Risposta rapida
Primaquine contiene fosfato di primaquina 15 mg base (Sanofi India). È l'unico farmaco ampiamente disponibile in grado di cura radicale della malaria recidivante da P. vivax e P. ovale — uccide le forme dormienti ipnozoiti fegatoche che altri antimalarici non eliminano. Schema terapeutico standard: 30 mg base/giorno per 14 giorni dopo un ciclo di 3 giorni di clorochina che ha eliminato la fase ematica. Utilizzato anche per P. falciparum clearance dei gametociti (dose singola di 0,25 mg/kg, blocco della trasmissione) e come opzione per Pneumocystis jirovecii polmonite in pazienti allergici ai sulfamidici (con clindamicina). Test G6PD obbligatorio prima dell'uso — la primaquina causa grave anemia emolitica nei pazienti con deficit di G6PD. Assumere con cibo per ridurre il fastidio gastrointestinale.
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Informazioni sulla Primaquina
La primaquina è una compressa da 15 mg di fosfato di primaquina (base) prodotta da Sanofi India in condizioni certificate WHO-GMP. La primaquina è un 8-amminochinolina sviluppata per la prima volta dall'esercito statunitense durante la Seconda Guerra Mondiale. È inclusa nella lista dei Medicinali Essenziali dell'OMS e rimane l'unico farmaco ampiamente disponibile in grado di eliminare lo stadio epatico dormiente degli ipnozoiti di P. vivax e P. ovale — senza un ciclo di primaquina questi parassiti possono recidivare da settimane a mesi dopo il trattamento della fase ematica.
Come agisce la primaquina
Il bersaglio molecolare esatto della primaquina non è completamente caratterizzato — l'ipotesi principale è che uno dei suoi metaboliti generati da CYP2D6 produca specie reattive dell'ossigeno e radicali liberi che danneggiano la membrana mitocondriale del parassita negli ipnozoiti epatici. La stessa chimica ossidativa è ciò che danneggia i globuli rossi carenti di G6PD (dove il glutatione ridotto non può rigenerarsi per neutralizzare lo stress ossidativo) — spiegando il parallelismo tra l'attività antiparassitaria della primaquina e la sua tossicità emolitica.
La primaquina ha una debole attività sui parassiti in fase ematica — associarla alla clorochina (in aree con vivax/ovale sensibili alla clorochina) o a una terapia combinata con artemisinina per prima eliminare la fase ematica. La primaquina da sola NON è un trattamento per la malaria acuta sintomatica.
Indicazioni e dosaggio
| Indicazione | Dose (in mg di base) | Note |
|---|---|---|
| Cura radicale per P. vivax / P. ovale (G6PD-normale) | 30 mg base/giorno per 14 giorni | Dopo il trattamento della fase ematica con clorochina (o ACT). L'aderenza a tutti i 14 giorni è essenziale — l'interruzione prematura è la ragione più comune di recidiva. |
| P. vivax in ceppi tropicali / oceaniani (tipo Chesson, più inclini a recidive) | 30 mg di base al giorno per 14 giorni, a volte estesi a 21 giorni a discrezione dello specialista | Dose cumulativa più elevata per ceppi resistenti alla clorochina o ricchi di ipnozoiti. |
| Trattamento radicale per P. vivax (G6PD intermedio) | 0.75 mg/kg una volta a settimana × 8 settimane | Supervisione specialistica. Richiede follow-up ematologico. |
| Eliminazione dei gametociti di P. falciparum (blocco della trasmissione, dose bassa OMS) | 0.25 mg/kg dose singola con ACT | Anche nei pazienti con deficit di G6PD il rischio di emolisi è basso con questa dose singola. |
| Polmonite da Pneumocystis jirovecii (PJP) — alternativa a TMP-SMX in caso di allergia ai sulfamidici | 30 mg di base/giorno con clindamicina 600 mg per os TID per 21 giorni | Contesto specialistico HIV/ospite immunocompromesso. |
| Trattamento radicale pediatrico per vivax (≥ 6 mesi, G6PD normale) | 0.5 mg/kg/giorno per 14 giorni (max 30 mg/giorno) | Potrebbe essere necessario dividere le compresse. |
Effetti collaterali
- Comuni (5–15%): nausea, crampi addominali, cefalea, vertigini — quasi tutti ridotti assumendo il farmaco con il cibo.
- Meno comuni: lieve metaemoglobinemia (cianosi ad alte dosi, specialmente in pazienti con deficit di NADH citocromo b5 reduttasi), prurito, leucopenia, anemia.
- Grave (in pazienti con deficit di G6PD): anemia emolitica intravascolare acuta che si manifesta con urine scure, ittero, affaticamento, pallore, dispnea — interrompere e richiedere immediata valutazione medica.
- Rari: metaemoglobinemia grave, agranulocitosi, ipertensione.
Interazioni farmacologiche
| Interazione | Effetto | Gestione |
|---|---|---|
| Quinacrine | Aumenta la tossicità della primaquina | Evitare la combinazione — preoccupazione storica, raramente riscontrata nella pratica moderna. |
| Altri farmaci che inducono emolisi (dapsone, sulfonamidi, nitrofurantoin in G6PD) | Emolisi additiva | Evitare la combinazione in pazienti con deficit di G6PD. |
| Farmaci che inducono metaemoglobinemia (dapsone, nitriti) | Metaemoglobinemia additiva | Monitorare il livello di metaemoglobina; evitare la combinazione. |
| Antiretrovirali (tenofovir, zidovudina, efavirenz) | Nessuna interazione clinicamente significativa | La combinazione è sicura. |
| Inibitori del CYP2D6 (fluoxetina, paroxetina, bupropione, terbinafina) | Riduzione dell'attivazione della primaquina → efficacia ridotta + rischio di recidiva da P. vivax | Programmare il ciclo antimalarico in base all'antidepressivo se possibile; considerare una dose più alta di primaquina sotto guida specialistica. |
Controindicazioni e precauzioni
- Assoluto: grave deficit di G6PD; gravidanza (stato G6PD fetale non determinabile); anemia emolitica attiva; grave granulocitopenia; concomitante quinacrina.
