HMG (Човешки менопаузален гонадотропин / Менотропин) — Изследователски клас

📦 Всяка поръчка е покрита от нашата Политика за повторна изпратка — ако вашата пратка не пристигне в рамките на 20 работни дни, ние я изпращаме отново.

Какво е HMG (Менотропин)?

HMG — Човешки менопаузален гонадотропин, известен също като менотропин (CAS 61489-71-2) — е уринно-произведен гликопротеинов хормонална препарация, съдържаща равни количества LH (лутеинизиращ хормон) и FSH (фоликулостимулиращ хормон) биоактивност, стандартизирана на 75 IU от всеки на флакон. Пречиства се чрез йонообменна и гел-филтрационна хроматография от събраната урина на постменопаузални жени, които имат естествено повишена продукция на хипофизни гонадотропини (LH и FSH обикновено 50–100+ mIU/mL всеки) поради загубата на овариален негативен обратен инхибиторен ефект, който съпътства менопаузата.

“Менопаузален” в името се отнася до този източник: постменопаузалната урина е най-концентрираният естествен източник на LH и FSH, достъпен за промишлено мащабирано пречистване, и hMG се произвежда от този източник от началото на 1960-те години (оригиналната препарация Pergonal, разработена от Cesare Serono). Съставното усъвършенстване на hMG се е развило значително през десетилетията — по-ранните препарации имаха силно променливи LH:FSH съотношения и значителни количества протеинови примеси; съвременните препарации (основата на нашия изследователски материал) са стандартизирани на 75:75 IU биоактивност на флакон с ≥99% HPLC чистота.

hMG е каноничният фармакологичен инструмент с двойна гонадотропин активност. Докато HCG селективно активира LHCGR, докато чистият LH (рекомбинантен Luveris) селективно активира LHCGR с физиологичен полуживот, докато чистият FSH (рекомбинантен Gonal-F / Puregon) селективно активира FSHR, hMG активира и двата рецептора едновременно при фиксирано съотношение 1:1. Двата рецептора се изразяват в различни клетъчни популации в гонадите — LHCGR върху Leydig клетки / theca клетки / лутеинизирани гранулозни / corpus luteum; FSHR върху Sertoli клетки / mural гранулозни — така че двойната активация произвежда пълен физиологичен гонадотропин стимул, който по-близко имитира ендогенната хипофизна продукция по време на средния цикъл, отколкото активирането на единичен рецептор.

Нюанс, свързан с изследванията: съпречистване на HCG. Публикуваните съставни анализи на уринно-произведени hMG препарации съобщават, че по-голямата част от биоактивността in-vivo на LH-рецептора всъщност се дължи на следи от HCG, съпречистени от постменопаузална урина — приблизително 95% от биоактивността, опосредствана от LH-рецептора, според някои анализи (Wolfenson et al., 2005). Това е така, защото HCG и LH се свързват с един и същ LHCGR със сходна афинитет, но HCG има 33–37 h плазмен полуживот спрямо ~20 минути на LH, така че дори малки количества HCG доминират в кумулативния LH-еквивалентен сигнал in-vivo. Това е част от причината hMG да произвежда продължителна стимулация на Leydig клетки, въпреки че номиналната “LH активност” на самия LH е краткотрайна. За изследователски протоколи, при които това разграничение има значение (чиста LH фармакология срещу смесен LH сигнал, замърсен с HCG), рекомбинантният LH (Luveris) е по-чистият инструмент; за протоколи, при които целта е двойна активация на LHCGR + FSHR при физиологично съотношение 1:1, hMG е каноничната референция.

