5-Амино-1MQ (5-Амино-1-Метилхинолиниум йодид)

📦 Всяка поръчка е покрита от нашата Политика за повторна изпратка — ако вашата пратка не пристигне в рамките на 20 работни дни, ние я изпращаме отново.

Какво е 5-Амино-1MQ?

5-Амино-1MQ (5-амино-1-метилхинолиниум йодид, CAS 42464-96-0) е малкомолекулярен селективен инхибитор на никотинамид N-метилтрансфераза (NNMT), цитозолна метилтрансферазна ензим, чиято биология се оформи през последното десетилетие като връзка между NAD⁺-метаболизъм, липогенеза в адипоцитите, биология на мускулните стволови клетки и стромален раков метаболизъм. Това е не е пептид — синтетично хинолиниево четворно амониево съединение с молекулна формула C₁₀H₁₁IN₂ и молекулно тегло 286.11 g/mol (като йодидна сол). MedsBase го предлага в същия лиофилизиран флаконов формат като нашия каталог с изследователски пептиди за удобство при реконституиране и дозиране в смесени изследователски протоколи.

NNMT катализира трансфера на метилова група от S-аденозил-L-метионин (SAM) — универсалният клетъчен метилов донор — върху никотинамид, генерирайки 1-метилникотинамид (1-MNA) и S-аденозилхомоцистеин (SAH). Реакцията окончателно консумира и двата субстрата: никотинамид (който иначе би бил рециклиран в NAD⁺ от NAMPT), и SAM (който иначе би бил на разположение за стотиците клетъчни метилиращи реакции, извършвани от други метилтрансферази). Следователно NNMT се намира в пресечната точка на две от най-изследваните оси на клетъчната биохимия — NAD⁺ рециклиращия път и метаболизма на едноуглеродните/метилови групи — и неговото изразяване е значително повишено в мастната тъкан, свързана с затлъстяване, ракова строма и остаряла скелетна мускулатура.

5-Амино-1MQ е най-публикуваният малка молекула, насочена към субстратния сайт инхибитор на NNMT в областта. Той е характеризиран от Neelakantan et al. (2017–2018) като селективен инхибитор с IC50 от 1,2 µM₅₀ срещу рекомбинантен NNMT, без оф-таргет активност срещу свързани метилтрансферази (GNMT, PNMT, COMT) или NAD⁺-рециклиращи ензими (NAMPT, NMNAT) и орална биодостъпност, достатъчна за поддържане на in-vivo протоколи за дозиране на гризачи. Последващи in-vivo изследвания са документирали активност в три независими моделни системи, свързани с заболявания: индуцирано от диета затлъстяване, възстановяване на скелетно-мускулни наранявания и интраперитонеални метастази на рак на яйчниците — всички без неблагоприятни ефекти до 60 mg/kg/ден.

Механизъм на действие — инхибиране на NNMT и NAD⁺/SAM ос

Механизмът на 5-Amino-1MQ е най-добре изследваният сред всички малки молекули инхибитори на NNMT в публикуваната литература:

