⚡ Respuesta rápida — ¿Qué es Atrest?
Atrest es un comprimido tetrabenazine (12.5 mg) comprimido — a Inhibidor del VMAT2 (transportador vesicular de monoamina 2) aprobado específicamente para el tratamiento de corea asociada a la enfermedad de Huntington. Actúa agotando la dopamina en las terminales nerviosas, reduciendo los movimientos involuntarios de retorcimiento y sacudidas que caracterizan la corea de Huntington. Dosis inicial: 12.5 mg una vez al día, incrementando semanalmente en 12.5 mg hasta un máximo de 37.5 mg/dosis (75–100 mg/día), siempre dividido en 2–3 dosis. Los pacientes que reciben >50 mg/día requieren genotipado del CYP2D6. Efectos secundarios frecuentes: sedación, acatisia, depresión, parkinsonismo, insomnio. Advertencia de recuadro negro: aumenta el riesgo de depresión y conductas suicidas en pacientes con Huntington — vigilar estrechamente el estado de ánimo.
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¿Qué es Atrest?
Atrest es un comprimido oral que contiene tetrabenazina 12.5 mg. La tetrabenazina es un inhibidor del transportador vesicular de monoaminas 2 (VMAT2) — el primer fármaco aprobado específicamente para el tratamiento de corea asociada a la enfermedad de Huntington.
Al agotar las reservas presinápticas de dopamina, la tetrabenazina reduce los movimientos involuntarios en forma de baile (corea) que caracterizan la enfermedad de Huntington sin el riesgo de discinesia tardía de los bloqueadores tradicionales de los receptores de dopamina. Se utilizó por primera vez en Europa en la década de 1970 y obtuvo la aprobación de la FDA en 2008 como Xenazine. Atrest está fabricado en una instalación certificada por la OMS-GMP y es bioequivalente a la marca original en la misma concentración.
¿Cómo funciona Atrest (Tetrabenazina)?
La tetrabenazina inhibe irreversiblemente VMAT2, la proteína responsable de empaquetar dopamina, serotonina y norepinefrina en las vesículas sinápticas. Al bloquear VMAT2, el fármaco agota las reservas presinápticas de monoaminas —principalmente dopamina en los ganglios basales—. La actividad dopaminérgica excesiva en el estriado es el principal impulsor de los movimientos coreicos en la enfermedad de Huntington, por lo que reducir la disponibilidad de dopamina en el receptor postsináptico suprime directamente la corea.
El fármaco se metaboliza ampliamente por el CYP2D6 en dos metabolitos activos (α-HTBZ y β-HTBZ) que representan la mayor parte del efecto clínico. Metabolizadores lentos de CYP2D6 presentan niveles plasmáticos significativamente más altos, por lo que se requiere genotipado antes de superar los 50 mg/día.
Posología y administración
| Semana | Dosis diaria | Esquema |
|---|---|---|
| Semana 1 | 12.5 mg | Una vez al día (por la mañana) |
| Semana 2 | 25 mg | 12,5 mg dos veces al día |
| Semana 3+ | 37,5–50 mg | Dividido en 2–3 dosis |
| Máximo | 75–100 mg/día* | *Se requiere genotipado de CYP2D6 para dosis >50 mg/día |
Tomar con o sin alimentos. Ninguna dosis única debe superar los 37,5 mg. Si el tratamiento se interrumpe durante >5 días, reiniciar la titulación desde 12,5 mg.
Efectos secundarios
Frecuentes (≥10%): sedación/somnolencia, fatiga, insomnio, depresión, acatisia (inquietud), ansiedad, náuseas.
Graves: parkinsonismo (relacionado con la dosis), síndrome neuroléptico maligno (raro), prolongación del intervalo QTc (evitar en síndrome de QT largo congénito), disfagia (mayor riesgo de aspiración en pacientes con Huntington).
Advertencias y precauciones
- Depresión y suicidio — Advertencia de recuadro negro de la FDA. La tetrabenazina aumenta el riesgo de depresión e ideación/conducta suicida en pacientes con enfermedad de Huntington, quienes ya presentan una tasa de suicidio basal elevada (~5–10%). Evaluar la presencia de depresión antes de iniciar el tratamiento. Suspender si la depresión empeora o aparecen pensamientos suicidas.
- Síndrome neuroléptico maligno (SNM). Poco frecuente pero documentado. Sospechar SNM si el paciente desarrolla hipertermia, rigidez, alteración de la conciencia e inestabilidad autonómica. Suspender inmediatamente.
- Parkinsonismo. El agotamiento de dopamina puede causar bradicinesia, rigidez, temblores y caídas. Relacionado con la dosis — reducir la dosis si aparecen síntomas parkinsonianos.
- Disfagia. La tetrabenazina puede empeorar la dificultad para tragar, que ya es una preocupación en la enfermedad de Huntington. Aumenta el riesgo de aspiración. Monitorice y considere una evaluación por logopedia.
- Prolongación del intervalo QTc. A dosis >50 mg/día, la tetrabenazina prolonga el intervalo QTc. Se recomienda monitorización ECG a dosis altas. Evitar la combinación con otros fármacos que prolonguen el QTc.
- Metabolizadores pobres de CYP2D6. La tetrabenazina se metaboliza extensamente por CYP2D6. Los metabolizadores pobres presentan niveles plasmáticos más altos y mayor toxicidad. La dosis máxima en metabolizadores pobres de CYP2D6 es de 50 mg/día (frente a 100 mg/día en metabolizadores extensos). Se recomienda genotipado de CYP2D6 antes de superar los 50 mg/día.
- Insuficiencia hepática. Contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática (no hay datos disponibles para ajustar la dosis).
