Survodutide

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O Que É Survodutide?

Survodutide (código de desenvolvimento BI 456906) é um co-agonista dual de longa duração dos recetores GLP-1 e glucagom co-desenvolvido pela Boehringer Ingelheim e Zealand Pharma. Representa o braço farmacêutico ocidental do programa de investigação de co-agonistas dual GLP-1/glucagom, em paralelo com os programas que produziram mazdutide (Innovent Biologics, China) e os compostos mais antigos Pegapamodutide / Cotadutide. O Survodutide é estruturalmente compacto — apenas 29 aminoácidos — substancialmente mais curto do que os co-agonistas dual derivados da oxintomodulina, enquanto preserva a atividade agonista equilibrada em ambos os recetores-alvo através de substituições projetadas e acilação de ácido gordo.

O Survodutide tem um peso molecular maduro de aproximadamente 3,800 Da incluindo a modificação acilada. O comprimento de 29 resíduos é uma das características estruturais distintivas: peptídeos mais curtos são tipicamente mais baratos de sintetizar por dose unitária, mas têm menos área superficial para afinar a farmacologia do equilíbrio dos recetores. A Boehringer-Zealand alcançou o equilíbrio dual-agonista através de uma combinação de substituições estratégicas de Aib nos locais de clivagem da DPP-4 e afinação cuidadosa dos resíduos das bolsas de ligação dos recetores. A meia-vida plasmática é de aproximadamente 6 dias, suportando a administração subcutânea semanal.

A assinatura clínica atual do survodutide é o efeito impressionante na fibrose hepática MASH (esteato-hepatite associada à disfunção metabólica) reportado no ensaio de Fase 2 — um resultado que o distinguiu de outros agonistas duplos e triplos com efeitos semelhantes no peso corporal. Os dados de obesidade da Fase 2 mostraram reduções de peso corporal de aproximadamente 19% com 4,8 mg semanais ao longo de 46 semanas, colocando o survodutide no mesmo nível de efeito que o tirzepatide e no limite do agonista triplo retatrutide. O survodutide está atualmente em ensaios de Fase 3 para obesidade (desenho de ensaio do tipo SURMOUNT) e MASH. O survodutide é aprovado pela FDA, EMA, MHRA ou qualquer outro regulador importante para uso terapêutico humano. O survodutide de grau de investigação vendido aqui é fornecido apenas para uso em investigação laboratorial e não se destina à administração humana ou veterinária. Para o agonista duplo irmão GLP-1/glucagon, consulte a nossa Mazdutide página de produto; para o agonista triplo que adiciona GIP, consulte Retatrutide.

Mecanismo de Ação — Co-Agonismo Duplo do Recetor de GLP-1 / Glucagon com Ênfase Hepática

O que torna o survodutide mecanicamente distinto entre os péptidos metabólicos agonistas duplos é a relação de potência GLP-1-glucagon relativamente equilibrada que produz tanto efeitos substanciais de gasto energético (o braço do glucagon) como os efeitos canónicos de saciedade/glicémicos do GLP-1, com uma ênfase particular nos resultados hepáticos:

• Ativação do receptor GLP-1 — saciedade, secreção de insulina pelas células β, esvaziamento gástrico — O survodutide ativa o recetor de GLP-1 nas células beta pancreáticas (secreção de insulina dependente da glucose, supressão do glucagon nas células alfa), nos neurónios POMC do núcleo arqueado hipotalâmico (regulação central do apetite) e nos aferentes vagais gástricos (atraso no esvaziamento gástrico). Este braço sobrepõe-se ao mecanismo do semaglutide e ao componente GLP-1 de todos os péptidos incretínicos multi-agonistas.
• Ativação do recetor de glucagon — mobilização lipídica hepática, gasto energético, ativação do tecido adiposo castanho — A característica definidora partilhada com mazdutide e retatrutide é o agonismo do recetor de glucagon. Na investigação com survodutide, este braço produz uma mobilização lipídica hepática particularmente forte — os hepatócitos são altamente enriquecidos em recetores de glucagon, e a ativação direta da via do glucagon impulsiona a oxidação de ácidos gordos e a exportação de triglicéridos. O efeito combinado com os benefícios hepáticos indiretos do braço de GLP-1, via redução da resistência à insulina, produz o sinal distintivo de fibrose MASH observado na Fase 2.
• Engenharia de equilíbrio de recetores e a relação de potência do agonista duplo — O desafio farmacológico no co-agonismo duplo GLP-1/glucagon é alcançar a potência relativa correta em cada recetor. O agonismo do glucagon isoladamente aumenta a glucose; o agonismo do GLP-1 isoladamente produz uma forte redução da glucose. O efeito líquido depende da relação in vivo da ocupação do recetor em cada local. O survodutide é concebido para um equilíbrio favorável ao glucagon em relação ao mazdutide, o que contribui para os efeitos hepáticos mais fortes, mas requer uma titulação mais cuidadosa para evitar efeitos líquidos na glucose nos protocolos de investigação de escalonamento de dose inicial.