• Конкурентно инхибиране на субстратния сайт на NNMT — 5-Amino-1MQ се свързва с никотинамидния субстратен джоб на NNMT, конкурирайки се с естествения никотинамиден субстрат и предотвратявайки SAM-задвижвания метил трансфер. Ко-кристални структури, публикувани през 2018 г., потвърдиха пряката заетост на субстратния канал. IC50₅₀ = 1,2 µM при физиологично-релевантни концентрации на кофактори (50 µM SAM, 100 µM никотинамид).
• Спестяване на NAD⁺ прекурсорен пул — Никотинамидът, който не е метилиран от NNMT, остава достъпен за спасителния път NAMPT-NMNAT, където се превръща в NMN и след това в NAD. Клетките с висока експресия на NNMT показват NAD⁺. Клетки с висока експресия на NNMT показват NAD⁺ дефицит, който лечението с 5-Амино-1MQ според публикувани изследвания частично възстановява — което прави съединението механистично различно от NAD⁺ прекурсори (NMN, NR, ниацинамид), които допринасят към общия резерв отгоре, вместо да намаляват скоростта на консумация на никотинамид.
• SAM-pool щадящ ефект и ефекти върху последващата метилация — Всяка реакция, катализирана от NNMT, консумира и една молекула SAM, генерирайки SAH. Инхибирането на NNMT следователно повишава вътреклетъчния SAM и намалява SAH, увеличавайки съотношението SAM:SAH — клетъчния метилационен потенциал. Това е свързано в публикувани изследвания с адипоцити 3T3-L1 с променени модели на хистон-метилация при липогенни генни локуси и намалена de novo липогенеза.
• Намаляване на изходното количество 1-метилникотинамид (1-MNA) — 1-MNA е непосредственият продукт на NNMT реакцията. Според публикувани изследвания, плазмените и тъканните нива на 1-MNA бързо намаляват след прилагане на 5-Amino-1MQ, което предоставя удобен фармакодинамичен биомаркер за ангажиране на мишената при in-vivo изследвания.
• — 5-Amino-1MQ не инхибира свързаните метилтрансферази GNMT (глицин N-метилтрансфераза), PNMT (фенилетаноламин N-метилтрансфераза) или COMT (катехол-O-метилтрансфераза), нито пречи на NAD -спасителните ензими NAMPT или NMNAT. Този селективен профил е това, което отличава 5-Amino-1MQ от инхибиторите на метилтрансферази с по-широк спектър и го прави стандартен фармакологичен инструмент за изследване на NNMT-специфична биология.⁺-ензими за рециклиране NAMPT или NMNAT. Този селективен профил отличава 5-Amino-1MQ от инхибиторите на метилтрансферазите с по-широк спектър и го прави стандартен фармакологичен инструмент за изследване на NNMT-специфична биология.

Ефектите на съединението се разпространяват от тези биохимични първични действия към малък набор от добре характеризирани клетъчни фенотипи: намалена диференциация на 3T3-L1 адипоцити и липогенеза (най-цитираният in-vitro показател); увеличена пролиферация на мускулни сателитни клетки и ускорено възстановяване след нараняване в модели на старещи мишки; намален перитонеален туморен товар в модели на метастазиращ овариален карцином. Изследователите трябва да се консултират с първичната литература (Neelakantan et al. 2017–2019, Sampath et al. 2018, последващи прегледи на NNMT пътя) за доза-отговор, кинетични и видоспецифични параметри, свързани с конкретни протоколи.

Публикувани изследователски приложения

5-Amino-1MQ се използва в лабораторни изследователски контексти, които изследват:

• Биохимия и фармакология на NNMT-оста — каноничен фармакологичен инструмент за селективно инхибиране на NNMT в безклетъчни тестове, първични клетъчни култури и in-vivo изследвания в гризачи; стандартен референтен съединение за изследвания на механизъм на действие на по-нови NNMT инхибиторни скелети
• NAD⁺-оста фармакология — подход с пестене на субстрат — механистично различен от NAD⁺-предшественик подходи (NMN, NR, ниацинамидни добавки), които добавят към пула отгоре; 5-Амино-1MQ вместо това намалява NAD⁺-предшественик консумация отдолу чрез блокиране на най-големия невъзстановим източник (NNMT)
• Биология на адипоцитите и изследвания на затлъстяването — публикуваната доза от 20 mg/kg/d в модели на мишки с диетно индуцирано затлъстяване е отчетена да намалява мастната маса, подобрява толерантността към глюкоза и намалява хепатичната липидна акумулация; каноничният модел на диференциация 3T3-L1 показва намалена липогенеза
• Биология на скелетно-мускулните стволови клетки и изследвания на стареенето — публикуваната доза от 5–10 mg/kg в модели на мишки с кардиотоксин индуцирана мускулна травма е отчетена да ускорява пролиферацията на сателитни клетки и подобрява регенеративния капацитет, особено при възрастни животни, където експресията на NNMT е повишена
• Изследвания на стромалния метаболизъм при рак — 5-Амино-1MQ е използван в публикувани интраперитонеални модели на метастазиращ овариален рак HeyA8 при мишки (до 60 mg/kg/d) за намаляване на стромалната NNMT активност и перитонеалното туморигенно натоварване; също така изследван в стромално-таргетирани изследвания в панкреатични, простатни и бъбречни ракови моделни системи, където NNMT експресията е висока в стромалния компартмент
• Изследвания на метилационния потенциал и едно-въглеродния метаболизъм — изследователите, изучаващи съотношението SAM:SAH, глобалната хистонова метилация или DNA метилацията, могат да използват 5-Амино-1MQ като инструмент за нарушаване на клетъчния метилационен потенциал без пряко инхибиране на каквато и да е DNA или хистон метилтрансфераза
• Комбинаторни изследвания на митохондриалната биоенергетика — протоколите понякога комбинират 5-Amino-1MQ (NAD⁺-предшественик щадящ) с NAD⁺ (директен предшественик добавка) или SS-31 (кардиолипин-свързан митохондриално-таргетиран пептид) за изследване на приноса на предшествениците и електронния поток към митохондриалната биоенергийна мощност

