⚡ Respuesta rápida — ¿Qué son los comprimidos de Dapsona?
Comprimidos de Dapsona contiene dapsona (4,4′-diaminodifenil sulfona, DDS) 100 mg — un antibacteriano y antiinflamatorio de la clase de las sulfonas de Abbott India. La dapsona figura en la Lista Modelo de Medicamentos Esenciales de la OMS como piedra angular de la terapia multidrogas (TMD) para la lepra (enfermedad de Hansen); también es de primera línea para la dermatitis herpetiforme (la manifestación cutánea de la enfermedad celíaca), y se usa ampliamente como profilaxis secundaria para PCP (en pacientes con VIH/inmunodeprimidos alérgicos al cotrimoxazol), y fuera de indicación para el acné inflamatorio grave (acné fulminante, hidradenitis supurativa). Dosificación estándar: Lepra TMM — 100 mg/día (multibacilar 12 meses; paucibacilar 6 meses). Dermatitis herpetiforme — 50-300 mg/día ajustado según control de síntomas. Profilaxis de PCP — 100 mg/día. Pasos de seguridad CRÍTICOS antes de iniciar: realizar pruebas de Deficiencia de G6PD (hemólisis grave dependiente de la dosis si hay deficiencia); obtener hemograma completo basal, recuento de reticulocitos, metahemoglobina y pruebas de función hepática; informar al paciente sobre el síndrome de hipersensibilidad a la dapsona (DHS) que puede ser mortal durante las primeras 6 semanas. La dapsona está restringida a supervisión especializada en la mayoría de los contextos — no es un medicamento para autotratamiento.
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¿Qué son las tabletas de dapsona?
Las tabletas de dapsona son una preparación oral de dapsona (DDS) 100 mg fabricada por Abbott India, suministrada en tamaños de paquete de 1000/2000/3000 tabletas. Los tamaños grandes reflejan el uso principal de la dapsona en programas de TMM para lepra de la OMS (tratamientos de 12 meses para enfermedad multibacilar, tratando grandes cohortes de pacientes) y en dermatología crónica (dermatitis herpetiforme, hidradenitis supurativa, dermatosis relacionadas con lupus) donde la terapia puede continuar durante años.
La dapsona ha estado en uso clínico continuo desde 1937 (introducida para infecciones estreptocócicas por Domagk), reutilizada para la lepra por Faget en 1941, y sigue siendo un pilar de la farmacología dermatológica y de enfermedades infecciosas casi un siglo después.
¿Cómo funciona la dapsona?
La dapsona tiene dos mecanismos distintos que explican su amplio espectro de indicaciones:
- Acción antibacteriana — inhibición competitiva de la dihidropteroato sintetasa bacteriana (la misma diana enzimática que las sulfamidas), bloqueando la síntesis de folato y el crecimiento bacteriano. Activa frente a Mycobacterium leprae, Plasmodium falciparum (combinada con proguanil para profilaxis de malaria históricamente), y Pneumocystis jirovecii.
- Acción antiinflamatoria — inhibe la quimiotaxis de neutrófilos y la vía de la mieloperoxidasa/ácido hipocloroso. Este es el mecanismo que hace que la dapsona sea útil en las dermatosis neutrofílicas (dermatitis herpetiforme, hidradenitis supurativa, pioderma gangrenoso, vasculitis leucocitoclástica, pénfigo ampolloso).
La dapsona se absorbe bien por vía oral (pico a las 2-8 horas), está altamente unida a proteínas, se metaboliza en el hígado a N-acetil-dapsona (independiente de CYP) y a hidroxilamina-dapsona (CYP2C9/CYP2C19/CYP3A4). El metabolito hidroxilamina es responsable de los efectos secundarios hematológicos (hemólisis, metahemoglobinemia). La vida media de ~30 horas permite una dosificación una vez al día.
