Mazdutide

📦 Всяка поръчка е покрита от нашата Политика за повторна изпратка — ако вашата пратка не пристигне в рамките на 20 работни дни, ние я изпращаме отново.

Какво е Mazdutide?

Mazdutide е дългодействащ синтетичен двойно агонизиращ пептид за GLP-1 и глюкагонови рецептори, разработен под развойните кодове IBI362 (Innovent Biologics, лицензиран от Eli Lilly LY3305677). Той е един от най-напредналите съединения в новата вълна от фармакологични вещества, произхождащи от оксинтомодулин — подход, различен както от програмите, фокусирани само върху GLP-1 (семаглутид), така и от тези за двойно агонизиране на GLP-1/GIP (тирзепатид). Структурната основа е самият оксинтомодулин, 37-аминокиселинен продукт от преработката на препроглюкагон в L-клетките на червата, който естествено активира както GLP-1, така и глюкагоновите рецептори. Ендогенният оксинтомодулин има много кратък фармакокинетичен профил; mazdutide заобикаля това чрез мастнокиселинна ацилна верига при лизинов остатък, която обуславя обратимо свързване със серумен албумин и удължава плазмения полуживот достатъчно, за да позволи подкожно прилагане веднъж седмично в клинични изследвания.

Mazdutide има зряла молекулна маса от приблизително 4 865 Da, включително ацилната модификация. Структурната рамка запазва двурецепторната фармакология на оксинтомодулина, докато инженерните замествания придават устойчивост към DPP-4-опосредвано протеолитично разцепване, което в противен случай би довело до бързо изчистване. Mazdutide е водещата китайска програма за метаболитни пептиди, с фаза 3 изследвания (GLORY-1 при затлъстяване, DREAMS-1 и DREAMS-2 при диабет тип 2), които докладват намаляване на телесното тегло с приблизително 15–17% при най-високата доза за период от 48 седмици. Извън Китай, mazdutide не е неодобрен одобрен от FDA, EMA, MHRA или друг голям западен регулатор. В Китай, mazdutide е одобрен от NMPA под първоначалната си търговска марка — което го прави един от първите дуал-агонистични инкретинови пептиди, получили регулаторно одобрение за човешка употреба. Изследователският mazdutide, продаван тук, се доставя само за лабораторни изследвания и не е предназначен за човешка или ветеринарна употреба. За триагонистичния сравнител, който добавя GIP към същата комбинация GLP-1/глюкагон, вижте нашия Retatrutide страница на продукта.

Механизъм на действие — Дуален GLP-1 / Глюкагонов рецепторен ко-агонизъм

Това, което прави mazdutide механистично отличителен сред текущите дуал-агонистични метаболитни пептиди, е, че той съчетава каноничната GLP-1 оси на ситост/гликемия с глюкагоновата рецепторна ос за енергиен разход — а не GIP рецепторната ос, използвана от tirzepatide. Дуалният рецепторен профил произвежда допълващи ефекти в три основни компартмента, документирани в публикувани изследвания:

• Активация на GLP-1 рецептора — насищане, секреция на инсулин от β-клетки, забавяне на стомашното изпразване — Mazdutide активира GLP-1 рецептора в бета-клетките на панкреаса (глюкозо-зависима секреция на инсулин), POMC невроните в аркуатния ядро на хипоталамуса (централни сигнали за ситост) и вагалните аференти на стомаха (забавено изпразване на стомаха). Този компонент се припокрива с механизма на semaglutide и GLP-1 компонента на tirzepatide и retatrutide.
• Активиране на глюкагоновия рецептор — енергиен разход, хепатна липидна мобилизация, активиране на кафявата мастна тъкан — Определящата характеристика на mazdutide е едновременното активиране на глюкагоновия рецептор. Агонизмът на глюкагоновия рецептор увеличава умерено енергийния разход в покой, стимулира хепатната окислителна деградация на мастни киселини и мобилизира липиди от стеатотичния черен дроб и спомага за активиране на кафявата мастна тъкан в публикувани изследвания с гризачи. Компонентът за енергиен разход е това, което отличава мулти-агонистите, съдържащи глюкагон (mazdutide, retatrutide, survodutide) от ефекта върху телесното тегло на GLP-1-само и GLP-1/GIP-дуал пептидите — последните водят до загуба на тегло почти изцяло чрез намален енергиен прием, докато агонистите, съдържащи глюкагон, добавят компонент за метаболитна скорост.
• Баланс на рецепторната активност и “глюкагоновия парадокс” — Фармакологичното предизвикателство при ко-агонизма на глюкагоновия рецептор е постигането на благоприятен нетен ефект: глюкагонът сам по себе си повишава глюкозата чрез стимулиране на хепатната глюкозна продукция, което би влошило, а не подобрило гликемичния контрол. GLP-1 компонентът на mazdutide преодолява глюкозния ефект, породен от глюкагона, чрез доминиращото действие за намаляване на глюкозата върху инсулина и потискането на глюкагона в алфа- и бета-клетките, докато глюкагоновата ос запазва предимствата на липидната мобилизация и енергийния разход. Относителната сила на GLP-1 спрямо глюкагоновия рецептор е проектирана да благоприятства нетен ефект за намаляване на глюкозата — важна разлика от триагонистите като retatrutide където GIP също допринася.