A acilação do ácido gordo num resíduo de lisina (análoga em conceito à cadeia acil C18 do semaglutide) conduz a uma ligação reversível à albumina sérica que produz uma meia-vida plasmática de ~6 dias e suporta a dose subcutânea semanal única na investigação clínica. A administração subcutânea é a via de investigação padrão e a única via utilizada no desenvolvimento clínico.

Aplicações de Investigação Publicadas

O Survodutide é utilizado em contextos de investigação laboratorial que estudam:

• MASLD/MASH (doença hepática associada à disfunção metabólica) — conteúdo hepático de triglicéridos, normalização de ALT/AST, progressão do estádio de fibrose em modelos pré-clínicos e dados da Fase 2 clínica; o sinal de investigação mais forte do survodutide e a base para o seu programa dedicado de Fase 3 em MASH
• Investigação sobre obesidade e composição corporal — modelos pré-clínicos de roedores com obesidade induzida por dieta (DIO), composição corporal (DEXA/RMN), ensaios de ingestão alimentar, medição do dispêndio energético
• Investigação pré-clínica de diabetes tipo 2 — controlo glicémico, dinâmica de supressão do glucagon, substitutos da HbA1c; o equilíbrio de recetores modificado favorece uma redução líquida da glucose, apesar do componente de glucagon
• Investigação sobre dispêndio energético e termogénese — dispêndio energético em repouso, ativação do tecido adiposo castanho, expressão de genes termogénicos; particularmente relevante dada a componente de glucagon
• Investigação comparativa de agonistas duplos — comparação direta com o co-agonista alternativo GLP-1/glucagon Mazdutide (derivado da oxintomodulina, 39 aa), o duplo GLP-1/GIP Tirzepatide, e o triplo agonista Retatrutide; investigação sobre estratégias de empilhamento de recetores
• Investigação cardiovascular — efeitos na pressão arterial, perfis lipídicos; dados de resultados cardiovasculares acumulados a partir de programas de Fase 2/3
• Farmacologia do eixo do glucagon — farmacologia isolada do recetor de glucagon, dinâmica da produção hepática de glucose, caracterização do equilíbrio de potência entre os recetores de glucagon e GLP-1
• Investigação comparativa de incretinas — comparação com agonista único de GLP-1 (Semaglutide) e farmacologia combinada do eixo amilina (Cagrilintide + Semaglutide CagriSema).

Para um contexto mais amplo sobre onde o survodutide se enquadra na paisagem de peptídeos metabólicos multi-agonistas, consulte Mazdutide como o co-agonista duplo de GLP-1/glucagon irmão, Retatrutide como o triplo-agonista que adiciona GIP, Tirzepatide como a alternativa dupla que utiliza GIP em vez de glucagon, e Semaglutide como a linha de base de agonista único. Navegue pelo catálogo completo de peptídeos de pesquisa para encontrar compostos relacionados.

Forças e Concentrações Disponíveis

A MedsBase tem Survodutide em dois tamanhos de frascos liofilizados calibrados para os comprimentos típicos dos protocolos de investigação. Cada concentração está disponível em formatos de embalagem de 10 ou 20 frascos com orientações completas de reconstituição:

Ambas as dosagens correspondem à mesma forma química (pó liofilizado, pureza ≥99% por HPLC). As doses clínicas da Fase 2 são de 0,3–4,8 mg semanais com um esquema de titulação de 4–6 meses, pelo que os frascos de grau de investigação com 5 mg ou 10 mg representam fornecimentos plurissemanais de dosagem equivalente clínica para trabalho in vivo. O Survodutide é um péptido de investigação relativamente escasso devido ao desenvolvimento clínico ativo e aos controlos da cadeia de abastecimento farmacêutico ocidental, o que se reflete no preço por mg em comparação com péptidos sintéticos pequenos maduros.

