⚡ Resposta Rápida — O que é o Tofe?
Tofe é um comprimido oral da Intas Pharmaceuticals que contém tofacitinib — um Inibidor da Janus quinase (JAK) e bloqueia a sinalização intracelular de citocinas através de JAK1 e JAK3 (com alguma atividade em JAK2). Disponível em 5 mg. Dose padrão: 5 mg duas vezes por dia (ou 11 mg uma vez por dia em formulação de libertação prolongada). Utilizado para artrite reumatoide moderada a grave e várias outras condições autoimunes após falha dos DMARDs convencionais. Contém um aviso de caixa preta da FDA para infeções graves, eventos cardiovasculares adversos maiores (MACE), trombose e malignidade — particularmente em doentes com mais de 50 anos e pelo menos um fator de risco cardiovascular. Rastreio obrigatório pré-tratamento: tuberculose latente, hepatite B, hepatite C, hemograma completo com diferencial, testes de função hepática, painel lipídico e estado do vírus varicela-zóster. Não é um fármaco de primeira linha — reservar para doentes que falharam com metotrexato ou DMARDs biológicos.
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O que é o Tofe?
O Tofe é um comprimido oral fabricado pela Intas Pharmaceuticals que contém tofacitinib, uma molécula pequena Inibidor da Janus quinase (JAK). Os inibidores de JAK são uma classe mais recente de fármacos antirreumáticos modificadores da doença sintéticos e direcionados (tsDMARDs) que bloqueiam a cascata de sinalização intracelular desencadeada quando as citocinas inflamatórias se ligam aos seus recetores nas células imunitárias.
O Tofe é o genérico de tofacitinib da Intas — o primeiro inibidor de JAK oral aprovado (Xeljanz, Pfizer) com as indicações regulamentares mais abrangentes da classe: artrite reumatoide, artrite psoriática, espondilite anquilosante, colite ulcerosa e artrite idiopática juvenil poliarticular. Ao contrário dos biológicos injetáveis mais antigos (inibidores de TNF, inibidores de IL-6), o tofacitinib é administrado em comprimido, tem um início de ação rápido (melhoria clínica em 2–4 semanas) e atua numa via molecular diferente — tornando-o uma opção útil para doentes que não responderam a DMARDs convencionais ou a um ou mais biológicos. Evidência pivotal: ORAL Standard, ORAL Scan, ORAL Start (artrite reumatoide), OCTAVE Induction/Sustain (colite ulcerosa) e OPAL Broaden/Beyond (artrite psoriática).
Como funciona o Tofe?
Muitas citocinas inflamatórias (IL-6, IFN-γ, GM-CSF, IL-2, IL-4, IL-15, IL-21, entre outras) sinalizam dentro das células ao ativar a via JAK-STAT. Quando a citocina se liga ao seu recetor, as enzimas JAK fosforilam as proteínas STAT, que depois se translocam para o núcleo e ativam genes que promovem inflamação, ativação de células T e proliferação sinovial.
- O tofacitinib bloqueia JAK1 e JAK3 (com alguma atividade em JAK2) dentro da célula, interrompendo simultaneamente a sinalização de múltiplas citocinas inflamatórias.
- Efeito amplo na sinalização de citocinas — porque múltiplos recetores de citocinas utilizam JAK1/JAK2/JAK3/TYK2 em diferentes combinações, um único inibidor de JAK atenua muitas vias inflamatórias de uma só vez. Isto proporciona um benefício clínico rápido, mas também explica os sinais de infeção e malignidade.
- Inibição reversível — os efeitos desaparecem dentro de 1–2 dias após a interrupção do fármaco. Útil antes de cirurgia ou durante uma infeção.
Início do benefício sintomático: melhoria da dor articular em 2–4 semanas; resposta clínica máxima aos 3–6 meses. A desaceleração radiográfica dos danos articulares demora 12 meses de dosagem consistente para ser demonstrada.
