Адипотид (FTPP — пептид, насочен към мастната тъкан)

✅ 25-аа химерен пептид — CKGGRAKDC хоминг + GG линкер + D(KLAKLAK)₂ про-апоптотичен убиец
✅ Насочен към prohibitin-1 + annexin A2 в капилярния ендотел на белата мастна тъкан
✅ Предизвиква апоптоза на васкуларния ендотел → лишаване от кръвоснабдяване на адипоцитите
✅ ~11% загуба на телесно тегло при макаци резус за 4 седмици (Barnhart 2011, Sci Trans Med)
✅ MD Anderson / Kolonin-Arap-Pasqualini химерен пептид; MW ~2,611 Da

Adipotide / FTPP съдържа CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)₂ химерен изследователски пептид. Документирана нефротоксичност в изследванията с примати — само за изследователски цели.

SKU: N/A Категория: Пептиди Етикет: адипозна васкулатура, Adipotide, химерен пептид, изследвания за отслабване, FTPP, проапоптотичен пептид, таргетиране на прохибитин, изследователски пептид

✓ Медицински преглед от Morgan Ellis — Фармацевтичен изследовател · 8 години опит · Последен преглед: май 2026 г.

Купувайте повече, спестявайте повече Цена на флакон

Изберете сила, за да видите цените на опаковките.

Шифровано плащане

Криптовалути - 10% отстъпка

Дискретна доставка по целия свят

1,400+ клиенти · 50+ държави

Сила

2 mg
5 mg
10 mg

Количество

10 флакона
20 флакона
30 флакона

Изчисти

💪 Ще ви трябва BAC Water за реконституиране на този пептид

Бактериостатична вода за инжекции — необходима за разтваряне на лиофилизирания пептиден прах в инжекционен разтвор. Една флакон от 10 мл може да реконституира множество пептидни флакони.

Добави BAC Water (10 мл × 10 флакона, 50.00 щ.д.) →

Вече имате BAC Water? Пропуснете това. Нужен е друг размер? Виж всички размери →

Бърз отговор — Какво е Adipotide (FTPP)?

Adipotide (наричан още FTPP — “Fat-Targeted Pro-apoptotic Peptide”) е синтетичен 25-аминокиселинен химерен изследователски пептид, разработен от Колонин, Арап и Паскуалини в Медицинския център MD Anderson. Той съчетава два функционално различни домейна: цикличен хоминг пептид CKGGRAKDC който се свързва с prohibitin-1 (и annexin A2) на ендотела на капилярите на белата мастна тъкан, и D-стериоизомерен проапоптотичен α-спирален пептид D(KLAKLAK)₂ който нарушава митохондриалните мембрани. Слятата химера селективно насочва васкулатурата, захранваща белата мастна тъкан, и предизвиква апоптоза на ендотела, лишавайки адипоцитите от кръвоснабдяване и причинявайки бърза загуба на мастна тъкан. Публикувано при дебели резус маймуни (Barnhart et al. 2011, Science Translational Medicine) — ~11% загуба на телесно тегло за 4 седмици. Предупреждение: документираната нефротоксичност в изследванията с примати е основното ограничение за транслация, а клиничното изпитване фаза I при хора с рак (2014–2016) има ограничени публикувани резултати. Само за лабораторни изследвания.

Какво получавате с MedsBase: Лиофилизиран ≥99% HPLC-верифициран прах · COA налична при поискване · Дискретна температурно-стабилна опаковка · Световна доставка за научни изследвания · Над 1,400 верифицирани отзива от клиенти

📦 Всяка поръчка е покрита от нашата Политика за повторна изпратка — ако вашата пратка не пристигне в рамките на 20 работни дни, ние я изпращаме отново.

