⚡ Respuesta rápida — ¿Qué es R-Cin?
R-Cin contiene rifampicina (cápsulas de 300 mg / 450 mg / 600 mg) de un fabricante certificado por la OMS-GMP (fabricado por Cipla) — un antibiótico bactericida antituberculoso que inhibe la ARN polimerasa dependiente de ADN bacteriano. Dosis estándar para adultos con TB activa: 10 mg/kg una vez al día (normalmente 450 mg para 38–55 kg, 600 mg para > 55 kg) en ayunas — una hora antes de comer o dos horas después. La rifampicina nunca se usa sola para la TB activa; siempre se combina con isoniazida, pirazinamida y etambutol (el régimen RIPE de 4 fármacos) durante los dos primeros meses, y luego se continúa con isoniazida durante cuatro meses más. La rifampicina en monoterapia tiene usos definidos en infección latente de TB (monoterapia de 4 meses), lepra, profilaxis de contactos meningocócicos, infecciones óseas/articulares por MRSA y brucelosis. Espere coloración naranja-rojiza de la orina, el sudor, las lágrimas y la saliva (inofensiva pero mancha permanentemente las lentes de contacto blandas). La rifampicina es un potente inductor del CYP3A4/2C9/2C19 y reduce la eficacia de docenas de medicamentos, incluidos anticonceptivos orales, warfarina, DOACs, estatinas, metadona, inmunosupresores, antirretrovirales y muchos otros.
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Qué es R-Cin (Rifampicina)
R-Cin es la marca de Cipla de rifampicina, un antibiótico rifamicina semisintético introducido a finales de los años 60 y que figura en la Lista Modelo de Medicamentos Esenciales de la OMS. Cada cápsula opaca roja y granate contiene 300 mg, 450 mg o 600 mg de rifampicina. La rifampicina es bactericida contra Mycobacterium tuberculosis, M. leprae, y una variedad de estafilococos, neisserias y otros patógenos intracelulares. Es el fármaco esterilizante más importante en la terapia moderna de corta duración para la TB — el único agente que permitió reducir la duración del tratamiento de 18–24 meses a 6 meses en los años 70.
Cómo funciona R-Cin (Mecanismo)
La rifampicina se une a la subunidad β de la ARN polimerasa dependiente de ADN bacteriana, bloqueando el inicio de la transcripción de ARN. Las ARN polimerasas de mamíferos no se ven afectadas porque su estructura difiere en el bolsillo de unión a la rifampicina. El fármaco penetra en las células del huésped, granulomas, cavidades de abscesos y líquido cefalorraquídeo en meninges inflamadas — por lo que es tan importante contra infecciones intracelulares y resistentes a particiones. La resistencia surge a través de mutaciones puntuales en el gen rpoB que codifica la subunidad β de la polimerasa; por eso la rifampicina siempre debe combinarse con al menos otro agente activo al tratar organismos con alta carga bacilar (como la TB activa).
Indicaciones — Qué trata R-Cin
1. Tuberculosis activa (solo en terapia combinada)
La rifampicina es la piedra angular del régimen de corta duración de 6 meses de la OMS para TB pulmonar y extrapulmonar sensible a fármacos:
| Fase | Duración | Fármacos |
|---|---|---|
| Intensiva | 2 meses | Rifampicina + Isoniazida + Pirazinamida + Etambutol (RIPE) |
| Continuación | 4 meses | Rifampicina + Isoniazida (RH) |
La duración mínima total es de 6 meses. Se utilizan regímenes más prolongados (9-12 meses) para la meningitis tuberculosa, la tuberculosis ósea/articular y la enfermedad diseminada. El tratamiento debe ser supervisado — se recomienda la terapia directamente observada (DOT) en la mayoría de los programas nacionales para garantizar la adherencia y prevenir la aparición de tuberculosis multirresistente (MDR-TB).