Механизъм на действие — Двойна активация на LHCGR + FSHR

Механизмът на hMG е двойната сума от двете му компонентни активности, добре характеризирани в ендокринната фармакология:

• LH (и съпречистения HCG) → активация на LHCGR — LH компонентът (и следите от HCG, съпречистени от постменопаузална урина) се свързва с LH/CG рецептора върху Leydig клетки (тестиси) и theca / гранулозни / лутеални клетки (оварии). Gs-свързването повишава cAMP, активира PKA, увеличава StAR-опосредвания митохондриален холестеролен транспорт и индуцира стероидогенни ензими CYP11A1 / CYP17A1 / 3β-HSD / 17β-HSD — стимулирайки de-novo биосинтеза на тестостерон (мъжки) или андростендион (женски).
• FSH → активиране на FSHR — Компонентът FSH се свързва с рецептора за FSH в клетките на Сертоли (тестиси) и муралните гранулозни клетки (яйчници). FSHR също е свързан с Gs, но неговата надолна програма е различна: в клетките на Сертоли активирането на FSHR стимулира андроген-свързващия протеин (ABP), инхибин B и структурната поддържаща програма, която поддържа сперматогенезата; в гранулозните клетки активирането на FSHR стимулира CYP19A1 (ароматаза), превръщайки андрогените, произхождащи от тека-клетките, в естрогени, и подпомага зреенето на фоликулите през антралния и предовулаторен етап.
• Комбиниран модел на две клетки и два гонадотропина — Класическата ендокринна рамка. В мъжките тестиси, LH-стимулираните клетки на Лайдиг произвеждат тестостерон, който дифундира в съседните клетки на Сертоли, където FSH-индуцираният андроген-свързващ протеин и метаболитните механизми на клетките на Сертоли го превръщат във високо интратестикуларно-тестостероново микрооколение, необходимо за сперматогенезата. В женските яйчници, LH-стимулираните тека-клетки произвеждат андрогени, които дифундират в съседните гранулозни клетки, където FSH-индуцираната ароматаза ги превръща в естрогени. Моделът на две клетки и два гонадотропина е каноничната рамка, а hMG е каноничният фармакологичен инструмент за едновременно задействане на двете й половини.
• Десензитизация на рецепторите и тахифилаксия — И LHCGR, и FSHR претърпяват десензитизация, опосредствана от арестин, след продължителна експозиция на агонист. Повторените високи дози на hMG могат да доведат до надолна регулация на рецепторите — добре документиран феномен в публикуваните изследвания по фармакология на гонадотропините, свързани с протоколи за хронично дозиране.
• Хипоталамо-хипофизарна обратна връзка — Както при HCG, гонадалният стероиден изход, стимулиран от hMG, се връща към хипоталамуса и хипофизата, за да потисне ендогенното секретиране на GnRH и LH/FSH. В контекста на изследванията за потискане на HPG (заместване на тестостерон, експозиция на AAS, фармакологичен GnRH антагонизъм), hMG заобикаля хипоталамо-хипофизарната блокада, като действа директно върху гонадалните рецептори — запазвайки едновременно както функцията на клетките на Лайдиг (LH страна), така и поддържащата функция на клетките на Сертоли / сперматогенезата (FSH страна), което отличава hMG от протоколите с чист HCG в този изследователски контекст.

Фармакокинетичният профил на hMG в общи линии отразява този на неговите компоненти: FSH активността продължава с терминален полуживот от 30–40 часа, LH-еквивалентната активност се доминира от дългоживеещия ко-пречистен HCG (33–37 часа), а комбинираната препарация произвежда продължителна двойна гонадотропинна стимулация от 24–72 часа на доза. Типичното дозиране в изследователските протоколи е 75–225 IU подкожно дневно в изследвания с гризачи или човешки субекти — еквивалентно на 1–3 флакона от силата 75 IU.