Спецификация	Детайл
Клас на съединението	Синтетичен 25-аминокиселинен химеричен пептидомиметик; хоминг домейн + проапоптотичен домейн, свързани с GG линкер; мастно-насочен проапоптотичен пептид
Химическо име	Adipotide / FTPP (Fat-Targeted Pro-apoptotic Peptide); синоними: Prohibitin-targeting peptide-1 + D(KLAKLAK)₂ химера; CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)₂
CAS номер	Изследователски клас химеричен пептид — няма единен каноничен CAS номер. Някои доставчици посочват 1422956-49-3; идентификацията се извършва главно по публикуваната последователност (CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)) вместо по CAS. Консултирайте се с сертификата за анализ (COA) за специфична идентификация на партида.₂) вместо CAS. За конкретна идентификация на партида се консултирайте с COA.
Последователност	Cys-Lys-Gly-Gly-Arg-Ala-Lys-Asp-Cys (циклизиран дисулфид Cys1–Cys9, “CKGGRAKDC” хоминг мотив, свързващ prohibitin) — Gly-Gly линкер — D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys (D-стереоизомерен проапоптотичен α-хеликсен пептид D(KLAKLAK))₂). Обща дължина: 25 аминокиселинни остатъка (9 + 2 + 14).
Молекулно тегло	~2,611 Da (изчислена средна стойност; докладвано като 2,500–2,611 Da в различни публикации)
Молекулна формула	Химерен пептид — последователност CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)₂; Двустепенна насочена апоптоза₁₁₄H₁₉₆N₄₀O₂₆S₂; публикувана MW ~2,611 Da (циклична дисулфидна форма). Няма единичен Sigma-каноничен CAS; идентификация чрез последователност + COA.
Механизъм на действие	(родителският нестабилизиран липолитичен фрагмент),. (1) Цикличният CKGGRAKDC хоминг домен се свързва с prohibitin-1 — митохондриален шапероноподобен протеин, който се експресира необичайно на повърхността на капилярните ендотелни клетки, снабдяващи бялата мастна тъкан (идентифициран от Kolonin et al. 2004 in-vivo phage-display скрининг) — и също с annexin A2 на същите кръвоносни съдове. (2) Свързан към клетъчната повърхност, химерата се интернализира, и D(KLAKLAK)₂ α-спиралният проапоптотичен домен нарушава митохондриалната мембрана на ендотелните клетки чрез пряка мембранна интеракция. Колапс на митохондриите → каспазо-опосредвана апоптоза на мастната васкулатура → лишаване от кръвен поток на адипоцитите → загуба на мастна тъкан в рамките на дни до седмици.
D-аминокиселинна стереохимия	Проапоптотичният KLAKLAKKLAKLAK домен е синтезиран изключително в D-аминокиселинна стереохимия (огледални остатъци). D-стереохимията придава устойчивост към протеази — гост-протеазите разпознават само L-аминокиселини — удължавайки in-vivo полуживота на убиещия домен спрямо естествената L-форма. Хоминг доменът (CKGGRAKDC) е в нормална L-аминокиселинна стереохимия, тъй като трябва да се свърже с гост-протеин (prohibitin-1) в каноничната рецептор-лиганд геометрия.
Документирана токсичност (изследователски значима)	Нефротоксичност е документирана в изследването с дебели резус маймуни (Barnhart et al. 2011) и е основното транслационно ограничение. Бъбреците експресират prohibitin и са силно васкуларизирани, така че офф-таргет хоминг на химерата към бъбречната васкулатура води до дозозависимо бъбречно увреждане. Групата от MD Anderson пренасочи съединението за рак, а не за затлъстяване, именно защото балансът риск-полза е по-благоприятен в контекста на лечение на рак, отколкото в контекста на елективна загуба на мазнини. Изследователите във всеки in-vivo протокол с Adipotide трябва да включат цялостен мониторинг на бъбречната функция (BUN, креатинин, уринален анализ).
Форма	Лиофилизиран бял до кремаво-бял аморфен прах; еднократни изследователски флакони. Синтезът е технически предизвикателен (D-аминокиселинна Fmoc-SPPS + циклично дисулфидно затваряне на хоминг домена) — степента на чистота е по-важна за това съединение, отколкото за повечето.
Чистота	≥99% (HPLC потвърдено); MALDI-TOF масспектрометрия потвърждава ~2,611 Da. Дисулфидното свързване на цикличния хоминг домен е потвърдено чрез сравнение на редуцирана vs нередуцирана маса. COA достъпен при поискване.
Разтворимост	Разтворим във бактериостатична вода, стерилна вода и PBS при ≥2 mg/mL; разтворим в DMSO при ≥10 mg/mL за подготовка на in-vitro запас. Амфипатичният D(KLAKLAK)₂ домен има повърхностно-активни свойства — разтворите могат да показват преходно пяно при първоначална реконституция; оставете да се утаи преди изтегляне.
Съхранение	Лиофилизиран: 2–8 °C неотворен за краткосрочен работен запас; −20 °C за дългосрочно съхранение (стабилен ≥36 месеца при −20 °C; ≥18 месеца при 2–8 °C). Реконституиран воден разтвор: 2–8 °C, използвайте в рамките на ~30 дни. Защитавайте от светлина. Избягвайте многократни цикли на замразяване–размразяване — кумулативните цикли рискуват разбъркване на Cys1–Cys9 дисулфид.
За изследователска употреба	Само за лабораторни изследвания. Не за диагностична или терапевтична употреба при хора или животни. Adipotide не е включен в текущия списък на забранените вещества на WADA под конкретното си име (развитието му е насочено към онкологията, а не към подобряване на атлетичните показатели). Съединението има добре документирана нефротоксичност в изследванията с примати и не е одобрено от FDA като терапевтично средство. Изследователите, работещи in vivo, трябва да прилагат подходящ мониторинг на бъбречната функция.

