Réponse rapide — Qu'est-ce que le Retatrutide ?
Le Retatrutide (LY3437943) est un peptide de recherche et le premier agoniste triple récepteur ciblant les récepteurs GLP-1, GIP et glucagon dans une seule molécule. Dans les essais de phase 2 (Jastreboff 2023, NEJM), il a entraîné une réduction moyenne du poids de 24,2 % à 48 semaines — supérieure à celle de tout autre peptide métabolique publié à ce jour. Disponible en flacons lyophilisés de 5 mg à 60 mg pour usage exclusif en recherche en laboratoire.
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| Spécification | Détail |
|---|---|
| Numéro CAS | 2381089-83-2 |
| Formule moléculaire | C221H342N46O68 |
| Masse moléculaire | ~4731,4 Da |
| Séquence | Triple agoniste modifié GIP/GLP-1/GCGR (39 résidus, lipidé ; LY-3437943 propriétaire de Lilly) |
| Forme | Poudre lyophilisée (ou tel que fourni) |
| Pureté | ≥99 % (vérifié par HPLC, COA sur demande) |
| Stockage | Lyophilisé : 2–8 °C (réfrigérateur) pour le stock de travail ; −20 °C pour le stockage à long terme des flacons non ouverts. Reconstitué : 2–8 °C, à utiliser dans ~30 jours. Protéger de la lumière. Ne pas congeler-décongeler la solution reconstituée. |
| Solubilité | Eau bactériostatique (recommandée) ou eau stérile pour des fenêtres d'utilisation plus courtes |
| Usage de recherche | Uniquement pour usage de recherche en laboratoire. Ne convient pas à un usage diagnostique ou thérapeutique humain ou vétérinaire. |
Qu'est-ce que le rétatrutide
Retatrutide (désignation expérimentale LY3437943) est un peptide synthétique de 39 acides aminés développé par Eli Lilly en tant que premier triple agoniste au stade clinique des récepteurs GLP-1, GIP et glucagon. Alors que les peptides incrétines antérieurs agissent sur un récepteur (sémaglutide — GLP-1) ou deux (tirzepatide — GLP-1 plus GIP), le rétatrutide active simultanément les trois récepteurs métaboliques. Cette pharmacologie distincte est étudiée pour l'obésité, le diabète de type 2, la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD/MASH) et le syndrome métabolique lié à l'hypertension.
Le peptide a un poids moléculaire d'environ 4 731,4 Da, une formule empirique C221H342N46O68, et est fourni sous forme de poudre lyophilisée de haute pureté à reconstituer avec de l'eau bactériostatique. Il est uniquement pour la recherche en laboratoire et n'est pas destiné à un usage diagnostique ou thérapeutique chez l'homme ou l'animal. Pour plus de détails sur les mécanismes, les essais et les perspectives, consultez notre guide complet Guide de recherche sur le Retatrutide.
Mécanisme d'action — Triple agoniste GLP-1/GIP/Glucagon
Le profil récepteur du Retatrutide est ce qui le distingue de tous les autres peptides métaboliques actuellement sur le marché ou en phase avancée d'essais. Chacun des trois récepteurs contribue à une voie distincte aux effets observés sur la composition corporelle, le contrôle glycémique et l'équilibre énergétique :
- Récepteur GLP-1 — le même récepteur activé par le sémaglutide (Ozempic, Wegovy) et le liraglutide. L'agonisme ralentit la vidange gastrique, améliore les signaux de satiété dans l'hypothalamus et stimule la sécrétion d'insuline dépendante du glucose par les cellules bêta pancréatiques.
- Récepteur GIP — la deuxième voie ajoutée par le tirzepatide (Mounjaro, Zepbound). L'agonisme GIP améliore la sensibilité à l'insuline dans le tissu adipeux, atténue le plafond de nausées du GLP-1 seul et soutient l'efficacité de la gestion des lipides par les adipocytes.
- Récepteur glucagon — la troisième voie novatrice propre au Retatrutide. L'agonisme glucagon augmente la dépense énergétique basale, favorise l'oxydation des lipides hépatiques et réduit la graisse du foie — des effets que le duo GLP-1/GIP ne reproduit pas.
Comme l'augmentation de la dépense énergétique via le glucagon s'ajoute à la suppression de l'appétit induite par le GLP-1/GIP, le Retatrutide produit à la fois un déficit énergétique plus important et un profil de composition corporelle plus favorable dans les modèles précliniques que les peptides double-agonistes. Dans les données de recherche de phase 2, la perte de masse grasse représentait la majorité de la réduction de poids totale, avec une masse maigre préservée dans les groupes à dose plus élevée.
