Cagrilintide

📦 Всяка поръчка е покрита от нашата Политика за повторна изпратка — ако вашата пратка не пристигне в рамките на 20 работни дни, ние я изпращаме отново.

Какво е Cagrilintide?

Cagrilintide е дългодействащ синтетичен аналог на амилина — 37-аминокиселинен панкреатичен пептиден хормон, който се секретира заедно с инсулина от бета клетките и е един от основните ендогенни регулатори на постпрандиалната гликемична екскурзия, сигналите за ситост и стомашното изпразване. Ендогенният човешки амилин има кратък плазмен полуживот (~13 минути), лоша фармакокинетика и силна тенденция да образува амилоидни агрегати (същият островков амилоид, който се натрупва в тъканите на панкреаса при диабет тип 2). Cagrilintide е разработен от Novo Nordisk (развойен код AM833), за да преодолее всяко от тези ограничения: замествания за намаляване на агрегацията, интрамолекулярен дисулфиден мост, запазен за свързване с рецептори, и C20 мастнодикислена ацилна верига, прикрепена чрез γ-Glu-OEG-OEG спейсър, която осигурява силно обратимо свързване с циркулиращия серумен албумин. Комбинираният ефект е плазмен полуживот от приблизително 159 часа (~6.5 дни), което позволява подкожно изследователско дозиране веднъж седмично.

Cagrilintide има молекулно тегло от приблизително 4,981 Da, включително ацилната верига и дисулфидния мост. Интрамолекулният Cys2–Cys7 дисулфид е от съществено значение за свързването с рецепторите — редукцията на тази връзка превръща пептида в неактивна линейна форма. Мастнокиселинната верига е с един въглерод по-дълга от C18 ацилната верига на семаглутида, което осигурява дълъг полуживот чрез същия механизъм на свързване с албумина. Cagrilintide е най-напредналият състав в обновената вълна от фармакология на амилиновия път, като водещата клинична програма е комбинацията CagriSema — cagrilintide 2.4 mg + semaglutide 2.4 mg седмично — която завърши фаза 3 от изследванията REDEFINE-1 (затлъстяване) и REDEFINE-2 (T2DM) с намаляване на телесното тегло с приблизително 20–23% за 68 седмици. Cagrilintide е неодобрен от FDA, EMA, MHRA или друг голям регулатор за терапевтична употреба при хора като самостоятелно средство или в комбинация. Изследователският cagrilintide, продаван тук, се доставя само за лабораторни изследвания и не е предназначен за човешка или ветеринарна употреба.

Механизъм на действие — агонизъм на амилинови рецептори в ЦНС и периферни места

Това, което прави cagrilintide фармакологично различен от GLP-1 агонистите, е, че той действа върху напълно различна рецепторна система — семейството на амилиновите/калцитонинови рецептори — чрез три основни механизма документирани в публикувани изследвания:

• Агонизъм на амилинови рецептори (AMY1, AMY2, AMY3) — мозъчни вериги за ситост — Амилиновите рецептори са хетеродимери на калцитониновия рецептор (CTR) с модифициращи протеини RAMP1, RAMP2 и RAMP3, генериращи подтиповете рецептори AMY1, AMY2 и AMY3. Основното място на действие за сигналите за ситост е area postrema в мозъчния ствол — една от малкото области на ЦНС, която няма кръвно-мозъчна бариера, което позволява директен достъп на циркулиращия амилин и ацилирани аналози като cagrilintide. Активирането на AMY рецепторите в мозъчния ствол задейства вагални и норадренергични проекции към хипоталамуса, потискайки приема на храна на базата на времето за хранене.
• Потискане на глюкагона и забавяне на стомашното изпразване — В допълнение към централната ситост, cagrilintide възпроизвежда периферните метаболитни действия на амилина: глюкозозависимо потискане на секрецията на глюкагон от панкреатичните алфа клетки, намаляване на постпрандиалната хепатична глюкозна продукция и значително забавяне на стомашното изпразване. Забавеното стомашно изпразване подсилва ситостта чрез удължаване на сигнала за ситост след хранене и намалява големината на постпрандиалната гликемична екскурзия. Тахифилаксия (частична десенсибилизация) на забавянето на стомашното изпразване се развива в течение на седмици от непрекъснатото заемане на рецепторите, паралелно с модела на GLP-1 ос.
• Допълнителен механизъм към GLP-1 — рационалността на CagriSema — Клиничната обосновка за комбинирането на кагрилинтид с semaglutide се основава на несъвпадащите механизми. Агонистите на GLP-1 действат предимно върху POMC неврони в хипоталамичния аркуатен ядро (регулация на хранителния прием чрез централната система за апетит) и панкреатичните бета-клетки (глюкозо-зависима секреция на инсулин). Агонистите на амилин действат предимно върху AMY рецептори в area postrema на мозъчния ствол (усилване на ситостта на хранене) и панкреатичните алфа-клетки (потискане на глюкагона). Двата механизма са механистично допълващи се, а не припокриващи се, което обяснява защо CagriSema постига ефекти върху телесното тегло във фаза 3 на изпитванията, които се доближават до величината на триагониста retatrutide без да преминават през GIP или глюкагоновия рецептор.