Какво е Adipotide / FTPP?

Adipotide (наричан още FTPP — “Пептид, насочен към мастната тъкан и провокиращ апоптоза”) е синтетичен 25-аминокиселинен химерен пептидомиметик, разработен в MD Anderson Cancer Center от Михаил Колонин, Уадих Арап и Рената Паскуалини. Съединението представлява един от най-ясните примери за рационален дизайн на химерни пептидни лекарства в съвременната пептидна фармакология: домейн за специфично насочване към тъкан (идентифициран чрез in vivo фагов дисплей) е ковалентно свързан с общ домейн за унищожаване (пропаптотичен α-спирален пептид, който нарушава митохондриите), създавайки химера, която доставя убийствената активност избирателно към целевата тъкан.

Двата функционални домейна и логиката на дизайна:

1. CKGGRAKDC — пептидът за насочване, свързващ се с prohibitin. Колонин и съавт. (2004) използваха in vivo фагов дисплей при дебели мишки, за да идентифицират 9-аминокиселинен цикличен пептид (последователност Cys-Lys-Gly-Gly-Arg-Ala-Lys-Asp-Cys, с дисулфидна връзка между Cys1 и Cys9, която ограничава геометрията), който се свързва селективно с васкулатурата на бялата мастна тъкан. Целевият обект на свързване по-късно бе идентифициран като prohibitin-1 (PHB1) — нормално резидентен в митохондриалната мембрана протеин, подобен на шаперон, който в ендотела на бялата мастна тъкан се експресира и на клетъчната повърхност, достъпна за циркулиращи лиганди. Annexin A2 бе идентифициран като вторичен партньор за свързване в същата васкулатура. Домейнът за насочване CKGGRAKDC е молекулярният пощенски код, който насочва химерата специфично към капилярите на мастната тъкан, а не към общия системен ендотел.

2. D(KLAKLAK)₂ — пропаптотичният α-спирален убийствен пептид. 14-аминокиселинният D-аминокиселинен α-спирален пептид D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys е синтетичен пептид, който нарушава мембраните (първоначално разработен в изследвания за насочване към рак от Ellerby et al. 1999). Амфипатичната α-спирална геометрия кара пептида да се вмъква в мембраните; D-аминокиселинната стереохимия придава устойчивост на протеази in vivo. Решаващо е, че убийствената активност е не не е селективен за определен тип клетки — пептидът ще наруши митохондриалните мембрани в практически всяка клетка, в която проникне — затова е необходимо свързването му с насочващ домейн за терапевтична употреба.

3. GG линкер. Двата функционални домейна са свързани с прост ди-глицинов линкер, който осигурява гъвкаво разстояние и предотвратява стерични смущения между насочващата и унищожаващата функции.

Комбинираната химера (CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)₂, ~2,611 Da) беше характеризирана при затлъстели макаци резус в основополагащата публикация на Barnhart et al. (2011) в Science Translational Medicine — животните загубиха приблизително 11% телесно тегло за 4 седмици при ежедневна подкожна доза, с едновременно подобрение на инсулиновата чувствителност. Въпреки това, същото проучване и последващи изследвания документираха доза-зависима нефротоксичност: бъбреците имат висока експресия на prohibitin и са силно васкуларизирани, така че нецеленото насочване на химерата към бъбречните кръвоносни съдове води до увреждане на каналчетата в бъбречната кора. Групата от MD Anderson пренасочи Adipotide за човешка онкология вместо затлъстяване, а клинично изпитване фаза I при пациенти с метастатичен рак на простатата беше проведено през 2014–2016 г. с ограничени публикувани резултати. Съединението остава изследователски инструмент и днес — широко цитирано като референтен пример за дизайн на химерни пептидни лекарства и каноничен фармакологичен инструмент за изследване на насочена апоптоза на мастно-съдовата тъкан.