Données d'essais publiées
L'ensemble de données phare du Retatrutide est l'essai de phase 2 sur l'obésité publié par Jastreboff et ses collègues dans le New England Journal of Medicine en juin 2023 (n = 338 participants souffrant d'obésité, période de traitement de 48 semaines). À la dose hebdomadaire la plus élevée testée de 12 mg, les participants ont présenté une réduction moyenne du poids corporel de 24,2 % par rapport à la valeur initiale. Le bras comparateur sémaglutide dans l'essai STEP-1 a produit une réduction de 14,9 % à 68 semaines et le bras tirzepatide dans SURMOUNT-1 a produit 22,5 % à 72 semaines — ainsi, le retatrutide a obtenu une réduction numériquement plus importante dans une fenêtre de traitement plus courte. Les essais comparatifs directs n'ont pas encore été publiés.
Un programme parallèle de phase 2 sur le diabète (Rosenstock et al., Lancet 2023) a démontré des réductions de l'HbA1c allant jusqu'à 2,16 points de pourcentage à 36 semaines chez des participants atteints de diabète de type 2, toujours à la dose hebdomadaire de 12 mg. Une sous-étude de phase 2 sur la NAFLD a rapporté une réduction relative de 51,3 % de la teneur en graisse hépatique après 24 semaines à la dose de 8 mg — la plus grande réduction de graisse hépatique rapportée à ce jour pour tout peptide de la classe des incrétines.
Eli Lilly mène actuellement le programme de phase 3 TRIUMPH, comprenant TRIUMPH-1 (obésité), TRIUMPH-2 (obésité avec diabète de type 2), TRIUMPH-3 (obésité avec maladie cardiovasculaire), et TRIUMPH-4 (apnée du sommeil plus obésité). Les résultats de la phase 3 devraient éclairer la soumission réglementaire finale.
Applications de recherche
Le Retatrutide est utilisé dans des contextes de recherche en laboratoire pour étudier :
- L'obésité et la régulation du poids corporel — travaux mécanistiques sur la signalisation de l'appétit, la cinétique de vidange gastrique et la dépense énergétique dans des modèles murins et in vitro
- La sensibilité à l'insuline et l'homéostasie glucidique — effets sur la sécrétion d'insuline, la production hépatique de glucose et l'élimination périphérique du glucose
- La stéatose hépatique / MASH — mobilisation des graisses hépatiques et réponse des transaminases dans des modèles de recherche sur la stéatose hépatique
- La pharmacologie des récepteurs — études comparatives de liaison, de sélectivité et de signalisation en aval à travers la triade des récepteurs GLP-1/GIP/glucagon
- Recherche comparative sur les peptides métaboliques — évaluation comparative avec le tirzepatide (agoniste double GLP-1/GIP) et d'autres composés expérimentaux pour la puissance, la tolérance et les résultats sur la composition corporelle. Consultez notre comparaison tirzepatide vs semaglutide pour la référence des agonistes doubles.
- Empilement de peptides pour la guérison et la récupération — protocoles de recherche associant des peptides métaboliques à des composés de réparation tels que BPC-157 dans les études précliniques.
Pour un contexte plus large sur la place du retatrutide dans le paysage des peptides pour la perte de poids, consultez notre guide des empilements de peptides pour la recherche sur la perte de graisse et le guide des injections de perte de poids GLP-1. dans son ensemble. Parcourez le catalogue complet de peptides de recherche pour les composés associés.
Forces et concentrations disponibles
MedsBase propose du retatrutide dans les formats de flacons lyophilisés suivants. Chaque variante est fournie en packs de 10 et 20 flacons, expédiés dans des conditions réfrigérées avec des instructions de reconstitution :
| Concentration du flacon | Cas d'utilisation typique | Tailles de conditionnement |
|---|---|---|
| 5 mg | Études de dosage pilote, rampe de titration | 10 ou 20 flacons |
| 10 mg | Concentration de recherche standard, la plus couramment commandée | 10 ou 20 flacons |
| 15 mg | Correspondance de dose d'essai (bras à dose élevée de phase 2) | 10 ou 20 flacons |
| 20 mg | Protocoles de recherche étendus, préparation en vrac | 10 ou 20 flacons |
| 30 mg | Recherche en vrac (moins de reconstitutions par protocole) | 10 ou 20 flacons |
| 40 mg | Recherche à haut débit, optimisation du coût par mg | 10 ou 20 flacons |
| 50 mg | Utilisation en laboratoire à grand volume | 10 ou 20 flacons |
| 60 mg | Option en gros maximale, recherche de plus longue durée | 10 ou 20 flacons |
Toutes les concentrations sont fournies sous la même forme chimique (poudre lyophilisée, pureté HPLC de 99 %+). Les flacons de mg plus élevé offrent un coût par mg inférieur mais nécessitent des volumes de reconstitution plus petits pour maintenir les concentrations standard de seringue U-100 — consultez le tableau de dilution ci-dessous.
