FOXO4-DRI (FOX04-DRI) — Сенолитичен изследователски пептид

✅ Синтетичен ~28-аминокиселинен D-аминокиселинен ретро-инверзен сенолитичен пептид
✅ Нарушава FOXO4-p53 свързването → p53 митохондриална транслокация → апоптоза на сенесцентни клетки
✅ Прочутото съединение от изследването на Baar/de Keizer/Demaria 2017 г. в списание Cell
✅ Селективна сенолиза: пощадява не-сенесцентни клетки; устойчив на протеази благодарение на D-аминокиселинен дизайн
✅ Молекулно тегло ~3,000 Da; каноничен изследователски инструмент за сенолитични пептиди

FOXO4-DRI (също FOX04-DRI) съдържа синтетичен ретро-инверзен сенолитичен изследователски пептид.

SKU: N/A Категория: Пептиди Етикет: изследвания за антистареене, D-ретро-инверзен пептид, FOX04-DRI, FOXO4-DRI, инхибитор на p53 FOXO4, изследователски пептид, очистване на сенесцентни клетки, сенолитичен пептид

✓ Медицински преглед от Morgan Ellis — Фармацевтичен изследовател · 8 години опит · Последен преглед: май 2026 г.

Купувайте повече, спестявайте повече Цена на флакон

10 флакона

US$114.00/vial

US$1,140.00

20 флакона

US$105.50/флакон · спестяване на 7%

US$2,110.00

30 флакона НАЙ-ДОБРА ЦЕНА

99,33 щ.д./флакон · спестявате 13%

2 980,00 щ.д.

Шифровано плащане

Криптовалути - 10% отстъпка

Дискретна доставка по целия свят

1,400+ клиенти · 50+ държави

Сила

10 mg

Количество

10 флакона
20 флакона
30 флакона

Изчисти

💪 Ще ви трябва BAC Water за реконституиране на този пептид

Бактериостатична вода за инжекции — необходима за разтваряне на лиофилизирания пептиден прах в инжекционен разтвор. Една флакон от 10 мл може да реконституира множество пептидни флакони.

Добави BAC Water (10 мл × 10 флакона, 50.00 щ.д.) →

Вече имате BAC Water? Пропуснете това. Нужен е друг размер? Виж всички размери →

Бърз отговор — Какво е FOXO4-DRI?

FOXO4-DRI (също записано като FOX04-DRI; “DRI” = D-Retro-Inverso) е синтетичен ~28-аминокиселинен сенолитичен пептид разработен от Baar, Brandt, de Keizer, Demaria, Campisi и колеги от Erasmus University Medical Center, и публикуван в основополагащата Клетка статия “Целенасочен апоптоза на сенесцентни клетки възстановява тъканния хомеостаз при химиотоксичност и стареене” (Baar et al., март 2017). Пептидът е D-аминокиселинна ретро-инверсна версия на фрагмент от транзакционационния домейн на FOXO4 (съответстващ на остатъци ~86–100 от човешкия FOXO4). Последователност в конвенционален ред на четене: LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSAGGNTPS (всички D-аминокиселини, ретро-инверсна ориентация; молекулно тегло ~3,000 Da). Механизъм: FOXO4 обикновено свързва p53 в ядрото на сенесцентните клетки, позволявайки им да избягват апоптозата, въпреки активната p53 сигнализация. FOXO4-DRI конкурентно се свързва с трансактивационния домейн на p53, измества естествения FOXO4 и освобождава p53 да се транспортира до митохондриите — предизвиквайки селективна сенолизис (апоптоза само на сенесцентни клетки). Преломно изследователско съединение за “упражнение на сенесценцията”. Само за лабораторни изследвания.

Какво получавате с MedsBase: Лиофилизиран ≥99% HPLC-проверен FOXO4-DRI · Сертификат за анализ достъпен при поискване · Дискретна температурно-стабилна опаковка · Световна доставка за изследователски нужди · Над 1,400 потвърдени отзива от клиенти

📦 Всяка поръчка е покрита от нашата Политика за повторна изпратка — ако вашата пратка не пристигне в рамките на 20 работни дни, ние я изпращаме отново.