Comparação — Survodutide vs Mazdutide

O Survodutide e o Mazdutide são os dois principais péptidos de investigação co-agonistas duplos de GLP-1/glucagon na literatura atual. Partilham a farmacologia dos recetores — ambos ativam os recetores de GLP-1 e glucagon, ambos não têm atividade GIP — mas diferem na origem estrutural, comprimento e proporção de equilíbrio de recetores geneticamente modificados. A comparação é uma das mais claras na farmacologia atual de agonistas duplos, uma vez que os alvos dos recetores são idênticos e apenas a implementação molecular difere.

Na investigação de doenças hepáticas MASH/MASLD, o survodutide é a ferramenta de duplo agonista mais frequentemente citada devido ao seu sinal distintivo de fibrose hepática na Fase 2. Para investigação interessada no eixo glicémico com interferência mínima na via do glucagon, o equilíbrio favorecido pelo GLP-1 do mazdutide é a escolha mais limpa. Os dois peptídeos representam as principais abordagens ocidental (Boehringer-Zealand) e oriental (Innovent) à farmacologia de co-agonistas GLP-1/glucagon — ambos devem permanecer em investigação ativa e desenvolvimento clínico ao longo desta década.

Armazenamento e Reconstituição

Antes da reconstituição: armazene frascos liofilizados refrigerados a 2–8 °C na embalagem original para estoque de trabalho de curto prazo. Para armazenamento de longo prazo não aberto, congele a −20 °C. O survodutide liofilizado é estável sob refrigeração por até 24 meses e a −20 °C por até 36 meses. Evite ciclos de congelação-descongelação no pó liofilizado.

Procedimento de reconstituição: injete água bacteriostática pela parede lateral do frasco (não diretamente sobre o pó liofilizado). Para um frasco de 5 mg, 2,0 mL de água bacteriostática produzem uma concentração de trabalho de 2,5 mg/mL — 0,04 mL fornece 100 mcg; 0,2 mL fornece 500 mcg; ~1,9 mL fornece uma dose de pesquisa equivalente clínica de 4,8 mg. Agite suavemente — não não sacuda — e permita 5–10 minutos para dissolução completa (peptídeos acilados dissolvem-se mais lentamente do que peptídeos menores não modificados). Uma solução corretamente reconstituída deve ser clara e incolor, sem partículas visíveis.

Após reconstituição: armazene refrigerado a 2–8 °C e utilize dentro de 30 dias para estabilidade ótima. Não congele a solução reconstituída — ciclos de congelação-descongelação degradam a integridade do péptido. Descarte qualquer frasco que apresente turvação, precipitado ou descoloração.

Perguntas Frequentes

Para que é utilizado o Survodutide na investigação?

O Survodutide é utilizado em investigação laboratorial sobre doenças hepáticas MASLD/MASH (o seu sinal de investigação distintivo mais forte), regulação da obesidade e composição corporal, modelos pré-clínicos de diabetes tipo 2, gasto energético e termogénese, e farmacologia comparativa de incretinas multi-agonistas contra GLP-1 de agonista único, GLP-1/GIP duplo (tirzepatide), o irmão GLP-1/glucagon duplo mazdutide, e o triplo agonista retatrutide. O survodutide de grau de investigação vendido aqui é não aprovado pela FDA e é fornecido estritamente para uso em investigação laboratorial apenas.

Como o Survodutide difere do Mazdutide?

Ambos são co-agonistas duplos de GLP-1/glucagon com os mesmos alvos de recetores, mas diferem na origem estrutural e na proporção de equilíbrio de recetores projetada. O Survodutide é um composto compacto de 29 aminoácidos da Boehringer-Zealand com um equilíbrio de potência favorecido pelo glucagon que produz efeitos hepáticos particularmente fortes (a base para o seu sinal de MASH na Fase 2). O Mazdutide é um composto derivado da oxintomodulina de ~39 aminoácidos da Innovent com um equilíbrio favorecido pelo GLP-1 que produz efeitos glicémicos mais limpos. Para investigação em MASH, o survodutide é a escolha canónica; para investigação limpa no eixo glicémico com interferência mínima do glucagon, o mazdutide é preferido.