Comparaison — Retatrutide vs Tirzepatide vs Semaglutide
Le résumé suivant est basé sur les données d'essais publiés. Le Retatrutide est encore en développement de phase 3 et les comparaisons ci-dessous proviennent d'études distinctes, pas d'une comparaison directe.
| Critère | Retatrutide | Tirzepatide | Semaglutide |
|---|---|---|---|
| Cibles des récepteurs | GLP-1 + GIP + Glucagon (triple) | GLP-1 + GIP (double) | GLP-1 (simple) |
| Perte de poids maximale publiée | 24,2 % à 48 sem | 22,5 % à 72 sem | 14,9 % à 68 sem |
| Fréquence de dosage | Hebdomadaire | Hebdomadaire | Hebdomadaire |
| Statut réglementaire | Phase 3 (TRIUMPH) — en cours d'étude | Approuvé par la FDA (Mounjaro/Zepbound) | Approuvé par la FDA (Ozempic/Wegovy) |
| Réduction de la graisse hépatique | 51,3 % à 24 sem (phase 2) | ~47 % à 52 semaines | ~31 % à 72 semaines |
| Réduction de l'HbA1c (DT2) | Jusqu'à -2,16 % à 36 semaines | Jusqu'à -2,3 % à 40 semaines | Jusqu'à -1,8 % à 40 semaines |
Pour une comparaison approfondie du tirzepatide par rapport au semaglutide spécifiquement, consultez Tirzepatide vs Semaglutide : perte de poids, dosage et coût.
Stockage et reconstitution
Avant la reconstitution : conservez les flacons lyophilisés au réfrigérateur à 2–8 °C dans l'emballage en feuille d'origine. Dans ces conditions, le retatrutide lyophilisé reste stable jusqu'à 36 mois. Évitez les cycles répétés de température.
Procédure de reconstitution : ajoutez de l'eau bactériostatique au flacon de peptide selon le tableau de dilution ci-dessus. Injectez l'eau le long de la paroi latérale du flacon plutôt que directement sur le gâteau lyophilisé. Tournez doucement — ne reçoit pas secouez pas — et laissez reposer 5 à 10 minutes pour une dissolution complète. Une solution entièrement reconstituée doit être claire et incolore.
Après reconstitution : conserver la solution au réfrigérateur entre 2 et 8 °C et l'utiliser dans les 30 jours pour une stabilité optimale. Ne pas congeler la solution reconstituée — les cycles de congélation-décongélation altèrent l'intégrité des peptides. Jeter tout flacon présentant de l'opacité, un précipité ou une décoloration.
Questions fréquemment posées
À quoi sert le retatrutide dans la recherche ?
Le retatrutide est utilisé en recherche laboratoire pour étudier l'obésité, le diabète de type 2, la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD/MASH), la sensibilité à l'insuline, la régulation de l'appétit et la pharmacologie comparative des peptides métaboliques. Il n'est reçoit pas approuvé par la FDA, l'EMA ou d'autres autorités réglementaires pour un usage thérapeutique humain et est vendu ici strictement pour un usage de recherche laboratoire uniquement.
En quoi le retatrutide diffère-t-il du tirzepatide et du semaglutide ?
Le retatrutide est le premier agoniste triple récepteur, ciblant les récepteurs GLP-1, GIP et, et glucagon dans une seule molécule. Le tirzepatide cible GLP-1 et GIP (double). Le semaglutide ne cible que GLP-1 (simple). L'activation supplémentaire de la voie du glucagon par le retatrutide augmente la dépense énergétique et réduit la graisse hépatique d'une manière que les agonistes simples et doubles ne reproduisent pas.
Quelle perte de poids le retatrutide a-t-il montré dans les essais ?
L'essai de phase 2 sur l'obésité publié par Jastreboff et al. dans le NEJM (2023) a rapporté une réduction moyenne du poids corporel de 24,2 % à 48 semaines pour la dose hebdomadaire maximale testée de 12 mg. À titre de comparaison, le bras à dose maximale du tirzepatide en phase 3 a produit une réduction de 22,5 % à 72 semaines et celui du semaglutide de 14,9 % à 68 semaines. Les résultats de phase 3 du retatrutide dans le programme TRIUMPH sont en attente.
