B7-33 (Análogo da Cadeia B da Relaxina com Viés RXFP1)

✅ Análogo sintético de cadeia única de 33 aa da cadeia B da relaxina
✅ Agonista enviesado de RXFP1 — anti-fibrótico ERK1/2 sem sinalização pró-cancro de cAMP
✅ Alternativa engenharia de Serelaxin de Hossain/Howe (Instituto Florey) 2017 Nat Commun
✅ Investigação em fibrose cardíaca/renal/hepática/pulmonar; modelos de pré-eclâmpsia
✅ ~MW 3.800 Da; dose publicada de 25-50 µg/kg/d SC em ratos

B7-33 contém peptídeo de investigação análogo sintético de 33 aa da cadeia B da relaxina.

SKU: N/A Categoria: Péptidos Etiqueta: peptídeo antifibrótico, B7-33, investigação em fibrose cardíaca, análogo da relaxina, peptídeo de investigação, agonista enviesado do RXFP1

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Resposta Rápida — O que é o B7-33?

B7-33 é um análogo sintético de 33 aminoácidos análogo peptídico de cadeia única da cadeia B da relaxina desenvolvido por Hossain, Howe e colegas no Florey Institute (Melbourne, Austrália) e publicado na Nature Communications (2017). Enquanto a relaxina-2 nativa (a hormona canónica para tratamento da fibrose, clinicamente Serelaxina) é um peptídeo de cadeias A/B ligadas por dissulfureto que ativa tanto o RXFP1 (antifibrótico) como o RXFP2 (pró-sobrevivência de células cancerígenas), o B7-33 é um agonista enviesado do RXFP1 — desenho de cadeia única apenas com a cadeia B que ativa seletivamente a sinalização antifibrótica do RXFP1 (via ERK1/2 → upregulação da MMP-2 → degradação da MEC) evitando a sinalização pró-cancro do RXFP1 via cAMP que contribuiu para a descontinuação da Serelaxina. Aplicações de investigação publicadas: insuficiência cardíaca, fibrose hepática/renal/pulmonar/cardíaca, pré-eclâmpsia. Apenas para uso em investigação laboratorial.

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Especificação	Detalhe
Classe do Composto	Análogo sintético de 33-aa de cadeia única da cadeia B da relaxina; agonista enviesado do recetor RXFP1 (via antifibrótica ERK, com sinalização reduzida de pró-sobrevivência via cAMP)
Nome Químico	B7-33 (análogo da cadeia B 7-33 da relaxina com modificações estabilizadoras; Hossain et al. 2017 Nat Commun)
Número CAS	Peptídeo de grau de investigação — sem CAS amplamente registado; identificação por sequência publicada e COA do fornecedor
Fórmula Molecular	Análogo de cadeia única de 33 resíduos da cadeia B — MF aproximado derivado da sequência C₁₆₄H₂₅₂N₅₀O₄₅S₂; MW publicado ~3,728 Da (Hossain & Bathgate 2015, J Med Chem).
Comprimento da Sequência / MW	33 aminoácidos derivados da cadeia B da H2-relaxina com modificações N- e C-terminais para solubilidade / estabilidade; MW ~3,800 Da
Mechanism	Agonista enviesado do RXFP1. Ativa seletivamente ERK1/2 → regulação positiva de MMP-2 / MMP-9 → via de degradação de colagénio / remodelação da matriz extracelular (o braço anti-fibrótico da sinalização RXFP1) enquanto mostra um envolvimento reduzido na sinalização RXFP1 mediada por cAMP (a via implicada no sinal de eventos cardíacos adversos da Serelaxina e no efeito pró-sobrevivência de células cancerígenas que complicou o desenvolvimento clínico da relaxina).
Forma / Pureza / Armazenamento	Apenas para uso em investigação laboratorial. Não consta na Lista de Substâncias Proibidas da WADA. O Aviptadil (formulação sintética de VIP) foi objeto de investigação em Fase III por via inalatória para COVID-19 com SDRA, mas não obteve aprovação regulamentar.
Uso em investigação	Apenas para uso em investigação laboratorial. Não está na Lista de Substâncias Proibidas da WADA. Composto de investigação pré-clínica.

Mecanismo de Ação — Agonismo Enviesado do RXFP1 (ERK sem cAMP)

O B7-33 foi concebido pelo grupo Hossain / Howe / Bathgate no Instituto Florey como resposta ao “problema da Serelaxina”. A Serelaxina (relaxina-2 humana recombinante) tinha concluído ensaios de Fase III para insuficiência cardíaca aguda, mas não obteve aprovação da FDA — em parte devido a sinais mistos de segurança cardiovascular atribuídos à sinalização dual do RXFP1 (via ERK anti-fibrótica benéfica; via cAMP potencialmente pró-arritmica e pró-sobrevivência de células cancerígenas).

