Risposta Rapida — Cos'è il Tirzepatide?
Tirzepatide è un peptide co-agonista duale dei recettori GLP-1 e GIP a 39 aminoacidi e la molecola attiva di ricerca alla base di Mounjaro e Zepbound. Produce il maggiore effetto sul peso corporeo e glicemico rispetto a qualsiasi altro singolo peptide nella ricerca attualmente pubblicata, con il profilo duale dei recettori che offre una risposta significativamente maggiore rispetto ai singoli agonisti GLP-1 negli studi testa a testa come SURPASS-2. L'emivita plasmatica è di circa 120 ore (~5 giorni), consentendo una somministrazione settimanale. Fornito in flaconcini liofilizzati da 5 mg a 120 mg per uso esclusivo nella ricerca di laboratorio.
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| Specifiche | Dettaglio |
|---|---|
| Numero CAS | 2023788-19-2 |
| Formula Molecolare | C225H348N48O68 |
| Peso molecolare | 4813.45 Da |
| Sequenza | Y-Aib-EGTFTSDYSI-Aib-LDKIAQKAFVQWLIAGGPSSGAPPPS (39 aa, scheletro basato su GIP con Aib, Aib e Lis2, e acilazione con diacido grasso C20 tramite spaziatore γGlu-γGlu)13, Polvere liofilizzata (da bianca a biancastra)20-Acidazione di diacido grasso C20 tramite spaziatore γGlu-γGlu) |
| Forma | Polvere liofilizzata (da bianca a biancastra) |
| Purezza | ≥99% (verificato con HPLC, COA disponibile su richiesta) |
| Conservazione | Liofilizzato: 2–8 °C (frigorifero) per lo stock di lavoro; −20 °C per lo stoccaggio a lungo termine di flaconcini non aperti. Ricostituito: 2–8 °C, utilizzare entro ~30 giorni. Proteggere dalla luce. Non congelare e scongelare la soluzione ricostituita. |
| Solubilità | Acqua batteriostatica (consigliata) o acqua sterile per finestre d'uso più brevi |
| Uso nella ricerca | Solo per uso di ricerca in laboratorio. Non per uso diagnostico o terapeutico umano o veterinario. |
La struttura ben caratterizzata del Tirzepatide ha formula empirica C
Tirzepatide è un co-agonista duale del recettore dell'incretina a 39 aminoacidi che attiva sia il recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) che il recettore del polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP) con potenza comparabile. Sviluppato da Eli Lilly e divulgato nel 2018, è stato il primo agonista duale dell'incretina a ottenere l'approvazione normativa (Mounjaro per il diabete di tipo 2 nel 2022, Zepbound per la gestione del peso cronico nel 2023). Tirzepatide è costruito sullo scheletro peptidico del GIP — non su quello del GLP-1 utilizzato dal semaglutide — con due sostituzioni di acido α-aminoisobutirrico (Aib) nelle posizioni 2 e 13 che resistono alla scissione da parte della DPP-4 e un diacido grasso C20 attaccato alla lisina 20 tramite due spaziatori di acido γ-glutammico. La catena acilica C20 è un carbonio più lunga rispetto alla C18 del semaglutide, producendo un legame più stretto con l'albumina e un profilo farmacocinetico leggermente diverso.
La struttura ben caratterizzata del Tirzepatide ha formula empirica C225H348N48O68 con un peso molecolare medio di 4813.45 Da. L'emivita plasmatica è di circa 120 ore (~5 giorni), consentendo una somministrazione sottocutanea settimanale nella ricerca pubblicata. Il composto è fornito come polvere liofilizzata ad alta purezza per la ricostituzione con acqua batteriostatica. Il tirzepatide farmaceutico (Mounjaro, Zepbound) è approvato dalla FDA per uso terapeutico umano sotto i controlli di produzione di Eli Lilly; il tirzepatide di grado di ricerca venduto qui è fornito solo per uso di ricerca in laboratorio Meccanismo d'Azione — Co-Agonismo Duale del Recettore GLP-1/GIP Semaglutide e Retatrutide Ciò che differenzia il tirzepatide dai precedenti peptidi a incretina singola è il suo.