2. Infección tuberculosa latente (ITBL)
Para pacientes con prueba cutánea de tuberculosis o ensayo de liberación de interferón gamma positiva pero sin enfermedad activa, cuatro meses de monoterapia con rifampicina a 10 mg/kg/día (el régimen 4R) es una de las opciones preferidas por la OMS. El ensayo de 2017 en NEJM de Menzies et al. mostró que 4R no era inferior a 9 meses de isoniazida y tenía significativamente menos eventos de hepatotoxicidad, menor interrupción y mejores tasas de finalización. Esta es la única situación estándar donde la rifampicina se usa correctamente como agente único para la infección tuberculosa.
3. Lepra (terapia multidroga para multibacilar)
El régimen de terapia multidroga de la OMS para la lepra multibacilar es rifampicina 600 mg mensual + clofazimina 300 mg mensual + clofazimina 50 mg diaria + dapsona 100 mg diaria, durante 12 meses. La rifampicina es el agente bactericida más rápido contra M. leprae — una sola dosis de 600 mg mata más del 99% de los organismos viables.
4. Profilaxis de la enfermedad meningocócica
Los contactos cercanos de un caso confirmado de enfermedad meningocócica pueden tomar rifampicina 600 mg dos veces al día durante 2 días (adultos; ajustado por peso en niños) para erradicar el estado de portador nasofaríngeo. Una dosis única de ciprofloxacino 500 mg o una dosis única de ceftriaxona 250 mg IM son alternativas igualmente aceptables, especialmente cuando la rifampicina interactuaría con la medicación en curso.
5. Infecciones estafilocócicas de huesos, articulaciones y dispositivos protésicos
La rifampicina se añade a vancomicina, daptomicina o betalactámicos para infecciones estafilocócicas graves que involucran biopelícula — particularmente infecciones de prótesis articulares y endocarditis infecciosa en válvulas protésicas. La rifampicina penetra en la biopelícula donde la mayoría de los antibióticos no pueden. Siempre debe combinarse para prevenir la rápida aparición de resistencia.
6. Brucelosis
La rifampicina 600–900 mg/día combinada con doxiciclina 100 mg dos veces al día durante 6 semanas es uno de los regímenes estándar de la OMS para la brucelosis no complicada. Se añade un aminoglucósido (estreptomicina o gentamicina) en caso de espondilitis o endocarditis.
Posología
| Indicación | Dosis para adultos | Dosis pediátrica |
|---|---|---|
| TB activa (en combinación) | 10 mg/kg una vez al día, máximo 600 mg • 38–55 kg → 450 mg • > 55 kg → 600 mg | 15 mg/kg una vez al día, máximo 600 mg |
| TB latente (4R) | 10 mg/kg una vez al día durante 4 meses | 15 mg/kg una vez al día durante 4 meses |
| Lepra (multibacilar) | 600 mg una vez al mes × 12 meses | 10 mg/kg una vez al mes |
| Profilaxis meningocócica | 600 mg dos veces al día durante 2 días | 10 mg/kg dos veces al día × 2 días (máx. 600 mg/dosis) |
| Infección ósea/articular/de dispositivos protésicos | 300–600 mg dos veces al día, en combinación | Dirigido por especialistas |
| Brucelosis (con doxiciclina) | 600–900 mg una vez al día durante 6 semanas | 15–20 mg/kg/día |
Tomar en ayunas — una hora antes de comer o dos horas después. Los alimentos (especialmente comidas grasas) reducen la absorción en ~30%. Tragar las cápsulas enteras con agua; no romperlas ni abrirlas.
Monitorización obligatoria
Monitorización adicional según el régimen: hemograma completo (la rifampicina puede causar trombocitopenia y anemia hemolítica rara), urea/creatinina, baciloscopia/cultivo de esputo (para TB activa — la conversión a los 2 meses es el principal marcador de eficacia), estado de VIH (la coinfección TB-VIH altera el régimen).