Механизъм на действие — Тъканно-насочена апоптоза на мастно-съдовата система

Механизмът на действие на Adipotide е един от най-добре изследваните в химерната пептидна фармакология:

Сърдечно-съдово насочване чрез свързване с запретин-1 — Хоминг домейнът CKGGRAKDC се свързва с запретин-1, експресиран на повърхността на капилярните ендотелни клетки, снабдяващи бялата мастна тъкан. Запретин-1 обикновено е шаперон във вътрешната митохондриална мембрана, но в ендотела на WAT той се експресира аномално във външния лист на плазмената мембрана, което го прави достъпен за циркулиращи лиганди. Мотивът CKGGRAKDC е силно селективен за пула от запретин в ендотела на WAT в сравнение с други контексти на експресия на запретин — публикуваните изследвания на свързването показват ~10–100 пъти по-голямо обогатяване на Adipotide в сърдечно-съдовата система на WAT в сравнение с общата системна сърдечно-съдова система.
Анексин A2 като вторичен партньор за свързване — Последвали публикувани изследвания са идентифицирали анексин A2 като допълнителен партньор за свързване на хоминг домейна CKGGRAKDC в същия ендотел на WAT. Двойният модел на разпознаване запретин/анексин A2 може да допринася за селективния профил на Adipotide.
Интернализация и цитозолна доставка на убийствения домейн — След като CKGGRAKDC се свърже с рецепторите на повърхността на ендотелните клетки, химерата се интернализира чрез ендоцитоза. Амфипатичният D(KLAKLAK)₂ домейн се освобождава в цитозола чрез ендозомен изход и оттам достига до външната митохондриална мембрана.
Нарушаване на митохондриалната мембрана и апоптоза — α-спиралната амфипатична геометрия на D(KLAKLAK)₂ насочва вмъкването във външната митохондриална мембрана, с последваща деполяризация, освобождаване на цитохром c и активиране на вътрешната каспазна апоптозна каскада. D-аминокиселинната стереохимия предотвратява протеолитичната деградация на убийствения пептид, преди той да достигне своята цел.
Сърдечно-съдова аблация → гладуване на адипоцитите → загуба на мастна тъкан — Апоптозата на ендотелните клетки, хранещи WAT, лишава адипоцитите от кръвоснабдяване. В рамките на дни до седмици адипоцитите претърпяват вторична клетъчна смърт вследствие на метаболитна депривация, а мастната тъкан се свива. Макроскопичният фенотип е доза-зависимо намаляване на телесното тегло без острата мобилизация на липиди, наблюдавана при класически липолитични агенти като AOD-9604 или β3-адренергични агонисти.
Проблемът с нефротоксичността — Бъбреците имат много висока сърдечно-съдова плътност и висока експресия на запретин. Нецелевото насочване на Adipotide към бъбречните капиляри причинява доза-зависимо увреждане на тръбичките в бъбречната кора в изследванията с примати (Barnhart et al. 2011). Това е основното ограничение при прехода на съединението в клинична практика и причината програмата за фармакология на затлъстяването да бъде прекратена в полза на приложения в онкологията, където е приемлив по-агресивен баланс между риск и полза.

Комбинираният механистичен профил прави Adipotide уникално полезен за изследвания върху васкуларна принос към биологията на мастната тъкан — различен от изследванията върху интраадипоцитна липолиза ( AOD-9604 / β3-AR ос) или централно потискане на апетита, опосредствано от GLP-1 ( semaglutide / GLP-1 семейство ос). Изследователите, изучаващи ангиогенеза срещу антиангиогенеза при затлъстяването, или тестващи други пептидни конструкции за насочена апоптоза, използват Adipotide като канонично съединение за положителен контрол.

Публикувани изследователски приложения

Adipotide се използва в лабораторни изследователски контексти, които изследват:

