Tofe

📦 Každá objednávka je pokryta naší Zárukou opětovného odeslání — pokud vaše zásilka nedorazí do 20 pracovních dnů, přeposíláme ji.

Proč objednávat z MedsBase

Naše generické léky pocházejí od výrobců certifikovaných WHO-GMP a jsou expedovány po celém světě v diskrétním, nenápadném balení – na vnější straně balíku není uveden název léku. Platby kartou jsou směrovány prostřednictvím regulovaného procesoru (popisky na výpisu zahrnují regulovaného procesora plateb kartou – nikdy “MedsBase” nebo název léku). Přijímáme také kryptoměny a bankovní převody SEPA. Každá objednávka je zajištěna naší politikou přeposlání.

Co je Tofe?

Tofe je perorální tableta vyráběná společností Intas Pharmaceuticals obsahující tofacitinib, malou molekulu inhibitor Janus kinázy (JAK). Inhibitory JAK jsou novější třídou cílených syntetických chorobu modifikujících antirevmatik (tsDMARDs), které blokují intracelulární signální kaskádu spuštěnou vazbou zánětlivých cytokinů na jejich receptory na imunitních buňkách.

Tofe je generický tofacitinib od Intasu — první schválený perorální inhibitor JAK (Xeljanz, Pfizer) s nejširšími regulačními indikacemi ve své třídě: revmatoidní artritida, psoriatická artritida, ankylozující spondylitida, ulcerózní kolitida a polyartikulární juvenilní idiopatická artritida. Na rozdíl od starších injekčních biologik (inhibitorů TNF, inhibitorů IL-6) se tofacitinib užívá jako tableta, má rychlý nástup účinku (klinické zlepšení do 2–4 týdnů) a působí na jiné molekulární dráze — což z něj činí užitečnou možnost pro pacienty, u kterých selhala konvenční DMARDs nebo jedna či více biologik. Klíčové studie: ORAL Standard, ORAL Scan, ORAL Start (revmatoidní artritida), OCTAVE Induction/Sustain (ulcerózní kolitida) a OPAL Broaden/Beyond (psoriatická artritida).

Jak Tofe funguje?

Mnoho zánětlivých cytokinů (IL-6, IFN-γ, GM-CSF, IL-2, IL-4, IL-15, IL-21 a další) signalizuje uvnitř buněk aktivací JAK-STAT dráhy. Když cytokin naváže svůj receptor, JAK enzymy fosforylují STAT proteiny, které se pak přesunou do jádra a zapnou geny, které spouštějí zánět, aktivaci T-buněk a proliferaci synovie.

• Tofacitinib blokuje JAK1 a JAK3 (s částečnou aktivitou JAK2) uvnitř buňky, čímž současně přerušuje signalizaci pro více zánětlivých cytokinů.
• Široký účinek na cytokinovou signalizaci — protože více cytokinových receptorů využívá JAK1/JAK2/JAK3/TYK2 v různých kombinacích, jediný inhibitor JAK tlumí mnoho zánětlivých drah najednou. To přináší rychlý klinický benefit, ale také vysvětluje signály zvýšeného rizika infekcí a malignit.
• Reverzibilní inhibice — účinky ustupují do 1–2 dnů po vysazení léku. Užitečné před chirurgickým zákrokem nebo během infekce.

Nástup symptomatického zlepšení: úleva od bolesti kloubů již za 2–4 týdnů; vrchol klinické odpovědi nastává za 3–6 měsíců. Zpomalení radiografického poškození kloubů vyžaduje 12 měsíců pravidelného užívání, aby bylo prokazatelné.

Použití a indikace

• Středně těžká až těžká revmatoidní artritida — po nedostatečné odpovědi na metotrexát nebo jiné DMARDs
• Středně těžká až těžká ulcerózní kolitida — po selhání konvenční a biologické léčby
• Psoriatická artritida — po nedostatečné odpovědi na DMARDs
• Ankylozující spondylitida — po nedostatečné odpovědi na inhibitory TNF
• Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida (věk 2+)

Tofe je ne léčbou první volby u žádného z těchto stavů. Je vyhrazen pro pacienty, u kterých selhala (nebo kteří nesnesou) methotrexát a podle současných doporučení FDA ideálně také inhibitor TNF před zahájením léčby inhibitorem JAK — zejména u pacientů starších 50 let s jedním nebo více kardiovaskulárními rizikovými faktory, kde studie ORAL Surveillance prokázala vyšší výskyt MACE a malignit ve srovnání s TNFi.