Efectos secundarios
Frecuentes (esperados y generalmente inofensivos):
- Coloración anaranjada-rojiza de la orina, sudor, lágrimas, saliva (siempre — confirma la absorción; mancha permanentemente las lentes de contacto blandas)
- Náuseas, pérdida de apetito, malestar abdominal — mejoran durante las primeras 1–2 semanas
- Erupción cutánea leve, especialmente en el primer mes
Poco frecuente pero importante:
- Hepatitis medicamentosa (5–10% presentan elevación asintomática de transaminasas; ~1% desarrolla hepatitis clínica — riesgo mayor en pacientes mayores, consumidores de alcohol, portadores de hepatitis B/C y cuando se combina con isoniazida + pirazinamida)
- Síndrome gripal — fiebre, escalofríos, cefalea, mialgia — especialmente con dosificación intermitente (2 o 3 veces por semana) o al reiniciar
- Trombocitopenia, anemia hemolítica, eosinofilia (raras; inmunomediadas; suspender el fármaco)
- Lesión renal aguda (rara; generalmente con dosificación intermitente)
- Erupción por hipersensibilidad, urticaria, angioedema, anafilaxia (raras; contraindicación permanente)
- Síndrome de Stevens-Johnson / necrólisis epidérmica tóxica (muy raro; contraindicación permanente)
Interacciones farmacológicas
| Clase de medicamento / ejemplos | Interacción con rifampicina | Qué hacer |
|---|---|---|
| Anticonceptivos orales combinados / solo de progestágeno, parche, anillo, implante | Pérdida sustancial de eficacia | Use anticoncepción de barrera (condones) o DIU de cobre durante y 4 semanas después |
| Warfarina | El INR cae bruscamente; riesgo de trombosis | Controle el INR semanalmente; espere necesitar un aumento de dosis de 2 a 3 veces; revise semanalmente durante 4 semanas después de suspender la rifampicina |
| DOACs (apixabán, rivaroxabán, dabigatrán, edoxabán) | Los niveles de todos los DOACs disminuyen sustancialmente | Cambiar a warfarina (o HBPM) durante el tratamiento con rifampicina |
| Estatinas (simvastatina, atorvastatina, lovastatina) | Los niveles plasmáticos se reducen > 50% | Cambiar a fluvastatina, rosuvastatina o pravastatina (menos afectadas); consultar con el prescriptor |
| Inhibidores de la proteasa del VIH (lopinavir, atazanavir, darunavir) | Los niveles de IP colapsan; fracaso del TAR | Cambiar la rifampicina por rifabutina o modificar el régimen de TAR — se requiere intervención especializada |
| NNRTI del VIH (efavirenz OK; nevirapina reducida) | Variable | El TAR basado en efavirenz es generalmente compatible con rifampicina |
| Dolutegravir, raltegravir | Niveles reducidos | Dolutegravir 50 mg dos veces al día con rifampicina; raltegravir 800 mg dos veces al día |
| Metadona | Retirada en días | Aumentar la dosis de metadona un 50–100% con monitorización; advertir al paciente antes de iniciar rifampicina |
| Tacrolimus, ciclosporina, sirolimus, everolimus | Los niveles mínimos colapsan; riesgo de rechazo del trasplante | Intervención del equipo especializado en trasplantes antes de iniciar rifampicina |
| Fenitoína, carbamazepina | Los niveles de anticonvulsivos descienden; riesgo de convulsiones | Monitorizar niveles; a menudo se necesita aumentar la dosis |
| Corticosteroides (prednisolona, dexametasona) | El aclaramiento de esteroides se duplica aproximadamente | Aumentar la dosis de esteroides si se trata enfermedad de Addison, asma o brote autoinmune |
| Itraconazol, ketoconazol, voriconazol | Los niveles de antifúngicos descienden drásticamente | Evitar la combinación — considerar fluconazol (menos afectado) o anfotericina |
| Sulfonilureas (gliclazida, glimepirida, glipizida) | El control glucémico se deteriora | Controlar la glucemia; ajustar la dosis según sea necesario |
| Levotiroxina | Aumento del aclaramiento; aumento de la TSH | Volver a comprobar la TSH a las 6 semanas; es probable que sea necesario aumentar la dosis de levotiroxina |
| Teofilina, betabloqueantes (metabolizados), opioides (codeína, oxicodona) | Efecto reducido | Monitorización clínica; titular hasta alcanzar el efecto deseado |
Esta lista no es exhaustiva. Siempre debe hacer que un farmacéutico o médico revise cada medicamento y suplemento concurrente, incluidos los analgésicos de venta libre, las preparaciones herbales y las medicinas complementarias.
