Survodutide

📦 Всяка поръчка е покрита от нашата Политика за повторна изпратка — ако вашата пратка не пристигне в рамките на 20 работни дни, ние я изпращаме отново.

Какво е Survodutide?

Survodutide (разработъчен код BI 456906) е дългодействащ двойно агонистичен пептид за GLP-1 и глюкагонови рецептори, съвместно разработен от Boehringer Ingelheim и Zealand Pharma. Той представлява западната фармацевтична разработка в рамките на програмата за изследване на двойни GLP-1/глюкагонови агонисти, успоредно с паралелните програми, които са довели до mazdutide (Innovent Biologics, Китай) и по-старите съединения Pegapamodutide/Cotadutide. Survodutide има компактна структура — само 29 аминокиселини — значително по-кратък от оксинтомодулин-произведените двойни агонисти, при запазване на балансирана агонистична активност към двата целеви рецептора чрез инженерни замествания и ацилиране с мастна киселина.

Survodutide има зряла молекулна маса от приблизително 3,800 Da, включително ацилната модификация. Дължината от 29 остатъка е една от структурните отличителни черти: по-кратките пептиди обикновено са по-евтини за синтезиране на единица доза, но имат по-малка повърхност за фино настройване на фармакологията на рецепторния баланс. Boehringer-Zealand постигнаха двойно-агонистичния баланс чрез комбинация от стратегически замествания на Aib в местата на разцепване от DPP-4 и внимателно настройване на остатъците в рецепторно-свързващите джобове. Плазменият полуживот е приблизително 6 дни, което позволява подкожно прилагане веднъж седмично.

Текущата клинична характеристика на survodutide е забележителният ефект върху MASH (метаболитно-асоциирана стеатохепятитна фиброза) докладван във фаза 2 на изследването — резултат, който го отличава от други двойни и тройни агонисти със сходни ефекти върху телесното тегло. Данните от фаза 2 за затлъстяване показаха намаляване на телесното тегло с приблизително 19% при 4.8 mg седмично за период от 46 седмици, което поставя survodutide в същия ефективен клас като tirzepatide и на границата с тройния агонист retatrutide. Survodutide в момента е във фаза 3 на клинични изследвания за затлъстяване (дизайн на изследване тип SURMOUNT) и MASH. Survodutide е неодобрен от FDA, EMA, MHRA или друг важен регулаторен орган за терапевтична употреба при хора. Изследователският survodutide, продаван тук, се доставя само за лабораторни изследвания и не е предназначен за приложение при хора или животни. За сродния двойно агонистичен пептид за GLP-1/глюкагон вижте нашата Mazdutide продуктова страница; за тройния агонист, който добавя GIP, вижте Retatrutide.

Механизъм на действие — Двойно агонистично действие върху GLP-1 и глюкагонови рецептори с акцент върху черния дроб

Това, което прави survodutide механистично отличителен сред двойно-агонистичните метаболитни пептиди, е сравнително балансираното съотношение на активност GLP-1 към глюкагон което произвежда както значителни ефекти върху разхода на енергия (глюкагоновия компонент), така и каноничните ефекти на GLP-1 върху ситостта/гликемията, с особен акцент върху чернодробните резултати:

• Активация на GLP-1 рецептора — насищане, секреция на инсулин от β-клетки, забавяне на стомашното изпразване — Survodutide активира GLP-1 рецепторите в бета-клетките на панкреаса (глюкозо-зависима секреция на инсулин, супресия на глюкагон от алфа-клетките), POMC невроните в аркуатния ядро на хипоталамуса (централна регулация на апетита) и вагалните аференти в стомаха (забавено изпразване на стомаха). Този компонент се припокрива с механизма на semaglutide и GLP-1 компонента на всички мулти-агонистични инкретинови пептиди.
• Активиране на глюкагоновия рецептор — мобилизация на чернодробни липиди, разход на енергия, активиране на кафявата мастна тъкан — Определящата характеристика, споделяна с mazdutide и retatrutide е глюкагонова рецепторна агонистка активност. В изследванията на survodutide този механизъм произвежда особено силна мобилизация на чернодробни липиди — хепатоцитите са силно обогатени с глюкагонови рецептори, а директната активация на глюкагоновия път задвижва окислението на мастни киселини и експорта на триглицериди. Комбинираният ефект с индиректните чернодробни ползи от GLP-1 компонента чрез намалена инсулинова резистентност произвежда отличителния сигнал за MASH-фиброза, наблюдаван във Фаза 2.
• Инженерство на рецепторен баланс и съотношение на мощност при двойния агонизъм — Фармакологичното предизвикателство при двойния GLP-1/глюкагон ко-агонизъм е постигането на правилното относително въздействие във всеки рецептор. Самостоятелният глюкагонен агонизъм повишава глюкозата; самостоятелният GLP-1 агонизъм произвежда силно понижаване на глюкозата. Нетният ефект зависи от съотношението на заемане на рецепторите in vivo във всяка мишена. Survodutide е проектиран с баланс в полза на глюкагона спрямо mazdutide, което допринася за по-силните чернодробни ефекти, но изисква по-внимателно титриране, за да се избегнат нетни ефекти върху глюкозата в ранните протоколи за изследване на ескалация на дозата.

