Бърз отговор — Какво е B7-33?
B7-33 е синтетичен 33-аминокиселинен едноверижен аналог на релаксин-B-верижен пептид разработен от Hossain, Howe и колеги от Института „Флори“ (Мелбърн, Австралия) и публикуван в Nature Communications (2017). Докато естественият релаксин-2 (каноничният хормон за лечение на фиброза, клинично Serelaxin) е двуверижен пептид, свързан с дисулфидна връзка A/B-верига, който активира и RXFP1 (антифибротичен), и RXFP2 (подпомагащ оцеляването на ракови клетки) рецептори, B7-33 е селективен агонист на RXFP1 — едноверижен дизайн само с B-верига, който селективно задейства антифибротичния сигнален път на RXFP1 (пътят ERK1/2 → увеличаване на MMP-2 → разграждане на извънклетъчния матрикс), като избягва прораковия cAMP сигнален път на RXFP1, който допринесе за прекратяването на Serelaxin. Публикувани изследователски приложения: сърдечна недостатъчност, чернодробен / бъбречен / белодробен / сърдечен фиброза, прееклампсия. Само за лабораторни изследвания.
📦 Всяка поръчка е покрита от нашата Политика за повторна изпратка — ако вашата пратка не пристигне в рамките на 20 работни дни, ние я изпращаме отново.
| Спецификация | Детайл |
|---|---|
| Клас на съединението | Синтетичен 33-аминокиселинен едноверижен аналог на релаксин-B-верига; селективен агонист на RXFP1 рецептора (антифибротичен ERK път, с намален cAMP сигналинг за оцеляване) |
| Химическо име | B7-33 (аналог на релаксин B-верига 7-33 със стабилизиращи модификации; Hossain et al. 2017 Nat Commun) |
| CAS номер | Пептид за научни изследвания — няма широко регистриран единичен CAS; идентификация чрез публикувана последователност и сертификат за анализ на доставчика |
| Молекулна формула | Едноверижен 33-остатъчен аналог на B-верига — приблизителна молекулна формула C, изведена от последователността164H252N50O45S2; публикувана молекулна маса ~3,728 Da (Hossain & Bathgate 2015, J Med Chem). |
| Дължина на последователността / Молекулна маса | 33 аминокиселини, получени от H2-релаксинова B-верига с N- и C-терминални модификации за разтворимост/стабилност; молекулно тегло ~3,800 Da |
| Механизъм на действие | Селективен агонист на RXFP1. Селективно активира ERK1/2 → увеличаване на MMP-2 / MMP-9 → колагенова деградация / ремоделиране на извънклетъчния матрикс (антифибротичният механизъм на RXFP1 сигнализацията), като едновременно с това показва намалена активация на cAMP-опосредуваната RXFP1 сигнализация (механизъмът, свързан с неблагоприятните кардиални събития при Serelaxin и про-раковото оцеляване на клетките, което усложни клиничното развитие на релаксина). |
| Форма / Чистота / Съхранение | Лиофилизиран бял до кремав прах, ≥99% HPLC. Съхранение краткосрочно при 2–8 °C, дългосрочно при −20 °C (≥36 месеца). Реконституиран: 2–8 °C, използвайте в рамките на 30 дни. |
| За изследователска употреба | Само за лабораторни изследвания. Не е в Забранения списък на WADA. Преклинично изследователско съединение. |
Механизъм на действие — Селективен агонизъм на RXFP1 (ERK без cAMP)
B7-33 е проектиран от групата на Hossain/Howe/Bathgate в Института Florey като отговор на “проблема със Serelaxin”. Serelaxin (рекомбинантен хумарен релаксин-2) е завършил фаза III от изпитванията за остра сърдечна недостатъчност, но не е получил одобрение от FDA — отчасти поради смесени сигнали за сърдечна безопасност, свързани с двойната сигнализация на RXFP1 (антифибротичният ERK път е полезен; cAMP пътят е потенциално проаритмичен и подпомагащ оцеляването на ракови клетки).