Před zahájením léčby přípravkem Tofe — povinné vyšetření

Každý pacient musí před podáním první dávky absolvovat tato vyšetření. Jejich vynechání je nejčastější příčinou závažných nežádoucích účinků u inhibitorů JAK.

• Vyšetření na latentní tuberkulózu — test QuantiFERON-TB Gold nebo T-SPOT (preferovaný) nebo tuberkulinový kožní test. Inhibice JAK reaktivuje latentní TB přibližně u 1 % pacientů. Při pozitivním výsledku dokončit alespoň 1 měsíc léčby isoniazidem (nebo ekvivalentem) před zahájením léčby.
• Hepatitida B — HBsAg, anti-HBc, anti-HBs. U chronické HBV pozitivity je nutný dohled hepatologa a antivirová profylaxe (entecavir nebo tenofovir) po dobu léčby inhibitorem JAK.
• Hepatitida C — anti-HCV, při pozitivním výsledku potvrdit HCV RNA. Při přítomnosti HCV nejprve léčit HCV.
• HIV status — není absolutní kontraindikací, ale vyžaduje konzultaci se specialistou.
• Kompletní krevní obraz s diferenciálem — nezačínejte, pokud ANC < 1,0 × 10⁹/l, ALC < 0,5 × 10⁹/l nebo hemoglobin < 9 g/dl.
• Funkce jater — nezačínejte, pokud ALT/AST > 3× horní hranice normálu.
• Funkce ledvin — eGFR určuje dávkování.
• Lipidový panel — základní hodnoty celkového cholesterolu, LDL, HDL, triglyceridů. Inhibitory JAK zvyšují lipidy; opakujte za 8 týdnů a poté ročně.
• Těhotenský test u žen v reprodukčním věku. Během léčby a přibližně 1 týden po poslední dávce je nutná účinná antikoncepce.
• Stav varicella-zoster — anamnéza planých neštovic nebo sérologie VZV. Pokud je sérologie negativní, očkujte vakcínou proti planým neštovicím alespoň 4 týdny před zahájením léčby JAK inhibitory.
• Přehled očkování — aktualizujte všechny inaktivované vakcíny (proti chřipce, pneumokokům, COVID-19, HPV, pásovému oparu rekombinantní Shingrix). Živé vakcíny jsou během léčby kontraindikovány — podat alespoň 4 týdny před zahájením.

Dávkování přípravku Tofe a způsob užívání

Tofe je dodáván v 5 mg. Dávkování závisí na indikaci, renální funkci a současně užívaných lécích.

• Revmatoidní artritida, psoriatická artritida, ankylozující spondylitida: 5 mg dvakrát denně NEBO 11 mg s prodlouženým uvolňováním jednou denně
• Indukce ulcerózní kolitidy (8 týdnů): 10 mg dvakrát denně; po dosažení remise snížit na 5 mg dvakrát denně jako udržovací dávku
• Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida (hmotnost ≥ 40 kg): 5 mg dvakrát denně
• Úprava dávkování při renálním postižení: středně těžké až těžké (eGFR < 60 ml/min) → 5 mg JEDNOU denně; nedoporučuje se při eGFR < 15
• Úprava dávkování při jaterním postižení: středně těžké (Child-Pugh B) → 5 mg JEDNOU denně; vyvarovat se u těžkého postižení
• Užívání s jídlem nebo nalačno: lze užívat oběma způsoby; užívejte vždy ve stejnou dobu každý den

