SLU-PP-332 (Pan-ERR Agonist Esercizio Mimetico)
✅ Piccola molecola sintetica pan-agonista dei recettori nucleari ERRα/β/γ
✅ Direttamente responsabile della trascrizione della biogenesi mitocondriale + induzione di fibre ossidative
✅ Principale composto di ricerca mimetico dell'esercizio (Billon et al. 2023, ACS Chem Biol)
✅ EC₅₀ ERRα ~98 nM; ~4 volte più selettivo per ERRα rispetto a ERRγ
✅ Alcuni fornitori lo etichettano come SLU-PP-322; nome canonico SLU-PP-332; CAS 303760-60-3, MW 290.32
SLU-PP-332 contiene un composto di ricerca sintetico a piccola molecola pan-ERR. Non è un peptide.
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Risposta rapida — Cos'è SLU-PP-332?
SLU-PP-332 (CAS 303760-60-3, MF C18H14N2O2, MW 290,3 g/mol) è una piccola molecola sintetica pan-agonista dei recettori correlati agli estrogeni (ERRα / ERRβ / ERRγ) sviluppata nel laboratorio Burris presso la Saint Louis University. Gli ERRs sono fattori di trascrizione nucleari orfani che guidano la biogenesi mitocondriale, l'ossidazione degli acidi grassi, lo sviluppo delle fibre ossidative e il programma di adattamento muscolare normalmente attivato dall'esercizio — rendendo SLU-PP-332 uno strumento di ricerca leader “mimetico dell'esercizio” pubblicato in Billon et al. (2023, ACS Chemical Biology) — una singola dose acuta induce una firma genica di risposta all'esercizio aerobico nel muscolo scheletrico; la somministrazione cronica aumenta la proporzione delle fibre ossidative di tipo IIa e migliora la capacità di resistenza nei topi. Piccola molecola — non un peptide. Nota: alcuni lotti dei fornitori sono etichettati SLU-PP-322 / SLU-PP-332 in modo intercambiabile — entrambi si riferiscono al pan-agonista ERR del laboratorio Burris; consultare il COA per l'identificazione specifica del lotto. Solo per uso di ricerca in laboratorio.
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| Specifiche | Dettaglio |
|---|---|
| Classe di Composto | Piccola molecola sintetica pan-agonista dei recettori correlati agli estrogeni (ERRα / ERRβ / ERRγ); agonista dei recettori nucleari orfani; strumento di ricerca mimetico dell'esercizio; non un peptide |
| Nome Chimico | SLU-PP-332 (sinonimi: SLU-PP-322 in alcuni lotti dei fornitori; pan-agonista ERR; Composto 332 del laboratorio Burris) |
| Numero CAS | 303760-60-3 (canonico, secondo MedKoo / MedChemExpress / letteratura scientifica) |
| Formula Molecolare | C18H14N2O2 |
| Peso molecolare | 290,32 g/mol |
| Meccanismo d'azione | Pan-agonista di ERRα, ERRβ, ERRγ recettori nucleari con una selettività di ~4 volte per ERRα rispetto a ERRγ. EC50 ERRα ~98 nM (Billon et al. 2023). L'attivazione del recettore ERR guida la trascrizione dei geni target di PGC-1α — biogenesi mitocondriale (TFAM, NRF1, NRF2), β-ossidazione degli acidi grassi (CPT1B, MCAD, LCAD), subunità dei complessi della fosforilazione ossidativa e catene pesanti della miosina del tipo di fibra ossidativa. L'effetto netto imita il programma trascrizionale dell'adattamento all'esercizio fisico. |
| Sequenza | n/a (composto sintetico a piccola molecola — non un peptide) |
| Forma | Polvere liofilizzata da bianca a biancastra; flaconcini monouso per ricerca |
| Purezza | ≥99% (verificato con HPLC, COA disponibile su richiesta) |
| Solubilità | DMSO ≥50 mg/mL; solubilità acquosa moderata (sub-mg/mL). Per il lavoro in vitro, preparare stock di DMSO e diluire nel mezzo di coltura appena prima dell'uso. Per il lavoro in vivo, le formulazioni utilizzano tipicamente sistemi di co-solventi come DMSO/PEG/soluzione salina o simili. |
| Conservazione | Liofilizzato: 2–8 °C a breve termine, −20 °C a lungo termine (≥36 mesi). DMSO ricostituito: −20 °C, uso singolo scongelamento. Proteggere dalla luce. Evitare ripetuti cicli di congelamento-scongelamento. |