Спецификация	Детайл
Клас на съединението	Синтетичен ~28-аминокиселинен D-аминокиселинен ретро-инверсен пептид; сенолитично съединение; инхибитор на белтък-белтъковата взаимодействие p53-FOXO4
Химическо име	FOXO4-DRI (алтернативни изписвания: FOX04-DRI; FOXO4-D-Retro-Inverso; сенолитичен пептид на Baar/Demaria/de Keizer; ProxoFen — по-ранно преклинично име)
CAS номер	Изследователски пептид — няма широко регистриран единичен CAS; идентификация по публикуваната последователност (Baar et al. 2017) и сертификат за анализ на доставчика
Последователност (директно четене)	LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSAGGNTPS (директна последователност; всички 28 остатъка в D-аминокиселинна стереохимия, ретро-инверсна ориентация спрямо естествената L-FOXO4 последователност). Някои публикувани варианти използват леко различна дължина на фрагмента / обхват на остатъците; консултирайте сертификата за анализ за специфичната за партидата последователност.
Молекулно тегло	~3,000 Da (варира леко в зависимост от публикуваната последователност)
Молекулна формула	D-ретро-инверсен пептид — приблизителна молекулна формула C, изведена от последователността₁₀₅H₁₈₄N₃₀O₂₇; публикувано молекулно тегло ~2,330 Da. Точната формула варира леко между партидите на доставчиците, тъй като каноничната последователност на Baar от 2017 г. е реплицирана от множество групи с леки варианти на линкери за проникване в клетките.
Механизъм на действие	В сенесцентните клетки естественият FOXO4 се свързва с трансактивационния домейн на p53 и задържа p53 в ядрото — предотвратявайки p53 да предизвика апоптоза, въпреки клетъчните увреждания, които са активирали p53. Това е част от причината сенесцентните клетки да оцеляват и да се натрупват с възрастта. FOXO4-DRI имитира интерфейса за свързване на FOXO4 с p53, но в ретро-инверсна стереохимична ориентация — конкурентно заема мястото за свързване на p53, измества естествения FOXO4 и освобождава p53. Освободеният p53 се транспортира до митохондриите, където предизвиква вътрешна апоптоза чрез каскадата, опосредствана от p53, Bax/Bak/освобождаване на цитохром-c. Селективна за сенесцентните клетки, тъй като те имат както (а) FOXO4-свързан p53, така и (b) активиран p53; несенесцентните клетки нямат нито едно от двете и не са засегнати.
D-аминокиселинна стереохимия	Ретро-инверсното проектиране с D-аминокиселини придава устойчивост на протеази — гост-протеазите разпознават само L-аминокиселини — удължавайки in-vivo полуживота и позволявайки орално/IP дозиране в публикувани протоколи за гризачи.
Публикувани In-Vivo Ефекти (Baar 2017)	Селективно отстраняване на сенесцентни клетки от старещи мишки; възстановяване на гъстотата и качеството на козината; възстановяване на физическата издръжливост/бегова издръжливост; възстановяване на биомаркерите за бъбречна функция; подобрение в модели на индуцирана от DOX сенесцентност. Статията предостави едно от най-цитираните доказателства, че отстраняването на сенесцентни клетки може функционално да подмлади старещи организми.
Форма / Чистота / Съхранение	Лиофилизиран бял до кремав прах, ≥99% HPLC. Съхранява се при 2–8 °C краткосрочно, −20 °C дългосрочно. Реконституиран: 2–8 °C, използвайте в рамките на 30 дни. Избягвайте замразяване-размразяване.
За изследователска употреба	Само за лабораторни изследвания. Не е в Забранения списък на WADA. Преклинично изследователско съединение. Няма официални клинични изследвания на хора с FOXO4-DRI; свързани сенолитични съединения (дазатиниб + кверцетин, фисетин, навитоклакс) са в клинично-транслационни изследвания поотделно.

