CagriSema смес (Cagrilintide 5 mg + Semaglutide 5 mg)

📦 Всяка поръчка е покрита от нашата Политика за повторна изпратка — ако вашата пратка не пристигне в рамките на 20 работни дни, ние я изпращаме отново.

Какво е КагриСема?

CagriSema е разработеното име на Novo Nordisk за фиксирано съотношение комбинация от два дългодействащи пептида в една подкожна формулация: cagrilintide (дългодействащият аналог на амилин, разработъчен код AM833) и semaglutide (дългодействащият агонист на GLP-1 рецептора, продаван като Ozempic и Wegovy като самостоятелен агент). Комбинацията е водещата програма за затлъстяване във фаза 3 в портфолиото на Novo Nordisk и отчете резултатите от изпитването REDEFINE-1 през 2024–2025: приблизително 20–23% намаление на телесното тегло за 68 седмици при доза от 2,4 mg + 2,4 mg седмично — ефекти, които поставят КагриСема в същия диапазон като тройния агонист на рецепторите retatrutide докато поема съвсем различен фармакологичен път.

Стратегическата обосновка за КагриСема се основава на допълващи се, непресичащи се механизми на двата си компонентни пептида. Агонистите на GLP-1 рецептора (семаглутид) действат предимно върху POMC неврони в аркуатното ядро на хипоталамуса (централна регулация на апетита) и панкреатични бета-клетки (глюкозозависима секреция на инсулин). Агонистите на амилин/калцитониновия рецептор (кагрилинтид) действат предимно върху неврони в area postrema на мозъчния ствол (подсилване на ситостта след хранене) и панкреатични алфа-клетки (потискане на глюкагона). Двата механизма са механистично допълващи се, а не излишни, поради което комбинацията има ефекти върху телесното тегло, значително по-големи от тези на всеки от компонентите поотделно — демонстрирано във фаза 2 на изследването, където CagriSema превъзхожда както монотерапията с кагрилинтид, така и монотерапията с семаглутид.

Тази изследователска CagriSema ко-формация съдържа 5 mg кагрилинтид + 5 mg семаглутид на флакон в масово съотношение 1:1, съответстващо на фиксираното дозиране, използвано в клиничната програма от фаза 3. И двата компонента са предварително смесени в същия лиофилизиран флакон; реконституиране с бактериостатична вода дава работен разтвор, съдържащ и двата пептида едновременно. Този подход елиминира необходимостта от комбиниране на отделни флакони на място. CagriSema не е одобрена неодобрен от FDA, EMA, MHRA или друг основен регулаторен орган за терапевтична употреба при хора според текущата литература; регулаторното подаване и преглед са в ход. Продаваната тук изследователска CagriSema се доставя само за лабораторни изследвания и не е предназначена за приложение при хора или животни. За по-подробна информация за всеки компонент вижте нашите отделни Cagrilintide и Semaglutide продуктови страници.

Механизъм на действие — Допълваща се двойна рецепторна фармакология

Това, което прави CagriSema механистично отличителна сред съвременните метаболитни изследователски съединения, е, че двата компонентни пептида активират напълно различни рецепторни семейства с непресичащи се централни и периферни механизми — постигайки мулти-осова фармакология чрез комбинация, а не чрез инженеринг на единична мулти-агонистична молекула като тирзепатид или ретатрутид:

• GLP-1 рецепторен компонент (семаглутид) — централна регулация на апетита и гликемичен контрол — Семаглутид активира GLP-1 рецептора върху POMC неврони в аркуатното ядро на хипоталамуса (потискане на приема на храна чрез централната система за апетит), панкреатични бета-клетки (глюкозозависима секреция на инсулин), панкреатични алфа-клетки (потискане на глюкагона) и вагални аферентни влакна на стомаха (забавяне на стомашното изпразване). Този компонент осигурява каноничната инкретинова фармакология, за която семаглутидът и други GLP-1 агонисти са известни в публикуваните изследвания и одобрената клинична употреба.
• Амилин / калцитонинов рецепторен компонент (кагрилинтид) — ситост от мозъчния ствол и обратна връзка след хранене — Кагрилинтидът активира хетеродимерите на амилиновия рецептор (AMY1, AMY2, AMY3 — калцитонинов рецептор + RAMP1/2/3), разположени гъсто в area postrema на мозъчния ствол, CNS област, която няма кръвно-мозъчна бариера. Това води до подсилване на ситостта след хранене по различен времеви модел от тоничното централно потискане на апетита от GLP-1. Амилиновият компонент също забавя стомашното изпразване чрез частично различен вагален път и потиска постпрандиалния глюкагон в панкреатичните алфа-клетки.
• Аддитивен срещу синергичен ефект върху фенотипа на телесното тегло — Данните от фаза 2 при директно сравнение са най-ясното доказателство за аддитивна (и вероятно синергична) фармакология: монотерапията с кагрилинтид в доза 2,4 mg седмично доведе до ~10% намаление на телесното тегло; монотерапията с семаглутид в доза 2,4 mg седмично доведе до ~15%; комбинацията CagriSema в доза 2,4 + 2,4 mg доведе до ~20–23%. Нетният ефект се доближава или надвишава сумата от индивидуалните ефекти, което съответства на механистичното предсказване, че две припокриващи се пътища за насищане, активирани едновременно, произвеждат по-силен аноректичен сигнал от всеки поотделно.