Usos e Indicações
- Artrite reumatoide moderada a grave — após resposta inadequada ao metotrexato ou outros DMARDs
- Colite ulcerosa moderada a grave — após falha da terapia convencional e biológica
- Artrite psoriásica — após resposta inadequada aos DMARDs
- Espondilite anquilosante — após resposta inadequada aos inibidores de TNF
- Artrite idiopática juvenil poliarticular (idade 2+)
Tofe é não terapia de primeira linha para qualquer uma destas condições. É reservado para pacientes que falharam (ou não toleram) metotrexato e, de acordo com as orientações atuais da FDA, idealmente também um inibidor de TNF antes da iniciação do inibidor de JAK — particularmente em pacientes com 50 anos ou mais e com um ou mais fatores de risco cardiovascular, onde o ensaio ORAL Surveillance demonstrou taxas mais elevadas de MACE e malignidade em comparação com TNFi.
Antes de Iniciar Tofe — Rastreio Obrigatório
Todos os pacientes devem completar estas verificações antes da primeira dose. Ignorá-las é a causa mais comum de eventos adversos graves com inibidores de JAK.
- Rastreio de tuberculose latente — QuantiFERON-TB Gold ou T-SPOT (preferidos) ou teste cutâneo de tuberculina. A inibição de JAK reativa a TB dormente em ~1% dos pacientes. Se positivo, completar pelo menos 1 mês de isoniazida (ou equivalente) antes de iniciar o fármaco.
- Hepatite B — HBsAg, anti-HBc, anti-HBs. HBV crónico positivo necessita de avaliação por hepatologista e cobertura antiviral (entecavir ou tenofovir) durante a terapia com JAK.
- Hepatite C — anti-HCV, confirmar com RNA de HCV se positivo. Tratar primeiro o HCV se presente.
- Estado de VIH — não é uma contraindicação absoluta, mas necessita de avaliação especializada.
- Hemograma completo com diferencial — não iniciar se ANC < 1,0 × 10&sup9;/L, ALC < 0,5 × 10&sup9;/L ou hemoglobina < 9 g/dL.
- Função hepática — não iniciar se ALT/AST > 3× o limite superior do normal.
- Função renal — a TFG dita a dose.
- Painel lipídico — colesterol total basal, LDL, HDL, triglicerídeos. Os inibidores de JAK aumentam os lípidos; repetir às 8 semanas e anualmente.
- Teste de gravidez em mulheres em idade fértil. É necessária contraceção eficaz durante o tratamento e durante ~1 semana após a última dose.
- Estado de varicela-zóster — antecedentes de varicela ou serologia para VZV. Se seronegativo, vacinar com a vacina da varicela pelo menos 4 semanas antes de iniciar a terapia com JAK.
- Revisão de vacinação — atualizar todas inativadas vacinas (gripe, pneumocócica, COVID-19, HPV, herpes zóster recombinante Shingrix). As vacinas vivas são contraindicadas durante o tratamento — administrar pelo menos 4 semanas antes de iniciar.
Dosagem de Tofe e Como Tomar
Tofe é fornecido em 5 mg. A dose depende da indicação, função renal e medicamentos concomitantes.
- Artrite reumatoide, artrite psoriásica, espondilite anquilosante: 5 mg duas vezes ao dia OU 11 mg de libertação prolongada uma vez ao dia
- Indução de colite ulcerosa (8 semanas): 10 mg duas vezes ao dia; reduzir para 5 mg duas vezes ao dia como manutenção após remissão
- Artrite idiopática juvenil poliarticular (peso ≥ 40 kg): 5 mg duas vezes por dia
- Ajuste renal: moderada a grave (TFG < 60 mL/min) → 5 mg UMA vez por dia; não recomendado em TFG < 15
- Ajuste hepático: moderada (Child-Pugh B) → 5 mg UMA vez por dia; evitar em casos graves
- Com alimentos ou em jejum: pode ser tomado de qualquer forma; tome sempre à mesma hora
Como Tomar Tofe Corretamente
- Não comece sem os exames pré-tratamento listados acima. Cada verificação perdida aumenta o risco de um evento grave.
- Engula o comprimido inteiro com água — não esmague, parta ou mastigue. O Tofacitinib de libertação imediata pode ser partido se tiver linha de corte; a forma de libertação prolongada de 11 mg deve ser engolida inteira.
- À mesma hora todos os dias. A consistência é mais importante do que o horário em relação às refeições.
- Se faltar uma dose, tome assim que se lembrar no mesmo dia. Se a próxima dose programada estiver próxima, salte a dose esquecida — não duplique a dose.
