⚡ Respuesta rápida — ¿Qué es Dilantin?
Dilantin es un comprimido fenitoína sódica (100 mg) cápsula de liberación prolongada — un anticonvulsivo de primera generación hidantoína anticonvulsiva utilizado para crisis tónico-clónicas (gran mal), crisis parciales complejas, y prevención de crisis después de neurocirugía. Actúa bloqueando los canales de sodio dependientes de voltaje en las neuronas, estabilizando el estado inactivado y evitando la descarga repetitiva. Dosis habitual en adultos: 300–400 mg/día en 1–2 dosis divididas (la liberación prolongada permite una dosis única diaria). Rango terapéutico: 10–20 µg/mL — requiere monitorización debido a farmacocinética no lineal (saturable). Efectos secundarios frecuentes: hiperplasia gingival, ataxia, nistagmo, hirsutismo, engrosamiento de los rasgos faciales. Múltiples interacciones farmacológicas por inducción del CYP2C9/2C19.
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¿Qué es Dilantin?
Dilantin es una cápsula de liberación prolongada que contiene fenitoína sódica 100 mg. La fenitoína es uno de los anticonvulsivos más antiguos y utilizados, en uso clínico continuo desde 1938 — lo que la convierte en uno de los fármacos más estudiados en medicina.
La fenitoína estabiliza las membranas neuronales al bloquear los canales de sodio dependientes de voltaje, previniendo la descarga repetitiva que subyace a la propagación de las convulsiones. Está incluido en la WHO Model List of Essential Medicines y sigue siendo una opción de primera línea para las crisis tónico-clónicas y crisis focales. Dilantin es la marca original desarrollada por Parke-Davis (ahora Pfizer) y es el estándar de referencia para todos los genéricos de fenitoína.
La fenitoína es única entre los anticonvulsivos por su cinética de orden cero (saturable) a dosis terapéuticas: pequeños cambios en la dosis pueden producir cambios desproporcionadamente grandes en los niveles sanguíneos. Por eso el monitoreo terapéutico de fármacos (TDM) es obligatorio con la fenitoína, una característica que la hace más exigente de prescribir que los agentes más nuevos, pero también la más ajustable cuando es utilizada por clínicos experimentados.
¿Cómo funciona Dilantin (Fenitoína)?
La fenitoína bloquea los canales de sodio dependientes de voltaje al unirse preferentemente a su estado inactivado. Esto prolonga el período refractario de las neuronas, evitando la descarga repetitiva rápida que subyace a la propagación de las convulsiones. A diferencia de los anticonvulsivos más nuevos que actúan sobre múltiples objetivos, la fenitoína es un bloqueador de canales de sodio relativamente selectivo.
Críticamente, la fenitoína exhibe farmacocinética no lineal (orden cero, saturable) descrita por la ecuación de Michaelis-Menten. Esto significa que pequeños aumentos de dosis cerca de la saturación pueden producir aumentos desproporcionadamente grandes en los niveles sanguíneos, haciendo esencial el monitoreo terapéutico de fármacos.
Indicaciones
- Convulsiones tónico-clónicas generalizadas (gran mal)
- Convulsiones parciales complejas (focales)
- Estado epiléptico (Dosis de carga IV — no esta forma oral)
- Profilaxis de convulsiones post-neurocirugía/lesión cerebral traumática
- Neuralgia del trigémino (segunda línea, uso fuera de indicación)
Posología y monitorización terapéutica de fármacos
| Parámetro | Valor |
|---|---|
| Dosis habitual en adultos | 300–400 mg/día (en una toma o dividida) |
| Dosis de carga (si es necesaria) | 1.000 mg repartidos en 3 dosis en 24 h (carga oral) |
| Rango terapéutico (total) | 10–20 µg/mL |
| Nivel libre (no unido) | 1–2 µg/mL (verificar en hipoalbuminemia, insuficiencia renal) |
| Ajustes de dosis | Incrementos de solo 25–50 mg (cinética no lineal) |
| Tiempo hasta estado estacionario | 5–14 días (más prolongado a dosis altas) |
Importante: Las cápsulas de liberación prolongada (Dilantin Kapseals) deben tragarse enteras, no masticarse ni triturarse. La fenitoína genérica de liberación prolongada no siempre es intercambiable con la de marca — consulte el cambio con su profesional sanitario.
Efectos secundarios
Frecuentes: hiperplasia gingival (crecimiento excesivo de las encías, hasta el 50% de los usuarios a largo plazo), nistagmo, ataxia, habla arrastrada, somnolencia, hirsutismo, acné, engrosamiento de los rasgos faciales.