Jak správně užívat Tofe

1. Nezahajujte léčbu bez předchozích vyšetření uvedených výše. Každé vynechané vyšetření zvyšuje riziko závažné příhody.
2. Tabletu polykejte celou a zapijte vodou — nedrtit, nedělit ani nežvýkat. Tofacitinib s okamžitým uvolňováním lze rozdělit, pokud je opatřen rýhou; tablety s prodlouženým uvolňováním 11 mg se musí polykat celé.
3. Ve stejnou dobu každý den. Důležitější než časování vzhledem k jídlu je pravidelnost.
4. Pokud je dávka vynechána, užijte lék co nejdříve, jak si vzpomenete, ještě ten samý den. Pokud je čas na další plánovanou dávku, vynechejte tu zapomenutou – nedávejte dvojnásobnou dávku.
5. Pauza při infekcích — přerušte užívání Tofe při prvních známkách závažné infekce (vysoká horečka, produktivní kašel, pyelonefritida, celulitida, pásový opar). Pokračujte až po vyléčení infekce a po konzultaci s předepisujícím lékařem.
6. Pauza před plánovanou operací. Přerušte 3–7 dní (5 poločasů) před větším chirurgickým zákrokem; obnovte za 1–2 týdny po zákroku, až se zahojí rána a nebude přítomna infekce.
7. Průběžné laboratorní sledování – CBC + jaterní testy v týdnech 4, 8, 12, poté každé 3 měsíce. Lipidový profil při 8. týden, poté každoročně. Nevynechejte tyto testy.
8. Okamžitě nahlaste jakýkoli nový kašel, horečku, noční pocení, nevysvětlitelný úbytek hmotnosti, bolest na hrudi, otoky nohou, citlivost lýtek nebo dušnost — mohou signalizovat závažnou infekci, MACE nebo trombózu.
9. Vyhněte se živým vakcínám. Inaktivované vakcíny jsou v pořádku a doporučují se (chřipka, pneumokoková, Shingrix).
10. Denní ochrana SPF 50 proti slunci — Inhibitory JAK zvyšují riziko nemelanomového karcinomu kůže. Roční dermatologická kontrola je vhodná u pacientů se světlou pletí, předchozím výskytem kožního nádoru nebo při terapii trvající déle než 12 měsíců.

Vedlejší účinky Tofe

Časté vedlejší účinky:

• Infekce horních cest dýchacích, nazofaryngitida, sinusitida
• Nevolnost, průjem
• Bolest hlavy
• Vyrážka, akné
• Herpes simplex a herpes zoster (pásový opar) reaktivace — výrazně vyšší výskyt než v běžné populaci, zejména u asijských populací
• Zvýšený LDL, HDL a celkový cholesterol
• Zvýšené ALT/AST a kreatinkináza
• Lymfopenie, neutropenie, anémie

Méně časté, ale důležité:

• Pneumonie (bakteriální a oportunní včetně Pneumocystis)
• Celulitida, infekce močových cest, divertikulitida (vyšší riziko perforace u tofacitinibu u starších pacientů)
• Reaktivace hepatitidy B
• Intersticiální plicní onemocnění
• Gastrointestinální perforace (zejména při současném užívání NSAID nebo kortikosteroidů)

Vzácné, ale závažné — okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc:

• Aktivní TBC nebo diseminovaná plísňová infekce (horečka, noční pocení, produktivní kašel, úbytek hmotnosti)
• Infarkt myokardu, cévní mozková příhoda (bolest na hrudi, bolest paže nebo čelisti, náhlá jednostranná slabost, pokles ústního koutku)
• Hluboká žilní trombóza / plicní embolie (jednostranný otok lýtka s citlivostí na pohmat, náhlá dušnost, pleuritická bolest na hrudi)
• Diseminovaný herpes zoster, encefalitida
• Nová lymfadenopatie nebo nevysvětlený úbytek hmotnosti (možný lymfom)
• Závažná kožní reakce (SJS, TEN, DRESS)

