Risposta rapida — Cos'è la Timosina Alfa-1?
Timosina Alpha-1 (Tα1; clinicamente Thymalfasin / Zadaxin) è un peptide sintetico di 28 aminoacidi (CAS 62304-98-7 libero, 62304-94-3 acetato; PM 3.108,3 g/mol) corrispondente ai primi 28 residui N-terminali del precursore naturale della protimosina derivata dal timo. Sequenza: Ac-Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu-Glu-Ala-Glu-Asn-OH. Meccanismo: attiva TLR9 e TLR2 sulle cellule dendritiche e sui macrofagi, promuove la maturazione delle cellule T polarizzate Th1, aumenta la proliferazione delle cellule T CD4+ e CD8+, e potenzia la produzione di citochine IFN-γ / IL-2. Approvato clinicamente in oltre 35 paesi (con il marchio Zadaxin) per l'epatite cronica B e C, e utilizzato come adiuvante di supporto immunitario nella ricerca oncologica. Solo per uso di ricerca in laboratorio. Peptide definito a sequenza singola di 28 aa — distinto dalla preparazione Thymalin polipeptidica multicomponente.
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| Specifiche | Dettaglio |
|---|---|
| Classe di Composto | Peptide immunomodulatore sintetico di 28 aa (frammento N-terminale della protimosina α); agonista TLR9/TLR2; peptide timico a sequenza singola definita |
| Nome Chimico | Timosina Alfa-1 (sinonimi: Tα1, Thymalfasin, Zadaxin) |
| Numero CAS | 62304-98-7 (peptide libero); 62304-94-3 (sale acetato) |
| Sequenza | Ac-Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu-Glu-Ala-Glu-Asn-OH (28 aminoacidi; acetilazione N-terminale; corrisponde ai residui 2–29 della protimosina α) |
| Peso molecolare | 3.108,3 g/mol |
| Formula Molecolare | C129H215N33O55; PM 3108,32 g/mol (peptide N-terminal acetilato di 28 aa, acido libero al C-terminale). |
| Meccanismo d'azione | Attiva TLR9 (recettore toll-like 9) sulle cellule dendritiche e DC plasmacitoidi, con un coinvolgimento secondario TLR2 . Effetti a valle: cascata di segnalazione MyD88-IRAK-NF-κB; maturazione delle cellule T polarizzate Th1; aumento della proliferazione delle cellule T CD4+ / CD8+; produzione potenziata di IFN-γ e IL-2; citotossicità delle cellule NK attivate; modulazione dell'equilibrio delle cellule T regolatorie (Treg). L'effetto netto è un ampio ripristino immunitario / potenziamento Th1. |
| Forma / Purezza / Conservazione | Polvere liofilizzata da bianca a biancastra, ≥99% HPLC. Conservare a 2–8 °C a breve termine, a −20 °C a lungo termine. Ricostituito: 2–8 °C, utilizzare entro 30 giorni. Evitare cicli di congelamento-scongelamento. |
| Uso nella ricerca | Solo per uso di ricerca in laboratorio. Zadaxin (Tα1 clinico) è approvato in 35+ paesi per HBV e HCV cronico (non approvato dalla FDA negli USA). Non incluso nella Lista delle Sostanze Proibite WADA. |
Meccanismo d'Azione — Attivazione TLR9 / TLR2 + Polarizzazione Th1
La Timosina Alpha-1 è un peptide immunomodulante a sequenza definita con un meccanismo ampiamente caratterizzato nella ricerca pubblicata:
- Attivazione di TLR9 sulle cellule dendritiche — Tα1 si lega a TLR9 (un recettore di riconoscimento di pattern endosomiale normalmente attivato da motivi CpG-DNA) sulle cellule dendritiche e DC plasmacitoidi, innescando la segnalazione MyD88 → IRAK → NF-κB. Ciò produce un fenotipo di maturazione delle DC con upregolazione delle molecole co-stimolatorie MHC classe II, CD80, CD86.
- Secondario legame TLR2 — Il legame TLR2 a bassa affinità su macrofagi e DC contribuisce a un ulteriore rilascio di citochine pro-infiammatorie.
- Maturazione delle cellule T polarizzate Th1 — Le DC attivate da TLR9 maturano le cellule T CD4+ verso la differenziazione Th1; l'IL-12 dalle DC attivate è il segnale chiave di polarizzazione Th1.
- Espansione delle cellule T CD4+ e CD8+ — Le coorti trattate con Tα1 mostrano un aumento misurabile delle cellule T CD4+ e CD8+ circolanti con una ridotta normalizzazione del rapporto CD4+/CD8+.
- Potenziamento della citotossicità delle cellule NK — L'attivazione delle NK guidata da IL-12 produce un aumento della produzione di IFN-γ e una maggiore capacità di uccisione delle cellule tumorali/infettate da virus.
- Modulazione delle cellule T regolatorie (Treg) — Ricerche pubblicate hanno documentato effetti mediati da Tα1 sull'omeostasi delle Treg con una ridotta proporzione di Treg FoxP3+ in contesti di infezione cronica.
