Tirzepatide

📦 Всяка поръчка е покрита от нашата Политика за повторна изпратка — ако вашата пратка не пристигне в рамките на 20 работни дни, ние я изпращаме отново.

Какво е Tirzepatide?

Tirzepatide е 39-аминокиселинен двоен ко-агонист на инкретинови рецептори, който активира едновременно рецепторите за глюкагон-подобен пептид-1 (GLP-1) и глюкозозависим инсулинотропен полипептид (GIP) със сравнима сила. Разработен от Eli Lilly и оповестен през 2018 г., той беше първият двоен инкретинов агонист, получил регулаторно одобрение (Mounjaro за диабет тип 2 през 2022 г., Zepbound за хронично управление на теглото през 2023 г.). Tirzepatide е изграден върху GIP пептидна основа — а не GLP-1 основата, използвана от semaglutide — с две α-аминозобутанова киселина (Aib) замествания на позиции 2 и 13, които устойчиви на DPP-4 разграждане, и C20 мастна дикиселина, прикрепена към лизин 20 чрез два γ-глутаминова киселина спейсъра. C20 ацилната верига е с един въглерод по-дълга от C18 на semaglutide, което води до по-здраво свързване с албумин и леко различен фармакокинетичен профил.

Добре характеризираната структура на Tirzepatide има емпирична формула C₂₂₅H₃₄₈N₄₈O₆₈ със средна молекулна маса 4813.45 Da. Плазменият полуживот е приблизително 120 часа (~5 дни), което позволява еднократно подкожно дозиране седмично в публикуваните изследвания. Съединението се доставя като високочист лиофилизиран прах за реконституиране с бактериостатична вода. Фармацевтичният tirzepatide (Mounjaro, Zepbound) е одобрен от FDA за терапевтична употреба при хора под производствения контрол на Eli Lilly; изследователският tirzepatide, продаван тук, се доставя само за лабораторни изследвания и не е одобрен от FDA за човешка или ветеринарна употреба. За по-широки изследвания на инкретини, вижте нашите Semaglutide и Retatrutide продуктови страници.

Механизъм на действие — Двоен ко-агонизъм на GLP-1 / GIP рецептори

Това, което отличава tirzepatide от по-ранните единични инкретинови пептиди, е неговата балансирана коактивация на два различни рецептора, като всеки от тях допринася с допълващи се метаболитни ефекти, наблюдавани в публикувани изследвания:

• Активация на GLP-1 рецептора — насищане, секреция на инсулин от β-клетки, забавяне на стомашното изпразване — Tirzepatide се свързва с GLP-1 рецептора с афинитет, сравним с естествения GLP-1, активирайки Gα_s-свързана аденилатциклаза и последващата cAMP/PKA сигнализация. Това води до каноничните ефекти на GLP-1: глюкозо-зависимо усилване на секрецията на инсулин от панкреатичните β-клетки, потискане на глюкагона от α-клетките, забавяне на стомашното изпразване и централни ефекти за потискане на апетита чрез POMC неврони в аркуатното ядро. Този механизъм се припокрива с този на semaglutide.
• Активация на GIP рецептора — липолиза в адипоцитите, енергиен разход, поддръжка на β-клетките — GIP компонентът е това, което прави tirzepatide фармакологично различен. Активацията на GIP рецептора подобрява секрецията на инсулин по глюкозо-зависим начин (допълващ ефекта на GLP-1), но също така действа върху адипоцитите, за да насърчи липолизата при гладуване, като същевременно поддържа съхранението на триглицериди в състояние на нахранване. Изследванията предполагат, че сигнализацията чрез GIP рецептор също повишава умерено енергийния разход в покой и действа в CNS области, различни от тези на GLP-1, включително дорсомедиалния хипоталамус. Нетният ефект е допълнителен сигнал за телесно тегло, който надхвърля този на GLP-1 сам по себе си.
• Баланс на рецепторите и структурно фино настройване — В радио-лиганд-свързващи тестове tirzepatide показва по-висок афинитет към GIP рецептора, отколкото към GLP-1 рецептора — необичаен коефициент, който го отличава от по-ранните кандидати за двойни агонисти. Асиметрията е преднамерена: GIP основата позволява по-висока мощност на GIP рецептора, докато инженерните модификации запазват достатъчна GLP-1 активност. Tirzepatide понякога се описва като “GIP-пристрастен” във фармакологията на рецепторите, което има последици за диференциалната сигнализация, наблюдавана в изследователските модели.