Contraindications and Cautions
- Hipersensibilidad conocida a la rifampicina o cualquier rifamicina (rifabutina, rifapentina)
- Enfermedad hepática aguda, ictericia establecida o enfermedad hepática crónica con deterioro significativo
- Administración concurrente de saquinavir + ritonavir (hepatotoxicidad grave)
- Porfiria (la rifampicina puede precipitar ataques agudos)
Utilizar con precaución en: trastorno por consumo de alcohol, hepatitis B o C crónica, desnutrición (déficit de vitamina K → riesgo de sangrado), adultos mayores, antecedentes de hepatitis inducida por fármacos. El control de la diabetes puede volverse más difícil; los requerimientos de insulina suelen aumentar.
Pregnancy, Breastfeeding, and Children
La rifampicina forma parte del régimen estándar de la OMS para la tuberculosis utilizado en el embarazo — los riesgos de la tuberculosis activa no tratada para la madre y el feto superan con creces el riesgo teórico muy pequeño del fármaco. Se añade vitamina K 10 mg por vía oral diariamente durante las últimas 4 semanas de embarazo para reducir el riesgo de sangrado neonatal. Compatible con la lactancia (pequeñas cantidades en la leche; insuficientes para tratar al bebé y no suficientes para causar daño). Se utiliza en niños a 15 mg/kg/día en tuberculosis activa y a 10 mg/kg en dosis única para profilaxis meningocócica.
Almacenamiento
Almacenar a 15–30 °C en el blíster o frasco original, protegido de la humedad y la luz solar directa. Las cápsulas son sensibles al calor — no transferir a un pastillero durante largos períodos. Mantener fuera del alcance de los niños. Desechar las cápsulas no utilizadas o caducadas a través de un programa de devolución en farmacias.
Preguntas frecuentes
¿Puedo tratar la tuberculosis activa solo con R-Cin?
No — nunca. La rifampicina en monoterapia para tuberculosis activa causa resistencia rápida y fracaso del tratamiento. La tuberculosis activa se trata con el régimen RIPE de 4 fármacos (rifampicina + isoniazida + pirazinamida + etambutol) durante 2 meses, seguido de 4 meses de rifampicina + isoniazida. La rifampicina en monoterapia solo es apropiada para infección latente de tuberculosis, lepra, profilaxis meningocócica, ciertas infecciones por MRSA y brucelosis — todo bajo supervisión médica.
¿Por qué la rifampicina tiñe la orina, el sudor y las lágrimas de color naranja-rojizo?
La rifampicina y sus metabolitos son pigmentos intensamente rojo-anaranjados excretados en todos los fluidos corporales. El color es inofensivo y confirma que el fármaco se está absorbiendo. Puede teñir permanentemente lentes de contacto blandos, ropa clara durante el sudor y ropa de cama. Cambie a gafas o lentes de contacto desechables diarios durante la terapia y advierta a su dentista (puede teñir temporalmente coronas y dentaduras postizas).
¿Cómo se debe tomar R-Cin — con comida o en ayunas?
Tome R-Cin en ayunas estómago vacío: una hora antes de comer o dos horas después. La comida — especialmente las comidas altas en grasas — reduce la biodisponibilidad de la rifampicina aproximadamente un 30%, lo que puede disminuir los niveles sanguíneos por debajo del rango terapéutico. Si la toma en ayunas causa náuseas intolerables, un pequeño tentempié ligero (un par de galletas simples) es preferible a saltarse la dosis o vomitarla. Tome la dosis diaria completa de una vez, no dividida.
¿La rifampicina hará que mi píldora anticonceptiva deje de funcionar?