Ацилирането с C20 мастна дикиселина при лизина (аналогично на C18 модификацията на семаглутида) води до обратимо свързване със серумен албумин, което осигурява плазмен полуживот от ~159 часа. Вътремолекулният дисулфиден мост Cys2–Cys7 поддържа биоактивната конформация, необходима за свързване с AMY-рецептора — изследователите трябва да избягват енергично разклащане или цикъл замразяване-размразяване, които могат да нарушат дисулфидната връзка. Подкожната администрация е стандартният изследователски метод и единственият, използван в клиничното развитие.

Публикувани изследователски приложения

Кагрилинтид се използва в лабораторни изследователски контексти, които изследват:

• Затлъстяване и регулиране на телесното тегло — предклинични модели на DIO (диетно-индуцирана затлъстялост) при гризачи, изследвания на телесния състав (DEXA/MRI), тестове за хранителен прием, характеризиране на енергийния разход; каноничен изследователски пептид за обновената програма по фармакология на амилиновия път
• Комбинирано изследване на кагрилинтид + GLP-1 (CagriSema) — директни сравнения и комбинационни изследвания с semaglutide в модели на затлъстяване и T2DM; механистичен анализ на допълващите се, адитивните и синергичните ефекти върху телесното тегло (Enebo et al., Lancet 2021; резултати от фаза 3 на CagriSema)
• Изследвания в предклинична фаза на диабет тип 2 — контрол на гликемията, потискане на глюкагона, постпрандиална глюкозна екскурзия при гризачи с високомаслена диета
• Фармакология на амилиновите рецептори — селективност на подтипове рецептори AMY1 / AMY2 / AMY3, RAMP-зависима сигнализация, сравнителна сила на агонистите при калцитонинови и амилинови рецептори
• Изследвания на мозъчния ствол и вериги за насищане — специфична активация на рецептори в area postrema, картографиране на вагални и норадренергични проекции, разграничаване от механизмите на GLP-1 в arcuate nucleus
• Изследвания на стомашното изпразване и постпрандиална физиология — време за стомашно изпразване, динамика на постпрандиалната глюкоза, интеграция на ос на стомашно-хормони
• Сравнителни изследвания на инкретинови/амилинови пептиди — сравнение с единични агонисти на GLP-1 (Semaglutide), двойни агонисти на GIP/GLP-1 (Tirzepatide), и тройни агонисти на GLP-1/GIP/глюкагон (Retatrutide) по отношение на ефект върху телесното тегло, контрол на гликемията и профил на странични ефекти.

За по-широк контекст относно мястото на cagrilintide в метаболитните пептиди, вижте Semaglutide като партньор в комбинацията CagriSema, Tirzepatide като двойно-рецепторен компаратор, и Retatrutide като тройно-рецепторен компаратор. Разгледайте пълния каталог с изследователски пептиди за свързани съединения.

Налични дози и концентрации

MedsBase предлага Cagrilintide в два лиофилизирани размера на флакони, калибрирани според типичните дължини на изследователските протоколи. Всяка сила е налична във формати на опаковки от 10 или 20 флакона с пълни указания за реконституиране:

И двете сили са в една и съща химична форма (лиофилизиран прах, чистота ≥99% при HPLC). Клиничните дози при фаза 3 са 2,4 mg седмично (част от CagriSema), така че изследователските флакони от 5 mg или 10 mg представляват многоседмични доставки на клинично еквивалентни дози за in-vivo изследвания. Cagrilintide е сравнително оскъден изследователски пептид поради структурната сложност (дисулфиден мост + ацилен връх) и текущите контроли в клиничното развитие, което се отразява в цената на mg спрямо малките синтетични пептиди.

