?

Публикуваните протоколи за предклинични изследвания обикновено използват 10–200 mcg на администрация при гризачи, прилагани подкожно или интравенозно за изследвания на болюсни пулсове, или като непрекъсната инфузия за хронични стимулационни изследвания. Изследванията при хора за IVF са използвали 6.4–12.8 μg/kg като единична подкожна доза за тригер. Флакон от 5 mg, реконституиран с 2.0 mL бактериостатична вода, дава 2.5 mg/mL — 0.04 mL се равнява на 100 mcg.

Кisspeptin-10 одобрен ли е от FDA?

Не. Kisspeptin-10 не е одобрен от FDA, EMA, MHRA или друг голям регулатор за терапевтична употреба при хора. Фаза 2 от клиничните изследвания за индукция на овулация при IVF е в ход, но kisspeptin-10 не е одобрен за никакво клинично приложение. Всички kisspeptin-10, продавани от доставчици само за научни цели, са предназначени за лабораторни изследвания и не трябва да се прилагат при хора.

Как трябва да се съхранява Kisspeptin-10?

Лиофилизирани флакони: съхраняват се в хладилник при 2–8°C за краткосрочен работен запас или при −20°C за дългосрочно съхранение на неотворени флакони. Рекоституираният разтвор: съхранява се в хладилник при 2–8°C, използвайте в рамките на 30 дни. Не замразявайте рекоституирания разтвор — циклите на замразяване и размразяване влошават пептида. Защитавайте от пряка светлина по всяко време. За работни разредвания с ниска концентрация се препоръчва носителен протеин BSA (0,1%), за да се минимизират загубите от адсорбция.

Как да рекоституирам Kisspeptin-10?

Следвайте процедурата за реконституиране по-горе. Добавете бактериостатична вода по стената на флакона (не върху лиофилизираната маса), разбъркайте леко и оставете за 2–5 минути за пълно разтваряне. Не не разклатете флакона. Правилно разтвореният разтвор е прозрачен и безцветен. За флакон от 5 mg + 2.0 mL разтворител работната концентрация е 2.5 mg/mL.

Какви дози предлага MedsBase?

MedsBase предлага Kisspeptin-10 в лиофилизирани флакони от 5 mg и 10 mg. Всяка сила е налична в опаковки от 10 или 20 флакона. Всички флакони са с чистота над 99% при HPLC и сертификат за анализ по желание.

Защо KISS1 първоначално е наречен kisspeptin?

Генът KISS1 е открит като ген-супресор на метастазите от Lee et al. в Hershey, Pennsylvania (Cancer Res 1996). Името “kisspeptin” е шеговита препратка към Hershey’s Kisses, иконичните шоколадови бонбони, произвеждани в същия град. Репродуктивната роля е характеризирана едва през 2003 г. с едновременната публикация на изследвания за хипогонадизъм при хора с мутация в GPR54 в NEJM (Seminara et al.) и PNAS (de Roux et al.). Пептидът има необичайната характеристика да бъде независимо характеризиран както като супресор на ракови метастази, така и като основен регулатор на пубертета — две роли, които остават механистично неясно свързани.

Предизвиква ли Kisspeptin-10 странични ефекти при изследвания?

Публикуваните преклинични и клинични изследвания от фаза 1/2 документират добра толерантност при типични изследователски дози. Преобладаващите ефекти са активация на HPG-оста — повишаване на LH, FSH, тестостерон (при мъже) или естрадиол (при жени), и последващи ефекти от гонадни стероиди. Извънтаргетните находки включват умерени сърдечно-съдови ефекти, опосредвани от експресията на KISS1R в съдовата тъкан, и ефект на зачервяване/вазодилатация, отбелязан при някои човешки изследвания при по-високи дози. Данни за дългосрочна безопасност извън изследователски контексти са ограничени.

Какъв е полуживотът на Kisspeptin-10?

При преклинични и клинични изследвания kisspeptin-10 има плазмен полуживот от приблизително 5–10 минути след интравенозна или подкожна администрация. Краткият полуживот се дължи на бърза протеолитична разкъсване от матрични металопротеинази в централния RF-амиден мотив. За изследвания на хронична стимулация се използват непрекъсната инфузия или протоколи с повтарящи се пулсови дози, за да се поддържа заетост на рецепторите.

Колко време отнема Kisspeptin-10 да прояви ефекти в преклинични изследвания?

Острите LH реакции на болусна администрация на kisspeptin-10 се откриват в рамките на 5–15 минути в изследвания с гризачи и хора. FSH и последващите гонадни стероидни реакции се развиват в рамките на часове до дни. Хроничните стимулационни ефекти върху времето на пубертета в млади модели на гризачи се проявяват през естествения пубертатен прозорец — дни до седмици в зависимост от вида и развитийната фаза при намесата.

Мога ли да поръчам Kisspeptin-10 за международна доставка?

Да. MedsBase изпраща Kisspeptin-10 по целия свят от нашата специализирана мрежа за доставка на пептиди. Поръчките само с пептиди се квалифицират за нашата самостоятелна услуга за доставка на пептиди. Всички поръчки се изпращат в термо-контролирана опаковка с пълно проследяване и са покрити от нашата Политика за повторна изпратка.

Други пептиди за репродуктивни, ЦНС и поведенчески изследвания

• PT-141 (Bremelanotide) — Цикличен хептапептиден меланокортинов агонист — изследвания на ЦНС-опосредвано сексуално поведение
• Окситоцин ацетат — 9-aa цикличен невропептид — изследвания на социалното свързване и афилиативното поведение
• Серморелин — GHRH(1-29) аналог — изследвания на хипоталамо-хипофизарната ос
• CJC-1295 с DAC — Дългодействащ GHRH аналог — изследвания на растежната ос
• Selank — Анксиолитичен хептапептид — изследвания на GABA / BDNF стресоустойчивост

Допълнителна информация

Още опции в Пептиди

Класирани според скорошния обем на поръчки в MedsBase — какво избират други клиенти в тази категория.

BPC-157

US$115.00 – US$705.00Preisspanne: US$115.00 bis US$705.00

Retatrutide

US$310.00 – US$6,515.00Preisspanne: US$310.00 bis US$6,515.00

BAC вода (Бактериостатична вода)

US$50.00 – US$150.00Preisspanne: US$50.00 bis US$150.00

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00Preisspanne: US$210.00 bis US$1,975.00