- Pausa durante infeções — interrompa o Tofe ao primeiro sinal de infeção grave (febre alta, tosse produtiva, pielonefrite, celulite, herpes zoster). Retome apenas após a infeção ter sido resolvida e após avaliação do médico prescritor.
- Pausa antes de cirurgia eletiva. Interrompa 3–7 dias (5 meias-vidas) antes de cirurgias maiores; reinicie 1–2 semanas após, quando a cicatrização da ferida estiver em curso e livre de infeção.
- Monitorização laboratorial contínua — hemograma completo + testes de função hepática às semanas 4, 8, 12, depois a cada 3 meses. Perfil lipídico na semana 8, depois anualmente. Não falte a estes testes.
- Comunique imediatamente qualquer tosse nova, febre, suores noturnos, perda de peso inexplicável, dor no peito, inchaço nas pernas, sensibilidade na barriga da perna ou falta de ar — estes podem ser sinais de infeção grave, eventos cardiovasculares adversos maiores (MACE) ou trombose.
- Evite vacinas vivas. As vacinas inativadas são seguras e recomendadas (gripe, pneumocócica, Shingrix).
- Proteção solar diária FPS 50 — Os inibidores de JAK aumentam o risco de cancro de pele não melanoma. É aconselhável uma verificação dermatológica anual da pele para pacientes com pele clara, histórico de cancro de pele ou mais de 12 meses de terapia.
Efeitos Secundários do Tofe
- Infeções graves — bacterianas, fúngicas, virais, micobacterianas (incluindo reativação de TB), oportunistas
- Eventos cardiovasculares adversos maiores (MACE) — enfarte do miocárdio, AVC, morte cardiovascular, com uma taxa mais elevada do que com inibidores de TNF na população de alto risco
- Trombose — trombose venosa profunda, embolia pulmonar, trombose arterial
- Malignidade — linfoma, cancro do pulmão (especialmente em fumadores/ex-fumadores), cancro de pele não melanoma
- Mortalidade — a mortalidade por todas as causas foi numericamente superior com tofacitinib em comparação com TNFi na coorte de alto risco
De acordo com a rotulagem atual da FDA, reserve os inibidores de JAK para doentes com resposta inadequada ou intolerância a um ou mais inibidores de TNF, a menos que as alternativas não sejam adequadas.
Efeitos secundários comuns:
- Infeções do trato respiratório superior, rinofaringite, sinusite
- Náuseas, diarreia
- Dor de cabeça
- Erupção cutânea, acne
- Herpes simplex e reativação do herpes zoster (zona) — incidência significativamente superior à da população em geral, particularmente em populações asiáticas
- Aumento do LDL, HDL e colesterol total
- Aumento da ALT/AST e creatina quinase
- Linfopenia, neutropenia, anemia
Menos comum mas importante:
- Pneumonia (bacteriana e oportunista, incluindo Pneumocystis)
- Celulite, infeção do trato urinário, diverticulite (maior risco de perfuração com tofacitinib em idosos)
- Reativação da hepatite B
- Doença pulmonar intersticial
- Perfuração gastrointestinal (especialmente com AINEs ou corticosteroides concomitantes)
Raro mas grave — procure atenção médica imediatamente:
- TB ativa ou infeção fúngica disseminada (febre, suores noturnos, tosse produtiva, perda de peso)
- Enfarte do miocárdio, AVC (dor no peito, dor no braço ou mandíbula, fraqueza súbita unilateral, queda da face)
- Trombose venosa profunda / embolia pulmonar (inchaço unilateral da perna com sensibilidade na barriga da perna, falta de ar súbita, dor torácica pleurítica)
- Herpes zoster disseminado, encefalite
- Linfadenopatia nova ou perda de peso inexplicável (possível linfoma)
- Reação cutânea grave (SJS, TEN, DRESS)
Avisos e Precauções
- Idade 65+ e/ou fumadores atuais/ex-fumadores — risco significativamente maior de EAM, malignidade e mortalidade. Utilizar apenas quando alternativas (inibidores de TNF, inibidores de IL-6) não forem adequadas; preferir a dose eficaz mais baixa.
- Histórico de EAM, AVC, TEV, neoplasia ativa ou doença linfoproliferativa — contraindicação relativa ou absoluta; decisão do especialista.