Como o Survodutide difere do Tirzepatide?

Ambos são agonistas duplos de incretina, mas ativam diferentes segundos recetores. O Tirzepatide é GLP-1 + GIP (~22% de efeito no peso corporal no SURMOUNT-1). O Survodutide é GLP-1 + glucagon (~19% na Fase 2). As duas combinações de recetores produzem perfis metabólicos qualitativamente diferentes: o GIP adiciona lipólise de adipócitos em condições de jejum; o glucagon adiciona gasto energético substancial e mobilização lipídica hepática. O Survodutide tem o sinal único de fibrose MASH devido ao seu efeito lipídico hepático impulsionado pelo glucagon.

Como o Survodutide difere do Retatrutide?

O Retatrutide adiciona ativação do recetor GIP além de GLP-1 + glucagon — é um triplo agonista. O Survodutide para na combinação dupla. O efeito do Retatrutide no peso corporal na Fase 2 (~24%) é maior do que o do Survodutide (~19%), sugerindo que o GIP adiciona benefício substancial. O Survodutide tem o sinal mais forte de MASH no seu respetivo ensaio de Fase 2. Para investigação isolando a combinação dupla de GLP-1 + glucagon sem a confusão do GIP, o survodutide (e o mazdutide) são as ferramentas mais limpas.

Qual é a dose típica de investigação do Survodutide?

Os protocolos clínicos publicados da Fase 2 utilizam doses subcutâneas semanais com um longo cronograma de titulação começando em 0,3 mg e avançando através de 0,9, 1,8, 2,4, 3,6 até uma dose de manutenção de 4,8 mg semanalmente ao longo de aproximadamente 24 semanas. Um frasco de 5 mg reconstituído com 2,0 mL de água bacteriostática produz 2,5 mg/mL — ~1,9 mL equivale a uma dose de investigação equivalente clínica de 4,8 mg.

O Survodutide está aprovado pela FDA?

Não. O Survodutide não está aprovado pela FDA, EMA, MHRA ou qualquer outro regulador importante para uso terapêutico em humanos. Os ensaios de Fase 3 para obesidade e MASH estão em curso de acordo com a literatura atual. Todo o Survodutide vendido por fornecedores apenas para investigação destina-se a estudos laboratoriais e não deve ser administrado a humanos.

Como deve ser armazenado o Survodutide?

Frascos liofilizados: refrigerados a 2–8 °C para stock de trabalho a curto prazo, ou −20 °C para armazenamento a longo prazo de frascos não abertos. Solução reconstituída: refrigerada a 2–8 °C, utilizar no prazo de 30 dias. Não congelar a solução reconstituída — os ciclos de congelação-descongelação degradam o péptido. Proteger da luz direta em todos os momentos.

Como devo reconstituir o Survodutide?

Siga o procedimento de reconstituição acima. Adicione água bacteriostática pela parede lateral do frasco (não diretamente sobre o pó liofilizado), agite suavemente e deixe repousar durante 5–10 minutos para dissolução completa (os péptidos acilados dissolvem-se mais lentamente do que os péptidos menores não modificados). Não não Agite o frasco. Uma solução corretamente reconstituída é clara e incolor. Para um frasco de 5 mg + 2,0 mL de diluente, a concentração de trabalho é de 2,5 mg/mL.

Que dosagens estão disponíveis na MedsBase?

A MedsBase disponibiliza Survodutide em frascos liofilizados de 5 mg e 10 mg. Cada concentração está disponível em embalagens de 10 ou 20 frascos. Todos os frascos são fornecidos com pureza HPLC superior a 99%, com certificado de análise disponível mediante pedido.

Por que o Survodutide é particularmente relevante para a investigação em MASH?