Ацилирането на мастна киселина при лизинов остатък (аналогично по концепция на C18 ацилната верига на семаглутида) задвижва обратимо свързване със серумен албумин, което произвежда плазмения полуживот от ~6 дни и поддържа подкожно дозиране веднъж седмично в клиничните изследвания. Подкожната администрация е стандартният изследователски път и единственият използван в клиничното развитие.

Публикувани изследователски приложения

Survodutide се използва в лабораторни изследователски контексти, които изследват:

• MASLD/MASH (метаболитно-дисфункционално заболяване на черния дроб) — съдържание на чернодробни триглицериди, нормализация на ALT/AST, прогресия на фиброзната фаза в преклинични модели и данни от клинична Фаза 2; най-силният изследователски сигнал на survodutide и основата за неговата специализирана програма за MASH Фаза 3
• Изследвания на затлъстяване и телесен състав — преклинични модели на затлъстянали гризачи (DIO), телесен състав (DEXA/MRI), тестове за прием на храна, измерване на разход на енергия
• Изследвания в предклинична фаза на диабет тип 2 — гликемичен контрол, динамика на супресията на глюкагона, сурогатни маркери за HbA1c; инженерният рецепторен баланс благоприятства нетно намаляване на глюкозата въпреки глюкагоновия компонент
• Изследвания на енергийния разход и термогенезата — енергиен разход в покой, активиране на кафявата мастна тъкан, експресия на термогенни гени; особено значимо предвид глюкагоновия компонент
• Сравнителни изследвания на дуални агонисти — директно сравнение с алтернативния дуален GLP-1/глюкагон ко-агонист Mazdutide (произведен от оксинтомодулин, 39 аа), дуалният GLP-1/GIP Tirzepatide, и тройният агонист Retatrutide; изследвания на стратегията за наслагване на рецептори
• Изследвания на сърдечно-съдовата система — ефекти върху кръвното налягане, липидните профили; данни за сърдечно-съдови резултати, натрупващи се от програмите за фаза 2/3
• Фармакология на глюкагоновата ос — изолирана фармакология на глюкагоновия рецептор, динамика на чернодробната глюкозна продукция, характеризиране на баланса на мощност между глюкагонови и GLP-1 рецептори
• Сравнителни изследвания на инкретините — сравнение с единични агонисти на GLP-1 (Semaglutide) и комбинирана фармакология на амилиновата ос (Cagrilintide + Semaglutide CagriSema).

За по-широк контекст относно мястото на survodutide в пейзажа на метаболитните пептиди с мулти-агонисти, вижте Mazdutide като двойния агонист GLP-1/глюкагон, Retatrutide като тройния агонист, който добавя GIP, Tirzepatide като алтернативен двойствен агонист, използващ GIP вместо глюкагон, и Semaglutide като базов единичен агонист. Разгледайте пълната каталог с изследователски пептиди за свързани съединения.

Налични дози и концентрации

MedsBase предлага Survodutide в два размера на лиофилизирани флакони, калибрирани според типичните дължини на изследователските протоколи. Всяка сила е налична във формати на опаковки от 10 или 20 флакона с пълни указания за реконституция:

И двете сили са в една и съща химична форма (лиофилизиран прах, чистота над 99% при HPLC). Клиничните дози във фаза 2 са 0,3–4,8 mg седмично с титрационен график от 4–6 месеца, така че изследователските флакони от 5 mg или 10 mg представляват доставки за няколко седмици от клинично еквивалентни дози за in-vivo изследвания. Survodutide е сравнително оскъден изследователски пептид поради активната клинична разработка и контролите на веригите за доставки в Западните фармацевтични компании, което се отразява в цената на mg спрямо зрелите малки синтетични пептиди.