И двата пептида са ацилирани с мастнодикиселинни вериги, които се свързват обратимо с циркулиращия серумен албумин (кагрилинтид използва C20 верига чрез γ-Glu-OEG-OEG; семаглутид използва C18 чрез γ-Glu-AEEA-AEEA). Периодите на полуразпад са добре съгласувани при ~159 часа (кагрилинтид) и ~165 часа (семаглутид) — и двата поддържат подкожно дозиране веднъж седмично без отклонения във фармакокинетиката. Това фармакокинетично съгласуване е една от проектантските характеристики, които правят ко-формулирането в една флакон практично: двата компонента могат да бъдат реконституирани, съхранявани и дозирани заедно без компрометиране на експозиционния профил на нито един от тях.

Публикувани изследователски приложения

Изследователските пептиди CagriSema ко-формулиране се използват в лабораторни контексти, които изследват:

• Комбинирана фармакология на затлъстяването — водещата програма: преклинични модели на гризачи с индуцирано затлъстяване (DIO), изследване на телесния състав (DEXA/MRI), тестове за прием на храна, характеризиране на енергийния разход; директно сравнение с монотерапевтични групи (само кагрилинтид, само семаглутид) за анализиране на въпроса за аддитивен срещу синергичен ефект (Enebo et al., Lancet 2021; резултати от фаза 3 REDEFINE-1 / REDEFINE-2)
• Изследвания в предклинична фаза на диабет тип 2 — гликемичен контрол, сурогатни маркери за HbA1c, постпрандиална гликемична динамика в модели на гризачи db/db и с високомаслена диета
• Сравнителни изследвания на мулти-агонисти — директно сравнение с едномолекулни мулти-агонисти, включително Tirzepatide (двойни GLP-1/GIP), Retatrutide (тройни GLP-1/GIP/глюкагон), Mazdutide (двойни GLP-1/глюкагон), и Survodutide (двойни GLP-1/глюкагон); централният въпрос е дали фармакологията на комбинация от две молекули има предимства пред единичните мулти-агонистни молекули
• Изследване на взаимодействието между амилин и GLP-1 ос — характеризиране на неприпокриващи се механизми, изследване на централните вериги за апетит в мозъчния ствол срещу хипоталамуса, тестове за едновременно заемане на рецептори
• Гастрично изпразване и постпрандиална физиология — време за гастрично изпразване при комбинирано лечение срещу индивидуално, динамика на постпрандиалната глюкоза, интеграция на чревно-хормоналната ос
• Изследване на енергийния разход — енергиен разход в покой, респираторен обменен коефициент; комбинацията CagriSema създава различен профил от мулти-агонистите, съдържащи глюкагонови рецептори (mazdutide, retatrutide), тъй като нито един от компонентите не активира глюкагоновия рецептор
• Изследване на дизайна на комбинирана фармакология — CagriSema като пример за фиксирано съотношение на мулти-пептидна формулировка, сравнение на фармакокинетиката на ко-формулировка срещу последователно или съвместно прилагане на отделни флакони.

За по-широк контекст вижте нашите индивидуални Cagrilintide и Semaglutide продуктови страници за фармакология на компонентно ниво, Retatrutide като основна алтернатива с единична молекула тройно-агонист, и Tirzepatide като двоен GLP-1/GIP компаратор. Разгледайте пълния каталог с изследователски пептиди за свързани съединения.