Как се сравнява — Cagrilintide срещу Semaglutide

Cagrilintide и Semaglutide са двете половини на комбинацията CagriSema — водещото клинично съединение от фаза 3 в текущата фармакология на затлъстяването. Те действат на напълно различни рецепторни системи (амилин/калцитонин срещу GLP-1) и произвеждат механистично допълващи се ефекти: засилване на ситостта по амилиновата ос и потискане на глюкагона от една страна, регулиране на апетита по GLP-1 ос и секреция на инсулин в зависимост от глюкозата от друга.

За изследвания, фокусирани върху амилиновата ос, кагрилинтидът е каноничният дългодействащ изследователски пептид. За изследвания, насочени към максимален ефект върху телесното тегло чрез комбинирана фармакология, моделът CagriSema (кагрилинтид + semaglutide) е водещият референтен модел. За сравнение с подхода на наслагване на рецептори, използван от едномолекулните мулти-агонисти, вижте Tirzepatide (двоен GLP-1/GIP) и Retatrutide (тройен GLP-1/GIP/глюкагон).

Съхранение и реконституиране

Преди реконституиране: съхранявайте лиофилизирани флакони в хладилник при 2–8 °C в оригиналната опаковка за краткосрочно използване. За дългосрочно съхранение на неотворени флакони, замразете при −20 °C. Лиофилизираният кагрилинтид е стабилен в хладилник до 24 месеца и при −20 °C до 36 месеца. Избягвайте цикли на замразяване-размразяване на лиофилизирания прах. Както при други пептиди с дисулфидни мостове, свързването на кагрилинтида с рецепторите зависи от непокътнатата Cys2–Cys7 връзка — манипулации, които нарушават дисулфидния мост, ще намалят активността.

Процедура за реконституиране: инжектирайте бактериостатична вода по стената на флакона (не директно върху лиофилизираната маса). За флакон от 5 mg, 2,0 mL бактериостатична вода дават работна концентрация от 2,5 mg/mL — 0,04 mL доставят 100 mcg; 0,1 mL доставят 250 mcg; ~1,0 mL доставят клинично еквивалентна изследователска доза от 2,4 mg. Разбъркайте леко — не не разклащайте — и оставете за 5–10 минути за пълно разтваряне. Ацилираните пептиди се разтварят по-бавно от по-малките немодифицирани пептиди; не бързайте с тази стъпка. Правилно реконституираният разтвор трябва да е прозрачен и безцветен, без видими частици.

След реконституиране: съхранявайте в хладилник при 2–8 °C и използвайте в рамките на 30 дни за оптимална стабилност. Не замразявайте реконституирания разтвор — циклите на замразяване-размразяване влошават целостта на пептида и могат да нарушат дисулфидния мост Cys2–Cys7. Изхвърлете всеки флакон, който показва мътеност, утайка или промяна на цвета.

Често задавани въпроси

За какво се използва кагрилинтидът в изследванията?

Кагрилинтидът се използва в лабораторни изследвания на амилиновата/калцитонинова рецепторна ос, мозъчни вериги за ситост в area postrema, постпрандиална глюкозна физиология, гастрично изпразване, затлъстяване и регулация на телесното тегло, преклинични модели на диабет тип 2 и особено комбинирана фармакология с GLP-1 агонисти (изследователският модел CagriSema с semaglutide). Той е най-цитираният дългодействащ амилинов аналог в съвременните изследвания на метаболитни пептиди. Продаваният тук изследователски кагрилинтид е не Одобрен от FDA и се доставя строго за лабораторни изследвания.

Какво е CagriSema?

CagriSema е разработъчното наименование за фиксирана комбинация от cagrilintide + semaglutide в доза 2,4 mg + 2,4 mg седмично. Това е водещата програма на Novo Nordisk за фаза 3 при затлъстяване — изследванията REDEFINE-1 и REDEFINE-2 отчетоха намаление на телесното тегло с приблизително 20–23% за 68 седмици, което поставя CagriSema в същия диапазон на ефективност като тройните агонисти retatrutide като поема съвсем различен механистичен път (комбинация от два агониста с единичен рецептор, а не единична мулти-агонистна молекула). Cagrilintide е амилиновата част от тази комбинация.