| Uso nella ricerca | Solo per uso di ricerca di laboratorio. Non per uso diagnostico o terapeutico umano o veterinario. Attualmente non presente nella Lista delle Sostanze Proibite WADA sotto il suo nome specifico, ma i ricercatori dovrebbero essere consapevoli che la classe più ampia S4 (Modulatori Ormonali e Metabolici) include composti mimetici dell'esercizio e lo status normativo di SLU-PP-332 potrebbe evolversi. |
Meccanismo d'azione — L'agonismo pan-ERR guida la trascrizione dell'adattamento all'esercizio
SLU-PP-332 è il più citato agonista pan-ERR sintetico a piccola molecola nella letteratura pubblicata. Gli ERR (recettori correlati agli estrogeni α, β, γ) sono recettori nucleari orfani che condividono il dominio di legame al DNA dei recettori degli estrogeni ma non legano gli estrogeni — sono costitutivamente attivi in assenza di qualsiasi ligando endogeno naturale e sono invece regolati dal legame con i coattivatori (principalmente PGC-1α). Gli ERR sono i principali driver trascrizionali di:
- Biogenesi mitocondriale — controllo trascrizionale diretto di TFAM, NRF1, NRF2 e dozzine di geni di importazione delle proteine mitocondriali
- β-ossidazione degli acidi grassi — induzione di CPT1B (carnitina palmitoiltransferasi 1B), MCAD, LCAD e altri enzimi della β-ossidazione
- Fosforilazione ossidativa — trascrizione delle subunità dei complessi ETC codificate dal nucleo
- Sviluppo delle fibre ossidative — Induzione della catena pesante della miosina di tipo IIa (ossidativa a contrazione rapida); conversione delle fibre glicolitiche di tipo IIb in fibre ossidative di tipo IIa
- Adattamento al metabolismo del glucosio — migliorata sensibilità all'insulina del muscolo scheletrico in modelli murini DIO
Questo è lo stesso programma trascrizionale attivato dall'adattamento all'esercizio fisico mediato da PGC-1α — rendendo il pan-agonismo ERR una via farmacologica diretta verso il fenotipo di adattamento all'esercizio. Il lavoro di Billon et al. (2023) ACS Chemical Biology ha dimostrato che una singola dose acuta di SLU-PP-332 produce una firma di espressione genica nel muscolo scheletrico di topo che si sovrappone sostanzialmente con quella prodotta da un periodo di corsa volontaria su ruota — e la somministrazione cronica (50 mg/kg/die IP per 4 settimane) aumenta la proporzione di fibre di tipo IIa e la resistenza al tapis roulant nei topi. Studi successivi (Billon et al. 2024, attenuazione della sindrome metabolica) hanno dimostrato effetti di miglioramento metabolico nei topi DIO, inclusi miglioramento della tolleranza al glucosio e riduzione della steatosi epatica.
Applicazioni della Ricerca Pubblicata
- Farmacologia del recettore pan-ERR — canonico piccolo molecola di riferimento come pan-agonista ERR
- Ricerca trascrizionale mimetica dell'esercizio — pubblicato come principale composto “esercizio in una pillola” insieme a AICAR; meccanicamente distinto (azione diretta su ERR vs mimetica dell'AMP tramite AMPK)
- Ricerca sulla biogenesi mitocondriale — driver trascrizionale diretto dell'asse TFAM/NRF1/NRF2
- Ricerca sull'adattamento del muscolo scheletrico — induzione delle fibre ossidative di tipo IIa, fenotipo di resistenza
- Ricerca sulla sindrome metabolica — modelli murini DIO, steatosi epatica, sensibilità all'insulina
- Farmacologia della via PGC-1α — attiva la cascata trascrizionale guidata da PGC-1α a valle
Per un contesto più ampio vedi AICAR (mimetico dell'esercizio mediato da AMPK canonico — meccanismo diverso), AOD-9604 (peptide di ricerca per la perdita di grasso solo lipolitico), MOTS-c (peptide derivato dai mitocondri), 5-Amino-1MQ (inibitore dell'asse NAD NNMT), NAD⁺ (coenzima del trasporto di elettroni).