Налични конфигурации

MedsBase предлага сместа CagriSema в единична ко-формация: 5 mg кагрилинтид + 5 mg семаглутид на флакон в клиничното масово съотношение 1:1. Флаконът е наличен в опаковки от 10 или 20 флакона с пълни указания за реконституиране:

И двата компонента са доставени с ≥99% HPLC чистота (всеки проверен индивидуално) и предварително смесени в един и същ лиофилизиран флакон. Съставът от 5 mg + 5 mg на флакон поддържа приблизително 2 седмици клинично еквивалентна доза (2.4 mg + 2.4 mg седмично) на флакон — опаковка от 10 флакона покрива приблизително 20 седмици изследвания при поддържащата доза от Фаза 3. В сравнение с покупката на 10 флакона самостоятелен Cagrilintide (5 mg) плюс 10 флакона самостоятелен Semaglutide (5 mg) поотделно, ко-формулираната смес предлага умерена икономия на разходи и практичното удобство на реконституиране от един флакон.

Сравнение — CagriSema срещу Retatrutide

CagriSema и Retatrutide са двата водещи многомеханизъмни подхода за максимален ефект върху телесното тегло в съвременните изследвания на метаболитни пептиди. Те използват фундаментално различни дизайнерски подходи: CagriSema комбинира два агониста на единичен рецептор във фиксирана дозова смес, докато retatrutide инжектира тройна рецепторна фармакология в една молекула. Двете достигат сравними ефекти върху телесното тегло във Фази 2/3 чрез тези различни пътища — сравнението е едно от най-цитираните в съвременните изследвания на фармакологията на затлъстяването.

Фармацевтичният избор между CagriSema и ретатрутид зависи от изследователския въпрос. За изследвания, фокусирани върху максимален ефект върху телесното тегло с най-чист селективен профил (без странични сигнали от GIP или глукагон), CagriSema е предпочитаният референтен стандарт. За изследвания, интересуващи се от допълнителните механизми на действие, които активирането на глукагоновия рецептор предоставя (енергиен разход, мобилизация на чернодробни липиди), ретатрутид е каноничният сравнителен препарат. Дизайнът на комбинация срещу единична молекула сам по себе си е активна област на фармацевтичните изследвания — и двата подхода са достигнали късна фаза на разработка, а клиничните изследвания от фаза 3 "глава до глава" вероятно ще определят дългосрочния победител.

Съхранение и реконституиране

Преди реконституиране: съхранявайте лиофилизирани флакони в хладилник при 2–8°C в оригиналната опаковка за краткосрочен работен запас. За дългосрочно съхранение на неотворени флакони, замразявайте при −20°C. Лиофилизираната CagriSema ко-формация е стабилна при хладилно съхранение до 24 месеца и при −20°C до 36 месеца. И двата пептидни компонента имат много сходни профили на стабилност, така че условията на съхранение се определят от който пептид се разгражда първи при дадени условия — на практика двата компонента са изключително сходни. Избягвайте цикли на замразяване-размразяване на лиофилизирания прах.

Процедура за реконституиране: инжектирайте бактериостатична вода по стената на флакона (не директно върху лиофилизираната маса). Тъй като флаконът съдържа общо 10 mg пептидна маса (5 mg cagri + 5 mg sema), реконституиране с 2.0 mL дава работна концентрация от 5 mg/mL общ пептид — еквивалентно на 2.5 mg/mL за всеки отделен компонент. Приблизително 0.96 mL доставя клинично еквивалентна изследователска доза от 2.4 mg + 2.4 mg. Разбъркайте леко — не разклащайте — и оставете за 5–10 минути за пълно разтваряне (и двата пептида са ацилирани и се разтварят по-бавно от по-малки немодифицирани пептиди). Правилно реконституираният разтвор трябва да е прозрачен и безцветен, без видими частици. не съхранявайте в хладилник при 2–8°C и използвайте в рамките на 30 дни за оптимална стабилност на двата компонента. Не замразявайте реконституирания разтвор — циклите на замразяване-размразяване влошават целостта на пептидите и могат да повлияят непропорционално на единия от компонентите. Изхвърлете всеки флакон, който показва мътност, утайка или промяна в цвета.

След реконституиране: Съхранявайте в хладилник при 2–8 °C и използвайте в рамките на 30 дни за оптимална стабилност на двата компонента. Не замразявайте реконституирания разтвор — цикличните замразявания и размразявания влошават целостта на пептида и могат да повлияят непропорционално върху който и да е от компонентите. Изхвърлете всяка флакона, която показва мътност, утайка или промяна в цвета.

Често задавани въпроси

За какво се използва CagriSema в изследванията?

CagriSema се използва в лабораторни изследвания за изследване на аддитивната фармакология на активиране на GLP-1 и амилинови рецептори, комбинирана фармакология за затлъстяване, преклинични модели за диабет тип 2, сравнителни изследвания срещу единични молекулярни мултиагонисти (tirzepatide, retatrutide, mazdutide, survodutide) и въпроси, свързани с дизайна на комбинирана фармакология. Това е водещото съединение за комбинирана фармакология във фаза 3 в текущите изследвания на метаболитни пептиди от Novo Nordisk. Продаваният тук изследователски CagriSema е не Одобрен от FDA и се доставя строго за лабораторни изследвания.