Как се сравнява — Survodutide срещу Mazdutide

Survodutide и Mazdutide са двата основни двойни агониста GLP-1/глюкагон в текущата литература. Те споделят фармакология на рецепторите — и двата активират GLP-1 и глюкагоновите рецептори, и двата нямат GIP активност — но се различават по структурен произход, дължина и инженерно балансирано съотношение на рецепторите. Сравнението е едно от най-ясните в текущата фармакология на двойните агонисти, тъй като целевите рецептори са идентични и само молекулярната имплементация се различава.

За изследвания на чернодробното заболяване MASH/MASLD survodutide е по-често цитираният двоен агонист поради отличителния си сигнал за чернодробен фиброз във Фаза 2. За изследвания, фокусирани върху гликемичната ос с минимална намеса на глюкагоновия път, балансът на mazdutide с предимство на GLP-1 е по-чистият избор. Двата пептида заедно представляват основните западни (Boehringer-Zealand) и източни (Innovent) подходи към фармакологията на двоен GLP-1/глюкагон ко-агонизъм — и двата вероятно ще останат в активни изследвания и клинично развитие през това десетилетие.

Съхранение и реконституиране

Преди реконституиране: съхранявайте лиофилизирани флакони в хладилник при 2–8 °C в оригиналната опаковка за краткосрочен работен запас. За дългосрочно съхранение на неотворени флакони, замразявайте при −20 °C. Лиофилизираният survodutide е стабилен при охлаждане до 24 месеца и при −20 °C до 36 месеца. Избягвайте цикли на замразяване-размразяване на лиофилизирания прах.

Процедура за реконституиране: инжектирайте бактериостатична вода по стената на флакона (не директно върху лиофилизираната маса). За флакон от 5 mg, 2.0 mL бактериостатична вода дават работна концентрация от 2.5 mg/mL — 0.04 mL доставят 100 mcg; 0.2 mL доставят 500 mcg; ~1.9 mL доставят клинично еквивалентна изследователска доза от 4.8 mg. Разбъркайте леко — не разтръсквайте — и оставете 5–10 минути за пълно разтваряне (ацилираните пептиди се разтварят по-бавно от по-малките немодифицирани пептиди). Правилно реконституираният разтвор трябва да е прозрачен и безцветен, без видими частици. не Разклатете — и изчакайте 5–10 минути за пълно разтваряне (ацилираните пептиди се разтварят по-бавно от по-малки немодифицирани пептиди). Правилно реконституираният разтвор трябва да е прозрачен и безцветен, без видими частици.

След реконституиране: Съхранявайте в хладилник при 2–8 °C и използвайте в рамките на 30 дни за оптимална стабилност. Не замразявайте реконституирания разтвор — циклите на замразяване и размразяване влошават целостта на пептида. Изхвърлете всеки флакон, който показва мътност, утайка или промяна на цвета.

Често задавани въпроси

За какво се използва Survodutide в изследванията?

Survodutide се използва в лабораторни изследвания на MASLD/MASH чернодробно заболяване (най-силният му отличителен изследователски сигнал), регулиране на затлъстяването и телесния състав, преклинични модели на диабет тип 2, енергийна консумация и термогенеза, както и сравнителна мултиагонистична инкретинова фармакология спрямо единичния агонист GLP-1, двойния GLP-1/GIP (tirzepatide), сродния двойно GLP-1/глюкагонов mazdutide и тройния агонист retatrutide. Тук се предлага изследователският клас survodutide не Одобрен от FDA и се доставя строго за лабораторни изследвания.

Как се различава Survodutide от Mazdutide?