За по-широк контекст относно NAD⁺-ос и митохондриални/метаболитни изследователски съединения в този каталог, вижте NAD⁺ (окислен динуклеотиден коензим, централен субстрат за електронен транспорт), MOTS-c (митохондриално-произведен метаболитен-регулаторен пептид), SS-31 (Elamipretide) (митохондриално-таргетиран пептид, свързващ кардиолипин), и L-Карнитин (митохондриален транспортьор на дълговерижни мастни киселини). Разгледайте пълния каталог с изследователски пептиди и съединения за свързани съединения или вижте подбрания съединения за изследване на дълголетие и изследователски пептиди за отслабване hubs.

Налични дози и концентрации

MedsBase предлага 5-Amino-1MQ в три размера на лиофилизирани флакони, калибрирани според типичните продължителности на изследователските протоколи. Всяка доза е налична във формати на опаковки от 10 или 20 флакона:

И трите дози са с една и съща химична структура (лиофилизиран 5-амино-1-метилхинолиниев йодид, ≥99% HPLC чистота). Флаконът от 50 mg предлага най-ниската цена на mg за големи in-vivo протоколи (един флакон от 50 mg покрива приблизително две седмици от дозиране 20 mg/kg/d при мишка от 20 g, или около три дни при 60 mg/kg/d при плъх от 30 g). Изследователите трябва да определят конкретните диапазони на дозиране от рецензирана литература, подходяща за протокола.

Как се сравнява — 5-Amino-1MQ срещу NAD⁺

5-Amino-1MQ и NAD⁺ са и двата изследователски съединения от NAD-оста, но те интервенират в напълно различни точки от същия метаболитен цикъл. NAD⁺ директно допълва пула от динуклеотиди — полезно, когато целта е да се увеличи наличността на субстрати за редокс / сиртуини / PARP. 5-Amino-1MQ блокира терминалната консумация на никотинамид, катализирана от NNMT — полезно, когато целта е да се забави изчерпването на предшествениковия пул на NAD⁺ от кръстосаната връзка на клетъчната метилационна ос. Двете съединения са механистично допълващи се, а изследователските протоколи понякога ги комбинират, за да се анализират приносите на предшествениковия субстрат (NAD⁺) спрямо спестяването на предшественици (5-Amino-1MQ) за изходната NAD-ос.

За изследвания, фокусирани върху консумацията на предшественици на NAD-оста от NNMT, липогенеза в адипоцитите или биологията на мускулните стволови клетки, 5-Амино-1MQ е каноничният фармакологичен инструмент. За изследвания, фокусирани върху директно допълване на NAD-пула, биология на сиртуините или NAD-зависима редокс регулация,⁺-консумация на предшественик на ос по NNMT, липогенеза на адипоцити или биология на мускулни стволови клетки, 5-Амино-1MQ е каноничният фармакологичен инструмент. За изследвания, фокусирани върху пряко NAD⁺за изследвания на сигнализиране, произхождащо от митохондриални пептиди, и, NAD⁺ е по-целево съединение. Вижте също MOTS-c за изследване на пептидната сигнализация с митохондриален произход SS-31 (Elamipretide) за изследвания на кардиолипин-свързващи митохондриално насочени молекули.

Съхранение и реконституиране

Преди реконституиране: Съхранявайте лиофилизираните флакони в хладилник при 2–8 °C в оригиналната опаковка за краткосрочно използване. За дългосрочно съхранение, замразявайте незатворените флакони при −20 °C (стабилност ≥36 месеца при −20 °C; ≥12 месеца при 2–8 °C). Лиофилизираният 5-Amino-1MQ е значително по-стабилен от повечето лиофилизирани пептиди, тъй като малката молекула с хиналиниева солна структура няма амидни връзки или дисулфидни мостове, които да се хидролизират. Защитавайте от продължително излагане на пряка светлина.