Публикувани изследователски приложения

hMG се използва в лабораторни изследователски контексти, които изследват:

• Фармакология на гонадотропините — каноничната двойна рецепторна референция — най-цитираният двойен агонист на LHCGR + FSHR в публикуваните изследвания по гонадотропини; стандартен референтен състав за разграничаване на LH-само, FSH-само и комбинирани гонадотропинни сигнали
• Изследвания за индуциране на сперматогенеза — в модели на хипогонадотропен хипогонадизъм при гризачи, hMG (с или без допълнителен HCG) е каноничният инструмент за индуциране на сперматогенеза чрез възстановяване на както производството на тестостерон от клетките на Лайдиг, така и на FSH поддръжката на клетките на Сертоли; стандартният изследователски протоколен цикъл е 75–150 IU подкожно три пъти седмично за 6–24 месеца в клинично-транслационни изследвания
• Изследвания за стимулиране на яйчниците при жени — исторически основополагащ инструмент в изследванията на ин витро фертилизацията; hMG стимулира фоликуларното развитие през антралния и преовулаторен етап в публикувани протоколи за индукция на овулация, обикновено в комбинация с HCG като тригер за овулация; широко използван в изследвания на синдром на поликистозните яйчници (PCOS), необяснима безплодие и асистирани репродуктивни технологии
• Изследвания на двуклетъчния двугонадотропинов модел — канонична рамка на фармакологията на гонадната стероидоогенеза; hMG е стандартният инструмент за едновременна активация на двете половини на модела; публикувани изследвания на ко-култури от Сертоли-Лайдиг и тека-гранулоза използват hMG за възпроизвеждане на физиологичния дуален рецепторен стимул
• Изследвания на потискане-възстановяване на HPG-оста — в публикувани изследователски модели, където ендогенните LH/FSH са потиснати (чрез екзогенен тестостерон, експозиция на AAS или GnRH антагонизъм), hMG поддържа както функцията на Лайдиговите клетки, така и функцията на Сертолиевите клетки чрез пряка гонадна рецепторна активация — което го отличава от протоколите само с HCG, които поддържат само LH-функцията и рисковат атрофия на Сертолиевите клетки
• Сравнителна фармакология спрямо чист-LH / чист-FSH / HCG — публикуваните директни сравнения на hMG спрямо рекомбинантен LH (Luveris), рекомбинантен FSH (Gonal-F / Puregon), рекомбинантен HCG (Ovidrel) и различни комбинации са обширни; hMG е уринарно-извлеченият 1:1 смесен референтен стандарт, спрямо който всички те се оценяват
• Фоликуларно развитие и биология на гранулозните клетки — публикувани ек-виво изследвания на фоликуларни култури и първични гранулозни клетки използват hMG за едновременно стимулиране на продукцията на андрогени от тека-клетките и индукция на ароматаза в гранулозните клетки — най-физиологично релевантният наличен ин витро стимул
• Биология на жълтото тяло — продължителна активация на LHCGR от LH компонента (и съпътстващия HCG) поддържа функцията на жълтото тяло и производството на прогестерон; използва се в изследвания на луталната фаза и лутео-плацентарния преход

За по-широк контекст относно изследователските пептиди на HPG-оста и репродуктивната система в този каталог вижте HCG (Хорионичен Гонадотропин на Човека) (чист агонист на LHCGR — директно сравнение; само LH активност), Киспептин-10 (агонист на Kiss1R от хипоталамуса — стимулира ендогенната пулсативност на GnRH), PT-141 (Bremelanotide) (фармакология на меланокортинови рецептори — изследвания върху сексуалната функция), и Окситоцин ацетат (постериорен хипофизарен пептиден хормон). Разгледайте пълния каталог с изследователски пептиди и съединения.

Налични дози и концентрации

MedsBase предлага HMG (мениотропин, екстрахиран от урина) в единична лиофилизирана флаконна форма, калибрирана към стандартната 1:1 биоактивна единица LH:FSH. Флаконът е наличен в опаковки от 10 или 20 флакона:

Флаконът 75:75 IU е международната референтна дозова единица и форматът, използван в почти всички публикувани изследвания и клинична практика за гонадотропини. Многократното дозиране (150 IU, 225 IU на администрация) е стандартно за протоколи с по-високи дози. Опаковката от 20 флакона е по-икономична покупка на IU за разширени цикли или мулти-когортни протоколи.