Хипотезата за дизайна на B7-33: релаксиновата B-верига сама по себе си (веригата, която опосредства свързването с RXFP1) може да бъде модифицирана в стабилен едноверижен пептид, който активира само антифибротичния механизъм на ERK1/2 / MMP-увеличаване на RXFP1 сигнализацията, като избягва cAMP-опосредувания про-раков/проаритмичен механизъм. Публикуваната през 2017 г. статия в Nature Communications потвърди това: B7-33 предизвиква измерима активация на RXFP1-ERK1/2, но минимално повишаване на cAMP — дефинирано като селективен агонизъм. В публикувани модели на мишки с кардиален фиброз, бъбречен фиброз и прееклампсия, B7-33 демонстрира еквивалентна или по-добра антифибротична ефективност в сравнение с естествения релаксин, без cAMP-опосредуваните усложнения.
Публикувани изследователски приложения
- Фармакология на селективния агонист на RXFP1 — каноничен пример за селективност на рецепторните пътища в публикуваната литература за пептидно инженерство
- Изследвания на кардиален фиброз — модели на исхемична и хипертензивна кардиомиопатия; показатели за депозиция на колаген и ремоделиране на извънклетъчния матрикс
- Изследвания на фиброз на бъбреците/черния дроб/белия дроб — увеличаване на MMP-2/9 и деградация на извънклетъчния матрикс при хронични фиброзни модели
- Изследвания на прееклампсия — публикувани в модели на бременни мишки; релаксиновата ос е централно включена в хемодинамичната адаптация при нормална бременност
- Изследвания на сърдечна недостатъчност в предклинична фаза — алтернатива на Serelaxin за клинично-транслационни изследвания, при които профилът на пристрастна сигнализация е по-благоприятен
- Изследвания на остро увреждане на бъбреците — изследвания на RXFP1-опосредвана защита на бъбречните каналчета
За по-широк контекст вижте свързани изследователски пептиди: BPC-157 (възстановяване на тъкани), TB-500 (възстановяване), GHK-Cu (ремоделиране на кожа и съединителна тъкан). Разгледайте пълния каталог за изследвания на пептиди.
Налични дози
| Сила на флакона | Размери на опаковките |
|---|---|
| 2 mg — стандарт за изследователски протокол за in-vitro фармакология на RXFP1 и краткосрочни in-vivo изследвания | 10 или 20 флакона |
| 10 mg — модели за фиброза при продължително дозиране, много когортни размери на извадки; най-ниска цена на милиграм | 10 или 20 флакона |
Съхранение и реконституиране
Лиофилизиран, краткосрочно съхранение при 2–8 °C, дългосрочно при −20 °C. Рекоституирайте с бактериостатична вода (1,0 mL за 2 mg флакон → 2 mg/mL; 1,0 mL за 10 mg флакон → 10 mg/mL). Избягвайте замразяване и размразяване.
ЧЗВ
Как B7-33 се различава от Serelaxin / естествен релаксин-2?
Естественият релаксин-2 е двуверижен (A + B) пептид, свързан с дисулфидни мостове, който активира и двата пътя след RXFP1 — антифибротичния ERK път и про-оцеляващия cAMP път. Serelaxin е рекомбинантен естествен релаксин-2; той не успя в фаза III за остра сърдечна недостатъчност, отчасти поради нежелани сигнали от cAMP пътя. B7-33 е едноверижен B-аналог, който селективно ангажира антифибротичния ERK път без сигнала от cAMP пътя.
B7-33 е участвал в клинични изследвания?
B7-33 остава преклинично изследователско съединение; до момента не са завършени официални клинични изследвания на хора от фаза I/II.
Какви дозови диапазони се използват в изследванията?
Публикуваните протоколи за in-vivo изследвания на мишки използват 25–50 µg/kg подкожно дневно за 2–4 седмици. In-vitro изследванията в клетъчни култури използват наномоларни концентрации.
Други пептиди за изследване на регенерация на тъкани / антифибротични изследвания
- BPC-157 — Пентадекапептидно изследователско съединение за регенерация на тъкани
- TB-500 — Фрагмент от тимозин бета-4, възстановяване
- GHK-Cu — Медносвързващ трипептид, ремоделиране на кожа / съединителна тъкан
- GLOW Blend — BPC-157 + GHK-Cu + TB-500 комбинация
- Комплекс за регенерация с пептиди — BPC-157 + TB-500 пакет
- BAC вода (Бактериостатична вода) — Необходим за реконституиране на лиофилизирани флакони — стерилен разтворител с 0.9% бензилов алкохол като консервант

























Отзиви
Все още няма отзиви