Indicaciones y regímenes estándar
| Indicación | Dosis estándar para adultos | Duración |
|---|---|---|
| Lepra multibacilar (MB-MDT) | 100 mg/día + rifampicina 600 mg mensual + clofazimina 50 mg/día y 300 mg mensual | 12 meses |
| Lepra paucibacilar (PB-MDT) | 100 mg/día + rifampicina 600 mg mensual + clofazimina 50 mg/día y 300 mg mensual (actualización de la OMS 2018) | 6 meses |
| Dermatitis herpetiforme | 50 mg/día inicial, aumentar en 25-50 mg cada 1-2 semanas; dosis de mantenimiento habitual 50-200 mg/día; máximo 300 mg/día | Años (junto con una dieta sin gluten, que es el tratamiento curativo) |
| Profilaxis de PCP (VIH/inmunodeprimidos) | 100 mg/día O 50 mg dos veces al día (segunda línea después del cotrimoxazol) | Hasta que el recuento de CD4 >200 durante 3+ meses |
| Hidradenitis supurativa (fuera de indicación) | 50-200 mg/día | Prueba de 3 a 12 meses |
| Acné fulminante grave (uso fuera de indicación) | 50-150 mg/día, generalmente combinado con una reducción gradual de esteroides orales | Semanas a meses |
| Penfigoide ampolloso, pioderma gangrenoso, vasculitis leucocitoclástica (uso fuera de indicación) | 50-200 mg/día, a menudo con esteroides | Meses |
Tomar con alimentos para reducir las molestias gastrointestinales. La dosificación una vez al día es estándar.
CRÍTICO: Evaluación previa al tratamiento
Pruebas iniciales obligatorias antes de iniciar el tratamiento con dapsona:
- Análisis cuantitativo o cualitativo de G6PD
- Hemograma completo (HC)
- Recuento de reticulocitos
- Nivel de metahemoglobina (si está disponible)
- Pruebas de función hepática (PFH)
- Función renal (creatinina, TFGe)
Monitorización durante el tratamiento: HC y reticulocitos semanalmente durante el primer mes, luego mensualmente durante 6 meses y trimestralmente a partir de entonces. PFH mensualmente durante 3 meses y luego trimestralmente. Metahemoglobina si se desarrolla cianosis o dificultad respiratoria.
Efectos secundarios
Frecuentes (1 de cada 10 o más):
- Hemólisis leve dependiente de la dosis (se espera cierta disminución de hemoglobina incluso en pacientes con G6PD normal; normalmente 1-2 g/dL)
- Metahemoglobinemia — generalmente subclínico; síntomas clínicos (cianosis, disnea, cefalea) con niveles >15-20%
- Náuseas, molestias abdominales, anorexia
- Dolor de cabeza, mareos
- Insomnio
- Erupción leve
Menos comunes pero graves:
- Síndrome de hipersensibilidad a la dapsona (DHS) — consulte la sección dedicada más abajo
- Hemólisis grave en déficit de G6PD no diagnosticado — puede ser fatal
- Agranulocitosis — raro pero potencialmente mortal; típicamente en los primeros 3 meses
- Anemia aplásica, trombocitopenia
- Neuropatía periférica (motora o sensitiva; a menudo parcialmente reversible)
- Hepatitis, ictericia colestásica
- Psicosis tóxica, depresión
- Síndrome de Stevens-Johnson / necrólisis epidérmica tóxica (raro pero documentado)
- “Pulmón por dapsona” — neumonitis eosinofílica (raro)
Síndrome de hipersensibilidad a la dapsona (DHS)
El síndrome de hipersensibilidad a la dapsona (DHS) es la complicación más temida de su terapia. Se trata de una reacción de hipersensibilidad retardada (similar al DRESS) que ocurre en el 0,5-3% de los usuarios de dapsona, generalmente 2-8 semanas después de iniciar el tratamiento.. La mortalidad es aproximadamente del 10% si no se reconoce y trata con prontitud.
Tríada clásica:
- Fiebre (a menudo el primer signo)
- Erupción cutánea — erupción morbiliforme, urticariforme, exfoliativa o espectro completo de SJS/TEN
- Afectación de órganos internos — linfadenopatía, hepatitis (a menudo la principal causa de muerte), nefritis intersticial, eosinofilia, linfocitosis atípica
Riesgo genético: el alelo HLA-B*13:01 aumenta drásticamente el riesgo de DHS. Actualmente se recomienda el cribado previo al tratamiento del HLA-B*13:01 para pacientes de ascendencia asiática (especialmente china, coreana, indonesia, tailandesa) donde la frecuencia del alelo es del 5-15%. Los pacientes positivos para este alelo no deben recibir dapsona.