Как се сравнява — HMG срещу HCG

ХЧГ и hMG са двете уринно-произведени гонадотропинни препарати в този каталог, и те въздействат на гонадотропин-рецепторната система по механистично различни начини. HCG е чист агонист на LH/CG рецептора — активира само клетките на Лайдиг / тека-клетките. hMG е двоен LH + FSH препарат — активира едновременно и двете половини на модела с две клетки и два гонадотропина. Изборът между тях в изследванията зависи от това дали протоколът изисква само LH активация или комбинирана LH + FSH активация.

За изследвания, фокусирани върху двойна активация на LHCGR + FSHR, индукция на сперматогенеза или каноничния модел с две клетки и два гонадотропина, hMG е стандартният референтен състав. За изследвания, фокусирани върху стимулация само на Лайдигови клетки, задействане на овулация или HCG-специфична фармакология на LHCGR, ХЧГ е по-целевият инструмент. Вижте също Киспептин-10 за изследвания на пулсативност на Kiss1R/GnRH в хипоталамуса.

Съхранение и реконституиране

Преди реконституиране: съхранявайте лиофилизираните флакони в хладилник при 2–8 °C в оригиналната опаковка за краткосрочен запас. За дългосрочно съхранение замразявайте неотворените флакони при −20 °C (стабилни ≥36 месеца при −20 °C; ≥18 месеца при 2–8 °C). Лиофилизираната маса е стабилизирана с маннитол или лактоза и е относително устойчива на краткотрайно излагане на стайна температура по време на обработка, но трябва да бъде върната в хладилника бързо. Защитавайте от светлина.

Процедура за реконституиране: За всеки флакон от 75 IU инжектирайте 1,0 mL бактериостатична вода по стената на флакона (не директно върху лиофилизираната маса) — това дава работен разтвор от 75 IU LH + 75 IU FSH на mL. За изследователски протоколи, които изискват по-високи концентрации (събиране на няколко флакона за по-висока единична доза), реконституирайте 2–3 флакона със същите общо 1,0 mL разтворител, за да получите 150–225 IU/mL. Разбъркайте леко за разтваряне — не разклащайте, не използвайте вихър. Смесването с висока срязваща сила разединява α/β хетеродимерите както на LH, така и на FSH компонентите и унищожава биоактивността на гонадотропин-рецепторите. Лиофилизираната маса на базата на маннит обикновено се разтваря за 30–60 секунди при леко разбъркване.

Критични правила за съхранение на реконституирания материал: след реконституиране съхранявайте при 2–8 °C и използвайте в рамките на 30 дни. Не замразявайте реконституирания hMG — циклите на замразяване-размразяване разединяват α/β хетеродимерите на LH и FSH (същият физико-химичен ограничителен фактор като при HCG) и необратимо унищожават биоактивността. Защитавайте от светлина. Изхвърлете, ако се появи мътност, частици или значителна промяна в цвета. За изследователски протоколи, изискващи множество аликвоти, пригответе аликвоти по време на реконституиране и съхранявайте отделно при 2–8 °C, вместо да ги замразявате.

Често задавани въпроси

Каква е разликата между HMG и HCG?

ХЧГ е чист агонист на LH/CG-рецепторите — единичен гликопротеинов хормон (CAS 9002-61-3), който се свързва и активира само LHCGR върху Лайдигови/тека/гранулозни/лутеални клетки. hMG е 1:1 смес от LH и FSH биоактивност — отделни гликопротеинови хормони (комбиниран CAS 61489-71-2), които се свързват както с LHCGR (LH страна), така и с FSHR (FSH страна). Клиничните и изследователски последствия са, че hMG произвежда двойна рецепторна стимулация, която ангажира и двете половини от модела на две клетки и два гонадотропина (Лайдигови + Сертоли при мъже; тека + гранулозни при жени), докато HCG произвежда единична рецепторна стимулация само на LHCGR страната.

Какво е съпътстващото HCG в hMG и защо е важно за изследванията?