Процедура за реконституиране: Инжектирайте бактериостатична вода, стерилна вода или стерилен PBS по страничната стена на флакона (не директно върху лиофилизираната каша). За флакон от 5 mg, 1,0 mL разтворител дава работна концентрация от 5 mg/mL; 0,5 mL дава 10 mg/mL. За флакон от 10 mg, 1,0 mL дава 10 mg/mL; 2,0 mL дава 5 mg/mL. За флакон от 50 mg, 1,0 mL дава 50 mg/mL (практическият лимит на разтворимост във воден буфер); 5,0 mL дава по-разреден работен разтвор от 10 mg/mL. 5-Amino-1MQ се разтваря много бързо с леко разбъркване — обикновено в рамките на 10–30 секунди — поради високата хидрофилност на четворната амониева сол и липсата на сгъната структура. За in vitro клетъчни култури, DMSO също е подходящ разтворител за реконституиране (запас до 100 mM); разредете работните разтвори във водни среди непосредствено преди употреба. След реконституиране във воден буфер, съхранявайте флакона при 2–8 °C и използвайте в рамките на 30 дни. Защитавайте от светлина. Изхвърлете, ако се появи мътност, частици или значителна промяна в цвета.

Често задавани въпроси

5-Amino-1MQ пептид ли е?

Не. 5-Amino-1MQ е малка молекула на хинолиниева четворна амониева сол (MW 286,11 g/mol като йодид), не а не пептид. Ние го предлагаме в нашия каталог за изследователски пептиди наред с NAD⁺ и L-Карнитин тъй като играе допълнителна роля в изследванията на митохондриите / метаболизма / NAD-оста и се доставя в същия лиофилизиран флакон формат. Редът Sequence в таблицата със спецификации е маркиран като “n/a” поради тази причина.

Какво всъщност прави инхибирането на NNMT в клетките?

NNMT (никотинамид N-метилтрансфераза) консумира както никотинамид (предшественика на NAD⁺) и S-аденозил-L-метионин (SAM, универсалният метил донор) за производство на 1-метилникотинамид (1-MNA) и S-аденозилхомоцистеин (SAH). Когато NNMT се инхибира от 5-Амино-1MQ, и двата субстрата се запазват: вътреклетъчен NAD⁺ Имитатор на упражнения, инсулинова чувствителност, хепатна глюконеогенеза, раков метаболизъм, аутофагия, митохондриална биогенеза⁺), и вътреклетъчният SAM се увеличава, докато SAH намалява (което повишава клетъчния метилационен потенциал – съотношението SAM:SAH). Тези два биохимични първични ефекта се разпространяват в клетъчните фенотипи, документирани в публикувани изследвания: намален липогенез в адипоцитите, ускорена репарация на мускулни стволови клетки и намален метаболизъм на тумор-поддържаща строма при рак.

Как се различава 5-Amino-1MQ от NMN, NR или ниацинамид?

NMN, NR и ниацинамидът са всички NAD⁺-предшествени съединения — те допринасят за NAD⁺ пула отгоре, като доставят възстановими предшественици. 5-Амино-1MQ прави обратното: блокира терминалната консумация на никотинамид от NNMT, спестявайки предшественичния пул отдолу. Механистично, двата подхода са допълващи се — публикуваните изследвания върху комбинациите са изследвали дали съвместното прилагане на предшественик (NMN или NR) със спестяващ агент (5-Амино-1MQ) произвежда адитивен или суперадитивен ефект върху NAD⁺ нивата в сравнение с всяко от двете вмешателства поотделно.

Какви публикувани дозови диапазони са използвани в изследванията с мишки?

Най-цитираната доза в протоколите с мишки е 20 mg/kg/d за изследвания на диетно-индуцирано затлъстяване (4–8 седмици ежедневно интраперитонеално или орално прилагане). Изследванията върху възстановяване на мускулни наранявания са използвали 5–10 mg/kg. Изследванията върху метастазиращ рак на яйчниците HeyA8 са използвали до 60 mg/kg/d без докладвани неблагоприятни ефекти в публикуваните изследвания. Изследователите трябва да консултират първичната литература (Neelakantan et al. 2017–2019, Sampath et al. 2018, последващи прегледи на NNMT пътя) за видове-, модел- и специфични за крайната точка указания за дозиране.