Всеки флакон съдържа

Each vial contains 5 mg кагрилинтид и 5 mg семаглутид, ко-формулирани и лиофилизирани заедно като единичен прах. Съотношението 1:1 по маса съответства на фиксираното дозово съотношение, използвано в клиничната програма CagriSema от Фаза 3 (2.4 mg + 2.4 mg седмично). И двата пептида се реконституират едновременно при добавяне на бактериостатична вода.

Как CagriSema се различава от кагрилинтида или семаглутида поотделно?

CagriSema комбинира двата пептида в една флакона. Кагрилинтид самостоятелно активира само семейството на амилин/калцитониновите рецептори и постига приблизително 10% намаление на телесното тегло в изследванията на монотерапия от Фаза 2. Семаглутид самостоятелно активира само GLP-1 рецептора и постига приблизително 15% намаление на телесното тегло в монотерапия от Фаза 3 (изследвания STEP). Комбинацията CagriSema постига приблизително 20–23% — повече от всеки от компонентите поотделно, тъй като двата механизма не се припокриват (различни рецептори, различни ЦНС локации, допълващи се периферни ефекти).

Как CagriSema се различава от Retatrutide?

И двете са водещи многомеханизъмни подходи за въздействие върху телесното тегло, но следват фундаментално различни дизайнерски маршрути. CagriSema комбинира два отделни агониста на единичен рецептор (кагрилинтид + семаглутид) в една флакона — комбинационна фармакология. Retatrutide интегрира тройна рецепторна фармакология (GLP-1 + GIP + глюкагон) в една молекула. И двете постигат приблизително 20–24% ефект върху телесното тегло при поддържаща доза в изследвания от Фаза 2/3, но чрез различни рецепторни комплекси — CagriSema използва GLP-1 + амилин, retatrutide използва GLP-1 + GIP + глюкагон.

Защо се комбинират двата пептида в една флакона?

Ко-формулацията има три практични предимства: (1) полуживотите на кагрилинтида (~159 h) и семаглутида (~165 h) са добре съгласувани, така че една седмична инжекция доставя двата пептида по един и същ фармакокинетичен график; (2) реконституцията е по-проста — една флакона, един обем на разреждащото средство, едно изтегляне; (3) изследванията с фиксирано дозово съотношение са лесни, тъй като съотношението на дозата е зададено при производство и не може да се променя при изтегляне от отделни флакони. Основният компромис е, че съотношението на дозата е фиксирано на 1:1 по маса — за изследвания, изискващи различни съотношения, отделни флакони с cagrilintide и semaglutide може да са за предпочитане.

Каква е типичната изследователска доза на CagriSema?

Публикуваните клинични изследвания от фаза 3 използват 2,4 mg кагрилинтид + 2,4 mg семаглутид седмично като поддържаща доза, с многомесечен график на титрация, започващ от 0,25 mg + 0,25 mg. Флакон, реконституиран с 2,0 mL бактериостатична вода, дава 2,5 mg/mL от всеки компонент (5 mg/mL обща пептидна маса) — приблизително 0,96 mL съответства на клинично еквивалентна изследователска доза от 2,4 mg + 2,4 mg.

Одобрен ли е CagriSema от FDA?

Не. CagriSema не е одобрен от FDA, EMA, MHRA или друг голям регулаторен орган за терапевтична употреба при хора. Клиничните изследвания от фаза 3 REDEFINE-1 (затлъстяване) и REDEFINE-2 (захарен диабет тип 2) отчетоха положителни резултати през 2024–2025 г., но процесът на регулаторно подаване и преглед все още продължава. Целият CagriSema, продаван от доставчици само за научни изследвания, е предназначен за лабораторни изследвания и не трябва да се прилага на хора.

Как трябва да се съхранява CagriSema?

Лиофилизирани флакони: охлаждани при 2–8 °C за краткосрочно съхранение на работни запаси или при −20 °C за дългосрочно съхранение на неотворени флакони. Реконституиран разтвор: охлаждан при 2–8 °C, използвайте в рамките на 30 дни. Не замразявайте реконституирания разтвор — циклите на замразяване и размразяване влошават целостта на пептидите и могат да повлияят непропорционално на който и да е от компонентите. Защитавайте от пряка светлина по всяко време.

Как да реконституирам CagriSema?