Hipótese de desenho do B7-33: a relaxina Cadeia B isolada (a cadeia que media a ligação ao RXFP1) pode ser transformada num peptídeo de cadeia única estável que ativa apenas o braço anti-fibrótico da sinalização RXFP1 via ERK1/2 / regulação positiva de MMP, evitando o braço mediado por cAMP pró-cancro/pró-arritmia. O artigo publicado em 2017 na Nature Communications confirmou isto: o B7-33 produz ativação mensurável de RXFP1-ERK1/2, mas elevação mínima de cAMP — agonismo enviesado definido. Em modelos publicados de fibrose cardíaca, fibrose renal e pré-eclâmpsia em ratos, o B7-33 produziu eficácia anti-fibrótica equivalente ou superior à relaxina nativa sem as complicações mediadas por cAMP.

Aplicações de Investigação Publicadas

Farmacologia do agonista enviesado do RXFP1 — exemplo canónico de enviesamento de via de receptor na literatura publicada de engenharia de peptídeos
Investigação em fibrose cardíaca — modelos de cardiomiopatia isquémica e hipertensiva; avaliação de deposição de colagénio e remodelação da MEC
Investigação em fibrose renal/hepática/pulmonar — regulação positiva de MMP-2/9 e degradação da MEC em modelos crónicos de fibrose
Investigação em pré-eclâmpsia — publicado em modelos de ratos grávidas; o eixo da relaxina está centralmente envolvido na adaptação hemodinâmica da gravidez normal
Investigação pré-clínica em insuficiência cardíaca — alternativa à Serelaxina para investigação translacional clínica onde o perfil de sinalização enviesado é mais favorável
Investigação em lesão renal aguda — estudos de proteção tubular renal mediada por RXFP1

Para um contexto mais amplo, consulte os péptidos de investigação relacionados: BPC-157 (reparação de tecidos), TB-500 (recuperação), GHK-Cu (remodelação da pele e do tecido conjuntivo). Navegue pelo de péptidos para investigação.

Concentrações disponíveis

Força do frasco	Tamanhos das embalagens
2 mg — protocolo de investigação padrão para farmacologia RXFP1 in vitro e trabalho in vivo de ciclo curto	10 ou 20 frascos
10 mg — modelos de fibrose com dosagem crónica prolongada, tamanhos de amostra multi-coorte; menor custo por mg	10 ou 20 frascos

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Armazenamento e Reconstituição

Liofilizado 2–8 °C a curto prazo, −20 °C a longo prazo. Reconstituir com água bacteriostática (1,0 mL por frasco de 2 mg → 2 mg/mL; 1,0 mL por frasco de 10 mg → 10 mg/mL). Evitar ciclos de congelação-descongelação.

FAQ

Como é que o B7-33 difere do Serelaxina / relaxina-2 nativa?

A relaxina-2 nativa é um péptido de duas cadeias (A + B) ligadas por dissulfureto que ativa ambas as vias a jusante do RXFP1 — o braço anti-fibrótico ERK e o braço pró-sobrevivência cAMP. O Serelaxina é a relaxina-2 nativa recombinante; falhou na Fase III para insuficiência cardíaca aguda, em parte devido a sinais adversos da via cAMP. O B7-33 é um análogo de cadeia única B que envolve seletivamente o braço anti-fibrótico ERK sem o sinal da via cAMP.

O B7-33 já esteve em ensaios clínicos?

O B7-33 permanece um composto de investigação pré-clínica; nenhum ensaio clínico humano formal de Fase I/II foi concluído até à data.

Que intervalos de dosagem são utilizados na investigação?

Protocolos publicados in vivo em ratos usam 25–50 µg/kg SC diariamente durante 2–4 semanas. O trabalho in vitro em cultura de células usa concentrações nanomolares.

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Outros Péptidos de Investigação de Reparação de Tecidos / Anti-Fibróticos

BPC-157 — Composto de investigação de reparação de tecidos pentadecapeptídico
TB-500 — Fragmento de Timosina Beta-4, recuperação
GHK-Cu — Tripeptídeo ligador de cobre, remodelação da pele / tecido conjuntivo
Mistura GLOW — Combinação BPC-157 + GHK-Cu + TB-500
Conjunto de Peptídeos para Cura — Pacote BPC-157 + TB-500
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