Механизъм на действие — Селективна сенолиза чрез нарушаване на p53-FOXO4

FOXO4-DRI е каноничният изследователски инструмент за пример на пептидно-базирана сенолитична фармакология. Концепцията за сенолитика (селективно унищожаване на сенесцентни клетки без ефект върху нормалните клетки) е една от най-цитираните съвременни рамки за антистареене терапии. Механистичната история на FOXO4-DRI е необичайно ясна:

Сенесцентните клетки се натрупват с остаряването — Тъканни увреждания, ДНК увреждания, оксидативен стрес и други стресори предизвикват клетките да навлязат в сенесцентно състояние (необратимо спиране на клетъчния цикъл с устойчив SASP — сенесцентно-асоцииран секреторен фенотип). Сенесцентните клетки се натрупват с остаряването и допринасят за възрастови тъканни дисфункции. Селективното отстраняване на сенесцентни клетки обръща много възрастови фенотипове в модели на мишки.
FOXO4 свързва p53 в сенесцентни клетки — Сенесцентните клетки имат повишени нива на p53 и активна p53 сигнализация. Обикновено, p53 би предизвикал апоптоза. Но в сенесцентните клетки, транскрипционният фактор FOXO4 свързва p53 в ядрото, задържайки го там и предотвратявайки неговото преместване в митохондриите, където иначе би инициирал вътрешната апоптозна каскада. Това FOXO4-p53 свързване е част от механизма за оцеляване, който позволява на сенесцентните клетки да персистират.
FOXO4-DRI като пептидометичен конкурент — Пептидът е проектиран да имитира интерфейса на свързване на FOXO4 с p53, но в ретро-инверсна D-аминокиселинна ориентация. Той се свързва с p53 със сравнима афинитет като естествения FOXO4 — състезавайки се за същия сайт на свързване. Лечението с FOXO4-DRI конкурентно измества естествения FOXO4 от p53 в сенесцентните клетки.
Освободеният p53 → митохондриален апоптоза — Освободеният p53 вече не е фиксиран в ядрото и се транспортира към митохондриите. Там той задейства каноничния каскад за митохондриален апоптоза, опосредован от p53 (активиране на Bax/Bak, освобождаване на цитохром-c, активиране на APAF-1 / каспаза-9 / каспаза-3). Клетката претърпява апоптоза.
Селективност за сенесцентни клетки — Несенесцентните клетки или нямат активиран p53 (следователно няма тригер за апоптоза), или нямат фиксиране на FOXO4 (така че FOXO4-DRI няма какво да измести), или имат и двете характеристики на много по-ниски нива. FOXO4-DRI следователно е силно селективен за сенесцентни клетки в изследванията с мишки.
Устойчивост на D-аминокиселинни протеази — Ретро-инверсното D-аминокиселинно проектиране предпазва пептида от протеолитична деградация, удължавайки in-vivo периода на полуразпад и позволявайки IP / орални дозиращи протоколи.

Публикувани изследователски приложения

Сенолитична фармакология — каноничен пептиден пример — най-цитираният пептиден сенолитик в публикуваната литература
Изследвания върху биологията на стареенето — селективно отстраняване на сенесцентни клетки от модели на старещи мишки
фармакология на взаимодействието между протеини p53-FOXO4 — полезен референтен съединение за по-широката биология на p53-свързването
Изследване на химиотерапия-индуцирана сенесценция (TIS) — модели на DOX-индуцирана сенесценция, отстраняване на сенесцентни клетки след химиотерапия
Изследване на реювенация на тъкани — възстановяване на гъстотата на козината, издръжливост при бягане, бъбречна функция при старещи мишки (резултати от Baar 2017)
Сравнително изследване на сенолитици — в сравнение с малки молекули сенолитици (дазатиниб + кверцетин, фисетин, навитоклакс, ABT-263)
Дизайн на D-аминокиселинни ретро-инверзо пептиди — пример за стратегия за устойчивост на протеази

За по-широк контекст вижте Епиталон (тетрапептид на хавинсоновата пинеална ос — изследвания на дълголетие), SS-31 (Elamipretide) (митохондриално-таргетиран антиоксидант), MOTS-c (митохондриален пептид), 5-Амино-1MQ (инхибитор на NNMT по NAD-ос). Разгледайте пълния каталог за изследвания на пептиди, или вижте подбрания съединения за изследване на дълголетие център.