Ацилната мастнокиселинна верига, прикрепена към лизинов остатък, се свързва обратимо с циркулиращия серумен албумин, създавайки плазмено депо, което удължава ефективния полуживот за поддържане на подкожна дозировка веднъж седмично в клинични изследвания. Подкожната администрация е стандартният изследователски път. Механизмът за продължително освобождаване е аналогичен на C18 системата на semaglutide и C20 системата на tirzepatide, но с различна дължина на веригата и химия на свързващия елемент, настроени към дуалната рецепторна фармакология на mazdutide.

Публикувани изследователски приложения

Mazdutide се използва в лабораторни изследователски контексти, които изследват:

• Изследвания на затлъстяване и телесен състав — предклинични модели на DIO гризачи, телесен състав (DEXA/MRI), изследвания на хранителния прием, коефициент на дихателна обмяна и енергиен разход в покой; канонични изследвания на пептиди с двойно действие GLP-1/глюкагон
• Изследвания в предклинична фаза на диабет тип 2 — гликемичен контрол, сурогатни маркери за HbA1c, динамика на потискането на глюкагона, инсулинова чувствителност в модели на гризачи с високомаслена диета и db/db; директно сравнение с единични агонисти на GLP-1 и двойни агонисти GLP-1/GIP
• MASLD/MASH (метаболитно-дисфункционално заболяване на черния дроб) — съдържание на хепатични триглицериди, ALT/AST, стадиране на фиброза; особен интерес поради липид-мобилизиращата активност на глюкагона в стеатотичния черен дроб
• Изследвания на енергийния разход — измерване на енергийния разход в покой, активиране на кафявата мастна тъкан, експресия на термогенни гени; механистичен анализ на компонента за метаболитна скорост, задвижван от глюкагона
• Сравнителни изследвания на дуални агонисти — директно сравнение с алтернативния двойен агонист Tirzepatide (GLP-1/GIP) и тройния агонист Retatrutide (GLP-1/GIP/глюкагон); изследвания на стратегията за наслагване на рецептори
• Изследвания на сърдечно-съдовата и бъбречната система — ефекти върху кръвното налягане, липидния профил, прогресията на атеросклерозата в ApoE^-/- модели; нови данни във връзка с фаза 3 на маздутида
• Фармакология на глюкагоновата ос — характеризиране на изолираната фармакология на глюкагоновия рецептор, динамика на хепатичната глюкозна продукция, баланс между потискане на глюкагона и глюкагонова агонистична активност в молекули с двойно действие
• Сравнителни изследвания на инкретините — сравнение с единични агонисти на GLP-1 (Semaglutide), дуален агонист GLP-1/GIP (Tirzepatide), и тройни агонисти на GLP-1/GIP/глюкагон (Retatrutide).

За по-широк контекст относно мястото на mazdutide в мулти-агонистичния метаболитен пептиден пейзаж, вижте Retatrutide като тройно-агонистичен компаратор, който добавя GIP, Tirzepatide като алтернативен дуален агонист, използващ GIP вместо глюкагон, Semaglutide като единично-агонистичен базов вариант, и Cagrilintide като алтернатива с комбинирана фармакология по амилиновата ос. Разгледайте пълната каталог с изследователски пептиди за свързани съединения.

Налични дози и концентрации

MedsBase предлага Mazdutide в два размера на лиофилизирани флакони, калибрирани според типичните дължини на изследователските протоколи. Всяка сила е налична във формати на опаковки от 10 или 20 флакона с пълно ръководство за реконституция:

И двете сили са в една и съща химична форма (лиофилизиран прах, 99%+ HPLC чистота). Фаза 3 клиничните дози са 4–9 mg седмично, така че изследователските флакони от 5 mg или 10 mg представляват еднократни до многократни седмични доставки на клинично еквивалентни дози за in-vivo изследвания. Mazdutide е сравнително оскъден изследователски пептид поради структурната сложност и активната клинична разработка, което се отразява в цената на mg спрямо зрелите малки синтетични пептиди.