Следвайте процедурата за реконституция, описана по-горе. Добавете бактериостатична вода по стената на флакона (не върху лиофилизираната маса), разбъркайте леко и оставете за 5–10 минути за пълно разтваряне (и двата пептида са ацилирани и се разтварят по-бавно от по-малки немодифицирани пептиди). Не не Разклатете флакона. И двата пептида се реконституират едновременно от един и същ флакон. Правилно реконституиран разтвор е прозрачен и безцветен, без видими частици. За флакон + 2,0 mL разтворител работната концентрация е 2,5 mg/mL за всеки пептид.

Какви конфигурации предлага MedsBase?

MedsBase предлага комбинирания продукт CagriSema в една композиция: 5 mg cagrilintide + 5 mg semaglutide на флакон (масово съотношение 1:1, лиофилизиран). Флаконът е наличен в опаковки от 10 или 20 флакона. Всеки компонент е проверен индивидуално с чистота ≥99% при HPLC с сертификат за анализ, достъпен при поискване.

Да — MedsBase предлага и двата пептида като самостоятелни продукти:

Да — MedsBase предлага и двата компонентни пептида като самостоятелни продукти: Cagrilintide във флакони от 2–50 mg. Отделните флакони са полезни, ако изследователските протоколи изискват дозови съотношения, различни от клиничното масово съотношение 1:1, или ако изследователите искат да дозират кагрилинтид и семаглутид независимо. Ко-формулираната смес предлага малка икономия при покупката и удобството на реконституция от един флакон за протоколи с клиничното съотношение 1:1. Semaglutide В опаковки от 2–50 mg. Отделните флакони са полезни, ако изследователските протоколи изискват дозови съотношения, различни от клиничното съотношение 1:1 по маса, или ако изследователите искат да дозират cagrilintide и semaglutide независимо. Комбинираната смес предлага малка икономия при покупка на комплект и удобство при реконституиране от един флакон за протоколи с клинично съотношение 1:1.

Предизвиква ли CagriSema странични ефекти при изследвания?

Профилът на страничните ефекти на CagriSema в изследванията от фаза 3 е доминиран от гастроинтестинални симптоми, общи за двата компонентни пептида: гадене, временно потискане на апетита и забавяне на изпразването на стомаха са зависими от дозата и обикновено намаляват след 4–8 седмици непрекъснат прием. Комбинираният режим не причинява качествено различни странични ефекти в сравнение с отделните компоненти — толерантността на храносмилателната система е приблизително сравнима с монотерапията със семаглутид при еквивалентни дози.

Какъв е полуживотът на CagriSema?

И двата компонентни пептида имат много близки плазмени полуживоти: кагрилинтид ~159 часа (~6.5 дни) и семаглутид ~165 часа (~7 дни). Това съвпадение е една от проектираните характеристики, които правят съвместната формула в една флакон практична — и двата пептида се изчистват от кръвообращението по един и същ график, което подкрепя седмичното приемане без различна фармакокинетика. Механизмът на свързване с албумин (C20/C18 ацилиране с мастна киселина) е в основата на удължения полуживот и при двата пептида.

Колко време отнема CagriSema да прояви ефекти в доклиничните изследвания?

Остри фармакодинамични ефекти върху изпразването на стомаха, насищане след хранене и глюкозна толерантност се откриват в рамките на часове след първата доза. Ефектите върху телесното тегло в модели на дебели гризачи обикновено стават статистически значими след 1–2 седмици седмично приемане и продължават да се натрупват до 16–24 седмици. Максималният ефект върху телесния състав се развива за 48–68 седмици, което съответства на траекторията на фаза 3 на изследването REDEFINE-1.

Мога ли да поръчам CagriSema за международна доставка?

Да. MedsBase изпраща CagriSema по целия свят от нашата специализирана мрежа за доставка на пептиди. Поръчките само с пептиди се квалифицират за нашата самостоятелна услуга за доставка на пептиди. Всички поръчки се изпращат в терморегулирана опаковка с пълно проследяване и са покрити от нашата Политика за повторна изпратка.

Други пептиди за метаболични, телесно-съставни и мултимеханизъмни изследвания

• Cagrilintide — Дългодействащ амилинен аналог — амилиновият компонент на CagriSema, самостоятелни флакони
• Semaglutide — Дългодействащ GLP-1 агонист — GLP-1 компонентът на CagriSema, самостоятелни флакони
• Retatrutide — Триен агонист GLP-1/GIP/глюкагон — едномолекулна алтернатива с мултиагонистичен ефект
• Tirzepatide — Двоен агонист GLP-1/GIP — алтернативен подход с множество механизми на действие
• Mazdutide — Двоен ко-агонист GLP-1/глюкагон — алтернатива, произхождаща от оксинтомодулин

Допълнителна информация