Mistura CagriSema (Cagrilintide 5 mg + Semaglutide 5 mg)

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O que é CagriSema?

CagriSema é o nome de desenvolvimento da Novo Nordisk para a combinação de proporção fixa de dois peptídeos de ação prolongada numa única formulação subcutânea: cagrilintida (o análogo de amilina de ação prolongada, código de desenvolvimento AM833) e semaglutide (o agonista do recetor GLP-1 de ação prolongada comercializado como Ozempic e Wegovy como agente isolado). A combinação é o principal programa de obesidade em Fase 3 no pipeline da Novo Nordisk e reportou os resultados do ensaio REDEFINE-1 em 2024–2025: aproximadamente 20–23% de redução de peso corporal ao longo de 68 semanas na dose semanal de 2,4 mg + 2,4 mg — magnitudes de efeito que colocam o CagriSema na mesma gama que o agonista triplo de recetores retatrutide enquanto segue uma via farmacológica completamente diferente.

A racionalidade estratégica para o CagriSema assenta nos mecanismos complementares e não sobrepostos dos seus dois péptidos constituintes. Os agonistas do recetor GLP-1 (semaglutida) atuam predominantemente nos neurónios POMC do núcleo arqueado hipotalâmico (regulação central do apetite) e nas células beta pancreáticas (secreção de insulina dependente da glucose). Os agonistas do recetor de amilina/calcitonina (cagrilintida) atuam predominantemente nos neurónios da área postrema do tronco cerebral (reforço da saciedade por refeição) e nas células alfa pancreáticas (supressão do glucagon). Os dois mecanismos são aditivos em vez de redundantes, razão pela qual a combinação produz efeitos no peso corporal substancialmente maiores do que qualquer um dos componentes isoladamente — demonstrado nos dados de Fase 2 comparativos, onde o CagriSema superou tanto a monoterapia com cagrilintida como a monoterapia com semaglutida.

Esta formulação de CagriSema para investigação contém 5 mg de cagrilintida + 5 mg de semaglutida por frasco numa proporção de massa 1:1 correspondente à dose fixa utilizada no programa clínico de Fase 3. Ambos os componentes estão pré-misturados no mesmo frasco liofilizado; a reconstituição com água bacteriostática produz uma solução de trabalho contendo ambos os péptidos simultaneamente. Esta abordagem elimina a necessidade de combinar frascos separados no laboratório. O CagriSema não está aprovado aprovado pela FDA, EMA, MHRA ou qualquer outro regulador importante para uso terapêutico humano de acordo com a literatura atual; a submissão e revisão regulatória estão em curso. O CagriSema para investigação aqui vendido é fornecido apenas para uso em investigação laboratorial e não se destina à administração humana ou veterinária. Para obter detalhes mais aprofundados sobre cada componente, consulte os nossos Cagrilintide e Semaglutide páginas de produtos.

Mecanismo de Ação — Farmacologia Dual Complementar

O que torna o CagriSema mecanicamente distinto entre os compostos atuais de investigação metabólica é que os dois peptídeos componentes ativam famílias de recetores completamente diferentes com mecanismos centrais e periféricos não sobrepostos — alcançando uma farmacologia multi-eixo através da combinação, em vez de através da engenharia de uma única molécula multi-agonista como o tirzepatide ou o retatrutide:

• Braço do recetor GLP-1 (semaglutide) — regulação central do apetite e controlo glicémico — O Semaglutide ativa o recetor GLP-1 nos neurónios POMC do núcleo arqueado hipotalâmico (suprimindo a ingestão de alimentos através do sistema central do apetite), nas células beta pancreáticas (secreção de insulina dependente da glucose), nas células alfa pancreáticas (supressão do glucagon) e nos aferentes vagais gástricos (atraso no esvaziamento gástrico). Este braço fornece a farmacologia incretínica canónica que o semaglutide e outros agonistas GLP-1 são conhecidos na investigação publicada e no uso clínico aprovado.
• Braço do recetor da amilina/calcitonina (cagrilintide) — saciedade do tronco cerebral e feedback por refeição — O Cagrilintide ativa os heterodímeros do recetor da amilina (AMY1, AMY2, AMY3 — recetor da calcitonina + RAMP1/2/3) localizados densamente na área postrema do tronco cerebral, uma região do SNC que não possui barreira hematoencefálica. Isto produz um reforço da saciedade por refeição num padrão temporal diferente da supressão central do apetite tónica do GLP-1. O braço da amilina também retarda o esvaziamento gástrico através de uma via vagal parcialmente distinta e suprime o glucagon pós-prandial nas células alfa pancreáticas.
• Efeito aditivo vs sinérgico no fenótipo do peso corporal — Os dados da Fase 2 head-to-head são a evidência mais clara de farmacologia aditiva (e possivelmente sinérgica): a monoterapia com cagrilintide a 2,4 mg semanais produziu uma redução de ~10% no peso corporal; a monoterapia com semaglutide a 2,4 mg semanais produziu ~15%; a combinação CagriSema a 2,4 + 2,4 mg produziu ~20–23%. O efeito líquido aproxima-se ou excede a soma dos efeitos individuais, consistente com a previsão mecanicista de que duas vias de saciedade não sobrepostas ativadas simultaneamente produzem um sinal anorético mais forte do que qualquer uma delas sozinha.