Reconocimiento y manejo: cualquier fiebre o erupción nueva en las primeras 8 semanas de terapia con dapsona debe considerarse DHS hasta que se demuestre lo contrario. Suspender la dapsona inmediatamente, realizar hemograma completo y pruebas de función hepática con urgencia, derivar a urgencias. Tratamiento: corticoides sistémicos a altas dosis, medidas de soporte, monitorizar por posible fallo hepático.
Contraindicaciones y advertencias
- Déficit de G6PD documentado (o no testado en poblaciones de alta prevalencia) — contraindicación absoluta salvo que el beneficio supere claramente el riesgo bajo supervisión especializada
- Pacientes positivos para HLA-B*13:01 (cuando se haya realizado el test)
- Hipersensibilidad a la dapsona o sulfamidas
- Anemia grave
- Enfermedad cardiopulmonar grave (mala tolerancia a la metahemoglobinemia)
- Alteración hepática significativa
- Porfilia
- Hipersensibilidad a los metabolitos de la dapsona o a sulfamidas (reactividad cruzada rara pero documentada)
Embarazo: La dapsona se ha utilizado durante el embarazo para la lepra y la dermatitis herpetiforme sin evidencia de teratogenicidad importante. Es posible la hemólisis fetal si el feto tiene deficiencia de G6PD. Usar solo si el beneficio claramente supera el riesgo y con supervisión especializada de obstetricia y dermatología/enfermedades infecciosas.
Lactancia: La dapsona se excreta en la leche materna; riesgo de hemólisis en lactantes con deficiencia de G6PD. Se requiere asesoramiento especializado.
Interacciones farmacológicas
- Trimetoprima — aumenta significativamente los niveles de dapsona y el riesgo de metahemoglobinemia; esta combinación se utiliza a veces clínicamente (profilaxis de PCP) pero requiere monitorización estrecha
- Otros fármacos oxidantes (rasburicasa, primaquina, quinolonas, nitrofurantoína) — riesgo aditivo de hemólisis y metahemoglobinemia
- Probenecid — inhibe la eliminación renal de dapsona, aumentando sus niveles
- Rifampicina — la inducción del CYP reduce los niveles de dapsona (aunque esta combinación es el régimen TMM estándar para la lepra — la dosificación tiene esto en cuenta)
- Cotrimoxazol, sulfasalazina, sulfonamidas — hipersensibilidad cruzada potencial; hemólisis aditiva
- Antirretrovirales — múltiples interacciones en pacientes con VIH en profilaxis de PCP; consultar a un farmacéutico clínico
Comparativa de las tabletas de dapsona con alternativas
Para la mayoría de las indicaciones de dapsona existen alternativas, cada una con su propio perfil:
- TMM para lepra — la combinación de dapsona + rifampicina + clofazimina es el estándar de la OMS. No existe una alternativa equivalente.
- Dermatitis herpetiforme — la dieta subyacente sin gluten es curativa a lo largo de meses o años; la dapsona proporciona un control rápido de los síntomas mientras la dieta hace efecto, y luego generalmente se puede reducir. Alternativa si no se tolera la dapsona: sulfasalazina (efecto mucho más débil).
- profilaxis para PCP — el cotrimoxazol es de primera línea; la dapsona es la opción de segunda línea en pacientes con alergia a las sulfamidas o intolerancia al cotrimoxazol. La atovaquona es la opción de tercera línea.
- Acné fulminante / hidradenitis supurativa — la isotretinoína oral, los biológicos (adalimumab para la HS) y los antibióticos orales son alternativas.
Almacenamiento y vida útil
Almacene los comprimidos de Dapsona por debajo de 25°C en su envase original. Protéjalos de la luz y la humedad. Manténgalos fuera del alcance de los niños. Úselos antes de la fecha de caducidad impresa.
Preguntas frecuentes
¿Por qué debo hacerme la prueba de deficiencia de G6PD antes de empezar con los comprimidos de Dapsona?