- Infeção grave ativa — não iniciar. Suspender durante doença febril.
- Reativação do herpes zoster — particularmente comum. Vacinar com vacina recombinante contra o herpes zoster (Shingrix) pelo menos 4 semanas antes de iniciar, se idade ≥ 50 anos ou elegível de outra forma.
- Infeções crónicas/recorrentes, cateteres permanentes, cirurgia intracraniana/intra-abdominal recente — relação risco-benefício individualizada; avaliação por especialista.
- Linfopenia, neutropenia, anemia — interromper se LAC < 0,5, ANC < 1,0 ou Hb < 8 g/dL. Reiniciar com dose mais baixa após recuperação.
- Elevação lipídica — tratar de acordo com o risco cardiovascular; as estatinas não interagem significativamente com o tofacitinib.
- Doença diverticular — maior risco de perfuração intestinal, especialmente em idosos em tofacitinib com AINEs ou corticosteroides concomitantes.
- Gravidez e lactação — evitar. Contraceção eficaz necessária durante o tratamento e durante pelo menos 1 semana após a última dose. Não recomendado durante a amamentação.
- Uso pediátrico — o tofacitinib está aprovado para a AIJ poliarticular a partir dos 2 anos de idade.
- Vacinas vivas — contraindicado durante o tratamento. Se for necessária uma vacina viva (febre amarela, reforço da VASPR, varicela, herpes zóster vivo Zostavax, gripe nasal viva), administrar pelo menos 4 semanas antes de iniciar e aguardar 1–2 semanas sem a medicação antes de reiniciar.
Contraindicações — Quem NÃO Deve Tomar Tofe
- Hipersensibilidade conhecida ao tofacitinib ou a qualquer excipiente do comprimido
- Infeção grave ativa (bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana — incluindo tuberculose ativa)
- Hepatite B crónica não tratada
- Disfunção hepática grave (Child-Pugh C)
- Insuficiência renal grave (TFGe < 15 mL/min)
- Linfopenia grave (ALC < 0,5), neutropenia (ANC < 1,0) ou anemia (Hb < 8 g/dL)
- Gravidez
- Evento cardiovascular maior recente (enfarte do miocárdio, AVC) nos últimos 6 meses
- Neoplasia maligna ativa (exceto cancro de pele não melanoma tratado)
Interações medicamentosas
| Combine com | Efeito | O que fazer |
|---|---|---|
| Inibidores fortes do CYP3A4 (cetoconazol, ritonavir, claritromicina) | Aumenta os níveis de tofacitinib ~2× | Reduzir a dose para metade (5 mg uma vez por dia para AR; 5 mg duas vezes por dia para indução de CU). |
| Inibidores moderados do CYP3A4 + inibidores fortes do CYP2C19 combinados (fluconazol) | Aumenta os níveis de tofacitinib | Reduzir a dose de tofacitinib como para inibidores fortes do 3A4. |
| Indutores fortes do CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína, erva-de-são-joão) | Diminui os níveis de tofacitinib — possível perda de eficácia | Evitar a combinação se possível; considerar um tsDMARD alternativo. |
| Outros DMARDs biológicos (adalimumab, etanercepte, infliximab, tocilizumabe, rituximabe, abatacepte) | Imunossupressão aditiva — risco de infeção grave | Não combine. Permitir um período adequado de washout antes de mudar. |
| Outros inibidores de JAK (upadacitinib, filgotinib) | Toxicidade aditiva sem benefício adicional | Utilizar apenas um inibidor de JAK de cada vez. |
| Imunossupressores potentes (azatioprina, ciclosporina, tacrolimus, micofenolato) fora do contexto de transplante | Risco aditivo de infeção e linfoma | Evitar em contextos não relacionados com transplante. Pacientes transplantados: decisão do especialista. |
| Vacinas vivas (MMR, varicela, zóster vivo, gripe nasal viva, febre amarela, BCG) | Risco de infeção disseminada pela estirpe vacinal | Contraindicado durante o tratamento. Administrar 4+ semanas antes de iniciar ou aguardar 1–2 semanas após interromper. |
| AINEs e corticosteroides concomitantes | Aumento do risco de perfuração gastrointestinal (especialmente tofacitinib + idosos + doença diverticular) | Utilizar a dose efetiva mais baixa de ambos; evitar a combinação a longo prazo. |
| Metotrexato (dose baixa, semanal) | Combinação padrão na AR — sem interação farmacocinética | Continue o metotrexato como DMARD de base; monitorize o hemograma e as provas hepáticas em conjunto. |
Instruções de Armazenamento
- Armazenar à temperatura ambiente, abaixo de 30°C, na embalagem de bolha original.