Публикуваните анализи на състава на уринно-произведени hMG препарати съобщават, че приблизително 95% от биоактивността, опосредствана от LH-рецептори in vivo всъщност се дължи на следи от HCG, съпътстващи от постменопаузална урина, а не на самия LH (Wolfenson et al., 2005). Това е така, защото HCG и LH се свързват с един и същ LHCGR със сходна афинитет, но HCG има плазмен полуживот от 33–37 часа спрямо ~20 минути за LH — така че дори малки количества съпътстващ HCG доминират в кумулативния in vivo сигнал, еквивалентен на LH. За изследователски протоколи, при които това разграничение е важно (напр. сравняване на чиста LH фармакология срещу смесен LH сигнал, замърсен с HCG), рекомбинантен LH (Luveris) е по-чистият инструмент. За протоколи, при които целта е двойна активация на LHCGR + FSHR при фиксирано съотношение 1:1, hMG е каноничната референция.

Защо hMG се извлича от урината на постменопаузални жени?

Постменопаузалните жени губят овариалната отрицателна обратна връзка на хипоталамо-хипофизарната ос, което драстично увеличава хипофизарното отделяне на LH и FSH — типичните серумни нива на LH и FSH при постменопауза са 50–100+ mIU/mL за всеки хормон, което е порядък по-високо от пременопаузалните стойности. И двата хормона след това се изчистват чрез бъбреците в урината в концентрирана форма. Следователно, събраната урина от постменопаузални жени представлява най-концентрирания естествен източник на LH + FSH за промишлено мащабирано екстрахиране. Индустрията на hMG е изградена върху това прозрение в началото на 1960-те години (Pergonal беше оригиналната препарация на Serono) и продължава до днес, въпреки че голяма част от клиничния пазар се е прехвърлил към рекомбинантни препарати с чисти LH и FSH.

Какви публикувани дозирания са използвани в изследванията?

Използването в изследователски протоколи с еднократна доза обикновено е 75–225 IU подкожно на администрация (1–3 флакона от силата 75 IU), с дозиране 3 пъти/седмица или ежедневно при хронични протоколи. Протоколите за индуциране на сперматогенеза в публикувани изследвания на хипогонадотропен хипогонадизъм обикновено използват 75–150 IU 3 пъти/седмица за 6–24 месеца в комбинация с HCG (HCG осигурява допълнителна стимулация на Лайдиговите клетки). Протоколите за култивиране на Сертолиеви клетки или гранулозни клетки in vitro обикновено използват 1–10 IU/mL в хранителната среда. Изследователите трябва да се консултират с първичната литература, подходяща за вида, модела и крайната точка.

Каква е разликата между hMG и чистия рекомбинантен FSH (Gonal-F / Puregon)?

Чистият рекомбинантен FSH (фолитропин алфа / Gonal-F; фолитропин бета / Puregon; продуциран в CHO клетки от клонирани FSH α и β cDNAs) съдържа само FSH биоактивност — без LH, без HCG. hMG съдържа както LH, така и FSH биоактивност в съотношение 1:1 (плюс следи от HCG). За изследователски протоколи, които изискват чиста FSHR активация, изолирана от LHCGR сигнализацията, рекомбинантният FSH е правилният инструмент. За протоколи, които изискват комбинирана двойна рецепторна активация при физиологично съотношение, hMG е правилният инструмент. Публикувани сравнителни изследвания в изследванията на овариална стимулация са сравнявали двете с широко еквивалентни крайни точки на фоликуларно развитие, но с фино различни профили на естрадиолен отговор (hMG има тенденция да произвежда леко по-висок естрадиол в средата на цикъла поради LH-страничния андрогенен субстрат, който осигурява за ароматазата на гранулозните клетки).

Защо реконституираният hMG не може да се замразява?

Същата причина като при HCG — и LH, и FSH са хетеродимери от две нековалентно свързани субединици (α + β всяка). Взаимодействието α/β е стабилно в лиофилизираната торта (няма вода, която да наруши взаимодействието) и стабилно в охладена водна разтвор при 2–8 °C (кинетиката на дисоциация е бавна при ниска температура). Но образуването на ледени кристали по време на замразяването физически разделя субединиците, и те се свързват само неефективно при размразяването. Резултатът е, че замразеният и размразен hMG запазва голяма част от имунореактивността, но губи голяма част от биоактивността. Лиофилизираният hMG може да се замразява и е стабилен при −20 °C; реконституираният hMG не може.