Налични дози

Сила на флакона	Размери на опаковките
10 mg — стандартна изследователска сила за протоколи in-vivo за сенолитика и модели на туморно индуцирана сенисценция (TIS); най-ниска цена на мг при опаковка от 20 флакона	10 или 20 флакона

💧 Нужда от BAC вода? Рекоституирането на всеки лиофилизиран флакон изисква стерилна бактериостатична вода. Свържете този продукт с нашия BAC вода (Бактериостатична вода) — 30 mL флакон за многократна употреба, с 0.9% бензилов алкохол като консервант, USP клас.

Съхранение и реконституиране

Лиофилизирано 2–8 °C краткосрочно, −20 °C дългосрочно. Реконституирайте с бактериостатична вода (1.0 mL на 10 mg флакон → 10 mg/mL). Избягвайте замразяване и размразяване.

ЧЗВ

Дали FOXO4-DRI е същото като FOX04-DRI?

Да — “FOX04-DRI” е често срещана алтернативна правописна форма, при която буквата “O” е записана като цифра “0”. Пептидът е кръстен правилно по транскрипционния фактор FOXO4 (Forkhead box O4). И двата правописа се отнасят до същия сенолитичен пептид от публикацията на Baar/de Keizer/Demaria в Cell през 2017 г.

Какви дози са използвани в публикуваните изследвания?

Публикацията на Baar през 2017 г. използва 1–5 mg/kg интраперитонеално три пъти седмично за 4-седмични цикли при старели мишки. Други публикувани протоколи използват дозиране от 1–10 mg/kg в зависимост от модела и крайната точка. In-vitro изследванията използват микромоларни концентрации на пептида.

Защо D-аминокиселинен ретро-инверзен дизайн?

Дизайнът с изцяло D-аминокиселини и ретро-инверзна структура осигурява практически пълна устойчивост на протеази — хостовите пептидази разпознават само L-аминокиселини. Това удължава плазмения полуживот до часове и позволява практични протоколи за дозиране in-vivo, които не биха били осъществими с естествената L-аминокиселинна последователност на FOXO4 (която би се разградила в рамките на минути).

Дали FOXO4-DRI е бил в клинични изследвания на хора?

Не са завършени официални клинични изследвания фаза I/II на FOXO4-DRI специално. Съединението остава инструмент за преклинични изследвания. Други сенолитици (дазатиниб + кверцетин, фисетин) са в отделни клинично-транслационни изследвания.

Каква е връзката между FOXO4-DRI и други сенолитици?

FOXO4-DRI е каноничният пептиден сенолитик. Други основни класове сенолитици включват: (а) комбинации от тирозинкинази / семейство BCL-2 (дазатиниб + кверцетин); (б) флавоноиди (фисетин); (в) BH3 миметици (навитоклакс / ABT-263); (г) други интервенции в пътя p53-FOXO4. Механизмите частично се припокриват, но насочват различни аспекти от пътищата за оцеляване на сенисцентните клетки.

Защо да поръчвате изследователски съединения от MedsBase: Лиофилизирани HPLC ≥99% пептиди и съединения · COA достъпен при поискване · Дискретна опаковка, стабилна на температура · Световен куриер · Гаранция за повторна доставка при всяка поръчка · 1,400+ потвърдени отзива от клиенти

Други пептиди за изследване на дълголетие / стареене

Епиталон — Хавинсонов тетрапептиден биорегулатор от пинеалната ос
SS-31 (Elamipretide) — Кардиолипин-свързващ митохондриално-насочен антиоксидантен пептид
MOTS-c — Метаболитен пептид с митохондриален произход
5-Амино-1MQ — Инхибитор на NNMT — спестяващ предшественик по NAD-оста
NAD⁺ — Директно допълване на пула от динуклеотиди
BAC вода (Бактериостатична вода) — Необходим за реконституиране на лиофилизирани флакони — стерилен разтворител с 0.9% бензилов алкохол като консервант