Как Cagrilintide се различава от Semaglutide?

Фундаменталната разлика е в рецепторната система. Cagrilintide действа върху семейството от амилинови/калцитонинови рецептори (AMY1, AMY2, AMY3) с основни централни ефекти в областта postrema на мозъчния ствол. Semaglutide действа върху GLP-1 рецептора с основни централни ефекти в аркуатното ядро на хипоталамуса. Двете са фармакологично допълващи се, а не конкуриращи се — тяхната комбинация в CagriSema произвежда адитивни ефекти върху телесното тегло, по-големи от всеки от тях поотделно. И двете са дългодействащи пептиди с C20 / C18 мастно-киселинна ацилация, което позволява седмично дозиране.

Как Cagrilintide се различава от Tirzepatide?

Tirzepatide е единична молекула, която активира два рецептора (двоен GLP-1/GIP агонист). Cagrilintide активира само семейството от амилинови/калцитонинови рецептори. За изследвания, интересуващи се от величината на телесното тегло отвъд GLP-1 с единичен рецептор, tirzepatide поема подхода “натрупване на рецептори в една молекула”, докато CagriSema (cagrilintide + semaglutide) поема подхода “отделни молекули в комбинация”. Двете стратегии са произвели сравними ефекти върху телесното тегло в съответните изследвания от фаза 3.

Каква е типичната изследователска доза на Cagrilintide?

Публикуваните преклинични и клинични изследователски протоколи използват седмично подкожно дозиране с график на титрация, започващ от 0,16 mg и увеличаващ се през 0,3, 0,6, 1,2 и накрая 2,4 mg поддържаща доза седмично — същата доза, използвана в комбинацията CagriSema. Флакон от 5 mg, реконституиран с 2,0 mL бактериостатична вода, дава 2,5 mg/mL — приблизително 1,0 mL съответства на клинично еквивалентна изследователска доза от 2,4 mg.

Cagrilintide лицензиран ли е от FDA?

Не. Cagrilintide не е одобрен от FDA, EMA, MHRA или друг основен регулаторен орган за терапевтична употреба при хора нито като самостоятелно средство, нито в комбинацията CagriSema. Фаза 3 изследвания на CagriSema (REDEFINE-1 за затлъстяване, REDEFINE-2 за диабет тип 2) са отчетли положителни резултати, но регулаторното подаване и преглед все още продължават според текущата литература. Целият cagrilintide, продаван от доставчици само за научни изследвания, е предназначен за лабораторни изследвания и не трябва да се прилага при хора.

Как трябва да се съхранява Cagrilintide?

Лиофилизирани флакони: охлаждани при 2–8°C за краткосрочно съхранение на работен запас или при −20°C за дългосрочно съхранение на неотворени флакони. Реконституираният разтвор: охлажда се при 2–8°C, използвайте в рамките на 30 дни. Не замразявайте реконституирания разтвор — циклите на замразяване и размразяване влошават пептида и могат да нарушат важния дисулфиден мост Cys2–Cys7. Предпазвайте от пряка светлина по всяко време.

Как да реконституирам Cagrilintide?

Следвайте процедурата за реконституция по-горе. Добавете бактериостатична вода по стената на флакона (не върху лиофилизираната маса), разбъркайте леко и оставете 5–10 минути за пълно разтваряне (ацилираните пептиди се разтварят по-бавно от по-малки немодифицирани пептиди). Не не разклащайте флакона. Правилно реконституираният разтвор е прозрачен и безцветен без видими частици. За флакон от 5 mg + 2.0 mL разтворител работната концентрация е 2.5 mg/mL.

Какви дози предлага MedsBase?

MedsBase предлага Cagrilintide във флакони от 5 mg и 10 mg лиофилизиран. Всяка сила е налична в опаковки от 10 или 20 флакона. Всички флакони се доставят с чистота над 99% чрез HPLC и сертификат за анализ по желание.

Защо Cagrilintide е по-скъп от други пептиди?

