Resposta Rápida — O que é a Follistatin 344?
Follistatina 344 (FST-344) é uma glicoproteína recombinante de 344 aminoácidos e a mais longa das duas principais isoformas de splicing da follistatin humana. É o antagonista endógeno canónico da miostatina (GDF-8) e da activina, utilizado em investigação publicada sobre hipertrofia muscular, sarcopenia, modelos pré-clínicos de distrofia muscular e o eixo de sinalização activina/miostatina. Fornecido em frascos liofilizados de 1 mg, apenas para uso em investigação laboratorial.
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| Especificação | Detalhe |
|---|---|
| Número CAS | 80449-31-6 (follistatin) |
| Tipo | Glicoproteína recombinante (isoforma de splicing FST-344 de 344 aminoácidos da follistatin humana) |
| Peso Molecular | ~37 kDa (forma glicosilada madura; intervalo observado de ~38–42 kDa em SDS-PAGE, dependendo do estado de glicosilação) |
| Estrutura | Domínio de ligação à heparina no terminal N seguido por três domínios follistatin (FSD1, FSD2, FSD3), cada um contendo um subdomínio tipo EGF e um subdomínio tipo Kazal; rico em cisteína, com múltiplas ligações dissulfureto intramoleculares |
| Forma | Proteína recombinante liofilizada (branca a branco-acinzentado) |
| Pureza | ≥95% (verificado por HPLC, COA disponível mediante pedido) |
| Armazenamento | Liofilizado: 2–8 °C (frigorífico) para stock de trabalho; −20 °C para armazenamento a longo prazo de frascos não abertos. Reconstituído: 2–8 °C, utilizar dentro de ~30 dias. Proteger da luz. Não congelar-descongelar a solução reconstituída — as proteínas recombinantes são particularmente sensíveis à desnaturação por congelação-descongelação. |
| Solubilidade | Água bacteriostática (recomendada) ou água estéril para períodos de utilização mais curtos. Proteína transportadora (BSA, 0,1%) opcional para diluições de trabalho, de modo a minimizar perdas por adsorção. |
| Uso em investigação | Para uso exclusivo em investigação laboratorial. Não para uso diagnóstico ou terapêutico em humanos ou veterinária. |
O Que É a Follistatina 344?
Follistatina 344 (frequentemente abreviada como FST-344) é uma glicoproteína recombinante de 344 aminoácidos e a mais longa das duas principais isoformas fisiológicas de splicing da follistatina humana — a outra sendo a FST-288, uma forma mais curta de 288 aminoácidos ligada à membrana. A follistatina endógena foi isolada pela primeira vez em 1987 a partir de fluido folicular ovariano suíno por Esch et al. (PNAS) e Robertson et al. (Biochem Biophys Res Commun) como um fator que inibe seletivamente a secreção da hormona folículo-estimulante (FSH), o que deu o nome à proteína. O papel mecânico — ligação de alta afinidade e neutralização da activina e da miostatina — foi caracterizado na década seguinte.
A FST-344 é uma isoforma circulante, secretada, com um domínio N-terminal de ligação à heparina seguido por três domínios ricos em cisteína da follistatina (FSD1, FSD2, FSD3) que, em conjunto, formam a superfície de ligação à activina e à miostatina. A cadeia recombinante de 344 resíduos tem uma massa madura de aproximadamente 37 kDa, com peso molecular aparente em SDS-PAGE variando entre 38 e 42 kDa, dependendo do estado de glicosilação do sistema de expressão recombinante. Número CAS 80449-31-6. A proteína é fornecida como um pó liofilizado de alta pureza para reconstituição com água bacteriostática. A follistatina não é aprovado aprovada pela FDA, EMA, MHRA ou qualquer outro regulador importante para uso terapêutico humano. A follistatina 344 de grau de investigação vendida aqui é fornecida apenas para uso em investigação laboratorial e não se destina à administração humana ou veterinária. Para investigação relacionada com anabolismo e eixo de crescimento, consulte o nosso IGF-1 LR3 página de produto.