Как се сравнява — Mazdutide срещу Retatrutide

Маздутид и Retatrutide са двата канонични метаболитни пептида, съдържащи глюкагонов рецептор, в текущите изследвания. Те споделят гръбнака GLP-1 + глюкагон и се различават по това дали активират и GIP рецептора — Регатрутид го прави (тройно агонизиращ), докато Маздутид не го прави (двойно агонизиращ). Това сравнение е едно от най-ясните в съвременната метаболитна пептидна фармакология, тъй като GLP-1 и глюкагоновите компоненти са общи, изолирайки приноса на GIP компонента.

Основният фармакологичен въпрос, който разделя двете, е стойността на активирането на GIP рецептора в допълнение към GLP-1 + глюкагон. Ефектът върху телесното тегло на ретатрутида във Фаза 2 е по-голям, което предполага, че GIP добавя значителна полза, но по-селективният дуал-агонистичен профил на маздутида произвежда потенциално по-чист сигнал за странични ефекти, който може да има значение за изследванията на дългосрочната толерантност. За специфичната фармакология на глюкагоновата ос маздутидът е по-чист изследователски инструмент, тъй като изолира комбинацията GLP-1 + глюкагон без объркването от GIP. За изследвания на максимална величина на телесното тегло тройният агонист retatrutide остава каноничната референция.

Съхранение и реконституиране

Преди реконституиране: съхранявайте лиофилизирани флакони в хладилник при 2–8 °C в оригиналната опаковка за краткосрочен работен запас. За дългосрочно съхранение на неотворени флакони, замразявайте при −20 °C. Лиофилизираният маздутид е стабилен при охлаждане до 24 месеца и при −20 °C до 36 месеца. Избягвайте цикли на замразяване и размразяване на лиофилизирания прах.

Процедура за реконституиране: инжектирайте бактериостатична вода по страничната стена на флакона (не директно върху лиофилизираната торта). За флакон от 5 mg, 2,0 mL бактериостатична вода дава работна концентрация от 2,5 mg/mL — 0,04 mL доставя 100 mcg; 0,2 mL доставя 500 mcg; ~1,6 mL доставя клинично еквивалентна изследователска доза от 4 mg. Разбъркайте леко — не разклащайте — и оставете 5–10 минути за пълно разтваряне (ацилираните пептиди се разтварят по-бавно от по-малките немодифицирани пептиди). Правилно реконституираният разтвор трябва да е прозрачен и безцветен без видими частици. не Разклатете — и изчакайте 5–10 минути за пълно разтваряне (ацилираните пептиди се разтварят по-бавно от по-малки немодифицирани пептиди). Правилно реконституираният разтвор трябва да е прозрачен и безцветен, без видими частици.

След реконституиране: Съхранявайте в хладилник при 2–8 °C и използвайте в рамките на 30 дни за оптимална стабилност. Не замразявайте реконституирания разтвор — циклите на замразяване и размразяване влошават целостта на пептида. Изхвърлете всеки флакон, който показва мътност, утайка или промяна на цвета.

Често задавани въпроси

За какво се използва Mazdutide в изследванията?

Mazdutide се използва в лабораторни изследвания на двойния агонист на GLP-1/глукагонови рецептори, регулиране на затлъстяването и телесния състав, предклинични модели на диабет тип 2, чернодробни заболявания MASLD/MASH, енергийния разход и термогенезата, както и за сравнителна фармакология на инкретиновите мултиагонисти спрямо единичните агонисти на GLP-1, двойните агонисти GLP-1/GIP (tirzepatide) и тройните агонисти GLP-1/GIP/глукагон (retatrutide). Това е най-цитираният метаболитен пептид с китайски произход в съвременната литература. Продаваната тук изследователска версия на mazdutide е не Одобрен от FDA и се доставя строго за лабораторни изследвания.

Как се различава Mazdutide от Semaglutide?

Семаглутидът е единичен агонист на GLP-1 рецептора. Маздутидът добавя агонизъм на глюкагоновия рецептор в допълнение към GLP-1. Добавеният глюкагонов компонент допринася за механизъм на разход на енергия — увеличена метаболитна скорост в покой, мобилизация на чернодробни липиди и активиране на кафявата мастна тъкан — което агонистите само на GLP-1 не произвеждат. В сравними клинични изследвания от фаза 3, маздутидът постига малко по-голям ефект върху телесното тегло в сравнение със семаглутида сам (15–17% спрямо ~15%), но основната практическа разлика е в механистичната обосновка за отслабването: при семаглутида предимно чрез намален прием на храна, а при маздутида — чрез както намален прием, така и увеличен разход на енергия.

