Tetrafol
Tetrafol (L-metilfolato 1–15 mg) — folato bioactivo (vitamina B9) para la potenciación de antidepresivos en el TDM. Omite la enzima MTHFR — útil en portadores de C677T/A1298C.
✓ Revisado médicamente por Morgan Ellis — Investigador farmacéutico · 8 años de experiencia · Última revisión: mayo de 2026
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Tetrafol (L-metilfolato 1 / 5 / 7.5 / 15 mg) es la forma bioactiva del folato (vitamina B9). Se utiliza como potenciación de antidepresivos en la depresión mayor, en portadores de polimorfismos MTHFR (~30% de la población) y como reemplazo en casos de deficiencia de folato. Omite la enzima MTHFR — útil cuando el ácido fólico (sintético) no se convierte adecuadamente.
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El L-metilfolato es una terapia de potenciación. Es no sustituye para un SSRI/SNRI en la depresión mayor. La evidencia más sólida respalda el L-metilfolato como complemento a los antidepresivos existentes en pacientes con respuesta parcial.
Qué es Tetrafol y cómo funciona
Tetrafol es un comprimido de L-metilfolato (5-MTHF) suministrado por Sun Pharma. Concentraciones disponibles: 1 / 5 / 7,5 / 15 mg. El L-metilfolato es la forma activa de folato que atraviesa la barrera hematoencefálica y actúa como donante de metilo para la síntesis de serotonina, dopamina y noradrenalina. El ácido fólico (la forma sintética presente en la mayoría de los suplementos) requiere conversión por la enzima metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR) — un polimorfismo (C677T o A1298C) reduce la actividad enzimática en aproximadamente el 30% de la población, produciendo deficiencia funcional de folato en el SNC a pesar de niveles séricos normales.
Indicaciones y dosificación
| Indicación | Dosis típica | Notas |
|---|---|---|
| Potenciación antidepresiva en TDM | 7,5–15 mg/día | Trivedi 2012, Papakostas 2012 |
| Portadores de polimorfismo MTHFR con depresión | 7,5–15 mg/día | A veces se usan dosis más altas |
| Deficiencia de folato (reposición) | 1 mg/día | Durante 3–6 meses |
| Salud cardiovascular (reducción de homocisteína) | 1–5 mg/día | — |
| Prevención de defectos del tubo neural (embarazo) | 0,4–5 mg/día | Preconcepción y primer trimestre; generalmente se prefiere el ácido fólico por su coste |
Consideraciones importantes de seguridad
El folato en dosis altas (cualquier forma) puede corregir la anemia megaloblástica por deficiencia de B12 sin corregir el déficit neurológico, lo que enmascara el diagnóstico y permite daño neurológico irreversible. Siempre comprobar el estado de B12 antes de administrar folato en dosis altas.
Algunos datos observacionales sugieren que una ingesta muy alta de folato podría promover la progresión de adenomas colorrectales preexistentes. Traducción clínica: las dosis estándar de aumento antidepresivo (7,5–15 mg) parecen seguras; no se recomiendan megadosis (> 30 mg/día) sin indicación.
Efectos secundarios comunes
- Generalmente muy bien tolerado — similar al placebo en la mayoría de los ensayos de aumento antidepresivo.
- Molestias gastrointestinales leves (náuseas, hinchazón) — poco frecuentes.
- Insomnio, irritabilidad — raro; generalmente en dosis altas.
- Mejora del estado de ánimo en pacientes con tendencia bipolar — raro pero documentado.
Interacciones farmacológicas
- Metotrexato — el antagonismo del folato es la base del efecto del metotrexato; el folato en dosis altas puede reducir la eficacia del metotrexato en oncología (menos preocupante en el uso a dosis bajas para artritis reumatoide/psoriasis).
- Antiepilépticos (fenitoína, carbamazepina, fenobarbital) — estos reducen el folato; a menudo se justifica la suplementación, pero el folato en dosis altas también puede reducir los niveles de fenitoína.
- Sulfasalazina, trimetoprima — antagonistas del folato; a menudo se justifica la suplementación.
Embarazo, lactancia, pediatría
Embarazo: se recomienda universalmente la suplementación con folato antes de la concepción y durante el primer trimestre. La L-metilfolato es aceptable, pero el ácido fólico generalmente se prefiere por su costo. Lactancia: compatible. Pediatría: dosificación basada en el peso para la deficiencia.