Ambos os peptídeos são acilados com cadeias de ácido gordo que se ligam reversivelmente à albumina sérica circulante (o cagrilintide usa uma cadeia C20 via γ-Glu-OEG-OEG; o semaglutide usa C18 via γ-Glu-AEEA-AEEA). As meias-vidas estão bem correspondidas em ~159 horas (cagrilintide) e ~165 horas (semaglutide) — ambas suportando a dose subcutânea semanal sem farmacocinética divergente. Este alinhamento farmacocinético é uma das características de design que torna a coformulação num único frasco prática: os dois componentes podem ser reconstituídos, armazenados e dosados em conjunto sem comprometer o perfil de exposição de qualquer um.

Aplicações de Investigação Publicadas

Os peptídeos de investigação de coformulação CagriSema são utilizados em contextos laboratoriais que investigam:

• Farmacologia da obesidade em combinação — o programa principal: modelos pré-clínicos de roedores DIO, composição corporal (DEXA/RMN), ensaios de ingestão alimentar, caracterização do gasto energético; head-to-head contra braços de monoterapia (cagrilintide sozinho, semaglutide sozinho) para dissecar a questão aditiva vs sinérgica (Enebo et al., Lancet 2021; resultados da Fase 3 REDEFINE-1 / REDEFINE-2)
• Investigação pré-clínica de diabetes tipo 2 — controlo glicémico, substitutos da HbA1c, dinâmica da glucose pós-prandial em modelos de roedores db/db e com dieta rica em gorduras
• Investigação comparativa de multi-agonistas — comparação direta com multi-agonistas de molécula única, incluindo Tirzepatide (duplo GLP-1/GIP), Retatrutide (triplo GLP-1/GIP/glucagon), Mazdutide (duplo GLP-1/glucagon), e Survodutide (duplo GLP-1/glucagon); a questão central é se a farmacologia de combinação de duas moléculas tem alguma vantagem sobre moléculas multi-agonistas únicas
• Investigação da interação do eixo Amilina/GLP-1 — caracterização de mecanismos não sobrepostos, dissecação de circuitos centrais de apetite no tronco cerebral versus hipotálamo, ensaios de ocupação simultânea de recetores
• Esvaziamento gástrico e fisiologia pós-prandial — tempo de esvaziamento gástrico sob tratamento combinado versus individual, dinâmica da glucose pós-prandial, integração do eixo hormonal intestinal
• Investigação do dispêndio energético — dispêndio energético em repouso, rácio de troca respiratória; a combinação CagriSema produz um perfil distinto dos multi-agonistas que contêm recetor de glucagon (mazdutide, retatrutide) porque nenhum dos componentes ativa o recetor de glucagon
• Investigação de conceção de farmacologia combinada — CagriSema como estudo de caso em formulação multi-peptídica de proporção fixa, comparação da farmacocinética de coformulação versus frascos separados administrados sequencialmente ou em conjunto.

Para um contexto mais amplo, consulte as nossas páginas Cagrilintide e Semaglutide individuais de produtos para farmacologia ao nível dos componentes, Retatrutide como a principal alternativa de triplo agonista de molécula única, e Tirzepatide como o comparador dual GLP-1/GIP. Navegue pela lista completa de catálogo completo de peptídeos de pesquisa para encontrar compostos relacionados.