Дизайн на химерни пептидни лекарства — каноничното референтно съединение — далеч най-цитираният пример за тъканно-насочена апоптотична химера в публикуваната литература; стандартно референтно съединение за по-широката парадигма за дизайн на терапевтични пептиди “хоминг-пептид + убийствен пептид”
Изследвания на васкулатурата на бялата мастна тъкан — селективността на Adipotide към васкулатурата на бялата мастна тъкан го прави каноничен инструмент за изследване на ролята на васкуларната биология в регулирането на масата на мастната тъкан; използва се в изследвания, които изследват дали затлъстяването може да се подходи чрез антиангиогенни/васкуларно-насочени стратегии, вместо стратегии за потискане на апетита или липолиза
Биология на прохибитин и анексин А2 — работата по идентифициране на хоминг рецепторите (Kolonin 2004 нататък) установи повърхностния прохибитин като васкуларен маркер; Adipotide е стандартният фармакологичен инструмент за изследване на подходи, насочени към прохибитин, в първични ендотелни култури и in-vivo изследвания
Фармакология на D-аминокиселинни проапоптотични пептиди — D(KLAKLAK)₂ е най-цитираният проапоптотичен D-пептид в литературата; Adipotide е най-цитираната химера, която го включва; широко използван в изследванията върху дизайна на протеазоустойчиви пептиди
Сравнителни изследвания в областта на фармакологията на затлъстяването — публикуваните директни сравнения на Adipotide с липолитични пептиди (AOD-9604), агонисти на GLP-1 (семаглутид, тирзепатид) и директни β3-AR агонисти (мирабегрон) характеризират различните механизми на действие за намаляване на мастната маса
Изследвания на ракови/туморни кръвоносни съдове — след прекратяването на програмата за затлъстяване, Adipotide и свързаните химери бяха пренасочени за изследвания на рак на простатата (Фаза I изпитване 2014–2016); публикуваните изследвания разглеждат същата парадигма за насочено унищожаване, насочена към тумор-специфични ендотелни маркери (RGD-съдържащи насочващи пептиди + D(KLAKLAK)₂ за аблация на туморните кръвоносни съдове)
Фармакология на насочената апоптоза и изследвания на доставката на лекарства — Adipotide е каноничният положителен контролен препарат за нови пептидни конструкции за насочена апоптоза в тъканите (химери CPP-токсин, конюгати антитяло-токсин с пептидни бойни глави и др.)
Изследвания на нефротоксичност/нецелеви ефекти върху кръвоносните съдове — документираната бъбречна токсичност сама по себе си е предмет на изследване; публикуваните трудове изследват основата на нецелевото насочване към бъбреците и тестват аналози на Adipotide от второ поколение с модифицирани насочващи домейни за намаляване на бъбречната акумулация

За по-широк контекст относно пептидите за загуба на мазнини и изследвания на мастната тъкан в този каталог вижте AOD-9604 (агонист на GLP-1 рецептора — централен механизъм за потискане на апетита), HGH Фрагмент 176-191 (двоен GLP-1/GIP — по-широки метаболитни ефекти), и, Semaglutide (агонист на GLP-1 рецептора — механизъм на централно потискане на апетита), Tirzepatide (двоен GLP-1/GIP — по-широки метаболитни ефекти), и MOTS-c (митохондриално-произведен метаболитен пептид). Разгледайте пълния каталог с изследователски пептиди и съединения, или вижте подбрания изследователски пептиди за отслабване център.

Налични дози и концентрации

MedsBase предлага Adipotide / FTPP в три размера на лиофилизирани флакони, калибрирани според типичните изследователски протоколи in-vitro и in-vivo. Всяка доза е налична във формати от 10 или 20 флакона:

Сила на флакона	Типичен сценарий за изследователска употреба	Размери на опаковките
2 mg	Фармакология in-vitro в клетъчни култури и краткосрочно титроване in-vivo — основни тестове за апоптоза на адипозно-васкуларни ендотелни клетки, доза-отговор панели, титроване в единична група мишки с мониторинг на бъбречната функция	10 или 20 флакона
5 mg	Стандартна средна доза — протоколи in-vivo при гризачи с диетно-индуцирано затлъстяване (типични публикувани дози 0.43 mg/kg/d подкожно за 4-седмични цикли според Kolonin 2004), размер на извадката с множество групи	10 или 20 флакона
10 mg	Флакон с висока доза за изследвания — удължени цикли / протоколи с множество групи, дозиране в мащаб за примати (публикувани дози за резус 0.43 mg/kg/d), изследвания на механизъм на действие с големи групи; най-ниска цена на mg	10 или 20 флакона

И трите дози са със същия химичен състав (лиофилизиран Adipotide / FTPP, ≥99% HPLC чистота, потвърдена с MALDI-TOF маса при ~2,611 Da, потвърден хоминг домейн с цикличен дисулфид). Флаконът от 10 mg предлага най-ниска цена на mg за големи in-vivo протоколи. Изследователите, провеждащи in-vivo изследвания с Adipotide, трябва да планират цялостен мониторинг на бъбречната функция (BUN, креатинин, уринален анализ, хистология, когато е уместно) от самото начало, предвид добре документирания нефротоксичен профил в изследванията с примати. Изследователите трябва да определят конкретни диапазони на дозиране от рецензирана литература, подходящи за протокола.