O equilíbrio dual-receptor com predomínio de glucagon do Survodutide produz efeitos hepáticos especialmente fortes na investigação publicada. Os hepatócitos são altamente enriquecidos com recetores de glucagon, pelo que a ativação da via do glucagon promove diretamente a oxidação de ácidos gordos e a exportação de triglicéridos do fígado esteatótico. Combinado com os benefícios indiretos do componente GLP-1 através da redução da resistência à insulina, o efeito dual no fígado traduz-se na impressionante melhoria do estágio de fibrose MASH relatada no ensaio de Fase 2 — um resultado que distinguiu o Survodutide de outros agonistas duplos e triplos com efeitos comparáveis no peso corporal.

O componente glucagon causa hiperglicemia?

O clássico “paradoxo do glucagon” aplica-se ao Survodutide, tal como a outros co-agonistas GLP-1/glucagon: o glucagon isoladamente aumenta a glucose ao estimular a produção hepática de glucose, mas a ação dominante de redução da glucose do componente GLP-1 sobre a insulina e a supressão do glucagon nas células beta e alfa sobrepõe-se a este efeito. A proporção de equilíbrio recetor projetada do Survodutide alcança uma redução líquida da glucose apesar da ativação do recetor de glucagon — os dados publicados da Fase 2 confirmam o melhor controlo glicémico em coortes de DM2 na dose de manutenção.

O Survodutide causa efeitos secundários na investigação?

O achado mais consistente é gastrointestinal, semelhante a outros peptídeos do eixo GLP-1 — náuseas, supressão transitória do apetite e esvaziamento gástrico retardado são dose-dependentes e tendem a atenuar-se com o longo esquema de titulação utilizado na Fase 2. Os achados relacionados com o componente glucagon incluem elevações modestas na frequência cardíaca em repouso e (raramente) efeitos transitórios na pressão arterial. A longa titulação é parcialmente concebida para minimizar estes efeitos.

Qual é a meia-vida do Survodutide?

Na investigação pré-clínica e clínica, o Survodutide tem uma meia-vida plasmática de aproximadamente 6 dias após administração subcutânea, comparável ao tirzepatida (~5 dias) e ligeiramente inferior ao semaglutida (~7 dias). A meia-vida é alcançada pela ligação reversa à albumina sérica circulante através da ligação de ácido gordo acil num resíduo de lisina.

Quanto tempo demora o Survodutide a mostrar efeitos na investigação pré-clínica?

Os efeitos farmacodinâmicos agudos na tolerância à glucose e no esvaziamento gástrico são detetáveis poucas horas após a primeira dose. Os efeitos no peso corporal em modelos de roedores DIO tornam-se tipicamente estatisticamente significativos após 1–2 semanas de administração semanal. Os efeitos em MASLD/MASH no conteúdo hepático de triglicéridos e na normalização de ALT/AST acumulam-se ao longo de 8–16 semanas de administração regular. O efeito máximo na composição corporal desenvolve-se ao longo de 24–46 semanas, refletindo a trajetória da Fase 2.

Posso encomendar Survodutide para envio internacional?

Sim. A MedsBase envia Survodutide para todo o mundo a partir da nossa rede dedicada de envio de péptidos. As encomendas exclusivas de péptidos qualificam-se para o nosso serviço de envio de péptidos autónomo. Todas as encomendas são enviadas em embalagens com controlo de temperatura, com rastreio completo e estão cobertas pela nossa Política de Garantia de Reenvio.

Outros Péptidos para Investigação Metabólica, MASH e Multi-Agonista

• Mazdutide — Co-agonista duplo GLP-1/glucagon irmão — proporção alternativa de equilíbrio de recetores
• Retatrutide — Agonista triplo GLP-1/GIP/glucagon — adiciona GIP ao perfil duplo GLP-1/glucagon
• Tirzepatide — Agonista duplo GLP-1/GIP — agonista duplo alternativo utilizando GIP em vez de glucagon
• Semaglutide — Agonista único GLP-1 — comparador de base canónico
• Cagrilintide — Análogo de amilina — abordagem alternativa de farmacologia combinada

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BPC-157

US$115.00 – US$705.00Cenové rozpětí: US$115.00 až US$705.00

Retatrutide

US$310.00 – US$6,515.00Cenové rozpětí: US$310.00 až US$6,515.00

Água BAC (Água Bacteriostática)

US$50.00 – US$150.00Cenové rozpětí: US$50.00 až US$150.00

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00Cenové rozpětí: US$210.00 až US$1,975.00