Как се различава Mazdutide от Tirzepatide?

И двата са дуални агонисти на инкретини, но активират различни вторични рецептори. Tirzepatide е GLP-1 + GIP. Mazdutide е GLP-1 + глюкагон. Двете комбинации от рецептори създават качествено различни метаболитни профили: GIP (tirzepatide) добавя липолиза на адипоцити при условия на гладуване и умерени ефекти върху енергийния разход; глюкагонът (mazdutide) добавя значителен енергиен разход и мобилизация на хепатни липиди. Tirzepatide разполага с по-голям набор от данни от фаза 3 и по-силен ефект върху телесното тегло; mazdutide има уникален механизъм за изследване на MASLD/MASH поради глюкагон-задвижвания хепатен липиден компонент.

Как се различава Mazdutide от Retatrutide?

Ретатрутидът е тройн агонист (GLP-1 + GIP + глюкагон). Маздутидът е двоен агонист, който споделя GLP-1 и глюкагон компонентите, но липсва GIP компонентът. Ефектът върху телесното тегло на ретатрутида във Фаза 2 е по-голям от резултата на маздутида във Фаза 3, което предполага, че активирането на GIP рецептора добавя значителна полза в допълнение към GLP-1 и глюкагон. За изследвания, които изолират специфично комбинацията GLP-1 + глюкагон, маздутидът е по-чистият инструмент, тъй като избягва объркването от GIP; за максимален ефект върху телесното тегло, ретатрутидът остава каноничният референтен стандарт.

Каква е типичната изследователска доза на Mazdutide?

Публикуваните преклинични и клинични изследователски протоколи използват седмична подкожна доза с титрационен режим, започващ от 1,5–3 mg и увеличаващ се до поддържащи дози от 4–9 mg седмично — диапазонът от дози, използван в изпитанията от фаза 3 GLORY-1 и DREAMS-1. Флакон от 5 mg, реконституиран с 2,0 mL бактериостатична вода, дава 2,5 mg/mL — ~1,6 mL съответства на клинично еквивалентна изследователска доза от 4 mg.

Дали Mazdutide е одобрен от FDA?

Не. Mazdutide не е одобрен от FDA в Съединените щати, нито от EMA или MHRA. Той е одобрен от китайския NMPA за употреба при хора (един от първите двойни агонисти на GLP-1/глюкагон, получили каквото и да е регулаторно одобрение в световен мащаб), но подаването за одобрение в Западните регулаторни органи все още е в процес или изчаква се според текущата литература. Целият mazdutide, продаван от доставчици само за изследователска употреба извън Китай, е предназначен за лабораторни изследвания и не трябва да се прилага на хора.

Как трябва да се съхранява Mazdutide?

Лиофилизирани флакони: съхранявайте в хладилник при 2–8°C за краткосрочно използване или при −20°C за дългосрочно съхранение на неотворени флакони. Разтвор след реконституиране: съхранявайте в хладилник при 2–8°C, използвайте в рамките на 30 дни. Не замразявайте реконституирания разтвор — циклите на замразяване и размразяване влошават пептида. Защитавайте от пряка светлина по всяко време.

Как да реконституирам Mazdutide?

Следвайте процедурата за реконституция по-горе. Добавете бактериостатична вода по стената на флакона (не върху лиофилизираната маса), разбъркайте леко и оставете 5–10 минути за пълно разтваряне (ацилираните пептиди се разтварят по-бавно от по-малки немодифицирани пептиди). Не не разклатете флакона. Правилно разтвореният разтвор е прозрачен и безцветен. За флакон от 5 mg + 2.0 mL разтворител работната концентрация е 2.5 mg/mL.

Какви дози предлага MedsBase?

MedsBase предлага Mazdutide във флакони с лиофилизиран прах от 5 mg и 10 mg. Всяка сила е налична в опаковки от 10 или 20 флакона. Всички флакони са с HPLC чистота 99%+ и сертификат за анализ, достъпен при поискване.

Защо Mazdutide активира и рецептора за глюкагон?

Структурната основа на mazdutide е оксинтомодулинът, ендогенен 37-аминокиселинен продукт от преработката на препроглюкагон в чревните L-клетки, който естествено активира както GLP-1, така и рецепторите за глюкагон. Двойната фармакология следователно не е инженерна — тя се наследява от естествения оксинтомодулинов скелет. Инженерната част е устойчивостта към разцепване от DPP-4 и ацилирането с мастна киселина, което осигурява полуживот от веднъж седмично, заедно с фина настройка на относителната сила на GLP-1 спрямо рецептора за глюкагон, за да се предпочете нетния ефект на намаляване на глюкозата.