C20 мастна дикарбоксилна киселина, свързана с лизин 20, се свързва обратимо с циркулиращия серумен албумин, образувайки пептидно депо, което предпазва tirzepatide от бъбречно изчистване и осигурява плазмен полуживот от ~120 часа. Двойната Aib субституция (позиции 2 и 13) предотвратява DPP-4 разцепването на две различни места, осигурявайки излишна протеолитична защита. Заедно тези структурни характеристики превръщат това, което иначе би било краткодействащ инкретин, в изследователски пептид с приложение веднъж седмично.

Публикувани изследователски приложения

Tirzepatide се използва в лабораторни изследователски контексти, които изследват:

• Гликемичен контрол и инсулинова чувствителност — директно сравнение със semaglutide и други GLP-1 моноагонисти (Frias et al., NEJM 2021 SURPASS-2); db/db, ZDF и модели на гризачи с високомаслена диета; ефекти върху сурогати на HbA1c, гладуваща глюкоза и параметри на хиперинсулинемично-евгликемичен кламп
• Изследвания на телесното тегло и мастната тъкан — изпитването SURMOUNT-1 показа ~22% намаление на телесното тегло при доза 15 mg седмично за период от 72 седмици, най-големият документиран ефект на единичен пептид в клиничните изследвания към момента; модели на затлъстяване при гризачи (DIO), телесен състав (DEXA / MRI), респираторен обменен коефициент
• MASLD/MASH (метаболитно-дисфункционално заболяване на черния дроб) — съдържание на триглицериди в черния дроб, ALT/AST, стадиране на фиброза; данни от изпитването SYNERGY-NASH
• Изследвания на сърдечно-съдовата система — ефекти върху кръвното налягане, липидния профил, прогресията на атеросклерозата в ApoE^-/- модели; данни за сърдечно-съдови резултати от SURPASS-CVOT
• Изследвания на сънна апнея — тежест на обструктивната сънна апнея, индекс на апнея-хипопнея в данните от SURMOUNT-OSA
• Нефропротекция в модели на диабетна нефропатия — албуминурия, скорост на гломерулна филтрация, мезангиална експанзия при диабетна бъбречна болест, индуцирана от стрептозотоцин и при мишки Akita
• Сравнителни изследвания на инкретинови пептиди — стандарт за сравнение на дуални агонисти срещу единични агонисти и тройни агонисти. Вижте нашия Ръководство за Retatrutide срещу Tirzepatide и Semaglutide продуктова страница за сродни сравнения.

За по-широк контекст относно мястото на tirzepatide в метаболитните пептиди, вижте Retatrutide (тройен GLP-1/GIP/глюкагонов агонист, следващото поколение за сравнение) и нашето ръководство Ozempic срещу Mounjaro. Разгледайте пълната каталог с изследователски пептиди за свързани съединения.

Налични дози и концентрации

MedsBase предлага Tirzepatide в единадесет лиофилизирани флаконни концентрации, покриващи целия диапазон за титруване на дозата за изследвания — от пилотни дози до многомесечни групови протоколи. Всяка концентрация е налична във формат на 10 или 20 флакона с пълно ръководство за реконституиране:

Всички единадесет концентрации са в една и съща химична форма (лиофилизиран прах, чистота над 99% при HPLC). Флаконите с по-висока дозировка изискват по-малък обем за реконституиране на единица доза, което е полезно за изследователи, които минимизират обема на инжектиране или провеждат дългосрочни многоседмични протоколи от един флакон. Тъй като реконституираният разтвор е стабилен за ~30 дни, оптималният размер на флакона за даден протокол зависи от седмичната доза × баланс между седмици на флакон.