Los glóbulos rojos con deficiencia de G6PD carecen de la enzima que protege contra el estrés oxidativo. La dapsona (a través de su metabolito hidroxilamina) es un potente oxidante. Los pacientes con deficiencia de G6PD expuestos a dapsona desarrollan una hemólisis aguda grave: la hemoglobina puede descender 4-5 g/dL en días, con fatiga, ictericia, orina oscura y, en casos graves, shock y muerte. La prueba de G6PD previa al tratamiento es obligatoria; cuesta poco y previene una complicación potencialmente mortal.
¿Qué es el síndrome de hipersensibilidad a la dapsona (SHD)?
El SHD es una reacción alérgica retardada (espectro DRESS) que se desarrolla 2-8 semanas después de iniciar la dapsona. La tríada clásica es fiebre + erupción cutánea + afectación de órganos internos (hepatitis, linfadenopatía, eosinofilia). La mortalidad es del 10% si no se detecta a tiempo. El alelo HLA-B*13:01 es un fuerte factor de riesgo genético (especialmente en poblaciones del este/sureste asiático). Cualquier fiebre o erupción nueva en las primeras 8 semanas de tratamiento con dapsona debe considerarse SHD hasta que se demuestre lo contrario: suspenda la dapsona inmediatamente y busque atención médica de urgencia.
¿Por qué tengo las yemas de los dedos azuladas con la dapsona?
Esto es metahemoglobinemia inducida por dapsona. El metabolito hidroxilamina de la dapsona oxida el hierro de la hemoglobina de Fe2+ (funcional) a Fe3+ (no funcional, metahemoglobina). La metahemoglobina tiene un color marrón chocolateado y da un tono azulado-grisáceo a la piel (cianosis). La metahemoglobinemia leve (5-15%) es común con la dapsona y generalmente asintomática. Niveles >20% causan dificultad respiratoria, dolor de cabeza, fatiga. Niveles >30% son peligrosos y requieren tratamiento con azul de metileno. Suspenda la dapsona y busque atención médica si nota una decoloración azul/gris persistente con dificultad respiratoria.
¿Puedo tomar dapsona con alimentos?
Sí — tómela con alimentos para reducir las náuseas y las molestias gástricas. Los alimentos no afectan significativamente la absorción de la dapsona.
¿Cuánto tiempo debo tomar dapsona?
Depende de la indicación. TMM para la lepra: 6 meses (paucibacilar) o 12 meses (multibacilar). Dermatitis herpetiforme: años (junto con la dieta sin gluten curativa, que tarda 1-2 años en suprimir completamente la enfermedad). Profilaxis de PCP: hasta que el CD4 >200 durante 3+ meses. Hidradenitis supurativa/acné fulminante: ensayos de 3-12 meses. El uso prolongado de dapsona tiene sus propios requisitos de monitorización (hemograma completo + pruebas de función hepática al menos trimestralmente).
¿Es seguro el dapsona durante el embarazo?
El dapsona se ha utilizado durante el embarazo para la lepra y la dermatitis herpetiforme sin evidencia de teratogenicidad importante. La principal preocupación es la hemólisis fetal si el feto tiene deficiencia de G6PD. Úselo solo si el beneficio materno claramente supera el riesgo fetal, con supervisión de especialistas en obstetricia, dermatología y/o enfermedades infecciosas.
¿Puedo beber alcohol con dapsona?
El consumo moderado de alcohol no interactúa directamente con el dapsona. Sin embargo, tanto el dapsona como el alcohol son metabolizados por el hígado y ambos pueden causar hepatitis — la exposición crónica combinada aumenta el riesgo de daño hepático. Minimice el consumo de alcohol durante el tratamiento prolongado con dapsona.
¿Dónde puedo comprar comprimidos de Dapsona online?
Puede comprar comprimidos de Dapsona en MedsBase en tamaños de paquete de 1000/2000/3000 comprimidos. Los pedidos se envían a todo el mundo con embalaje discreto. El dapsona requiere supervisión especializada en todo el mundo y pruebas de G6PD y monitorización iniciales — asegúrese de tener supervisión especializada antes de realizar el pedido.
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