Meccanismo d'Azione — Co-Agonismo Duale del Recettore GLP-1/GIP
Ciò che differenzia il tirzepatide dai precedenti peptidi incretinici singoli è la sua co-attivazione bilanciata di due distinti recettori, ciascuno contribuendo con effetti metabolici complementari osservati nella ricerca pubblicata:
- Attivazione del recettore GLP-1 — sazietà, secrezione di insulina dalle cellule β, svuotamento gastrico — Il Tirzepatide si lega al recettore GLP-1 con un'affinità paragonabile a quella del GLP-1 nativo, attivando Gαs-adenilato ciclasi accoppiata e segnalazione cAMP/PKA a valle. Ciò produce gli effetti canonici del GLP-1: potenziamento glucosio-dipendente della secrezione insulinica dalle cellule β pancreatiche, soppressione del glucagone dalle cellule α, rallentamento dello svuotamento gastrico ed effetti centrali di soppressione dell'appetito tramite i neuroni POMC del nucleo arcuato. Questo meccanismo si sovrappone a quello del semaglutide.
- Attivazione del recettore GIP — lipolisi degli adipociti, dispendio energetico, supporto delle cellule β — Il componente GIP è ciò che rende il tirzepatide farmacologicamente distinto. L'attivazione del recettore GIP potenzia la secrezione di insulina in modo glucosio-dipendente (complementare all'effetto del GLP-1), ma agisce anche sugli adipociti per promuovere la lipolisi in condizioni di digiuno, favorendo al contempo l'accumulo di trigliceridi nello stato di sazietà. La ricerca suggerisce che la segnalazione del recettore GIP aumenti modestamente il dispendio energetico a riposo e agisca in regioni del SNC distinte dal GLP-1, incluso l'ipotalamo dorsomediale. L'effetto netto è un segnale additivo sul peso corporeo che va oltre quanto prodotto dal solo GLP-1.
- Bilanciamento dei recettori e regolazione strutturale fine Il legame acilico dell'acido grasso C20 alla lisina 20 si lega reversibilmente all'albumina sierica circolante, formando un deposito peptidico che protegge il tirzepatide dalla clearance renale e produce un'emivita plasmatica di ~120 ore. La doppia sostituzione Aib (posizioni 2 e 13) previene la scissione da parte di DPP-4 in due siti distinti, fornendo una protezione proteolitica ridondante. Insieme, queste caratteristiche strutturali convertono quello che altrimenti sarebbe un incretina a breve durata d'azione in un peptide di ricerca settimanale.
Il legame acilico dell'acido diico C20 alla lisina 20 si lega reversibilmente all'albumina sierica circolante, formando un deposito di peptidi che protegge il tirzepatide dalla clearance renale e produce un'emivita plasmatica di ~120 ore. La doppia sostituzione con Aib (posizioni 2 e 13) previene la scissione da parte della DPP-4 in due siti distinti, fornendo una protezione proteolitica ridondante. Insieme, queste caratteristiche strutturali trasformano quello che altrimenti sarebbe un incretina a breve durata d'azione in un peptide di ricerca a somministrazione settimanale.
Applicazioni della Ricerca Pubblicata
Il Tirzepatide è utilizzato in contesti di ricerca di laboratorio che indagano:
- Controllo glicemico e sensibilità all'insulina — confronto diretto con semaglutide e altri monoagonisti GLP-1 (Frias et al., NEJM 2021 SURPASS-2); modelli di roditori db/db, ZDF e dieta ad alto contenuto di grassi; effetti sui surrogati di HbA1c, glucosio a digiuno e parametri del clamp iperinsulinemico-euglicemico
- Ricerca sul peso corporeo e sull'adiposità — lo studio SURMOUNT-1 ha mostrato una riduzione del peso corporeo di ~22% a 15 mg settimanali per 72 settimane, il più grande effetto documentato da un singolo peptide nella ricerca clinica al momento; modelli di roditori DIO, composizione corporea (DEXA / MRI), rapporto di scambio respiratorio
- MASLD/MASH (malattia epatica associata a disfunzione metabolica) — contenuto di trigliceridi epatici, ALT/AST, stadiazione della fibrosi; dataset dello studio SYNERGY-NASH
- Ricerca cardiovascolare — effetti sulla pressione sanguigna, profili lipidici, progressione dell'aterosclerosi in ApoE-/- Ricerca sull'apnea del sonno
- — gravità dell'apnea ostruttiva del sonno, indice apnea-ipopnea nel dataset SURMOUNT-OSA Protezione renale in modelli di nefropatia diabetica
- Protezione renale nei modelli di nefropatia diabetica — albuminuria, velocità di filtrazione glomerulare, espansione mesangiale nella nefropatia diabetica indotta da streptozotocina e nel modello murino Akita
- Ricerca comparativa sui peptidi incretinici — punto di riferimento per i confronti tra doppio agonista vs singolo agonista vs triplo agonista. Vedi la nostra Guida Retatrutide vs Tirzepatide e al Semaglutide pagina del prodotto per i comparatori fratelli.