Mecanismo de Ação — Antagonismo da Via da Miostatina e da Activina
O que torna a follistatina 344 mecanicamente única entre as proteínas de investigação muscular é o seu perfil de ligação multi-alvo na superfamília TGF-β — cada evento de ligação a ligando contribuindo para o fenótipo hipertrófico e modulador do crescimento observado na investigação publicada:
- Sequestro de miostatina (GDF-8) — eixo de hipertrofia muscular — A follistatina liga-se à miostatina (também chamada GDF-8) com alta afinidade, bloqueando estericamente a sua interação com o recetor de activina tipo II (ActRIIB). A miostatina é o regulador negativo endógeno canónico do crescimento muscular: ratinhos knockout desenvolvem hipertrofia muscular dramática (o fenótipo de “dupla musculação”), e raças de gado naturalmente deficientes em miostatina (Belgian Blue, Piedmontese) mostram o mesmo efeito. Ao neutralizar a miostatina, a follistatina remove o travão da síntese de proteína muscular, produzindo hipertrofia em modelos de investigação. Este é o mecanismo mais citado na literatura de investigação muscular.
- Sequestração de Activina A e B — sinalização reprodutiva, ovárica e pituitária — A função original caracterizada da Follistatin foi a ligação e neutralização da activina, um membro relacionado da superfamília TGF-β que estimula a secreção de FSH da hipófise, impulsiona o desenvolvimento do folículo ovárico e atua como regulador de muitos tipos de células. Ao ligar-se aos heterodímeros de activina A, B e AB, a follistatin altera o equilíbrio activina/inibina em modelos de investigação e modula a sinalização downstream de Smad2/Smad3.
- Modulação de GDF-11 e da superfamília TGF-β — A Follistatin também se liga ao GDF-11 (estreitamente relacionado com a miostatina) com uma afinidade ligeiramente menor, juntamente com outros membros da superfamília TGF-β. O GDF-11 é cada vez mais estudado na investigação sobre o envelhecimento porque os seus níveis endógenos diminuem com a idade e a sua modulação está implicada em fenótipos cardíacos e do SNC relacionados com a idade. A Follistatin 344 é uma das principais ferramentas de investigação para estudar este eixo.
Os três domínios da follistatin (FSD1, FSD2, FSD3) contribuem para o perfil de ligação: o FSD1 contém a principal superfície de ligação à miostatina, o FSD2 a principal superfície de ligação à activina, e o FSD3 contribui tanto para a afinidade de ligação como para a estabilidade estrutural. O domínio N-terminal de ligação à heparina distingue as variantes de splicing — o FST-288 liga-se fortemente ao sulfato de heparano e está largamente ancorado à membrana, enquanto o FST-344 (esta isoforma) circula mais livremente. Esta distinção é mecanicamente relevante em modelos de investigação que estudam os efeitos sistémicos vs locais da follistatin.
Aplicações de Investigação Publicadas
A Follistatin 344 é utilizada em contextos de investigação laboratorial que estudam:
- Investigação sobre hipertrofia muscular e síntese proteica — modelos de hipertrofia em ratos e ratinhos, incluindo estudos de entrega génica AAV-follistatin (Kota et al., Sci Transl Med 2009); área de secção transversal específica do tipo de fibra, peso húmido do músculo, geração de força
- Modelos pré-clínicos de distrofia muscular — modelo murino mdx de distrofia muscular de Duchenne; capacidade funcional, regeneração de fibras, preservação muscular independente da distrofina
- Sarcopenia e perda muscular relacionada com a idade — fenótipos musculares em ratinhos envelhecidos, resistência anabólica, investigação sobre mudança de tipo de fibra
- Investigação sobre caquexia cancerosa — modelos de caquexia em ratos com tumores, preservação da composição corporal, relação massa magra/massa gorda
- Investigação em endocrinologia reprodutiva — Supressão da FSH, desenvolvimento de folículos ovarianos, biologia das células da granulosa, investigação do eixo hipófise-gonadal
- Investigação da via da activina — Sinalização Smad2/Smad3, EMT em modelos de cancro, investigação da fibrose, regeneração hepática
- Investigação do envelhecimento e do eixo GDF-11 — fenótipos de envelhecimento cardíaco e do SNC, investigação relacionada com parabiosis, equilíbrio GDF-11/miostatina com o envelhecimento
- Investigação anabólica comparativa — comparação direta com IGF-1 LR3 (via anabólica paralela através do receptor IGF-1) para investigação de hipertrofia combinada ou comparativa.
Para um contexto mais amplo sobre onde o follistatin 344 se enquadra na paisagem de investigação anabólica e do eixo de crescimento, consulte IGF-1 LR3 como o comparador canónico do eixo IGF, CJC-1295 com DAC para investigação do crescimento do eixo GHRH, e Sermorelin para investigação de GHRH de ação mais curta. Consulte a gama completa catálogo completo de peptídeos de pesquisa para encontrar compostos relacionados.