Какъв е регулаторният статут на hMG според WADA?

hMG / менотропин е в Забранения списък на Световната антидопинг агенция (WADA) под клас S2 (Пептидни хормони, фактори на растежа, свързани вещества и миметици). Той е забранен по всяко време — както по време на състезание, така и извън състезание — за мъжките атлети. Изследователите, които провеждат изследвания с хора с hMG, трябва да са наясно с този регулаторен статут. За лабораторни изследвания in vitro и изследвания in vivo на гризачи статутът на WADA е само информативен.

Как се сравнява този изследователски hMG с маркираните клинични препарати (Menopur, Menogon, Repronex)?

Маркираните клинични препарати са уринарно екстрахиран менотропин (Menopur, Menogon, Repronex; историческата препарация Pergonal е предимно изтекла от употреба), опаковани под различни SKU на производителите за клинична употреба в технологиите за assisted reproduction. Изследователският hMG, доставян тук, е същата уринарно екстрахирана препарация с ≥99% HPLC чистота, доставена без етикет за клинична употреба и предназначена само за лабораторни изследвания. Изследователите, които търсят клинично използваем менотропин, трябва да го получат чрез клинична верига за доставки; изследователите, които търсят изследователски материал за in vitro рецепторна фармакология, изследвания in vivo на гризачи или други лабораторни приложения, могат да използват материала, доставен тук.

Може ли hMG да се комбинира с HCG, Kisspeptin-10 или тестостерон в изследователски протоколи?

Да — тези съединения насочват различни нива на HPG ос и често се комбинират в публикувани изследвания. Най-често публикуваните комбинации са hMG + HCG (стандартният клиничен и изследователски протокол за индуциране на сперматогенеза в модели на хипогонадотропен хипогонадизъм — hMG осигурява FSH подкрепа, допълнителният HCG осигурява допълнителна LH стимулация); hMG + Киспептин-10 (upstream + downstream dissection — kisspeptin задвижва ендогенния GnRH, докато hMG осигурява пряка гонадална стимулация); hMG + екзогенен тестостерон (за изследвания на възстановяване на HPG супресия, където тестостеронът потиска ендогенните LH/FSH, а hMG заобикаля супресията, като действа директно върху гонадите). Реконституирайте всяко отделно и следвайте специфичните правила за съхранение на всяко съединение — нито hMG, нито HCG трябва да се замразяват след реконституиране.

Други изследователски пептиди за изследване на HPG-оста и репродуктивната система

• HCG (Хорионичен Гонадотропин на Човека) — Чист агонист на LH/CG рецептори — директно сравнение; само LH активност
• Киспептин-10 — Агонист на хипоталамичния Kiss1R — регулатор на HPG-оста, стимулира пулсацията на GnRH
• PT-141 (Bremelanotide) — Агонист на меланокортиновия-4 рецептор — изследвания върху сексуалната функция
• Окситоцин ацетат — Нонапептид от задната хипофиза — изследвания върху репродукцията и социалните връзки
• Tesamorelin — Аналог на GHRH — различна ендокринна ос, често изследвана заедно
• BAC вода (Бактериостатична вода) — Необходим за реконституиране на лиофилизирани флакони — стерилен разтворител с 0.9% бензилов алкохол като консервант

Още опции в Пептиди

Класирани според скорошния обем на поръчки в MedsBase — какво избират други клиенти в тази категория.

BPC-157

US$115.00 – US$705.00Εύρος τιμών: από US$115.00 έως US$705.00

Retatrutide

US$310.00 – US$6,515.00Εύρος τιμών: από US$310.00 έως US$6,515.00

BAC вода (Бактериостатична вода)

US$50.00 – US$150.00Εύρος τιμών: από US$50.00 έως US$150.00

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00Εύρος τιμών: από US$210.00 έως US$1,975.00