Cagrilintide е структурно сложен (37 аминокиселини с вътрешеместен дисулфиден мост и мастнодикиселинна ацилна верига) и е сравнително ново съединение, което все още се разработва клинично от Novo Nordisk. И двата фактора допринасят за по-високи разходи за синтез и ограничено предлагане в сравнение със зрели малки синтетични пептиди като BPC-157 или TB-500. Цената на mg отразява тези фактори на предлагане и сложност, а не разлика в научната полезност.

Може ли Cagrilintide да се използва в комбинация със Semaglutide в изследванията?

Да — това е стандартният протокол за изследване на CagriSema и водещата клинична комбинация във фаза 3. Cagrilintide и semaglutide действат върху различни семейства рецептори (амилин/калцитонин срещу GLP-1) с несъвпадащи централни и периферни механизми, като произвеждат адитивни ефекти върху телесното тегло, значително по-големи от всеки от тях поотделно. Клиничното фиксирано съотношение на доза е 2.4 mg cagrilintide + 2.4 mg semaglutide седмично.

Предизвиква ли Cagrilintide странични ефекти при изследванията?

Както при други пептиди, действащи върху осите на ситостта, най-последователните находки са свързани със стомашно-чревния тракт — гадене, временно потискане на апетита и забавяне на изпразването на стомаха са зависими от дозата и имат тенденция да отслабват в рамките на 4–8 седмици от непрекъснато дозиране, докато се развива тахифилаксия на рецепторите. Тъй като cagrilintide е аналог на амилина, а не на GLP-1, гастроинтестиналният профил се различава от този на semaglutide по модел, но големината е сравнима в публикуваните клинични изследвания. Данните за дългосрочна безопасност продължават да се натрупват от изследванията във фаза 3.

Какъв е полуживота на Cagrilintide?

Cagrilintide има плазмен полуживот от приблизително 159 часа (~6.5 дни) след подкожно приложение. Удълженият полуживот се постига чрез обратимо свързване с циркулиращия серумен албумин чрез мастнодикиселинната верига C20 при лизина, което предпазва пептида от бъбречно изчистване. Полуживотът е сравним с ~165 часа на semaglutide, което позволява и двете съединения да се дозират седмично в изследвания на CagriSema без различна фармакокинетика.

Колко време отнема Cagrilintide да прояви ефекти в доклинични изследвания?

Острите фармакодинамични ефекти върху изпразването на стомаха и ситостта след хранене се засичат в рамките на часове след първата доза. Ефектите върху телесното тегло при модели на дебели гризачи обикновено стават статистически значими след 1–2 седмици от седмичното дозиране и продължават да се натрупват до 8–12 седмици. Максималният ефект върху телесния състав се развива за 16–24 седмици непрекъснато дозиране, което отразява траекторията на фаза 3 при хора в изследването REDEFINE-1.

Мога ли да поръчам Cagrilintide за международна доставка?

Да. MedsBase изпраща Cagrilintide по целия свят от нашата специализирана мрежа за доставка на пептиди. Поръчките само с пептиди се квалифицират за нашата самостоятелна услуга за доставка на пептиди. Всички поръчки се изпращат в термоустойчива опаковка с пълно проследяване и са покрити от нашата Политика за повторна изпратка.

Други пептиди за изследвания на метаболизма, телесния състав и ситостта

• Semaglutide — Единствен агонист на GLP-1 — партньор в комбинацията CagriSema; каноничен сравнителен агент за гликемични и сърдечно-съдови изследвания
• Tirzepatide — Двоен агонист на GLP-1/GIP — сравнителен агент за стекиране на рецептори в една молекула
• Retatrutide — Троен агонист на GLP-1/GIP/глюкагон — изследвания на многофакторен метаболизъм
• MOTS-c — Митохондриално кодиран пептид — изследвания на AMPK и инсулинова чувствителност
• Tesamorelin — Аналог на GHRH — изследвания на висцерална мастност

Допълнителна информация

Още опции в Пептиди

Класирани според скорошния обем на поръчки в MedsBase — какво избират други клиенти в тази категория.

BPC-157

US$115.00 – US$705.00Ценови диапазон: от US$115.00 до US$705.00

Retatrutide

US$310.00 – US$6,515.00Ценови диапазон: от US$310.00 до US$6,515.00

BAC вода (Бактериостатична вода)

US$50.00 – US$150.00Ценови диапазон: от US$50.00 до US$150.00

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00Ценови диапазон: от US$210.00 до US$1,975.00