Как се сравнява — Tirzepatide срещу Semaglutide срещу Retatrutide

Tirzepatide се намира в центъра на съвременния изследователски пейзаж на агонисти на инкретините, между еднорецепторните Semaglutide (само GLP-1) и трирецепторните Retatrutide (GLP-1 + GIP + глюкагон). Всяка стъпка нагоре по рецепторната стълба води до прогресивно по-голям ефект върху телесното тегло в директни сравнителни изследвания, но и до по-широк системен сигналинг.

Прякото сравнително изследване SURPASS-2 (Frias et al., NEJM 2021) показа по-добро намаление на HbA1c и телесното тегло с tirzepatide 15 mg в сравнение със semaglutide 1 mg за период от 40 седмици — едно от най-големите директни сравнения в изследванията на инкретиновите хормони. За методологични подробности относно двойните срещу тройните агонисти, прочетете Retatrutide срещу Tirzepatide: тройни срещу двойни агонисти и Ozempic срещу Mounjaro. Изследователите, които избират между тези пептиди, обикновено вземат предвид селективността към рецепторите (по-чиста фармакология при semaglutide), големината на ефекта (по-голяма при tirzepatide и retatrutide) и силата на наличните изследователски данни (обширни за semaglutide и tirzepatide, все още в процес на натрупване за retatrutide).

Съхранение и реконституиране

Преди реконституиране: съхранявайте лиофилизираните флакони в хладилник при 2–8 °C в оригиналната опаковка за краткосрочно използване. За дългосрочно съхранение на неотворени флакони, замразете при −20 °C. Лиофилизираният tirzepatide е стабилен при съхранение в хладилник до 24 месеца и при −20 °C до 36 месеца. Избягвайте цикли на замразяване и размразяване на лиофилизирания прах.

Процедура за реконституиране: инжектирайте бактериостатична вода по стената на пептидния флакон (не директно върху лиофилизираната маса). За флакон от 10 mg, 2.0 mL бактериостатична вода дава работна концентрация от 5 mg/mL — 10 деления на U-100 инсулинова спринцовка съответстват на 500 mcg. Разбъркайте леко — не не разклащайте — и изчакайте 2–5 минути за пълно разтваряне. Правилно реконституираният разтвор трябва да е прозрачен и безцветен.

След реконституиране: съхранявайте в хладилник при 2–8 °C и използвайте в рамките на 30 дни за оптимална стабилност. Не замразявайте реконституирания разтвор — циклите на замразяване и размразяване влошават целостта на пептида. Изхвърлете всеки флакон, който показва мътност, утайка или промяна в цвета. Тъй като tirzepatide се дозира веднъж седмично в изследователските протоколи, един реконституиран флакон от 10 mg обикновено покрива 2–4 седмици дозиране в зависимост от целевата доза; флакон от 50 mg покрива 10–20 седмици при клинично еквивалентни дози.

Често задавани въпроси

За какво се използва Tirzepatide в изследванията?

Tirzepatide се използва в лабораторни изследвания за изследване на гликемичния контрол, инсулиновата чувствителност, телесното тегло и мастната тъкан, чернодробното заболяване MASLD/MASH, сърдечно-съдови крайни точки, сънна апнея и диабетна нефропатия. Той е най-добре изследваният двойен GLP-1/GIP агонист и е стандартният сравнителен препарат за по-нови изследвания на мулти-агонистни пептиди. Изследователският tirzepatide, който се предлага тук, е не одобрен от FDA за терапевтична употреба при хора и се доставя строго за лабораторни изследвания.

Как се различава Tirzepatide от Semaglutide?