Almacenamiento
Almacenar a 15–30 °C en el envase original.
Preguntas frecuentes
¿En qué se diferencia la L-metilfolato del ácido fólico?
El ácido fólico es la forma sintética de folato que se encuentra en la mayoría de los multivitamínicos. Requiere la conversión por la enzima MTHFR a la forma activa de L-metilfolato. Aproximadamente el 30% de las personas portan polimorfismos MTHFR (C677T o A1298C) que reducen la actividad enzimática en un 30–70%, produciendo una deficiencia funcional de folato en el SNC a pesar de tener niveles normales de folato sérico. La L-metilfolato evita la MTHFR — directamente disponible para la síntesis de serotonina/dopamina/noradrenalina.
¿La L-metilfolato ayudará a mi depresión?
La evidencia más sólida es para la L-metilfolato como complemento a un antidepresivo existente en respondedores parciales — Trivedi 2012 y Papakostas 2012 mostraron una mejora modesta a 15 mg/día añadidos a los ISRS. Como monoterapia para la depresión, la evidencia es mucho más débil; no deje su ISRS y lo reemplace por L-metilfolato.
¿Debería hacerme la prueba de MTHFR?
Las pruebas de MTHFR están ampliamente disponibles, pero la utilidad clínica es debatida. El polimorfismo es común (~30% de las personas son heterocigotas, 10% homocigotas), y la L-metilfolato es segura — muchos clínicos simplemente prueban con L-metilfolato en pacientes deprimidos con respuesta parcial a los ISRS sin realizar la prueba. La cobertura del seguro para las pruebas de MTHFR varía.
¿Cuánto tiempo tarda en hacer efecto el L-metilfolato?
El efecto de aumento antidepresivo suele aparecer a las 4-8 semanas. En la reposición por deficiencia de folato: los marcadores sanguíneos se normalizan en 3-6 meses.
¿Es seguro el folato en dosis altas?
Las dosis estándar para aumento antidepresivo (7,5-15 mg) parecen seguras en los ensayos. No se recomiendan dosis muy altas (>30 mg/día) sin indicación específica debido a débiles señales de riesgo de progresión del cáncer en adenomas preexistentes.
¿Puede el L-metilfolato enmascarar una deficiencia de vitamina B12?
Sí, como cualquier folato en dosis altas, puede corregir la anemia megaloblástica por deficiencia de B12 sin corregir el déficit neurológico (neuropatía periférica, degeneración combinada subaguda de la médula). Siempre compruebe el estado de B12 antes de iniciar folato en dosis altas. Adultos mayores, veganos y pacientes postcirugía bariátrica tienen mayor riesgo.
¿Puedo tomar L-metilfolato con mi ISRS?
Sí, este es el uso más estudiado. La combinación estándar es L-metilfolato 7,5-15 mg/día añadido a un ISRS/IRSN existente.
¿Es el L-metilfolato lo mismo que un complejo B?
El L-metilfolato es la forma activa de la vitamina B9 (folato). Un complejo B estándar contiene ácido fólico (sintético), no L-metilfolato. Son diferentes en pacientes con polimorfismos MTHFR.
¿Se puede usar L-metilfolato en el embarazo?
Sí, el L-metilfolato es una forma aceptable de folato para la preconcepción y el embarazo. El ácido fólico suele preferirse por coste en la suplementación rutinaria del embarazo; el L-metilfolato a veces se prefiere cuando se conoce un polimorfismo MTHFR.
¿Tiene efectos secundarios?
Generalmente similares al placebo en los ensayos. Informes raros de insomnio o irritabilidad con dosis altas. Molestias gastrointestinales leves poco frecuentes.
Otros medicamentos para la salud mental
- Lexaheal (Escitalopram ISRS — terapia primaria)
- Flunil (Fluoxetina ISRS)
- Duvanta (Duloxetina ISRN)
- Bupron XL (Bupropion XL — NDRI)
- Mirtaz (Mirtazapina NaSSA)
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| Potencia | 7.5 mg |
|---|---|
| Cantidad | 30 comprimido/s, 60 comprimido/s, 90 comprimido/s, 180 comprimido/s |
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Preguntas y respuestas
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