И двата са двойни ко-агонисти на GLP-1/глукагон с едни и същи рецепторни мишени, но се различават по структурен произход и инженерно създаден рецепторен баланс. Survodutide е компакдно съединение на Boehringer-Zealand от 29 аминокиселини с преобладаващ глукагонов баланс на мощност, което произвежда особено силни чернодробни ефекти (основата за неговия сигнал от фаза 2 за MASH). Mazdutide е съединение на Innovent с приблизително 39 аминокиселини, произведено от оксинтомодулин, с преобладаващ GLP-1 баланс, което произвежда по-чисти гликемични ефекти. За изследвания на MASH survodutide е каноничният избор; за чисти изследвания на гликемичната ос с минимално влияние на глукагона, mazdutide е за предпочитане.

Как се различава Survodutide от Tirzepatide?

И двата са двойни агонисти на инкретини, но активират различни вторични рецептори. Tirzepatide е GLP-1 + GIP (~22% ефект върху телесното тегло в SURMOUNT-1). Survodutide е GLP-1 + глюкагон (~19% във Фаза 2). Двете комбинации от рецептори произвеждат качествено различни метаболитни профили: GIP добавя липолиза на адипоцити при условия на гладуване; глюкагонът добавя значителен разход на енергия и мобилизация на хепатални липиди. Survodutide има уникален сигнал за MASH-фиброза поради своя глюкагон-задвижван хепатален липиден ефект.

Как се различава Survodutide от Retatrutide?

Retatrutide добавя активиране на GIP рецептора върху GLP-1 + глюкагон — това е тройн агонист. Survodutide спира при двойната комбинация. Ефектът върху телесното тегло на Retatrutide във Фаза 2 (~24%) е по-голям от този на survodutide (~19%), което предполага, че GIP добавя значителна полза. Survodutide има по-силен MASH сигнал в съответното си изпитване във Фаза 2. За изследвания, изолиращи двойната комбинация GLP-1 + глюкагон без объркването от GIP, survodutide (и mazdutide) са по-чистите инструменти.

Каква е типичната изследователска доза на Survodutide?

Публикуваните клинични протоколи от Фаза 2 използват седмично подкожно дозиране с дълъг график на титрация, започващ от 0,3 mg и преминаващ през 0,9, 1,8, 2,4, 3,6 до поддържаща доза от 4,8 mg седмично за приблизително 24 седмици. Флакон от 5 mg, реконституиран с 2,0 mL бактериостатична вода, дава 2,5 mg/mL — ~1,9 mL е равно на клинично еквивалентна изследователска доза от 4,8 mg.

Дали Survodutide е одобрен от FDA?

Не. Survodutide не е одобрен от FDA, EMA, MHRA или друг голям регулатор за терапевтична употреба при хора. Изпитванията от Фаза 3 за затлъстяване и MASH са в ход според текущата литература. Целият survodutide, продаван от доставчици само за изследователска употреба, е предназначен за лабораторни изследвания и не трябва да се прилага на хора.

Как трябва да се съхранява Survodutide?

Лиофилизирани флакони: съхранявайте в хладилник при 2–8°C за краткосрочно използване или при −20°C за дългосрочно съхранение на неотворени флакони. Разтвор след реконституиране: съхранявайте в хладилник при 2–8°C, използвайте в рамките на 30 дни. Не замразявайте реконституирания разтвор — циклите на замразяване и размразяване влошават пептида. Защитавайте от пряка светлина по всяко време.

Как да реконституирам Survodutide?

Следвайте процедурата за реконституция по-горе. Добавете бактериостатична вода по стената на флакона (не върху лиофилизираната маса), разбъркайте леко и оставете 5–10 минути за пълно разтваряне (ацилираните пептиди се разтварят по-бавно от по-малки немодифицирани пептиди). Не не разклатете флакона. Правилно разтвореният разтвор е прозрачен и безцветен. За флакон от 5 mg + 2.0 mL разтворител работната концентрация е 2.5 mg/mL.

Какви дози предлага MedsBase?

MedsBase предлага Survodutide във флакони с лиофилизирана форма от 5 mg и 10 mg. Всяка доза е налична в опаковки от 10 или 20 флакона. Всички флакони са с чистота над 99% при HPLC анализ, с наличен сертификат за анализ по желание.

Защо Survodutide е особено подходящ за изследвания на MASH?