Структурната разлика е в рецепторния профил и пептидната основа. Tirzepatide е изграден върху 39-аминокиселинната GIP основа и съвременно активира както GIP, така и GLP-1 рецепторите. Semaglutide е изграден върху 31-аминокиселинната GLP-1 основа и активира само GLP-1 рецептора. GIP компонентът в tirzepatide добавя липолиза на мастната тъкан и умерено повишава енергийния разход, което пептидите само с GLP-1 не постигат. В сравнителни изследвания (SURPASS-2), tirzepatide 15 mg постигна по-добро намаляване на HbA1c и телесното тегло в сравнение с semaglutide 1 mg за период от 40 седмици.

Как се различава Tirzepatide от Retatrutide?

И двата са базирани на GIP структура, но retatrutide добавя активност на глюкагониевия рецептор върху GLP-1 и GIP — правейки го тройно агонистичен. Добавеният глюкагонов компонент допринася допълнително за енергийния разход и липолизата на адипоцитите. Публикуваните данни от фаза 2 на retatrutide показват ~24% намаляване на телесното тегло при 12 mg седмично, малко надвишавайки 22% на tirzepatide в SURMOUNT-1. Tirzepatide има по-зряла изследователска база; retatrutide все още е в късна фаза на разработка.

Каква е типичната изследователска доза на Tirzepatide?

Публикуваните протоколи обикновено използват схема на титруване, започваща с 2.5 mg седмично и увеличаваща се с 2.5 mg на всеки 4 седмици до поддържаща доза от 5–15 mg седмично. Флакон от 10 mg, реконституиран с 2.0 mL бактериостатична вода, дава 5 mg/mL — 10 деления на U-100 спринцовка съответстват на 500 mcg.

Дали Tirzepatide е одобрен от FDA?

Фармацевтичният tirzepatide е одобрен от FDA под търговските марки Mounjaro (диабет тип 2, 2022) и Zepbound (хронично управление на теглото, 2023), произведен по стандарти GMP от Eli Lilly. Изследователският tirzepatide, продаван тук, е отделен продукт, доставян само за лабораторни изследвания и не е не одобрен от FDA за човешка или ветеринарна употреба. Не трябва да се прилага на хора или животни.

Как трябва да се съхранява Tirzepatide?

Лиофилизирани флакони: съхранявайте в хладилник при 2–8°C за краткосрочно използване или при −20°C за дългосрочно съхранение на неотворени флакони. Разтвор след реконституиране: съхранявайте в хладилник при 2–8°C, използвайте в рамките на 30 дни. Не замразявайте реконституирания разтвор — циклите на замразяване и размразяване влошават пептида. Защитавайте от пряка светлина по всяко време.

Как да реконституирам Tirzepatide?

Следвайте процедурата за реконституиране по-горе. Добавете бактериостатична вода по стената на флакона (не върху лиофилизираната маса), разбъркайте леко и оставете за 2–5 минути за пълно разтваряне. Не не разклащайте флакона. Правилно реконституираният разтвор е прозрачен и безцветен. За флакон от 10 mg + 2,0 mL разтворител работната концентрация е 5 mg/mL.

Какви дози предлага MedsBase?

MedsBase предлага Tirzepatide в единадесет лиофилизирани концентрации: 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, 80 mg, 100 mg и 120 mg. Всяка концентрация е налична в опаковки от 10 или 20 флакона. Всички флакони са с HPLC чистота над 99% и сертификат за анализ по желание.

Какъв е полуживота на Tirzepatide?

Tirzepatide има плазмен полуживот от приблизително 120 часа (~5 дни) след подкожно приложение. Полуживотът се постига чрез обратимо свързване с циркулиращ серумен албумин чрез C20 мастнодикарбоксилна верига при лизин 20, което предпазва пептида от бъбречно изчистване. В комбинация с двойната Aib субституция (позиции 2 и 13), която блокира DPP-4 разграждането, това дава на tirzepatide седмичен режим на дозиране, сравним с полуживота на semaglutide от ~165 часа.

Защо Tirzepatide води до по-голяма загуба на тегло в сравнение със Semaglutide?