- Attenzione massima: deficit intermedio di G6PD (necessaria supervisione specialistica); allattamento prima del risultato del test G6PD del neonato; artrite reumatoide grave o lupus eritematoso sistemico in trattamento con farmaci che sopprimono il midollo osseo.
- Attenzione: deficit di NADH citocromo b5 reduttasi (rischio di metaemoglobinemia); stato di metabolizzatore lento CYP2D6 (ridotta efficacia).
Conservazione
Conservare a temperatura inferiore a 25 °C in un luogo asciutto, nella confezione originale. Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Domande frequenti
Perché ho bisogno di un test G6PD prima di iniziare la Primaquina?
La Primaquina causa anemia emolitica acuta grave nei pazienti con deficit di G6PD. Il test a fluorescenza spot o il dosaggio quantitativo dell'attività G6PD sono ampiamente disponibili e poco costosi. Eseguire il test prima di iniziare; non iniziare la primaquina assumendo che lo stato G6PD sia normale.
Cos'è un ipnozoita e perché è importante?
I parassiti P. vivax e P. ovale possono persistere come forme dormienti a livello epatico (ipnozoiti) per settimane o mesi dopo la puntura iniziale. I farmaci antimalarici standard che agiscono sulla fase ematica (clorochina, ACT) non uccidono gli ipnozoiti. Senza la cura radicale con primaquina, il parassita si riattiva e emerge una nuova infezione sintomatica settimane o mesi dopo. La primaquina è l'unico farmaco ampiamente disponibile che uccide gli ipnozoiti.
Perché un ciclo di 14 giorni?
Gli ipnozoiti sono biologicamente più resistenti rispetto ai parassiti della fase ematica. Cicli più brevi (3-7 giorni) hanno tassi di recidiva inaccettabilmente alti. Il ciclo di 14 giorni è il minimo raccomandato dall'OMS. Cicli più lunghi (21 giorni) sono talvolta utilizzati per i ceppi tropicali di P. vivax “simili a Chesson” (Oceania, Sud-est asiatico, parti dell'India) che sono particolarmente inclini alle recidive.
La Primaquina può essere usata durante la gravidanza?
No. La Primaquina è controindicata in gravidanza perché lo stato G6PD fetale non può essere testato in utero. Rinviare la cura radicale fino al termine del parto e dell'allattamento. Sopprimere le recidive con profilassi settimanale a base di clorochina (nelle aree sensibili alla clorochina) fino a quando non può essere somministrata la cura radicale.
E l’allattamento al seno?
Compatibile se sia la madre che il neonato sono confermati G6PD-normal. Rinviare fino a quando non si conosce lo stato G6PD del neonato.
Perché la primaquina viene talvolta somministrata con la clorochina?
La clorochina elimina la fase ematica sintomatica; la primaquina elimina la fase epatica dormiente. Insieme forniscono sia un sollievo immediato dai sintomi che una cura radicale. Non saltare nessuno dei due.
E se dimentico una dose?
Prendila non appena te ne ricordi, a meno che non sia vicino alla dose successiva. L'aderenza a tutti i 14 giorni è importante: i tassi di recidiva aumentano notevolmente con le dosi mancate.
La primaquina è efficace per il P. falciparum?
Sì, per il blocco della trasmissione — una singola dose bassa (0,25 mg/kg) con ACT elimina i gametociti di P. falciparum dal sangue e previene la trasmissione successiva. Non utilizzata per il trattamento convenzionale del P. falciparum — questo ruolo è svolto dagli ACT.
Qual è la differenza tra “cura radicale” e “trattamento”?
Trattamento = eliminare l'infezione sintomatica nella fase ematica (clorochina, ACT). Cura radicale = eliminare anche gli ipnozoiti dormienti nel fegato nel caso di P. vivax/P. ovale per prevenire le recidive (primaquina o il più recente tafenochina).
Posso assumere la primaquina con alcol?
Un consumo moderato di alcol è accettabile. L'abuso di alcol può amplificare i disturbi gastrointestinali e il piccolo rischio di tossicità epatica. Evitare abbuffate alcoliche durante il ciclo di 14 giorni.
Perché la dose è specificata in “base”?
La primaquina fosfato è la forma salina (più stabile). Le dosi nei riferimenti clinici sono indicate in primaquina base. La compressa standard da 15 mg è etichettata come “15 mg base” — il contenuto effettivo di sale fosfato per compressa è di ~26 mg. Confermare sempre leggendo “base” o “fosfato” nei calcoli delle dosi.
Altri Farmaci per la Malaria
- Lariago 250 mg — Clorochina — uccide i parassiti nella fase ematica; la primaquina è poi necessaria per la cura radicale della fase epatica
- Mefque 250 mg — Meflochina — chemioprofilassi settimanale per aree resistenti alla clorochina
- Cendox 100 mg — Doxiciclina — profilassi giornaliera per aree resistenti + adiuvante per la cura radicale
- HCQS 200/400 mg — Idrossiclorochina — indicazioni antimalariche + autoimmuni
- Quinina 300 mg — Chinina — uso selezionato per Plasmodium falciparum resistente alla clorochina



























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