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Synthivan — Atazanavir + Ritonavir 300 + 100 mg (fabricante certificado por la OMS-GMP). Atazanavir 300 mg + ritonavir 100 mg potenciador — régimen de IP una vez al día con dos NRTI. La hiperbilirrubinemia indirecta reversible es cosmética. Incompatible con IBP.
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Los IP tienen una barrera genética a la resistencia relativamente más alta que los NNRTI, pero aún requieren una adherencia >95%. Siempre se combinan con dos NRTI (normalmente TDF/FTC o ABC/3TC) para un régimen completo. PI/r se refiere a IP potenciado con ritonavir — el ritonavir se administra en dosis bajas (100 mg) como inhibidor del CYP3A4 para aumentar los niveles del IP asociado.
Cómo funcionan los inhibidores de la proteasa
La proteasa del VIH escinde la poliproteína gag-pol en proteínas virales maduras y funcionales. Sin proteasa, el VIH produce viriones inmaduros no infecciosos. Los IP se unen al sitio activo de la proteasa y bloquean la escisión.
La terapia moderna con IP casi siempre utiliza ritonavir o cobicistat como potenciador farmacocinético — estos inhibidores del CYP3A4 aumentan los niveles del IP asociado (atazanavir, darunavir, lopinavir) y permiten una dosificación una vez al día.
Efectos secundarios específicos de la clase
- GI: diarrea, náuseas, dolor abdominal (especialmente lopinavir/r — el más propenso a causar diarrea)
- Metabólico: dislipidemia, resistencia a la insulina, lipodistrofia (menos prominente con los IP más nuevos darunavir, atazanavir que con el lopinavir más antiguo)
- Hepático: aumento de enzimas hepáticas; precaución en coinfección por VHB/VHC
- Cardiovascular: pequeña asociación con riesgo de IM (IP más antiguos); los IP más nuevos menos afectados
- Específicos de atazanavir: hiperbilirrubinemia indirecta reversible (ictericia similar a Gilbert — cosmética, no hepatotóxica), nefrolitiasis, colelitiasis
- Específicos de darunavir: erupción cutánea (relacionada con sulfamidas), hepatitis
Interacciones farmacológicas importantes
- Sustratos fuertes del CYP3A4 con índice terapéutico estrecho — contraindicaciones absolutas: simvastatina, lovastatina (use pravastatina/fluvastatina/pitavastatina en su lugar); alcaloides del cornezuelo; pimozida; midazolam/triazolam (oral); rifampicina; hierba de San Juan; cisaprida.
- IBP: reduce la absorción de atazanavir — sepárelo por ≥12 horas O evítelo. Menos problema con darunavir, lopinavir.
- Rifampicina: reduce los niveles de IP >75% — use rifabutina en su lugar, con ajuste de dosis del IP.
- Anticoncepción hormonal: algunos IP reducen el etinilestradiol — use anticoncepción de barrera o alternativa.
- AAD contra el VHC: siempre consulte la base de datos actual de interacciones farmacológicas de Liverpool para el VIH antes de combinar terapia para VIH + VHC.
Preguntas frecuentes
¿Por qué se usa ritonavir como potenciador?
El ritonavir en dosis baja (100 mg) inhibe el CYP3A4, aumentando los niveles del IP asociado (atazanavir, darunavir, lopinavir). Esto permite una dosificación una vez al día y una menor carga de pastillas. El cobicistat es un potenciador alternativo (sin actividad antiviral, solo inhibición del CYP).
¿Curará el régimen el VIH?
No — el TAR suprime la replicación viral de por vida. Detener el TAR permite el rebote viral en semanas. Con terapia consistente y carga viral indetectable, la esperanza de vida se acerca a la de personas sin VIH (I=I).
¿Qué pasa si me olvido de una dosis?
Tómelo cuando lo recuerde si tiene menos de 6 horas de retraso. Si tiene más de 6 horas de retraso, omita la dosis y reanude el horario normal — no duplique la dosis. Las dosis omitidas repetidas aumentan el riesgo de desarrollo de resistencia.
Manejo de efectos secundarios?
La diarrea es el efecto más común — suele remitir en 4-6 semanas; puede usarse loperamida. Los cambios lipídicos pueden requerir una estatina (evitar simvastatina/lovastatina — usar atorvastatina en dosis baja, rosuvastatina o pitavastatina). La ictericia por atazanavir es cosmética y no hepatotóxica — no es necesario cambiar.
¿Cuándo debo tomarlo?
La mayoría de los IP potenciados se toman con alimentos (mejora la absorción y tolerabilidad). Atazanavir/r necesita un estómago ácido — evitar IBP; los antagonistas H2 son aceptables con separación horaria. Darunavir/r y lopinavir/r son menos sensibles al pH.
¿Interacciones farmacológicas?
Clase principal — siempre declarar todos los medicamentos. Los IP son fuertes inhibidores del CYP3A4. Estatinas, rifampicina, ergotaminas, anticonceptivos orales, anticonvulsivos, antifúngicos y muchos fármacos psiquiátricos requieren ajuste o sustitución. Usar la base de datos Liverpool HIV-DDI (hiv-druginteractions.org).
¿Coinfección por VHB?
Los regímenes basados en IP no tratan el VHB. La base de NRTI (TDF + FTC o 3TC) trata tanto el VIH como el VHB — mantener esta combinación si hay coinfección por VHB. La interrupción brusca puede reactivar el VHB.
¿Embarazo?
Atazanavir/r y darunavir/r tienen los datos más sólidos en embarazo y se usan comúnmente. Lopinavir/r también es aceptable. Los IP potenciados con cobicistat generalmente se evitan en el embarazo por niveles reducidos en el 2º/3er trimestre.
¿Cuándo se prefieren los IP?
Los IP son de segunda línea según las guías modernas (los inhibidores de la integrasa son de primera línea). Los IP siguen siendo útiles para: pacientes pretratados con resistencia a INSTI, pacientes con enfermedad del SNC (penetración en LCR variable pero útil), VIH-2 (donde los INSTI funcionan pero las vías de resistencia difieren) y embarazo en algunos contextos.
¿Qué hay del riesgo cardiovascular?
Los IP antiguos (lopinavir, indinavir) conllevan un pequeño exceso absoluto de IM. Los nuevos IP (atazanavir, darunavir) menos. Manejar los factores de riesgo CV tradicionales (tabaquismo, TA, lípidos, peso, ejercicio) — estos dominan sobre el modesto efecto de los IP.
Otros medicamentos para el VIH y antivirales
- Trioday — TDF + 3TC + EFV — régimen de un solo comprimido por Cipla
- Triomune — d4T + 3TC + NVP — combinación 3 en 1 antigua (basada en estavudina)
- Zepdon — raltegravir 400 mg — inhibidor de la integrasa
- Abamune L — abacavir + lamivudina — base de NRTI alternativa
- Tenvir L — tenofovir + lamivudina — base de NRTI alternativa






























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