Forças e Concentrações Disponíveis
A MedsBase dispõe de Follistatin 344 em frascos liofilizados de 1 mg. O frasco está disponível em embalagens de 10 ou 20 frascos com orientações completas de reconstituição:
| Força do frasco | Caso de Uso Típico em Investigação | Tamanhos das embalagens |
|---|---|---|
| 1 mg | Dose padrão para investigação — hipertrofia muscular e investigação do eixo activina/miostatina | 10 ou 20 frascos |
A Follistatin 344 é uma glicoproteína recombinante de 37 kDa fornecida com pureza ≥95% em HPLC. O formato de frasco de 1 mg é a dose padrão para trabalhos in vivo e in vitro — um frasco reconstituído com 1,0 mL de água bacteriostática produz uma concentração de trabalho de 1 mg/mL, suficiente para várias semanas de protocolos de cultura celular ou várias injeções em protocolos com roedores.
Comparação — Follistatin 344 vs IGF-1 LR3
A Follistatin 344 e o IGF-1 LR3 são as duas proteínas recombinantes anabólicas mais citadas na investigação atual sobre hipertrofia. Atuam em vias completamente diferentes — a follistatin remove o travão da miostatina no crescimento muscular, enquanto o IGF-1 LR3 estimula diretamente o recetor IGF-1 e a síntese proteica downstream Akt/mTOR — o que os torna complementares do ponto de vista mecânico em protocolos de investigação.
| Critério | Follistatina 344 | IGF-1 LR3 |
|---|---|---|
| Comprimento | 344 aminoácidos (glicoproteína recombinante) | 83 aminoácidos (IGF-1 modificado) |
| Peso molecular | ~37 kDa | ~9 kDa |
| Mecanismo primário | Sequestro de miostatina/activina | Agonismo do recetor IGF-1 → Akt/mTOR |
| Modo de efeito | Desinibição (remove o travão de crescimento) | Estimulação anabólica direta |
| Dose típica de investigação | 10–100 mcg, 1–3x por semana | 20–60 mcg, diariamente |
| Sinal de investigação mais forte | Hipertrofia muscular global, modelos de distrofia | Hipertrofia local, investigação anabólica regenerativa |
| Empilhamento | Frequentemente coadministrado com IGF-1 LR3 em investigação de hipertrofia | Frequentemente coadministrado com follistatina 344 |
Como as duas proteínas atuam em eixos anabólicos fundamentalmente diferentes — a follistatina remove o travão da miostatina enquanto o IGF-1 LR3 estimula diretamente a síntese proteica — a administração combinada é frequentemente utilizada em modelos de investigação que exploram a resposta hipertrófica máxima. Para investigação focada especificamente na via da miostatina, a follistatina 344 é a escolha canónica primária; para investigação anabólica IGF/Akt/mTOR, o IGF-1 LR3 é a ferramenta de investigação canónica.
Armazenamento e Reconstituição
Antes da reconstituição: armazene os frascos liofilizados refrigerados a 2–8 °C na embalagem original para stock de trabalho a curto prazo. Para armazenamento a longo prazo sem abertura, congele a −20 °C. A follistatina 344 liofilizada é estável sob refrigeração por até 12 meses e a −20 °C por até 24 meses — um período ligeiramente mais curto do que o dos pequenos péptidos sintéticos, uma vez que a glicoproteína recombinante maior é mais suscetível a desamidação e oxidação ao longo do tempo. Evite ciclos de congelação-descongelação no pó liofilizado.
Procedimento de reconstituição: injecte água bacteriostática pela parede lateral do frasco do péptido (não diretamente sobre o pó liofilizado). Para um frasco de 1 mg, 1,0 mL de água bacteriostática produz uma concentração de trabalho de 1 mg/mL. Agite suavemente — não não agite vigorosamente — e aguarde 5–10 minutos para dissolução completa. As proteínas recombinantes dissolvem-se mais lentamente do que os pequenos péptidos; não apresse o passo de dissolução. Uma solução corretamente reconstituída deve ser límpida e incolor, sem partículas visíveis. Para diluições de trabalho abaixo de 100 mcg/mL, a adição de proteína transportadora (BSA a 0,1% de concentração final) minimiza as perdas por adsorção em plástico e vidro.