Какви методи на прилагане са използвани в публикуваните изследвания?

Интраперитонеалното (IP) прилагане при гризачи е най-често срещаният метод в публикуваните in vivo изследвания, защото осигурява надеждна системна експозиция и е удобен за повтарящо се ежедневно дозиране. Оралното прилагане (гаваж или питейна вода) също е използвано в хронични дозови протоколи. Подкожните и венозните методи са по-малко често срещани, но са документирани. За in vitro работа, съединението се добавя директно към културната среда при микромоларни концентрации.

Може ли 5-Амино-1MQ да се комбинира с NAD⁺, MOTS-c или SS-31 в изследователски протоколи?

Да — четирите съединения насочват различни нива на митохондриалната и NAD-осова биология и често се комбинират в изследвания, които имат за цел да разграничат приноса на предшествениците срещу електронния поток срещу кардиолипина / вътрешномембранните структурни приноси към митохондриалния изход. Те са химически стабилни в разтвор заедно. Възстановете всяко поотделно първо, за да установите стабилност и точност на концентрацията, след което комбинирайте веднага преди употреба, вместо да съхранявате заедно възстановените флакони. Най-изследваната комбинация в публикуваната литература е 5-Амино-1MQ с NAD⁺ предшественици (NMN или NR), както е описано по-горе; комбинациите с пептидни съединения са по-малко публикувани, но механистично рационални.

Защо 5-Амино-1MQ не е одобрен от FDA?

5-Амино-1MQ е сравнително ново изследователско съединение (селективността на мястото на субстрата е публикувана за първи път от Neelakantan et al. през 2017) и до момента не е влязъл в клинични изследвания с хора. Пространството на NNMT инхибиторите е активно в ранните етапи на откриване на лекарства — няколко инхибитора на NNMT от второ поколение са в преклинично развитие — но нито едно съединение от този клас все още не е завършило клинични изследвания с хора. 5-Амино-1MQ остава най-публикувания референтен инструмент за селективно инхибиране на NNMT в лабораторните изследвания.

Как се сравнява селективността на 5-Амино-1MQ с по-широкоспектърните инхибитори на метилтрансфераз?

5-Amino-1MQ е инхибитор, насочен към субстратния сайт — той се свързва с никотинамидния субстратен джоб на NNMT и не взаимодейства с кофакторния джоб SAM. Това е механистично различно от SAM-конкурентните инхибитори на метилтрансферази (като синефунин или аналоги на метилтиоаденозин), които се насочват към кофакторния джоб и следователно инхибират широк спектър от метилтрансферази. Подходът, насочен към субстратния сайт, придава на 5-Amino-1MQ селективността му над GNMT, PNMT, COMT и други SAM-зависими ензими, и е това, което го прави полезен като инструмент за изследване на NNMT-специфична биология, а не като пан-метилтрансферазен инхибитор.

Други изследователски съединения за изследвания на NAD-оста и метаболизма

• NAD⁺ — Окислен динуклеотиден коензим — изследвания върху директното допълване на NAD-пула
• MOTS-c — Митохондриално-произведен пептид — изследвания върху метаболизма и инсулиновата чувствителност
• SS-31 (Elamipretide) — Митохондриално-насочен пептид, свързващ кардиолипин
• Епиталон — Пинален-осен тетрапептиден биорегулатор — изследвания върху теломеразата / дълголетието
• L-Карнитин — Митохондриален шатъл за дълговерижни мастни киселини — придружаващо малко молекулярно съединение
• BAC вода (Бактериостатична вода) — Необходим за реконституиране на лиофилизирани флакони — стерилен разтворител с 0.9% бензилов алкохол като консервант

Още опции в Пептиди

Класирани според скорошния обем на поръчки в MedsBase — какво избират други клиенти в тази категория.

BPC-157

US$115.00 – US$705.00Interval de preț: US$115.00 până la US$705.00

Retatrutide

US$310.00 – US$6,515.00Interval de preț: US$310.00 până la US$6,515.00

BAC вода (Бактериостатична вода)

US$50.00 – US$150.00Interval de preț: US$50.00 până la US$150.00

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00Interval de preț: US$210.00 până la US$1,975.00