Дали глюкагоновият компонент причинява хипергликемия?

Това е класическият “глюкагонов парадокс” в изследванията на двойните агонисти. Самият глюкагон повишава глюкозата чрез стимулиране на чернодробната продукция на глюкоза, което би влошило, а не подобрило диабета. При маздутида GLP-1 компонентът преодолява това чрез доминиращо действие за намаляване на глюкозата върху инсулина и потискане на глюкагона в бета- и алфа-клетките, докато глюкагоновият компонент запазва предимствата за мобилизиране на липиди и разход на енергия. Публикуваните изследвания потвърждават общо намаляване на глюкозата въпреки активирането на глюкагоновите рецептори, демонстрирайки, че инженерно създаденото съотношение на силата между GLP-1 и глюкагон постига желания баланс.

Предизвиква ли маздутид странични ефекти при изследванията?

Най-последователното установяване е свързано с храносмилателната система, подобно на други пептиди по оста GLP-1 — гадене, преходно потискане на апетита и забавяне на изпразването на стомаха са зависими от дозата и обикновено намаляват в рамките на 4–8 седмици от непрекъснато прилагане, тъй като се развива тахифилаксия на рецепторите. Наблюденията, свързани с глюкагоновия компонент, включват умерено повишаване на сърдечната честота в покой и (рядко) преходни ефекти върху кръвното налягане. Данните за дългосрочната безопасност продължават да се натрупват от клиничните изследвания фаза 3 в Китай и следодобрените наблюдения.

Какъв е полуживотът на маздутид?

Маздутид има плазмен полуживот, достатъчен за поддържане на подкожно прилагане веднъж седмично в клиничните изследвания, постигнат чрез обратимо свързване със серумен албумин чрез мастнокиселинната ацилна връзка. Точният полуживот е малко по-кратък от този на семаглутид (~165 часа), но в същия режим на прилагане веднъж седмично. Графикът на прилагане и дизайнът на клиничните изследвания го третират като съединение за прилагане веднъж седмично.

Колко време отнема маздутидът да прояви ефекти в предклиничните изследвания?

Острите фармакодинамични ефекти върху толерантността към глюкоза и изпразването на стомаха се откриват в рамките на часове след първата доза. Ефектите върху телесното тегло в моделите на плъхове с индуцирано затлъстяване обикновено стават статистически значими след 1–2 седмици от седмичното прилагане и продължават да се натрупват в рамките на 8–16 седмици. Максималният ефект върху телесния състав се развива в рамките на 16–24 седмици от непрекъснато прилагане, отразявайки траекторията на фаза 3 при хората в изследването GLORY-1.

Мога ли да поръчам маздутид за международна доставка?

Да. MedsBase изпраща маздутид по целия свят от нашата специализирана мрежа за доставка на пептиди. Поръчките само с пептиди се квалифицират за нашата самостоятелна услуга за доставка на пептиди. Всички поръчки се изпращат в термо-контролирана опаковка с пълно проследяване и са покрити от нашата Политика за повторна изпратка.

Други пептиди за метаболитни, телесно-съставни и мулти-агонистни изследвания

• Retatrutide — Троен агонист GLP-1/GIP/глюкагон — добавя GIP към рецепторния профил на маздутид
• Tirzepatide — Двоен агонист на GLP-1/GIP — алтернативен двоен агонист, използващ GIP вместо глюкагон
• Semaglutide — Единичен агонист на GLP-1 — стандартен базов сравнителен агент
• Cagrilintide — Аналог на амилин — алтернативен подход към комбинационната фармакология (CagriSema)
• Tesamorelin — Аналог на GHRH — изследвания на висцерална мастност

Допълнителна информация

Още опции в Пептиди

Класирани според скорошния обем на поръчки в MedsBase — какво избират други клиенти в тази категория.

BPC-157

US$115.00 – US$705.00Ценови диапазон: 115.00 щ.д. до 705.00 щ.д.

Retatrutide

US$310.00 – US$6,515.00Ценови диапазон: 310.00 щ.д. до 6,515.00 щ.д.

BAC вода (Бактериостатична вода)

US$50.00 – US$150.00Ценови диапазон: от 50.00 щ.д. до 150.00 щ.д.

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00Ценови диапазон: 210.00 щ.д. до 1,975.00 щ.д.