Най-често цитираният механизъм е компонентът на GIP-рецептора. Активирането на GIP-рецептора допринася за допълнителни ефекти, които GLP-1 сам по себе си не произвежда: подобрена липолиза на адипоцитите при условия на глад, умерено увеличение на енергийния разход в покой и CNS ефекти в дорсомедиалния хипоталамус, различни от сигнализирането на GLP-1 в аркуатното ядро. Комбинираният двоен сигнал води до допълнително намаляване на телесното тегло в сравнение с GLP-1 сам по себе си в директни изследователски модели.

Предизвиква ли Tirzepatide странични ефекти при изследвания?

Най-последователните находки са стомашно-чревни — гадене, преходно потискане на апетита и забавено изпразване на стомаха са зависими от дозата и имат тенденция да отслабват в рамките на 4–8 седмици от непрекъснато дозиране, докато се развива тахифилаксия на рецепторите. По-редки находки включват ефекти върху моториката на жлъчния мехур и (в гризачески модели с чувствителност на тироидните C-клетки) хиперплазия на C-клетките — последното е видоспецифичен сигнал, който не се е проявил при хората в дългосрочен клиничен мониторинг.

Могат ли Tirzepatide и Semaglutide да се сравняват в изследвания?

Да — директното сравнение е един от най-активно изследваните въпроси в инкретиновата фармакология. Клиничното изпитване SURPASS-2 директно сравни tirzepatide 15 mg със semaglutide 1 mg при пациенти с диабет тип 2; предклинични и нарастващи реални доказателства продължават да разширяват сравнението до телесно тегло, MASH и сърдечно-съдови крайни точки. Semaglutide остава стандартният GLP-1 компаратор; tirzepatide е стандартният компаратор за двойни агонисти.

Колко време отнема Tirzepatide да прояви ефекти в предклинични изследвания?

Острите фармакодинамични ефекти върху глюкозната толерантност и стомашното изпразване се засичат в рамките на часове след първата доза. Ефектите върху телесното тегло в гризачески модели с индуцирано затлъстяване обикновено стават статистически значими след 1–2 седмици от седмичното дозиране и продължават да се натрупват до 8–16 седмици. Максималният ефект върху телесния състав обикновено се наблюдава след 16–24 седмици непрекъснато дозиране в изследователски модели, което отразява траекторията на човешките изпитвания.

Мога ли да поръчам Tirzepatide за международна доставка?

Да. MedsBase изпраща Tirzepatide по целия свят от нашата специализирана мрежа за доставка на пептиди. Поръчките, съдържащи само пептиди, се квалифицират за нашата самостоятелна услуга за доставка на пептиди. Всички поръчки се изпращат в терморегулирана опаковка с пълно проследяване и са покрити от нашата Политика за повторна изпратка.

Други пептиди за изследвания на метаболизма и телесния състав

• Semaglutide — Единичен GLP-1 агонист (активно вещество на Ozempic/Wegovy/Rybelsus) — стандартен компаратор за гликемични и сърдечно-съдови изследвания
• Retatrutide — Троен GLP-1/GIP/глюкагон агонист — следващо поколение мулти-аксиални метаболитни изследвания
• Tesamorelin — GHRH аналог — изследвания на висцералната мастна тъкан
• MOTS-c — Митохондриално кодиран пептид, имитиращ упражнения — изследвания на AMPK и инсулинова чувствителност
• CJC-1295 с DAC — Дългодействащ GHRH аналог за изследвания на растежната ос

Допълнителна информация

Още опции в Пептиди

Класирани според скорошния обем на поръчки в MedsBase — какво избират други клиенти в тази категория.

BPC-157

US$115.00 – US$705.00Ценови диапазон: от US$115.00 до US$705.00

Retatrutide

US$310.00 – US$6,515.00Ценови диапазон: от US$310.00 до US$6,515.00

BAC вода (Бактериостатична вода)

US$50.00 – US$150.00Ценови диапазон: от US$50.00 до US$150.00

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00Ценови диапазон: от US$210.00 до US$1,975.00