- Conducción. La sedación, acatisia y parkinsonismo pueden afectar a la conducción. Evitar hasta alcanzar una dosis estable.
Contraindicaciones — Quién NO debe tomar Atrest
- Depresión activamente suicida o no tratada adecuadamente
- Insuficiencia hepática
- Uso concomitante con Inhibidores de la MAO (riesgo de crisis hipertensiva)
- Uso concomitante con reserpina (depleción aditiva de dopamina/serotonina)
- Hipersensibilidad conocida a tetrabenazina o cualquier excipiente
Interacciones farmacológicas
- Inhibidores de la MAO: Contraindicado — riesgo de crisis hipertensiva. Esperar ≥14 días tras suspender un IMAO antes de iniciar tetrabenazina.
- Inhibidores potentes del CYP2D6 (fluoxetina, paroxetina, quinidina): Aumentan la exposición a tetrabenazina — se requiere reducción de dosis.
- Reserpina: Contraindicado — depleción aditiva de monoaminas. Esperar ≥20 días entre agentes.
- Antagonistas dopaminérgicos (antipsicóticos, metoclopramida): Riesgo aditivo de parkinsonismo y acatisia.
- Alcohol y depresores del SNC: Sedación potenciada — evitar o usar con precaución.
Instrucciones de almacenamiento
- Almacenar a temperatura ambiente, 15–30°C. Proteger de la humedad.
- Conservar en el envase original hasta su uso.
- Mantener fuera del alcance de los niños.
- No utilizar después de la fecha de caducidad.
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Preguntas frecuentes
¿Para qué se utiliza Atrest?
Atrest contiene tetrabenazina 12.5 mg y se utiliza para tratar corea (movimientos involuntarios) asociada a la enfermedad de Huntington. Es el primer fármaco aprobado específicamente para esta indicación. También puede utilizarse fuera de indicación para la discinesia tardía y otros trastornos del movimiento hipercinético.
¿Cuánto tiempo tarda la tetrabenazina en reducir la corea?
La reducción de la corea suele ser notable en un plazo de 1-2 semanas alcanzar una dosis terapéutica durante la titulación. El ensayo TETRA-HD mostró una reducción significativa en las puntuaciones de corea después de una dosis media de mantenimiento de ~50 mg/día durante 12 semanas.
¿Por qué la tetrabenazina requiere genotipado del CYP2D6?
La tetrabenazina es metabolizada por el CYP2D6 en metabolitos activos. Metabolizadores lentos (5-10% de los caucásicos) tienen una exposición al fármaco significativamente mayor y un mayor riesgo de efectos adversos. Se requiere genotipado antes de superar los 50 mg/día para establecer un límite de dosis seguro.
¿Puedo dejar de tomar Atrest de forma repentina?
La interrupción abrupta generalmente se tolera bien (la corea reaparece pero no rebasa el nivel basal). Sin embargo, si ha estado tomando el medicamento durante meses, es prudente reducir gradualmente la dosis durante 1-2 semanas para monitorizar cambios en el estado de ánimo. Si la interrupción es superior a 5 días, reinicie la titulación desde 12.5 mg.
¿Cuál es la diferencia entre tetrabenazina y deutetrabenazina?
La deutetrabenazina (Austedo) es la forma deuterada — la misma molécula con átomos de deuterio reemplazando al hidrógeno en posiciones clave. Esto ralentiza el metabolismo por CYP2D6, resultando en una vida media más larga, niveles máximos más bajos y una dosificación dos veces al día en lugar de tres veces al día. La deutetrabenazina también presenta una menor incidencia de somnolencia en los ensayos.
¿La tetrabenazina causa parkinsonismo?
Sí — al agotar la dopamina, puede producir síntomas parkinsonianos (bradicinesia, rigidez, temblor) relacionados con la dosis. Esto suele resolverse al reducir la dosis. El objetivo es encontrar la dosis más baja que controle adecuadamente la corea sin producir parkinsonismo.
¿Atrest es lo mismo que Xenazine?
Ambos contienen tetrabenazina. Xenazine es la marca original fabricada por Lundbeck. Atrest es un genérico equivalente con el mismo principio activo, potencia (12.5 mg) y biodisponibilidad a un costo menor.
¿Se puede usar tetrabenazina para la discinesia tardía?
La tetrabenazina se utiliza fuera de indicación para la discinesia tardía (DT) y ha mostrado beneficio en series de casos y pequeños ensayos. Sin embargo, valbenazina (Ingrezza) y deutetrabenazina (Austedo) están específicamente aprobados por la FDA para la DT y generalmente son los preferidos.
¿Puedo beber alcohol mientras tomo Atrest?
El alcohol aumenta la sedación y los efectos depresores del SNC de la tetrabenazina. También empeora la depresión, una preocupación importante dada la advertencia de recuadro negro. Evite el alcohol o limite significativamente su consumo.
¿Qué debo hacer si olvido una dosis?
Tome la dosis olvidada tan pronto como lo recuerde, a menos que sea casi la hora de la siguiente dosis. No duplique la dosis. Si olvida las dosis durante 5 o más días consecutivos, contacte con su prescriptor — puede ser necesario reiniciar la titulación desde la dosis inicial.
¿Interactúa Atrest con los antidepresivos?
Los ISRS e IRSN que inhiben fuertemente el CYP2D6 (fluoxetina, paroxetina) aumentarán los niveles de tetrabenazina — se requiere un ajuste de dosis. Los inhibidores más débiles del CYP2D6 (sertralina, citalopram, escitalopram) son opciones más seguras si se necesita un antidepresivo junto con la tetrabenazina.
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