Le retatrutide est-il approuvé par la FDA ?
Non. Le retatrutide est actuellement en phase 3 de développement clinique dans le cadre du programme TRIUMPH d'Eli Lilly et n'a pas reçu d'approbation réglementaire de la FDA, de l'EMA, de la MHRA ou de toute autre autorité. Le peptide vendu par les fournisseurs uniquement destinés à la recherche est destiné à des investigations en laboratoire, et non à un usage thérapeutique humain.
Quelles sont les dosages disponibles chez MedsBase ?
MedsBase propose du retatrutide en flacons lyophilisés de 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg et 60 mg. Chaque dosage est disponible en packs de 10 ou 20 flacons. Tous les flacons sont fournis avec une pureté HPLC de 99 %+ et un certificat d'analyse sur demande.
Comment reconstituer le retatrutide ?
Suivez le tableau de dilution ci-dessus. Un flacon de 10 mg avec 2,0 mL d'eau bactériostatique donne une concentration de 5,0 mg/mL, donc 40 crans sur une seringue à insuline U-100 (1 mL / 100 unités) équivaut à 2 mg. Injectez l'eau BAC le long de la paroi, agitez doucement (ne pas secouer) et laissez dissoudre pendant 5 à 10 minutes avant utilisation.
Comment conserver le retatrutide ?
Flacons lyophilisés : réfrigérés à 2–8 °C dans leur emballage d'origine, stables jusqu'à 36 mois. Solution reconstituée : réfrigérée à 2–8 °C, à utiliser dans les 30 jours. Ne pas congeler la solution reconstituée — les cycles de gel-dégradation altèrent le peptide.
Quelle est la dose de recherche typique du retatrutide dans les études ?
Les bras d'essai de phase 2 sur l'obésité ont testé des doses hebdomadaires de 1 mg, 4 mg, 8 mg et 12 mg sur 48 semaines. La réponse en perte de poids était dose-dépendante, avec une réduction de 24,2 % observée dans le bras à 12 mg. Les protocoles de recherche en laboratoire reproduisent généralement ces doses d'essai lorsque l'objectif est de modéliser les données d'efficacité publiées.
Le retatrutide provoque-t-il les mêmes effets secondaires que les autres peptides GLP-1 ?
Dans les essais publiés, les événements indésirables les plus fréquents étaient des effets gastro-intestinaux dose-dépendants — nausées, diarrhée, constipation — similaires à ceux du semaglutide et du tirzepatide. L'activité supplémentaire sur le récepteur du glucagon n'a pas produit de signaux de sécurité inattendus en phase 2, mais le profil de tolérance complet attend les résultats de la phase 3.
Combien de temps avant l'approbation du retatrutide par la FDA ?
Le programme TRIUMPH phase 3 d'Eli Lilly a commencé à recruter en 2023–2024 avec des dates d'achèvement principales prévues pour 2025–2027 selon les sous-essais. En supposant des résultats positifs, une soumission à la FDA pourrait suivre 12 à 18 mois après l'achèvement principal. Les délais d'approbation réglementaire restent spéculatifs jusqu'à l'annonce du dépôt par Lilly.
Quelle est la demi-vie du retatrutide ?
Le retatrutide (LY3437943) a une longue demi-vie d'élimination d'environ 6 jours selon les données cliniques de phase I, attribuée à la modification par acide gras C18 qui permet la liaison à l'albumine. Cette demi-vie prolongée permet des schémas posologiques hebdomadaires utilisés dans les essais cliniques.
Comment le Retatrutide se compare-t-il au Tirzepatide et au Semaglutide ?
Le Retatrutide est un triple agoniste (récepteurs GLP-1 / GIP / Glucagon), comparé au double agonisme du Tirzepatide (GLP-1 / GIP) et à l'agonisme simple GLP-1 du Semaglutide. Les données d'essais cliniques de phase II pour le Retatrutide ont rapporté une réduction de poids allant jusqu'à 24 % à 48 semaines — dépassant les résultats du Tirzepatide et du Semaglutide à des périodes comparables. L'activité supplémentaire sur le récepteur du glucagon serait responsable d'une plus grande dépense énergétique et d'une oxydation des graisses accrue.
Puis-je commander du Retatrutide pour une livraison internationale ?
Oui. MedsBase expédie le Retatrutide dans le monde entier depuis notre réseau dédié à l'expédition de peptides. Les commandes contenant uniquement des peptides sont éligibles à notre service d'expédition dédié. Les commandes sont expédiées dans un emballage à température contrôlée avec un suivi complet.
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