Configurações Disponíveis

A MedsBase disponibiliza a mistura CagriSema numa única coformulação: 5 mg de cagrilintida + 5 mg de semaglutida por frasco na proporção de massa clínica 1:1. O frasco está disponível em formatos de embalagem de 10 ou 20 frascos com orientação completa de reconstituição:

Ambos os componentes são fornecidos com pureza ≥99% em HPLC (cada um verificado individualmente) e pré-misturados no mesmo frasco liofilizado. A composição de 5 mg + 5 mg por frasco suporta aproximadamente 2 semanas de dosagem equivalente clínica (2,4 mg + 2,4 mg semanalmente) por frasco — um pacote de 10 frascos cobre aproximadamente 20 semanas de investigação na dose de manutenção da Fase 3. Em comparação com a compra de 10 frascos de Cagrilintide (5 mg) isolado mais 10 frascos de Semaglutide (5 mg) isolado separadamente, a mistura coformulada oferece uma modesta poupança de custos e a conveniência prática de reconstituição em frasco único.

Como Compara — CagriSema vs Retatrutide

CagriSema e Retatrutide são as duas principais abordagens multi-mecanismo para o efeito de magnitude máxima no peso corporal na atual investigação em peptídeos metabólicos. Adotam abordagens de conceção fundamentalmente diferentes: o CagriSema combina dois agonistas de recetor único numa mistura de dose fixa, enquanto o retatrutide integra farmacologia de triplo recetor numa única molécula. Os dois alcançam tamanhos de efeito comparáveis no peso corporal nas Fases 2/3 através destes percursos distintos — a comparação é uma das mais citadas na atual investigação em farmacologia da obesidade.

A escolha farmacológica entre CagriSema e retatrutida depende da questão de investigação. Para investigação interessada no efeito máximo de peso corporal com o perfil de seletividade de recetores mais limpo (sem sinalização de GIP ou glucagon fora do alvo), CagriSema é a referência preferida. Para investigação interessada na amplitude adicional do mecanismo que a ativação do recetor de glucagon proporciona (gasto energético, mobilização de lípidos hepáticos), a retatrutida é o comparador canónico. A questão do desenho de combinação versus molécula única é por si só uma área ativa de investigação farmacêutica — ambas as abordagens atingiram estágios avançados de desenvolvimento, e os ensaios de Fase 3 frente a frente provavelmente informarão o vencedor a longo prazo.

Armazenamento e Reconstituição

Antes da reconstituição: armazenar frascos liofilizados refrigerados a 2–8 °C na embalagem original para estoque de trabalho a curto prazo. Para armazenamento a longo prazo não aberto, congelar a −20 °C. A coformulação liofilizada de CagriSema é estável sob refrigeração por até 24 meses e a −20 °C por até 36 meses. Ambos os péptidos componentes têm perfis de estabilidade muito semelhantes, pelo que o armazenamento é governado pelo péptido que degrada primeiro em determinadas condições — na prática, os dois componentes são notavelmente semelhantes. Evitar ciclos de congelação-descongelação no pó liofilizado.

Procedimento de reconstituição: injetar água bacteriostática pela parede lateral do frasco (não diretamente sobre o bolo liofilizado). Como o frasco contém 10 mg de massa total de péptido (5 mg de cagri + 5 mg de sema), uma reconstituição de 2,0 mL produz uma concentração de trabalho de péptido total de 5 mg/mL — equivalente a 2,5 mg/mL de cada componente individual. Aproximadamente 0,96 mL fornece uma dose de investigação equivalente clínica de 2,4 mg + 2,4 mg. Agitar suavemente — não não sacudir — e aguardar 5–10 minutos para dissolução completa (ambos os péptidos são acilados e dissolvem-se mais lentamente do que péptidos menores não modificados). Uma solução corretamente reconstituída deve ser clara e incolor, sem partículas visíveis.

Após reconstituição: armazenar refrigerado a 2–8 °C e utilizar dentro de 30 dias para estabilidade ideal de ambos os componentes. Não congelar a solução reconstituída — os ciclos de congelação-descongelação degradam a integridade do péptido e podem afetar desproporcionalmente qualquer um dos componentes. Descartar qualquer frasco que apresente turvação, precipitado ou descoloração.

Perguntas Frequentes

Para que é utilizado o CagriSema na investigação?

O CagriSema é utilizado em investigação laboratorial que estuda a farmacologia aditiva da ativação dos recetores GLP-1 e amilina, a farmacologia combinatória da obesidade, modelos pré-clínicos de diabetes tipo 2, estudos comparativos diretos com agonistas de molécula única (tirzepatida, retatrutida, mazdutida, survodutida) e questões de desenho de farmacologia combinatória. É o principal composto de farmacologia combinatória em Fase 3 na atual investigação de peptídeos metabólicos da Novo Nordisk. O CagriSema de grau de investigação vendido aqui é não aprovado pela FDA e é fornecido estritamente para uso em investigação laboratorial apenas.