Per un contesto più ampio su dove si colloca il tirzepatide nel panorama dei peptidi metabolici, vedere Retatrutide (triplo agonista GLP-1/GIP/glucagone, il comparatore di prossima generazione) e la nostra guida Ozempic vs Mounjaro. Esplora l'intera catalogo di peptidi da ricerca per composti correlati.
Concentrazioni e Dosaggi Disponibili
MedsBase offre Tirzepatide in undici dosi liofilizzate in fiale che coprono l'intera gamma di titolazione delle dosi di ricerca, dal dosaggio pilota ai protocolli bulk plurimensili. Ogni dosaggio è disponibile in confezioni da 10 o 20 fiale con una guida completa alla ricostituzione:
| Dosaggio per Flaconcino | Caso d'uso tipico nella ricerca | Dimensioni della Confezione |
|---|---|---|
| 5 mg | Dosaggio pilota, titolazione di livello basso, cicli brevi | 10 o 20 flaconcini |
| 10 mg | Forza di ricerca di mantenimento, titolazione media | 10 o 20 flaconcini |
| 15 mg | Forza target equivalente clinica (dose umana massima approvata) | 10 o 20 flaconcini |
| 20 mg | Braccio di ricerca ad alta dose, protocolli esplorativi | 10 o 20 flaconcini |
| 30 mg | Protocolli plurisettimanali da una singola fiala, volume di ricostituzione inferiore | 10 o 20 flaconcini |
| 40 mg | Ricerca a ciclo esteso, costo per mg inferiore | 10 o 20 flaconcini |
| 50 mg | Protocolli plurimensili, ricerca comparativa sulla risposta alla dose | 10 o 20 flaconcini |
| 60 mg | Braccio di ricerca comparativa ad alta dose | 10 o 20 flaconcini |
| 80 mg | Flacone per ricerca in grandi quantità, basso costo per mg | 10 o 20 flaconcini |
| 100 mg | Studi multicohorte, protocolli plurimensili | 10 o 20 flaconcini |
| 120 mg | Flacone per ricerca in quantità massima, costo per mg più basso | 10 o 20 flaconcini |
Tutte le undici concentrazioni sono nella stessa forma chimica (polvere liofilizzata, purezza HPLC 99%+). I flaconi con mg più elevati richiedono volumi di ricostituzione più piccoli per unità di dose, il che è utile per i ricercatori che minimizzano il volume di iniezione o eseguono protocolli plurimensili estesi da un singolo flacone. Poiché la soluzione ricostituita è stabile per ~30 giorni, la dimensione ottimale del flacone per un determinato protocollo dipende dalla dose settimanale × compromesso settimane-per-flacone.