- Proteja da luz e da humidade. Não guarde na casa de banho.
- Mantenha fora do alcance das crianças — a ingestão acidental pode causar imunossupressão grave.
- Não utilize após a data de validade indicada na embalagem.
- Devolva os comprimidos não utilizados a uma farmácia para eliminação — não deite na sanita nem coloque no lixo doméstico.
Alternativas Relacionadas na MedsBase
Outros medicamentos utilizados no tratamento anti-inflamatório e autoimune disponíveis juntamente com este produto:
- Barinat (baricitinib 2 / 4 mg) — inibidor de JAK1/2 para AR
- Azoran (azatioprina 50 mg) — imunossupressor clássico DMARD
- Lefuheal (leflunomida) — DMARD oral para artrite reumatoide
- Conimune ME (ciclosporina) — inibidor da calcineurina
- Wysolone (prednisolona 5 / 10 / 20 mg) — corticosteróide oral
- Medrol (metilprednisolona 4 / 8 / 16 mg) — corticosteróide oral
- Predniheal (prednisolona) — corticosteróide oral
- Hisone (hidrocortisona) — esteróide de substituição fisiológica
- Budez CR (budesonida) — corticosteróide direcionado ao intestino para Crohn
- Kenacort (triamcinolona) — corticosteróide sistémico
Explore o completo Cuidados Anti-Inflamatórios e Autoimunes categoria dedicada.
Perguntas Frequentes
Quando é que vou sentir o Tofe a fazer efeito?
A dor articular e a rigidez matinal geralmente melhoram dentro de 2–4 semanas. Resposta clínica máxima aos 3–6 meses. Se não houver uma melhoria significativa após 12–16 semanas com uma dose adequada, a maioria dos reumatologistas consideraria mudar para uma terapia dirigida alternativa em vez de continuar indefinidamente.
Por que preciso de testes para tuberculose e hepatite B antes de começar a tomar Tofe?
Os inibidores de JAK reativam infeções latentes. A tuberculose latente reativa-se em ~1% dos doentes, e a hepatite B crónica pode reativar-se de forma explosiva. A única forma de prevenir isto é rastrear antes da primeira dose e tratar (ou cobrir com profilaxia antiviral) qualquer pessoa que teste positivo. Ignorar estes testes é a causa mais comum evitável de danos graves na terapia com JAK.
Por que existe um aviso de caixa preta no Tofe?
A FDA adicionou o aviso de caixa preta para toda a classe em setembro de 2021 após o ensaio ORAL Surveillance demonstrar que o tofacitinib, em doses aprovadas para artrite reumatoide, produziu mais eventos cardiovasculares adversos graves (enfarte do miocárdio, AVC, morte cardiovascular), mais neoplasias malignas (especialmente cancro do pulmão em fumadores), mais coágulos sanguíneos e maior mortalidade por todas as causas do que os inibidores de TNF — especificamente em doentes com AR com 50 anos ou mais e pelo menos um fator de risco cardiovascular. O aviso foi estendido a toda a classe de inibidores de JAK. Orientação atual da FDA: reservar os inibidores de JAK para doentes que falharam ou não podem usar primeiro um inibidor de TNF.
O Tofe é seguro a longo prazo?
Dados a longo prazo (até 9,5 anos com tofacitinibe) mostram que as taxas de eventos cardiovasculares e malignidade em pacientes de risco padrão permanecem próximas às taxas da população em geral. O sinal do estudo ORAL Surveillance está concentrado em pacientes mais velhos com fatores de risco cardiovascular pré-existentes. Em pacientes mais jovens e saudáveis com AR, o tofacitinibe a longo prazo é uma opção razoável — mas verificações anuais da pele, monitorização lipídica, hemograma completo e revisão de vacinas continuam a ser essenciais.