Signos de toxicidad relacionados con la dosis (en orden de aparición):
| Nivel sérico | Signos |
|---|---|
| >20 µg/mL | Nistagmo |
| >30 µg/mL | Ataxia, habla arrastrada |
| >40 µg/mL | Confusión, letargo |
| >50 µg/mL | Convulsiones (paradójicas), coma |
Graves/a largo plazo: osteomalacia (interferencia en el metabolismo de la vitamina D), anemia megaloblástica (déficit de folato), síndrome de Stevens-Johnson/NET (raro — mayor riesgo en portadores de HLA-B*1502, común en poblaciones del sudeste asiático), hepatotoxicidad, síndrome del guante púrpura (extravasación intravenosa — no aplicable a uso oral), atrofia cerebelosa (niveles crónicos supraterapéuticos).
Advertencias y precauciones
- El monitoreo terapéutico de fármacos es obligatorio. Objetivo de fenitoína total: 10–20 µg/mL (fenitoína libre: 1–2 µg/mL). La cinética de orden cero significa que un pequeño aumento de dosis (ej., de 300 a 330 mg/día) puede elevar los niveles al rango tóxico. Controlar niveles a los 7–10 días tras cualquier cambio de dosis.
- Comportamiento suicida — advertencia de clase. Todos los anticonvulsivos llevan una advertencia de la FDA por aumento de ideación suicida. Monitorizar el estado de ánimo, especialmente en los primeros 3 meses.
- Reacciones cutáneas adversas graves (RCAG). La fenitoína conlleva un riesgo de Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y Necrólisis epidérmica tóxica (NET), especialmente en pacientes con HLA-B*15:02 (común en poblaciones del sudeste asiático). Realizar cribado de HLA-B*15:02 antes de iniciar fenitoína en poblaciones de riesgo.
- Síndrome DRESS. Reacción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos — inicio típico a las 2–8 semanas de comenzar. Se manifiesta con fiebre, erupción cutánea, linfadenopatía y afectación orgánica (hígado, riñones). Suspender inmediatamente.
- Hiperplasia gingival. Ocurre en ~50% de los usuarios crónicos. Una higiene oral meticulosa reduce la gravedad. Considere alternativas en pacientes jóvenes con preocupaciones estéticas.
- Hepatotoxicidad. Poco frecuente pero puede ser grave, especialmente con DRESS. Monitorice las pruebas de función hepática si aparece fiebre o erupción cutánea.
- Embarazo — categoría D. La fenitoína es teratogénica (síndrome fetal de hidantoína: anomalías craneofaciales, de uñas y dedos, restricción del crecimiento). Úsela solo si no hay alternativa para controlar las convulsiones. Folato 5 mg/día desde la preconcepción. Vitamina K 10 mg/día en el último mes (la fenitoína agota la vitamina K fetal → hemorragia neonatal).
- Osteoporosis. El uso prolongado de fenitoína induce enzimas CYP que metabolizan la vitamina D, lo que lleva a osteomalacia. Suplemente vitamina D 1,000–2,000 UI/día y monitorice los escáneres DEXA.
- Alimentación enteral. Las alimentaciones por sonda reducen la absorción de fenitoína hasta en un 70%. Suspenda las alimentaciones 2 horas antes y después de la dosis.
Contraindicaciones — ¿Quién NO debe tomar Dilantin
- Hipersensibilidad conocida a la fenitoína, otras hidantoínas o cualquier excipiente
- Uso concomitante con delavirdina (NNRTI del VIH — la fenitoína reduce la delavirdina a niveles subterapéuticos)
- Bradicardia sinusal, bloqueo sinoauricular, bloqueo AV de segundo/tercer grado, síndrome de Adams-Stokes
- Pacientes positivos para HLA-B*15:02 (a menos que no exista alternativa y el beneficio claramente supere el riesgo de SJS/TEN)
- Porfilia
Interacciones farmacológicas
La fenitoína es a la vez un sustrato y inductor del CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4, lo que la convierte en uno de los anticonvulsivos con mayor propensión a interacciones:
- Fármacos que aumentan los niveles de fenitoína: fluconazol, isoniazida, omeprazol, amiodarona, fluoxetina, valproato, trimetoprima
- Fármacos cuyos niveles disminuye la fenitoína: warfarina (paradójico: la fenitoína inicialmente desplaza y luego induce el metabolismo), anticonceptivos orales, ciclosporina, dexametasona, teofilina, doxiciclina, lamotrigina, carbamazepina, metadona
- Nutrición enteral: La alimentación por sonda continua reduce la absorción de fenitoína — suspender la alimentación 2 horas antes y después de la administración
- Alcohol: El uso crónico induce el metabolismo (niveles más bajos); la intoxicación aguda inhibe el metabolismo (niveles más altos).