Confronto — Tirzepatide vs Semaglutide vs Retatrutide
Il Tirzepatide si colloca al centro del panorama moderno della ricerca sugli agonisti dell'incretina, tra il recettore singolo Semaglutide (solo GLP-1) e il triplo recettore Retatrutide (GLP-1 + GIP + glucagone). Ogni passo in avanti nella scala dei recettori produce un effetto progressivamente maggiore sul peso corporeo negli studi testa a testa, ma anche una segnalazione sistemica più ampia.
| Criterio | Semaglutide | Tirzepatide | Retatrutide |
|---|---|---|---|
| Profilo recettoriale | GLP-1 (singolo) | GLP-1 + GIP (duale) | GLP-1 + GIP + glucagone (triplo) |
| Struttura peptidica | GLP-1 (31 aa) | GIP (39 aa) | Simile a GIP (39 aa) |
| Emivita | ~165 ore (~7 giorni) | ~120 ore (~5 giorni) | ~6 giorni |
| Ancoraggio acido grasso | Diacido C18 + AEEA-AEEA | Diacido C20 + γGlu-γGlu | C20 diacid + γGlu |
| Riferimento di marca | Ozempic / Wegovy / Rybelsus | Mounjaro / Zepbound | Sperimentale (LY3437943) |
| Dose settimanale di ricerca tipica | 0,25–2,4 mg | 2,5–15 mg | 2–12 mg |
| Effetto sul peso corporeo negli studi | ~15% (STEP) | ~22% (SURMOUNT-1) | ~24% (Fase 2) |
| Segnale di ricerca più forte | Controllo glicemico, cardiovascolare | Controllo glicemico + peso corporeo combinato, MASH | Effetto maggiore sul peso corporeo |
Lo studio testa a testa SURPASS-2 (Frias et al., NEJM 2021) ha dimostrato una riduzione superiore dell'HbA1c e del peso corporeo con tirzepatide 15 mg rispetto a semaglutide 1 mg in 40 settimane — uno dei più ampi set di dati di confronto diretto nella ricerca sugli incretini. Per i dettagli metodologici sul panorama degli agonisti duali vs tripli, leggi Retatrutide vs Tirzepatide: agonista triplo vs duale e Ozempic vs Mounjaro. I ricercatori che scelgono tra questi peptidi valutano tipicamente la selettività del recettore (farmacologia più pulita con semaglutide), l'entità dell'effetto (maggiore con tirzepatide e retatrutide) e la solidità dei dati degli studi disponibili (ampi per semaglutide e tirzepatide, ancora in fase di maturazione per retatrutide).
Conservazione e ricostituzione
Prima della ricostituzione: conservare i flaconcini liofilizzati refrigerati a 2–8 °C nella confezione originale per lo stock di lavoro a breve termine. Per lo stoccaggio a lungo termine non aperto, congelare a −20 °C. Il tirzepatide liofilizzato è stabile in refrigerazione fino a 24 mesi e a −20 °C fino a 36 mesi. Evitare cicli di congelamento-scongelamento sulla polvere liofilizzata.
Procedura di ricostituzione: iniettare acqua batteriostatica lungo la parete laterale del flaconcino del peptide (non direttamente sulla torta liofilizzata). Per un flaconcino da 10 mg, 2,0 mL di acqua batteriostatica producono una concentrazione di lavoro di 5 mg/mL — 10 tacche su una siringa per insulina U-100 equivalgono a 500 mcg. Agitare delicatamente — non not scuotere — e attendere 2–5 minuti per la completa dissoluzione. Una soluzione ricostituita correttamente dovrebbe essere chiara e incolore.
Dopo la ricostituzione: conservare refrigerato a 2–8 °C e utilizzare entro 30 giorni per una stabilità ottimale. Non congelare la soluzione ricostituita — i cicli di congelamento-scongelamento degradano l'integrità del peptide. Scartare qualsiasi flaconcino che presenti torbidità, precipitato o scolorimento. Poiché il tirzepatide viene dosato una volta alla settimana nei protocolli di ricerca, un singolo flaconcino ricostituito da 10 mg supporta tipicamente 2–4 settimane di dosaggio a seconda della dose target; un flaconcino da 50 mg supporta 10–20 settimane a dosi equivalenti cliniche.
Domande frequenti
A cosa serve il Tirzepatide nella ricerca?