Балансът на Survodutide с преобладаващ ефект върху глюкагоновите рецептори води до силни чернодробни ефекти в публикуваните изследвания. Хепатоцитите са богати на глюкагонови рецептори, което прави активирането на глюкагоновия път пряко отговорно за окисляването на мастните киселини и извеждането на триглицериди от стеатотичния черен дроб. В комбинация с индиректните ползи от GLP-1 компонента чрез намаляване на инсулиновата резистентност, двойният ефект върху черния дроб води до значително подобрение на фиброзата при MASH, както е отчетено във Фаза 2 на изследването — резултат, който отличава survodutide от други двойни и тройни агонисти при сходни ефекти върху телесното тегло.

Дали глюкагоновият компонент причинява хипергликемия?

Класическият “глюкагонов парадокс” се отнася и за survodutide, както и за други двойни GLP-1/глюкагонови агонисти: глюкагонът сам по себе си повишава глюкозата чрез стимулиране на чернодробната продукция на глюкоза, но хипогликемичният ефект на GLP-1 компонента върху инсулина и потискането на глюкагона в алфа- и бета-клетките надделява. Survodutide постига нетно намаляване на глюкозата въпреки активирането на глюкагоновите рецептори, благодарение на инженерния баланс между рецепторите — публикуваните данни от Фаза 2 потвърждават подобрена гликемична контрола при пациенти с T2DM при поддържаща доза.

Дали Survodutide причинява странични ефекти при изследвания?

Най-често срещаните странични ефекти са свързани с храносмилателната система, подобно на други пептиди от GLP-1 групата — гадене, временно намаляване на апетита и забавяне на стомашното изпразване са зависими от дозата и обикновено намаляват с дългия титруем график, използван във Фаза 2. Ефекти, свързани с глюкагоновия компонент, включват умерено повишаване на сърдечната честота в покой и (рядко) временни ефекти върху кръвното налягане. Дългият титруем период е частично предназначен да минимизира тези ефекти.

Какъв е полуживотът на Survodutide?

В предклинични и клинични изследвания survodutide има плазмен полуживот от приблизително 6 дни след подкожно приложение, подобен на tirzepatide (~5 дни) и малко по-кратък от semaglutide (~7 дни). Полуживотът се постига чрез обратимо свързване с циркулиращия серумен албумин чрез ацилна верига на мастна киселина при лизинов остатък.

Колко време отнема Survodutide да прояви ефекти в предклинични изследвания?

Острите фармакодинамични ефекти върху толерантността към глюкоза и стомашното изпразване се засичат в рамките на часове след първата доза. Ефектите върху телесното тегло при модели на дебели гризачи обикновено стават статистически значими след 1–2 седмици от седмичното дозиране. Ефектите върху MASLD/MASH при съдържанието на чернодробни триглицериди и нормализацията на ALT/AST се натрупват в рамките на 8–16 седмици редовно дозиране. Максималният ефект върху телесната композиция се развива за 24–46 седмици, което отразява траекторията от Фаза 2.

Мога ли да поръчам Survodutide за международна доставка?

Да. MedsBase изпраща Survodutide по целия свят от нашата специализирана мрежа за доставка на пептиди. Поръчките само за пептиди се възползват от нашата самостоятелна услуга за доставка на пептиди. Всички поръчки се изпращат в термо-контролирана опаковка с пълен проследяващ номер и са обхванати от нашата Политика за повторна изпратка.

Други пептиди за изследвания на метаболизма, MASH и мулти-агонисти

• Mazdutide — Братски двойни GLP-1/глюкагонови агонисти — алтернативен баланс на рецепторите
• Retatrutide — Тройен агонист на GLP-1/GIP/глюкагон — добавя GIP към двойния профил на GLP-1/глюкагон
• Tirzepatide — Двоен агонист на GLP-1/GIP — алтернативен двоен агонист, използващ GIP вместо глюкагон
• Semaglutide — Единичен агонист на GLP-1 — стандартен базов сравнителен агент
• Cagrilintide — Аналог на амилин — алтернативен подход с комбинирана фармакология

Допълнителна информация

Още опции в Пептиди

Класирани според скорошния обем на поръчки в MedsBase — какво избират други клиенти в тази категория.

BPC-157

US$115.00 – US$705.00Prisintervall: US$115.00 till US$705.00

Retatrutide

US$310.00 – US$6,515.00Prisintervall: US$310.00 till US$6,515.00

BAC вода (Бактериостатична вода)

US$50.00 – US$150.00Prisintervall: US$50.00 till US$150.00

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00Prisintervall: US$210.00 till US$1,975.00