Após reconstituição: armazene refrigerado a 2–8 °C e utilize no prazo de 30 dias para estabilidade ótima. Não congele a solução reconstituída — as glicoproteínas recombinantes são particularmente sensíveis à desnaturação por congelação-descongelação, o que produz agregação e perda de atividade. Descarte qualquer frasco que apresente turvação, precipitado ou descoloração.
Perguntas Frequentes
Para que é utilizada a Follistatina 344 na investigação?
A Follistatin 344 é utilizada em investigação laboratorial sobre hipertrofia muscular, modelos pré-clínicos de distrofia muscular, sarcopenia, caquexia cancerosa, o eixo de sinalização activina/miostatina/GDF-11, endocrinologia reprodutiva (supressão de FSH, desenvolvimento de folículos ovarianos) e fenótipos relacionados com o envelhecimento. É a ferramenta de investigação canónica para o antagonismo da via da miostatina. A Follistatin 344 de grau de investigação vendida aqui destina-se não aprovado pela FDA e é fornecido estritamente para uso em investigação laboratorial apenas.
Qual é a diferença entre a Follistatin 344 e a Follistatin 315?
A FST-344 é a isoforma do produto genético de 344 aminoácidos que inclui o péptido sinal; a FST-315 é a mesma proteína após a clivagem do péptido sinal durante a secreção (portanto, a FST-315 é a forma circulante madura da FST-344). Ambos os sistemas de nomenclatura aparecem na literatura e referem-se à mesma isoforma biológica. Ambos diferem substancialmente da FST-288, que é uma isoforma mais curta, resultante de splicing alternativo, com maior ligação ao sulfato de heparano e localização maioritariamente ligada à membrana.
Como é que a Follistatin 344 difere do IGF-1 LR3?
Ambas são proteínas anabólicas recombinantes utilizadas em investigação sobre hipertrofia muscular, mas têm alvos diferentes. A Follistatin 344 é uma glicoproteína de 344 aminoácidos que se liga e sequestra a miostatina e a activina — funciona removendo o travão endógeno no crescimento muscular. O IGF-1 LR3 é um análogo modificado do IGF-1 de 83 aminoácidos que agoniza diretamente o recetor do IGF-1 e ativa a síntese proteica via Akt/mTOR. Os dois são mecanicamente complementares e frequentemente coadministrados em investigação.
Qual é a dose típica de investigação com Follistatin 344?
Os protocolos pré-clínicos publicados utilizam tipicamente 10–100 mcg por administração em modelos de roedores, administrados 1–3 vezes por semana durante ciclos de 4–12 semanas. A investigação com entrega genética utilizando AAV-follistatin produz concentrações localizadas nos tecidos que são difíceis de comparar diretamente com a dosagem sistémica de proteínas. Um frasco de 1 mg reconstituído com 1,0 mL de água bacteriostática produz 1 mg/mL — 0,01 mL equivale a 10 mcg, 0,1 mL equivale a 100 mcg.
A Follistatin 344 é aprovada pela FDA?
Não. A Follistatin 344 não é aprovada pela FDA, EMA, MHRA ou qualquer outro regulador importante para uso terapêutico em humanos. A terapia genética com AAV-follistatin foi investigada em ensaios clínicos para distrofia muscular (por exemplo, distrofia muscular de Becker, miosite por corpos de inclusão), mas não é aprovada pela FDA. Toda a Follistatin 344 vendida por fornecedores apenas para uso em investigação destina-se a investigação laboratorial e não deve ser administrada a humanos.
Como deve ser armazenada a Follistatin 344?
Frascos liofilizados: refrigerados a 2–8 °C para stock de trabalho a curto prazo, ou −20 °C para armazenamento a longo prazo de frascos não abertos. Solução reconstituída: refrigerada a 2–8 °C, utilizar no prazo de 30 dias. Não congelar a solução reconstituída — as glicoproteínas recombinantes são particularmente sensíveis à desnaturação por congelação-descongelação. Proteger da luz direta em todos os momentos. A proteína transportadora (BSA a 0,1%) é recomendada para diluições de trabalho abaixo de 100 mcg/mL.
Como reconstituir a Follistatin 344?
Siga o procedimento de reconstituição acima. Adicione água bacteriostática pela parede lateral do frasco (não diretamente sobre o liofilizado), agite suavemente e aguarde 5 a 10 minutos para dissolução completa. Não não Agite o frasco — uma agitação vigorosa pode desnaturar proteínas recombinantes e causar agregação. Uma solução corretamente reconstituída é límpida e incolor. Para um frasco de 1 mg + 1,0 mL de diluente, a concentração de trabalho é de 1 mg/mL.