O que contém um frasco de CagriSema?

Cada frasco contém 5 mg de cagrilintida e 5 mg de semaglutida, coformulados e liofilizados juntos como um único pó. A proporção de massa 1:1 corresponde à dose fixa utilizada no programa clínico de Fase 3 do CagriSema (2,4 mg + 2,4 mg semanalmente). Ambos os peptídeos reconstituem-se simultaneamente quando se adiciona água bacteriostática.

Em que é que o CagriSema difere da Cagrilintida isolada ou da Semaglutida isolada?

O CagriSema combina ambos os peptídeos num único frasco. A Cagrilintida isolada ativa apenas a família de recetores da amilina/calcitonina e produz uma redução de aproximadamente 10% do peso corporal em investigação de monoterapia de Fase 2. Semaglutide isolado ativa apenas o recetor GLP-1 e produz uma redução de peso corporal de aproximadamente 15% na monoterapia de Fase 3 (ensaios STEP). A combinação CagriSema produz aproximadamente 20–23% — mais do que qualquer um dos componentes isoladamente, porque os dois mecanismos não se sobrepõem (recetores diferentes, locais diferentes no SNC, efeitos periféricos complementares).

Como é que o CagriSema difere do Retatrutide?

Ambos são abordagens líderes de múltiplos mecanismos para o efeito no peso corporal, mas seguem rotas de conceção fundamentalmente diferentes. O CagriSema combina dois agonistas de recetor único separados (cagrilintide + semaglutide) num único frasco — farmacologia de combinação. Retatrutide concebe uma farmacologia de triplo recetor (GLP-1 + GIP + glucagon) numa única molécula. Ambos alcançam um efeito de aproximadamente 20–24% no peso corporal na dose de manutenção em investigação de Fase 2/3, mas através de conjuntos de recetores diferentes — o CagriSema utiliza GLP-1 + amilina, o retatrutide utiliza GLP-1 + GIP + glucagon.

Porquê combinar os dois péptidos num único frasco?

A coformulação tem três vantagens práticas: (1) as meias-vidas da cagrilintida (~159 h) e da semaglutida (~165 h) estão bem emparelhadas, pelo que uma única injeção semanal administra ambos os péptidos no mesmo esquema farmacocinético; (2) a reconstituição é mais simples — um frasco, um volume de diluente, uma extração; (3) a investigação de dose fixa é direta porque a proporção da dose é definida na produção e não pode variar entre extrações de frascos separados. A principal desvantagem é que a proporção da dose é fixa em 1:1 em massa — para investigação que requeira proporções diferentes, frascos separados de cagrilintida e semaglutide podem ser preferíveis.

Qual é a dose típica de investigação com CagriSema?

A investigação clínica de Fase 3 publicada utiliza 2,4 mg de cagrilintida + 2,4 mg de semaglutida por semana como dose de manutenção, com um esquema de titulação de vários meses começando em 0,25 mg + 0,25 mg. Um frasco reconstituído com 2,0 mL de água bacteriostática produz 2,5 mg/mL de cada componente (5 mg/mL de massa total de péptido) — aproximadamente 0,96 mL equivale a uma dose de investigação clinicamente equivalente de 2,4 mg + 2,4 mg.

O CagriSema está aprovado pela FDA?

Não. O CagriSema não está aprovado pela FDA, EMA, MHRA ou qualquer outro regulador importante para uso terapêutico em humanos. Os ensaios de Fase 3 REDEFINE-1 (obesidade) e REDEFINE-2 (DM2) reportaram resultados positivos em 2024–2025, mas a submissão e revisão regulatória estão em curso. Todo o CagriSema vendido por fornecedores apenas para uso em investigação destina-se a investigação laboratorial e não deve ser administrado a humanos.

Como deve ser armazenado o CagriSema?

Frasco liofilizado: refrigerado a 2–8 °C para stock de trabalho a curto prazo, ou −20 °C para armazenamento a longo prazo de frascos não abertos. Solução reconstituída: refrigerada a 2–8 °C, utilizar no prazo de 30 dias. Não congelar a solução reconstituída — os ciclos de congelação-descongelação degradam a integridade do péptido e podem afetar desproporcionalmente qualquer um dos componentes. Proteger sempre da luz direta.

Como reconstituir o CagriSema?