Posso ter herpes zóster (zona) com o Tofe?
A reativação do vírus varicela-zóster latente (zona) é significativamente mais comum com inibidores de JAK do que com TNFi ou na população em geral — taxas 2–5× mais altas, com pacientes asiáticos em maior risco. Se tiver 50 anos ou mais ou estiver imunocomprometido, tome a vacina recombinante contra o zóster (Shingrix, duas doses) pelo menos 4 semanas antes de iniciar o Tofe. A vacina viva atenuada contra o zóster (Zostavax) está contraindicada durante a terapia com JAK.
O Tofe pode ser combinado com metotrexato?
Sim — o metotrexato é o DMARD de base padrão usado em conjunto com o tofacitinibe na artrite reumatoide, e a terapia combinada produz melhores resultados do que o tofacitinibe sozinho na maioria dos ensaios. Não há interação farmacocinética. Monitorize regularmente o hemograma completo e as provas hepáticas com ambos os fármacos. Os inibidores de JAK devem não ser combinados com DMARDs biológicos (TNFi, IL-6i, rituximab, abatacept) — o risco de infeção é inaceitável.
E quanto à gravidez e amamentação?
O tofacitinibe é não recomendada na gravidez — dados animais mostram teratogenicidade esquelética e visceral, e dados humanos são insuficientes. Use contraceção eficaz durante o tratamento e por pelo menos 1 semana após a última dose. Não use durante a amamentação — espera-se que o tofacitinibe passe para o leite materno e possa afetar o bebé. Planeie a gravidez em discussão com o seu reumatologista — mude para um DMARD compatível com a gravidez (hidroxicloroquina, certolizumabe, sulfassalazina) antes da conceção.
Devo parar o Tofe se apanhar uma constipação ou gripe?
Para infeções respiratórias superiores leves sem febre, continue a medicação e monitorize. Para qualquer situação mais grave — febre ≥ 38°C, tosse produtiva, sintomas de pielonefrite, celulite, surto de herpes zóster, suspeita de pneumonia ou COVID-19 que necessite de tratamento — pare o Tofe imediatamente e contacte o seu prescritor. Retome apenas quando a infeção estiver totalmente resolvida. Esta regra de “pausa durante a infeção” é a habilidade de autogestão mais importante durante a terapia com JAK.
Que análises laboratoriais preciso de fazer e com que frequência?
Monitorização padrão após iniciar o Tofe: Hemograma completo com diferencial e testes de função hepática (LFTs) às semanas 4, 8, 12 e depois a cada 3 meses. Perfil lipídico na semana 8 e depois anualmente. Função renal a cada 3–6 meses. É aconselhável uma revisão dermatológica anual em pacientes de pele clara, com histórico de cancro de pele ou após 12 meses de terapia. Uma queda de linfócitos abaixo de 0,5 × 10&sup9;/L, neutrófilos abaixo de 1,0 ou um aumento de ALT acima de 3× o limite superior do normal são motivos para interromper o tratamento até à recuperação.
Porquê encomendar da MedsBase
O Tofe é fornecido por um fabricante certificado pela WHO-GMP com documentação completa de COA. Enviamos para todo o mundo em embalagens discretas e simples, e cada encomenda está coberta pela nossa Política de Garantia de Reenvio. O descritor do seu extrato quando paga com cartão mostra o processador de pagamentos regulamentado (um processador de pagamentos por cartão regulamentado), nunca “MedsBase” ou qualquer nome de medicamento.
Outros Medicamentos Anti-Inflamatórios e para Doenças Autoimunes
Se o Tofe não for adequado para a sua situação, as seguintes opções estão disponíveis nesta categoria:
- Barinat (Baricitinib 2/4 mg, Cipla) — inibidor seletivo de JAK1/JAK2
- Wysolone (Prednisolona 5/10/20 mg, Wyeth) — corticosteroide de transição para surtos
- Kenacort (Triancinolona 4 mg, Abbott) — corticosteroide oral
- Azoran (Azatioprina 50 mg, RPG) — antimetabolito de purina
- Conimune ME (Ciclosporina 25/50/100 mg) — inibidor da calcineurina






























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