Por que é que a especificação de pureza é de 95% em vez de 99%?
As glicoproteínas recombinantes como a follistatina 344 não conseguem atingir o padrão de pureza ≥99% em HPLC típico dos pequenos péptidos sintéticos devido à heterogeneidade inerente da glicosilação em qualquer sistema de expressão recombinante — diferentes glicoformas aparecem como picos relacionados em HPLC que não são impurezas, mas sim isoformas da proteína alvo. A pureza ≥95% em HPLC é a especificação padrão de grau de investigação para a follistatina 344 e glicoproteínas recombinantes similares. A SDS-PAGE mostra tipicamente uma única banda com a gama de massa aparente esperada de 38–42 kDa.
Que dosagens estão disponíveis na MedsBase?
A MedsBase disponibiliza Follistatin 344 em frascos liofilizados de 1 mg. O frasco está disponível em embalagens de 10 ou 20 frascos. Todos os frascos são fornecidos com uma pureza ≥95% em HPLC, com um certificado de análise disponível mediante pedido.
É possível combinar Follistatin 344 e IGF-1 LR3 em investigação?
Sim. A Follistatin 344 e a IGF-1 LR3 atuam em eixos anabólicos fundamentalmente diferentes (antagonismo da miostatina vs. agonismo do recetor IGF-1) e são frequentemente coadministradas em modelos de investigação que exploram a resposta hipertrófica máxima. As duas são mecanicamente complementares em vez de redundantes, e a literatura sobre protocolos combinados descreve efeitos aditivos ou sinérgicos na área da secção transversal das fibras musculares.
O Follistatin 344 causa efeitos secundários em investigação?
A investigação pré-clínica publicada documentou a tolerabilidade em doses típicas de investigação, sendo o principal efeito no alvo a hipertrofia muscular. Os achados fora do alvo incluem a modulação da FSH e da função ovárica (porque a sinalização da activina é suprimida) e potenciais efeitos na regeneração hepática e na regulação pituitária devido ao papel da follistatina na sinalização mais ampla da superfamília TGF-β. A administração sistémica de follistatina-proteína tem características de exposição diferentes das abordagens de entrega génica localizada em tecidos através de AAV.
Qual é a meia-vida da Follistatin 344?
Na investigação pré-clínica, a follistatina 344 recombinante tem uma meia-vida plasmática de aproximadamente 1–3 horas após administração intravenosa, refletindo o seu tamanho (37 kDa, acima do limite de filtração renal) e a ligação a ligandos circulantes. A meia-vida nos tecidos é consideravelmente mais longa, uma vez que a follistatina permanece ligada às suas moléculas-alvo capturadas, como a miostatina e a activina, sequestrando-as dos recetores. As abordagens de entrega génica produzem uma duração de ação efetiva muito mais prolongada, uma vez que a expressão nos tecidos continua durante semanas a meses.
Quanto tempo demora o Follistatin 344 a mostrar efeitos em investigação pré-clínica?
Os efeitos de hipertrofia muscular em protocolos de injeção de proteína em ratos e camundongos tornam-se estatisticamente significativos após 2–4 semanas de administração semanal e continuam a acumular-se até às 8–12 semanas. Os efeitos no eixo Activina/FSH em parâmetros reprodutivos podem ser detetados poucos dias após a administração. Protocolos de entrega génica (AAV-folistatina) mostram hipertrofia muscular mensurável às 4–6 semanas pós-injeção e continuam a desenvolver-se ao longo de meses.
Posso encomendar Follistatin 344 para envio internacional?
Sim. A MedsBase envia Follistatin 344 para todo o mundo a partir da nossa rede dedicada de envio de péptidos. As encomendas exclusivas de péptidos qualificam-se para o nosso serviço de envio autónomo de péptidos. Todas as encomendas são enviadas em embalagens com controlo de temperatura, com rastreio completo e estão cobertas pela nossa Política de Garantia de Reenvio.
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- IGF-1 LR3 — Análogo recombinante de IGF-1 com arginina longa — agonista direto do IGF-1R para investigação Akt/mTOR
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- Ipamorelin — Agonista selectivo de grelina — pulso de GH limpo sem cortisol/prolactina
- TB-500 (Thymosin Beta-4) — Fragmento de cura sistémica — investigação de recuperação muscular e cardíaca
Leitura Adicional
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