Siga o procedimento de reconstituição acima. Adicione água bacteriostática pela parede lateral do frasco (não diretamente sobre o pó liofilizado), agite suavemente e aguarde 5–10 minutos para dissolução completa (ambos os peptídeos são acilados e dissolvem-se mais lentamente do que peptídeos menores não modificados). Não não agite o frasco. Ambos os peptídeos reconstituem-se simultaneamente a partir do mesmo frasco. Uma solução corretamente reconstituída é clara e incolor, sem partículas visíveis. Para um frasco + 2,0 mL de diluente, a concentração de trabalho é de 2,5 mg/mL de cada peptídeo.

Que configurações tem a MedsBase em stock?

A MedsBase disponibiliza a coformulação CagriSema numa única composição: 5 mg de cagrilintida + 5 mg de semaglutida por frasco (proporção de massa 1:1, liofilizado). O frasco está disponível em embalagens de 10 ou 20 frascos. Cada componente é verificado individualmente com pureza ≥99% por HPLC, com certificado de análise disponível mediante pedido.

Posso comprar os componentes do CagriSema separadamente?

Sim — a MedsBase disponibiliza ambos os peptídeos como produtos individuais: Cagrilintide em frascos de 5 mg e 10 mg, e Semaglutide em frascos de 2–50 mg. Frascos separados são úteis se os protocolos de investigação exigirem proporções de dose diferentes da proporção clínica de massa 1:1, ou se os investigadores pretenderem dosear a cagrilintida e a semaglutida de forma independente. A mistura coformulada oferece uma pequena poupança e a conveniência de reconstituição em frasco único para protocolos na proporção clínica 1:1.

O CagriSema causa efeitos secundários na investigação?

O perfil de efeitos secundários do CagriSema na investigação da Fase 3 é dominado por achados gastrointestinais partilhados por ambos os peptídeos componentes: náuseas, supressão transitória do apetite e esvaziamento gástrico retardado são dose-dependentes e tendem a atenuar-se ao longo de 4–8 semanas de dosagem contínua. O regime combinado não produz efeitos secundários qualitativamente diferentes de qualquer um dos componentes isoladamente — a tolerabilidade do eixo gastrointestinal é aproximadamente comparável à monoterapia com semaglutida em doses equivalentes.

Qual é a meia-vida do CagriSema?

Ambos os peptídeos componentes têm meias-vidas plasmáticas muito próximas: cagrilintida ~159 horas (~6,5 dias) e semaglutida ~165 horas (~7 dias). Esta correspondência é uma das características de design que torna prática a coformulação num único frasco — ambos os peptídeos são eliminados da circulação no mesmo horário, permitindo uma dosagem semanal sem farmacocinética divergente. O mecanismo de ligação à albumina (acilação com ácido gordo C20 / C18) é a base para a meia-vida prolongada em ambos os peptídeos.

Quanto tempo demora o CagriSema a mostrar efeitos na investigação pré-clínica?

Os efeitos farmacodinâmicos agudos sobre o esvaziamento gástrico, a saciedade por refeição e a tolerância à glucose são detetáveis poucas horas após a primeira dose. Os efeitos sobre o peso corporal em modelos de roedores DIO tornam-se tipicamente estatisticamente significativos após 1–2 semanas de dosagem semanal e continuam a acumular-se ao longo de 16–24 semanas. O efeito máximo sobre a composição corporal desenvolve-se ao longo de 48–68 semanas, correspondendo à trajetória da Fase 3 do REDEFINE-1.

Posso encomendar CagriSema para envio internacional?

Sim. A MedsBase envia CagriSema para todo o mundo através da nossa rede dedicada de envio de péptidos. As encomendas exclusivas de péptidos qualificam-se para o nosso serviço de envio de péptidos independente. Todas as encomendas são enviadas em embalagens com controlo de temperatura, com rastreio completo e cobertas pela nossa Política de Garantia de Reenvio.

Outros Péptidos para Investigação Metabólica, de Composição Corporal e de Múltiplos Mecanismos

• Cagrilintide — Análogo de amilina de ação prolongada — o componente de amilina do CagriSema, frascos independentes
• Semaglutide — Agonista de GLP-1 de ação prolongada — o componente de GLP-1 do CagriSema, frascos independentes
• Retatrutide — Agonista triplo de GLP-1/GIP/glucagon — alternativa de molécula única multi-agonista
• Tirzepatide — Agonista duplo de GLP-1/GIP — abordagem alternativa de múltiplos mecanismos
• Mazdutide — Co-agonista duplo de GLP-1/glucagon — alternativa derivada da oxintomodulina

Leitura Adicional