Il Tirzepatide è utilizzato nella ricerca di laboratorio per studiare il controllo glicemico, la sensibilità all'insulina, il peso corporeo e l'adiposità, la malattia epatica MASLD/MASH, gli endpoint cardiovascolari, l'apnea del sonno e la nefropatia diabetica. È l'agonista duale GLP-1/GIP più ampiamente caratterizzato ed è il braccio comparatore standard per la ricerca sui peptidi multi-agonisti più recenti. Il Tirzepatide da ricerca venduto qui è not approvato dalla FDA per uso terapeutico umano ed è fornito esclusivamente per la ricerca di laboratorio.
In cosa differisce il Tirzepatide dal Semaglutide?
La differenza strutturale risiede nel profilo recettoriale e nello scheletro peptidico. Il Tirzepatide è costruito sullo scheletro GIP a 39 aminoacidi e co-attiva sia i recettori GIP che GLP-1. Il Semaglutide è costruito sullo scheletro GLP-1 a 31 aminoacidi e attiva solo il recettore GLP-1. La componente GIP nel Tirzepatide aggiunge la lipolisi del tessuto adiposo e modesti aumenti nel dispendio energetico che i peptidi solo GLP-1 non producono. Negli studi testa a testa (SURPASS-2), il Tirzepatide 15 mg ha prodotto una riduzione superiore dell'HbA1c e del peso corporeo rispetto al Semaglutide 1 mg in 40 settimane.
In cosa differisce il Tirzepatide dal Retatrutide?
Entrambi sono basati sull'impalcatura GIP, ma il Retatrutide aggiunge l'attività del recettore del glucagone oltre a GLP-1 e GIP, rendendolo un triplo agonista. La componente aggiuntiva del glucagone contribuisce ulteriormente al dispendio energetico e alla lipolisi degli adipociti. I dati pubblicati del Retatrutide in Fase 2 mostrano una riduzione del peso corporeo di ~24% a 12 mg settimanali, superando modestamente il 22% del Tirzepatide nello studio SURMOUNT-1. Il Tirzepatide ha il set di dati clinici più maturo; il Retatrutide è ancora in fase di sviluppo avanzato.
Qual è la tipica dose di Tirzepatide nella ricerca?
I protocolli pubblicati utilizzano tipicamente uno schema di titolazione che inizia con 2,5 mg settimanali e aumenta di 2,5 mg ogni 4 settimane fino a una dose di mantenimento di 5-15 mg settimanali. Un flaconcino da 10 mg ricostituito con 2,0 mL di acqua batteriostatica produce 5 mg/mL - 10 tacche su una siringa U-100 equivalgono a 500 mcg.
Il Tirzepatide è approvato dalla FDA?
Il Tirzepatide farmaceutico è approvato dalla FDA con i nomi commerciali Mounjaro (diabete di tipo 2, 2022) e Zepbound (gestione del peso cronico, 2023), prodotto secondo gli standard GMP da Eli Lilly. Il Tirzepatide da ricerca venduto qui è un prodotto separato fornito esclusivamente per la ricerca di laboratorio e non è not approvato dalla FDA per uso umano o veterinario. Non deve essere somministrato a esseri umani o animali.
Come deve essere conservato il Tirzepatide?
Flaconcini liofilizzati: refrigerati a 2-8 °C per scorte di lavoro a breve termine, o -20 °C per lo stoccaggio a lungo termine di flaconcini non aperti. Soluzione ricostituita: refrigerata a 2-8 °C, utilizzare entro 30 giorni. Non congelare la soluzione ricostituita - i cicli di congelamento-scongelamento degradano il peptide. Proteggere sempre dalla luce diretta.
Come si ricostituisce il Tirzepatide?
Seguire la procedura di ricostituzione sopra indicata. Aggiungere acqua batteriostatica lungo la parete laterale del flaconcino (non direttamente sulla polvere liofilizzata), agitare delicatamente e attendere 2-5 minuti per la completa dissoluzione. Non not agitare il flaconcino. Una soluzione correttamente ricostituita è limpida e incolore. Per un flaconcino da 10 mg + 2,0 mL di diluente, la concentrazione di lavoro è di 5 mg/mL.
Quali dosaggi sono disponibili su MedsBase?