Как се сравнява — Adipotide срещу AOD-9604

Adipotide и AOD-9604 са двата най-добре изследвани пептида за отслабване в този каталог, като те въздействат върху биологията на мастната тъкан чрез напълно различни механизми. Adipotide действа върху васкулатурата хранителна тъканна маст — селективно аблация на WAT-ендотела чрез целева апоптоза, лишаваща адипоцитите от кръвоснабдяване. AOD-9604 действа върху самите адипоцити — стимулира липолиза и потиска липогенезата чрез β3-AR-зависим механизъм (GHR-несвързан). Двете съединения следователно изследват напълно различни нива на мастната биология и често се използват като позитивни контроли в изследвания на механизми на действие.

Критерий	Adipotide / FTPP	AOD-9604
Химичен клас	25-аа химерен пептид (хоминг + GG + проапоптотичен D-пептид); цикличен дисулфид в хоминг домейна	16-аа линеен пептид (hGH C-терминален фрагмент + N-терминален Tyr); единичен вътрешен дисулфид
Молекулно тегло	~2,611 Da	1,815.1 Da
Клетъчна мишена	WAT капилярен ендотел (рецептори за prohibitin-1 + annexin A2)	Адипоцит (β3-адренергичен рецептор, хипотетизиран)
Клетъчно следствие	Апоптоза на васкуларния ендотел → гладуване на адипоцитите → загуба на тъканна маса	Активиране на липолизата (фосфорилиране на HSL) + потискане на липогенезата в адипоцитите
Начало / времеви ход	Бавно — дни до седмици (апоптоза → каскада от гладуване)	Бързо — минути до часове (активиране на липолизата)
Документирана in-vivo ефикасност	~11% загуба на телесно тегло за 4 седмици при затлъстели макаци резус (Barnhart 2011)	Фаза IIb изследване за затлъстяване не постигна крайната точка за загуба на тегло (2007)
Документирана токсичност	Нефротоксичност — доза-зависимо увреждане на тубулите в бъбречната кора при изследвания на примати; основно ограничение за транслация	Общо добре понасяно в клиничните изследвания; няма документирана орган-специфична токсичност във Фаза II
Най-добри приложения в изследванията	Изследвания на васкуларно-таргетирана апоптоза, дизайн на химерни пептидни лекарства, изследвания на антиангиогенно затлъстяване, онкологична васкуларна аблация	Фармакология на липолизата, разединена от GHR, изследвания върху структура-функция на HGH, сигнализиране на адипоцити, свързано с β3-AR

За изследвания, фокусирани върху васкуларния принос към адипозната биология, дизайн на химерни пептидни лекарства или фармакология на целевата апоптоза, Adipotide е каноничният референтен състав. За изследвания, фокусирани върху директна липолиза на адипоцити, изолирана от сигнализирането на GH-оста, AOD-9604 е по-целевият инструмент. Двете съединения са механистично допълващи се и често се използват като паралелни позитивни контроли в изследванията на механизмите на фармакологията на затлъстяването.

💧 Нужда от BAC вода? Рекоституирането на всеки лиофилизиран флакон изисква стерилна бактериостатична вода. Свържете този продукт с нашия BAC вода (Бактериостатична вода) — 30 mL флакон за многократна употреба, с 0.9% бензилов алкохол като консервант, USP клас.

Съхранение и реконституиране

Преди реконституиране: съхранявайте лиофилизираните флакони в хладилник при 2–8 °C в оригиналната опаковка за краткосрочен работен запас. За дългосрочно съхранение, замразявайте неотворените флакони при −20 °C (стабилност ≥36 месеца при −20 °C; ≥18 месеца при 2–8 °C). Цикличният дисулфид на хоминг домейна е стабилен в лиофилизирано състояние. Защитавайте от светлина.

Процедура за реконституиране: инжектирайте бактериостатична вода по страничната стена на флакона (не директно върху лиофилизираната маса). За флакон от 2 mg, 1.0 mL разтворител дава работен запас от 2 mg/mL. За флакон от 5 mg, 1.0 mL дава 5 mg/mL; 2.5 mL дава 2 mg/mL. За флакон от 10 mg, 1.0 mL дава 10 mg/mL (практичният лимит на разтворимост във воден буфер); 5.0 mL дава 2 mg/mL. Adipotide се разтваря с леко разбъркване при стайна температура в рамките на 30–60 секунди; амфипатичният D(KLAKLAK)₂ домейн може да предизвика преходно пенене при първоначалното рекоституиране — оставете да се утаи преди изтегляне. Не вибрирайте — високоскоростното смесване рискува нарушаване на дисулфидната връзка Cys1–Cys9 на хоминг домейна.