Sí. La rifampicina reduce los niveles de etinilestradiol y progestágeno mediante la inducción de enzimas hepáticas; las píldoras combinadas y de solo progestágeno, el parche, el anillo vaginal y los implantes de progestágeno son todos poco fiables durante la terapia con rifampicina y durante al menos 4 semanas después de suspenderla. Utilice métodos anticonceptivos de barrera (preservativos) o un método no hormonal (DIU de cobre) durante todo el tratamiento. La inyección depot (DMPA) y el sistema intrauterino de levonorgestrel se consideran no afectados.
¿Puedo beber alcohol mientras tomo R-Cin?
Evite el alcohol o limítelo estrictamente. Tanto la rifampicina como el fármaco acompañante isoniazida son hepatotóxicos, y el alcohol aumenta sustancialmente el riesgo de hepatitis inducida por fármacos, una de las principales razones por las que debe interrumpirse el tratamiento contra la tuberculosis. El consumo diario de alcohol es una contraindicación relativa para los regímenes estándar; informe a su médico antes de comenzar.
¿Qué análisis de sangre debo hacerme durante la terapia con rifampicina?
Antes de comenzar: pruebas de función hepática (ALT, AST, bilirrubina, fosfatasa alcalina), hemograma completo, urea/creatinina. Repita las pruebas de función hepática a las 2 semanas y luego mensualmente durante todo el tratamiento, o antes si presenta náuseas, ictericia, orina oscura o dolor en el cuadrante superior derecho. Suspenda la rifampicina (y la isoniazida) y contacte a su médico si la ALT supera tres veces el límite superior normal con síntomas, o cinco veces sin síntomas.
¿Es R-Cin seguro durante el embarazo y la lactancia?
La tuberculosis activa durante el embarazo es peligrosa tanto para la madre como para el feto, y la rifampicina es uno de los agentes considerados seguros durante el embarazo. La OMS y la mayoría de los programas nacionales contra la tuberculosis la recomiendan como parte del régimen estándar. Se añade vitamina K (10 mg por vía oral diaria) en las últimas 4 semanas de embarazo para reducir el riesgo de hemorragia neonatal. La rifampicina pasa a la leche materna en pequeñas cantidades pero es compatible con la lactancia. Todas las decisiones deben tomarse con un obstetra y un especialista en tuberculosis.
¿Cuál es la diferencia entre rifampicina y rifaximina?
Ambas pertenecen a la clase de las rifamicinas, pero clínicamente son muy diferentes. Rifampicina se absorbe bien sistémicamente, se usa para tuberculosis, lepra e infecciones bacterianas graves, y es un potente inductor de enzimas CYP. Rifaximina es prácticamente no absorbible, permanece en el intestino y se usa para la diarrea del viajero, la encefalopatía hepática y el SII-D. Tiene efectos secundarios sistémicos mínimos e interacciones farmacológicas insignificantes. No son intercambiables.
Estoy en terapia antirretroviral para el VIH, ¿puedo seguir tomando rifampicina?
Esto requiere la opinión de un especialista. La rifampicina reduce drásticamente los niveles sanguíneos de los inhibidores de la proteasa del VIH y varios inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa, lo que puede provocar el fracaso del TAR y resistencia al VIH. Soluciones comunes: cambiar la rifampicina por rifabutina (un inductor menos potente), elegir un régimen de TAR compatible con la rifampicina (regímenes basados en efavirenz o dolutegravir en dosis dos veces al día) o secuenciar los tratamientos. Nunca comience la rifampicina sin revisar su régimen de TAR con el médico especialista en VIH.
¿Cómo se almacena R-Cin?
Conservar entre 15 y 30 °C en el envase original, protegido de la humedad, el calor y la luz solar directa. Mantener fuera del alcance de los niños — una sobredosis de rifampicina provoca decoloración rojiza de la piel y hepatotoxicidad grave. Desechar los medicamentos caducados o no utilizados a través de un programa de recogida en farmacias, no en la basura doméstica.
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