Instrucciones de almacenamiento
- Almacenar a temperatura ambiente, 15–30°C. Proteger de la humedad y la luz.
- Mantenga las cápsulas en su envase original de blíster hasta su uso.
- No almacenar en el baño.
- Mantenga fuera del alcance de los niños — una sobredosis de fenitoína es una emergencia médica (nistagmo → ataxia → coma).
- No utilizar después de la fecha de caducidad.
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Preguntas frecuentes
¿Para qué se utiliza Dilantin?
Dilantin contiene fenitoína 100 mg y se utiliza para controlar y prevenir convulsiones tónico-clónicas y parciales complejas en la epilepsia, y para la prevención de convulsiones después de una cirugía cerebral o una lesión en la cabeza.
¿Por qué es necesario monitorear los niveles sanguíneos de fenitoína?
La fenitoína tiene farmacocinética no lineal — el sistema enzimático que la metaboliza se satura a dosis terapéuticas. Un pequeño aumento de la dosis (por ejemplo, 300 → 350 mg) puede causar un aumento desproporcionadamente grande en el nivel sanguíneo, pasando de terapéutico a tóxico. El monitoreo regular mantiene el nivel dentro del rango terapéutico de 10–20 µg/mL.
¿Qué es la hiperplasia gingival y se puede prevenir?
La hiperplasia gingival es el crecimiento excesivo de las encías, que ocurre en hasta 50% de los pacientes en tratamiento prolongado con fenitoína. Una buena higiene bucal (cepillado regular, uso de hilo dental, revisiones dentales) reduce la gravedad pero no la elimina. Cambiar a un anticonvulsivo diferente es la solución definitiva cuando los cambios en las encías se vuelven problemáticos.
¿Puedo cambiar entre fenitoína de marca y genérica?
Las formulaciones de liberación prolongada de fenitoína pueden diferir en características de absorción entre fabricantes. Algunas directrices recomiendan no cambiar entre marcas/genéricos sin monitorización de niveles, ya que incluso pequeños cambios en la biodisponibilidad pueden sacar los niveles fuera del estrecho margen terapéutico.
¿Por qué debería evitarse la fenitoína en las crisis de ausencia?
La fenitoína (y la carbamazepina) pueden empeorar las crisis de ausencia (petit mal) al alterar los ritmos talamocorticales. Los tratamientos de primera línea para las crisis de ausencia son etosuximida, valproato o lamotrigina.
¿Afecta la fenitoína a la salud ósea?
Sí — el uso prolongado de fenitoína induce enzimas CYP que aceleran el metabolismo de la vitamina D, lo que conduce a osteomalacia y mayor riesgo de fracturas. Los pacientes en tratamiento prolongado con fenitoína deben tomar suplementos de vitamina D y calcio y someterse a cribados periódicos de densidad ósea.
¿Es seguro Dilantin durante el embarazo?
La fenitoína es un conocido teratógeno (síndrome fetal por hidantoína: restricción del crecimiento, anomalías craneofaciales, defectos en las extremidades). Debe sustituirse por un anticonvulsivo más seguro (lamotrigina o levetiracetam) antes de la concepción cuando sea posible. Si es necesario continuar con fenitoína, son esenciales suplementos de folato en dosis altas y monitorización especializada.
¿Qué debo hacer si olvido una dosis de Dilantin?
Tómela tan pronto como lo recuerde. Si está cerca de la hora de la siguiente dosis programada, omita la dosis olvidada. Nunca duplique la dosis — debido a la cinética no lineal, duplicar la dosis puede elevar los niveles a un rango tóxico.
¿Por qué se menciona la prueba HLA-B*1502 con la fenitoína?
El HLA-B*1502 el alelo (común en poblaciones del sudeste asiático) está fuertemente asociado con la fenitoína y la carbamazepina inducida síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET) — reacciones cutáneas potencialmente mortales. Se recomienda realizar la prueba antes de iniciar fenitoína en poblaciones de riesgo.
¿Puedo tomar antiácidos con Dilantin?
Los antiácidos que contienen calcio y aluminio pueden reducir la absorción de fenitoína. Sepárelos por al menos 2 horas.
¿Es Dilantin lo mismo que Epanutin?
Ambos contienen fenitoína. Dilantin y Epanutin son nombres comerciales utilizados en diferentes mercados. Este producto utiliza el nombre Dilantin y contiene la misma formulación de 100 mg de fenitoína sódica.
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