Applicazioni della Ricerca Pubblicata
- Ricerca su HBV e HCV cronici — applicazione clinica più pubblicata; Zadaxin approvato in 35+ paesi per queste indicazioni
- Ricerca sul supporto immunitario in oncologia — utilizzato in ricerche pubblicate come immunoadiuvante in protocolli per melanoma, carcinoma epatocellulare, cancro al polmone
- Ricerca su HIV/ospite immunocompromesso — Espansione delle cellule T CD4+ nei contesti di ricerca pubblicata sull'HIV
- Ricerca sulla modulazione immunitaria nella sepsi/infezione grave — Tα1 è stato studiato nella ricerca sul ripristino dell'immunoparalisi nella sepsi
- Farmacologia del TLR9 — Tα1 è uno dei peptidi canonici agonisti del TLR9 insieme agli CpG ODNs
- Ricerca sugli adiuvanti vaccinali — Utilità come adiuvante polarizzante Th1
Per peptidi di ricerca correlati vedere Thymalin (estratto timico multicomponente — classe di bioregolatori di Khavinson), LL-37 (peptide antimicrobico dell'immunità innata), Epitalon (bioregolatore pineale di Khavinson). Esplora l'intera catalogo di ricerca sui peptidi.
Dosaggi disponibili
| Dosaggio per Flaconcino | Dimensioni della Confezione |
|---|---|
| 5 mg — ricerca standard; corrisponde al modello delle fiale cliniche di Zadaxin | 10 o 20 flaconcini |
| 10 mg — ricerca con protocollo esteso o ad alte dosi; costo più basso per mg | 10 o 20 flaconcini |
Confronto — Timosina Alpha-1 vs Timalina
Entrambi sono peptidi immunitari timici. La Timosina Alpha-1 è un peptide definito a singola sequenza di 28 aminoacidi (CAS 62304-98-7) con un meccanismo TLR9/TLR2 ben caratterizzato. Thymalin è una preparazione polipeptidica multicomponente estratta da tessuto timico — contenente numerosi oligopeptidi corti le cui sequenze individuali variano leggermente tra i lotti. Per la ricerca che richiede una farmacologia a sequenza definita, la Thymosin Alpha-1 è lo strumento più pulito. Per la ricerca che richiede l'effetto più ampio della classe dei bioregolatori di Khavinson delle preparazioni estratte dal timo, Thymalin è la scelta.
Conservazione e ricostituzione
Conservare le fiale liofilizzate a 2–8 °C a breve termine, −20 °C a lungo termine. Ricostituire con acqua batteriostatica (1,0 mL per fiala da 5 mg → 5 mg/mL; 1,0 mL per fiala da 10 mg → 10 mg/mL). Agitare delicatamente. Conservare il prodotto ricostituito a 2–8 °C, utilizzare entro 30 giorni.
FAQ
Qual è la differenza tra Thymosin Alpha-1 e Thymalin?
Thymosin Alpha-1 è un peptide sintetico definito di 28 aa con un meccanismo TLR9/TLR2 caratterizzato. Thymalin è una preparazione multicomponente estratta da tessuto timico. Vedi la sezione di confronto sopra.
Thymosin Alpha-1 è approvata dalla FDA?
Zadaxin (Thymalfasin clinico) è approvato in 35+ paesi (Cina, Italia, altri) per HBV e HCV cronico — ma NON è approvato dalla FDA negli Stati Uniti.
Quali intervalli di dosaggio vengono utilizzati nella ricerca?
Il dosaggio clinico di Zadaxin è di 1,6 mg SC due volte alla settimana per 6 mesi nei protocolli HCV/HBV. La ricerca in vivo sui roditori utilizza 50–200 µg/kg SC. La stimolazione in vitro delle cellule dendritiche utilizza tipicamente 0,1–10 µg/mL.
Thymosin Alpha-1 può essere combinata con altri peptidi immunitari?
Sì — ricerche pubblicate hanno esaminato Tα1 + IFN-α (protocolli per HCV), Tα1 + inibitori dei checkpoint (ricerche oncologiche) e Tα1 + Thymalin o LL-37 per un lavoro più ampio di modulazione immunitaria.
Altri Peptidi di Ricerca Immunitaria / Anti-Microbica
- Thymalin — Preparazione polipeptidica timica multicomponente di classe Khavinson
- LL-37 (Cathelicidin) — Peptide antimicrobico dell'immunità innata
- Epitalon — Tetrapeptide dell'asse pineale di Khavinson
- Selank — Peptide russo ansiolitico + immunomodulante
- BPC-157 — Pentadecapeptide riparatore tissutale
- BAC Water (Acqua Batteriostatica) — Necessario per ricostituire qualsiasi flaconcino liofilizzato — diluente sterile, conservato con alcol benzilico 0,9%
























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