След рекоституиране, съхранявайте флакона при 2–8 °C и използвайте в рамките на 30 дни. Защитавайте от светлина. Избягвайте повторни цикли на замразяване-размразяване на рекоституирания материал — кумулативните цикли рискуват разбъркване на дисулфидните връзки и загуба на целевата селективност на хоминг домейна. Изхвърлете, ако се появи мътност, частици или значителна промяна в цвета.

Често задавани въпроси

Какво е Adipotide и как се различава от другите “пептиди за отслабване”?

Adipotide (FTPP) е каноничният пример за васкуларно-целева апоптоза подход за намаляване на мастната тъкан — фундаментално механистично различен от липолитичните пептиди (AOD-9604, β3-AR агонисти), пептидите за централно потискане на апетита (semaglutide, tirzepatide, семейството на GLP-1) и пептидите за енергиен баланс (MOTS-c). Докато липолитичните пептиди активират вътрешната мобилизация на липиди в адипоцитите, Adipotide прекъсва кръвоснабдяването на за адипоцитите — принципно различен механистичен подход. Това е каноничният изследователски инструмент за изучаване на васкуларния принос към биологията на мастната тъкан.

Каква е документираната нефротоксичност и какво означава тя за изследователските протоколи?

Barnhart et al. (2011) и последващите изследвания на примати документират доза-зависимо увреждане на каналчетата в бъбречната кора при маймуни резус, лекувани с Adipotide. Механистичната основа е ясна: бъбреците имат много висока васкуларна плътност и високо ниво на експресия на prohibitin, така че нецеленото насочване на химерата към бъбречните капиляри предизвиква същата каскада от васкуларна апоптоза и последващо гладуване, както в мастната тъкан, но в тъкан, където това е силно нежелателно. Това е основното ограничение при транслацията на съединението и е причината програмата за фармакология на затлъстяването да бъде прекратена в полза на онкологично репозициониране (където е приемлив по-агресивен баланс между риск и полза). Изследователските протоколи, използващи Adipotide in vivo, трябва да включват цялостен мониторинг на бъбречната функция — BUN, серумен креатинин, уринален анализ и бъбречна хистология, където е уместно.

Какви публикувани дозирания са използвани в изследванията?

Работата на Kolonin et al. (2004) с мишки използва 0.43 mg/kg/d подкожно за 4-седмични цикли. Изследването на Barnhart et al. (2011) с макаци резус използва същите 0.43 mg/kg/d подкожно за 4 седмици, с едновременно наблюдение на бъбречната функция. Фаза I на клиничното изследване при хора с рак на простатата (2014–2016) използва ескалиращи подкожни дози на седмична или два пъти седмична схема. In vitro тестовете за апоптоза на ендотелните клетки обикновено използват микромоларни концентрации. Изследователите трябва да се консултират с първоизточниците (Kolonin et al. 2004, Nature Medicine; Barnhart et al. 2011, Science Translational Medicine) за видоспецифични, модел-специфични и крайноточкови насоки за дозиране.

Каква е D-аминокиселинната стереохимия на D(KLAKLAK)₂, и защо е важна?

Проапоптотичният убиващ домен на Adipotide се синтезира изключително в D-аминокиселинна стереохимия — огледални версии на естествените L-аминокиселини. Причината е устойчивостта към протеази: клетъчните и циркулиращи протеази разпознават и разграждат пептиди, базирани на естествената L-аминокиселинна стереохимия, така че D-аминокиселинният пептид е практически невидим за хостовата протеолиза. Това предпазва убиващия домен от преждевременно разграждане, преди да достигне митохондриалната си цел. Хоминг доменът (CKGGRAKDC) е в нормална L-аминокиселинна стереохимия, защото трябва да се свърже с хостовия протеин (прохибитин-1) в каноничната рецептор-лиганд геометрия — D-стереохимията би предотвратила свързването изцяло. Този дизайн с разделена стереохимия (L-домен за свързване + D-домен за устойчивост към протеази) е повтарящ се мотив в дизайна на химерни пептидни лекарства и е една от най-цитираните характеристики на Adipotide.