MedsBase offre Tirzepatide in undici dosaggi di flaconcini liofilizzati: 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, 80 mg, 100 mg e 120 mg. Ogni dosaggio è disponibile in confezioni da 10 o 20 flaconcini. Tutti i flaconcini sono forniti con una purezza HPLC del 99%+ e un certificato di analisi disponibile su richiesta.
Qual è l'emivita del Tirzepatide?
Il Tirzepatide ha un'emivita plasmatica di circa 120 ore (~5 giorni) dopo somministrazione sottocutanea. L'emivita è raggiunta grazie al legame reversibile con l'albumina sierica circolante tramite il legame dell'acido diico C20 alla lisina 20, che protegge il peptide dalla clearance renale. Combinato con la doppia sostituzione Aib (posizioni 2 e 13) che blocca la scissione da parte della DPP-4, ciò conferisce al Tirzepatide un dosaggio settimanale, paragonabile all'emivita di ~165 ore del semaglutide.
Perché il Tirzepatide produce una maggiore perdita di peso rispetto al Semaglutide?
Il meccanismo più citato è la componente del recettore GIP. L'attivazione del recettore GIP contribuisce con effetti aggiuntivi che il GLP-1 da solo non produce: aumento della lipolisi negli adipociti in condizioni di digiuno, modesto aumento del dispendio energetico a riposo ed effetti sul SNC nell'ipotalamo dorsomediale distinti dalla segnalazione GLP-1 nel nucleo arcuato. Il segnale duale combinato produce una riduzione del peso corporeo additiva rispetto al solo GLP-1 nei modelli di ricerca testa a testa.
Il Tirzepatide causa effetti collaterali nella ricerca?
Il ritrovamento più consistente è gastrointestinale: nausea, soppressione transitoria dell'appetito e rallentamento dello svuotamento gastrico sono dose-dipendenti e tendono ad attenuarsi dopo 4-8 settimane di dosaggio continuo man mano che si sviluppa la tachifilassi del recettore. Ritrovamenti meno comuni includono effetti sulla motilità della cistifellea e (nei modelli roditori con sensibilità delle cellule C tiroidee) iperplasia delle cellule C — quest'ultimo è un segnale specie-specifico che non si è verificato nell'uomo nel follow-up clinico a lungo termine.
Possono essere confrontati Tirzepatide e Semaglutide nella ricerca?
Sì — il confronto testa a testa è una delle domande più studiate nella farmacologia degli incretini. Lo studio clinico SURPASS-2 ha confrontato direttamente Tirzepatide 15 mg vs Semaglutide 1 mg in pazienti con diabete di tipo 2; le evidenze precliniche e quelle del mondo reale in crescita continuano a estendere il confronto a peso corporeo, MASH ed endpoint cardiovascolari. Il Semaglutide rimane il comparatore standard GLP-1; il Tirzepatide è il comparatore standard dual-agonista.
Quanto tempo impiega il Tirzepatide a mostrare effetti nella ricerca preclinica?
Gli effetti farmacodinamici acuti sulla tolleranza al glucosio e sullo svuotamento gastrico sono rilevabili entro poche ore dalla prima dose. Gli effetti sul peso corporeo nei modelli roditori DIO diventano tipicamente significativi statisticamente dopo 1-2 settimane di dosaggio settimanale e continuano ad accumularsi fino a 8-16 settimane. L'effetto massimo sulla composizione corporea è tipicamente osservato dopo 16-24 settimane di dosaggio continuo nei modelli di ricerca, rispecchiando la traiettoria degli studi sull'uomo.
Posso ordinare Tirzepatide per la spedizione internazionale?
Sì. MedsBase spedisce Tirzepatide in tutto il mondo dalla nostra rete dedicata di spedizione di peptidi. Gli ordini contenenti solo peptidi si qualificano per il nostro servizio di spedizione peptidi autonomo. Tutti gli ordini vengono spediti in imballaggi a temperatura controllata con tracciamento completo e sono coperti dal nostro Politica di Garanzia di Rispedizione.
Altri peptidi per la ricerca metabolica e sulla composizione corporea
- Semaglutide — Singolo agonista GLP-1 (principio attivo di Ozempic/Wegovy/Rybelsus) — comparatore standard per ricerca glicemica e cardiovascolare
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