Dosaggi disponibili
| Dosaggio per Flaconcino | Dimensioni della Confezione |
|---|---|
| 5 mg — standard di ricerca; supporta coorti di topi DIO a 50 mg/kg/d ×4–8 settimane e farmacologia in vitro a concentrazioni nM-µM | 10 o 20 flaconcini |
Come si confronta — SLU-PP-332 vs AICAR
SLU-PP-332 e AICAR sono i due composti di ricerca “mimetici dell'esercizio” più citati in questo catalogo, ma attivano il programma di adattamento all'esercizio attraverso vie a monte meccanicamente distinte. SLU-PP-332 attiva direttamente la famiglia ERR (il fattore di trascrizione a valle per il programma di biogenesi mitocondriale). AICAR attiva l'AMPK (la chinasi sensore energetica a monte che, tra molti altri effetti, stimola l'espressione di PGC-1α e la co-attivazione PGC-1α-ERR). I due composti convergono quindi sulla stessa firma di espressione genica a valle ma la attivano da punti diversi della cascata regolatoria.
| Criterio | SLU-PP-332 | AICAR |
|---|---|---|
| MW | 290,32 g/mol | 258.23 g/mol |
| Meccanismo d'azione | Agonista diretto del recettore nucleare ERRα/β/γ | Attivatore di AMPK (tramite ZMP intracellulare) |
| Punto di intervento | Fattore di trascrizione a valle | Chinasi sensore energetica a monte |
| Area di studio più approfondita | Induzione di fibre ossidative di tipo IIa, fenotipo di resistenza | Sensibilità all'insulina, gluconeogenesi epatica, farmacologia più ampia dell'AMPK |
| Dosaggio tipico | 50 mg/kg/die IP (topo, protocollo Billon) | 250–500 mg/kg/die IP (topo) |
| Stato WADA | Attualmente senza nome | Proibito in ogni momento (S4.5) |
Conservazione e ricostituzione
Flaconcini liofilizzati: conservare a 2–8 °C a breve termine, −20 °C a lungo termine. Ricostituire in DMSO a una concentrazione di lavoro ≥10 mg/mL (la solubilità in acqua è limitata; il DMSO è il solvente preferito). Per il lavoro in vivo, formulare con co-solventi (DMSO/PEG-400/soluzione fisiologica o simili) poco prima della somministrazione. Conservare gli stock di DMSO a −20 °C, uso dopo singolo scongelamento. Proteggere dalla luce. Evitare ripetuti cicli di congelamento-scongelamento.
FAQ
“SLU-PP-322” è lo stesso di SLU-PP-332?
Alcuni lotti dei fornitori utilizzano “SLU-PP-322” e “SLU-PP-332” in modo intercambiabile per lo stesso pan-agonista ERR del laboratorio Burris. La designazione scientifica canonica è SLU-PP-332 (Billon et al. 2023, ACS Chemical Biology), con CAS 303760-60-3. Consultare il certificato di analisi (COA) del lotto per l'identificazione definitiva.
Quali intervalli di dosaggio sono stati utilizzati negli studi pubblicati?
I protocolli in vivo sui topi utilizzano 50 mg/kg/die per via intraperitoneale per 4-8 settimane (protocollo canonico di Billon et al.). La farmacologia in vitro su miotubi e cellule muscolari primarie utilizza concentrazioni da 100 nM a 10 µM nel terreno di crescita. L'EC50 su ERRα è ~98 nM.
In cosa differisce SLU-PP-332 dagli altri mimetici dell'esercizio?
SLU-PP-332 attiva direttamente gli ERR — i fattori di trascrizione a valle. L'AICAR attiva l'AMPK (chinasi a monte). Gli agonisti del PPARδ degli anni 2010 (GW501516) attivano un programma trascrizionale diverso ma parzialmente sovrapposto. Meccanismo diverso, output parzialmente sovrapposto.
SLU-PP-332 è nella Lista delle Sostanze Proibite del WADA?
Attualmente non è incluso con il suo nome specifico, ma la più ampia classe S4 (Modulatori Ormonali e Metabolici) comprende composti mimetici dell'esercizio. Lo status normativo del composto potrebbe evolversi con l'accumularsi di ulteriori dati di ricerca. I ricercatori che lavorano con soggetti umani dovrebbero consultare la lista WADA attuale.
Altri Composti di Ricerca Metabolica / Mimetici dell'Esercizio
- AICAR — Mimetico canonico dell'esercizio mediato da AMPK — meccanismo complementare
- AOD-9604 — Frammento C-terminale dell'hGH solo lipolitico
- MOTS-c — Peptide metabolico derivato mitocondriale attivatore dell'AMPK
- 5-Amino-1MQ — Inibitore del NNMT — risparmio di precursori dell'asse NAD
- NAD⁺ — Supplementazione diretta del pool di dinucleotidi
- BAC Water (Acqua Batteriostatica) — Necessario per ricostituire qualsiasi flaconcino liofilizzato — diluente sterile, conservato con alcol benzilico 0,9%
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| Dosaggio | 5 mg |
|---|---|
| Quantità | 10 Flaconcini, 20 Flaconcini, 30 Flaconcini |
SLU-PP-332 (Pan-ERR Agonist Esercizio Mimetico)
Domande e risposte
SLU-PP-332 (Pan-ERR Agonist Esercizio Mimetico)
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