Защо Adipotide не е одобрен от FDA?

Adipotide е изследователно съединение, което завърши Фаза I на изследвания при хора с рак (рак на простатата, 2014–2016), но не е преминало към мащабни изследвания Фаза II/III. Причините са комбинация от документираната нефротоксичност (която ограничава прозореца на дозиране във всеки контекст с човешки субекти), скромните публикувани данни за ефикасност в ограничената клинична работа до момента и сравнително тесната индикация (васкуларно-таргетираният апоптоз е механично подходящ за определени ракови състояния, но по-широкият път на развитие е неясен). Съединението остава изследователна днес, широко използвано като каноничен референтен химерен пептиден лекарствен дизайн.

Как Adipotide се различава от AOD-9604?

Съвсем различни механизми, въпреки че и двете са “изследователни пептиди за загуба на мазнини”.” AOD-9604 е 16-аминокиселинен C-терминален фрагмент от hGH, който активира липолизата директно в адипоцитите чрез β3-адренергичния рецептор (GHR-разединен). Adipotide е 25-аминокиселинен химерен пептид, който премахва васкуларното кръвоснабдяване за адипоцити чрез насочена ендотелна апоптоза. AOD-9604 произвежда бързи остър липолитичен ефект в рамките на часове; Adipotide води до бавно намаляване на тъканната маса в продължение на дни до седмици. AOD-9604 обикновено се понася добре; Adipotide има документирана нефротоксичност. Изследователите, изучаващи механизмите на затлъстяването, често използват и двата като паралелни позитивни контроли, представляващи двата края на механистичния спектър “адипоцитно-вътрешен срещу васкуларен”.

Може ли Adipotide да се комбинира с други пептиди за отслабване в изследователски протоколи?

Да — Adipotide е механистично ортогонален на липолитичните пептиди (AOD-9604), пептиди по оста GLP-1 (semaglutide, tirzepatide) и метаболитни пептиди (MOTS-c), така че комбинациите са механистично рационални за изследователски протоколи, целящи разграничаване на различни нива на адипозна биология. Най-публикуваните комбинации в ограничената литература са Adipotide + агонист на GLP-1 (изследване дали васкуларната аблация допринася за отслабването, причинено от потискане на апетита). Разтваряйте всеки отделно и следвайте специфичните правила за съхранение на всяко съединение. Както винаги при използване на Adipotide in vivo, изчерпателен мониторинг на бъбречната функция е задължителен, независимо от съпътстващото съединение.

Каква е разликата между Adipotide / FTPP и “прохибитин-таргетиращия пептид-1” (PTP1)?

PTP1 е само хоминг домейн пептидът — само цикличната последователност CKGGRAKDC, без прикрепения проапоптотичен D(KLAKLAK)₂ убиващ домейн. PTP1 сам по себе си се свързва с прохибитин-1 от васкулатурата на белата мастна тъкан, но не предизвиква апоптотична активност — това е просто молекулярният пощенски код без бойната глава. Adipotide / FTPP е пълната химера (CKGGRAKDC + GG линкер + D(KLAKLAK)₂), която комбинира хоминг функцията с убиващата функция. Изследователите, изучаващи биологията на хоминг домейна изолирано, използват PTP1; изследователите, изучаващи интегрирания ефект на насочената апоптоза, използват пълната химера Adipotide.

Защо да поръчвате изследователски съединения от MedsBase: Лиофилизирани HPLC ≥99% пептиди и съединения · COA достъпен при поискване · Дискретна опаковка, стабилна на температура · Световен куриер · Гаранция за повторна доставка при всяка поръчка · 1,400+ потвърдени отзива от клиенти

Други изследователски пептиди за адипозна биология и изследвания на отслабване

AOD-9604 — Липолитичен hGH C-терминален фрагмент — директно механизменно сравнение; адипоцитно-вътрешно срещу васкуларно таргетиране
HGH Фрагмент 176-191 — Нестабилизиран липолитичен фрагмент — алтернативен инструмент за директна липолиза на адипоцити
Semaglutide — Агонист на GLP-1 рецептора — централен механизъм за потискане на апетита
Tirzepatide — Двоен агонист на GLP-1/GIP — по-широки метаболитни ефекти
MOTS-c — Метаболитен пептид с митохондриален произход — изследвания върху загуба на мазнини с алтернативен механизъм
BAC вода (Бактериостатична вода) — Необходим за реконституиране на лиофилизирани флакони — стерилен разтворител с 0.9% бензилов алкохол като консервант