Varování a opatření

• Věk 65+ a/nebo současní/bývalí kuřáci — výrazně vyšší riziko MACE, malignit a mortality. Používejte pouze v případě, že alternativy (inhibitory TNF, inhibitory IL-6) nejsou vhodné; preferujte nejnižší účinnou dávku.
• Anamnéza IM, CMP, VTE, aktivní malignity nebo lymfoproliferativního onemocnění — relativní nebo absolutní kontraindikace; rozhodnutí specialisty.
• Aktivní závažná infekce — nezahajovat. Přerušit během febrilního onemocnění.
• Reaktivace herpes zoster — zvláště časté. Očkovat rekombinantní vakcínou proti pásovému oparu (Shingrix) alespoň 4 týdny před zahájením léčby, pokud je věk ≥ 50 let nebo jinak indikován.
• Chronické/opakované infekce, trvalé katétry, nedávná intrakraniální/intraabdominální chirurgie — individuální posouzení rizik a přínosů; konzultace specialisty.
• Lymfopenie, neutropenie, anémie — přerušit při ALC < 0,5, ANC < 1,0 nebo Hb < 8 g/dL. Obnovit léčbu nižší dávkou po zotavení.
• Zvýšení lipidů — léčba podle kardiovaskulárního rizika; statiny významně neinteragují s tofacitinibem.
• Divertikulární onemocnění — vyšší riziko perforace střeva, zejména u starších pacientů užívajících tofacitinib s současným podáváním NSAID nebo kortikosteroidů.
• Těhotenství a kojení — vyvarovat se. Nutná účinná antikoncepce během léčby a alespoň 1 týden po poslední dávce. Nedoporučuje se během kojení.
• Použití u dětí — tofacitinib je schválen pro polyartikulární JIA od věku 2 let.
• Živé vakcíny — kontraindikován během léčby. Pokud je potřeba živá vakcína (žlutá zimnice, posilující dávka MMR, plané neštovice, živá pásová opar Zostavax, živá nosní chřipka), podat nejméně 4 týdny před zahájením léčby a počkat 1–2 týdny po vysazení léku před opětovným zahájením.

Kontraindikace — Kdo by NEMĚL užívat Tofe

• Známá přecitlivělost na tofacitinib nebo jakoukoli pomocnou látku tablety
• Aktivní závažná infekce (bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální — včetně aktivní TBC)
• Neléčená chronická hepatitida B
• Těžké jaterní poškození (Child-Pugh C)
• Těžké poškození ledvin (eGFR < 15 ml/min)
• Těžká lymfopenie (ALC < 0,5), neutropenie (ANC < 1,0) nebo anémie (Hb < 8 g/dl)
• Těhotenství
• Nedávná závažná MACE (infarkt myokardu, cévní mozková příhoda) v posledních 6 měsících
• Aktivní malignita (kromě léčeného nemelanomového karcinomu kůže)

Interakce s léčivy

Pokyny k uchovávání

• Skladujte při pokojové teplotě, pod 30 °C, v původním blistru.
• Chraňte před světlem a vlhkostí. Neskladujte v koupelně.
• Uchovávejte mimo dosah dětí — náhodné požití může způsobit těžkou imunosupresi.
• Nepoužívejte po uplynutí data expirace uvedeného na obalu.
• Nepoužité tablety vraťte do lékárny k likvidaci — nevyhazujte do odpadu ani do domácího odpadu.

Související alternativy na MedsBase

Další léky používané v protizánětlivé a autoimunitní péči skladem vedle tohoto produktu:

• Barinat (baricitinib 2 / 4 mg) — inhibitor JAK1/2 pro RA
• Azoran (azathioprin 50 mg) — klasické imunosupresivum DMARD
• Lefuheal (leflunomid) — perorální DMARD pro revmatoidní artritidu
• Conimune ME (cyklosporin) — inhibitor kalcineurinu
• Wysolone (prednisolon 5 / 10 / 20 mg) — perorální kortikosteroid
• Medrol (methylprednisolon 4 / 8 / 16 mg) — perorální kortikosteroid
• Predniheal (prednisolon) — perorální kortikosteroid
• Hisone (hydrokortizon) — fyziologická náhradní terapie steroidy
• Budez CR (budesonid) — střevně působící kortikosteroid pro Crohnovu chorobu
• Kenacort (triamcinolon) — systémový kortikosteroid

Prozkoumejte celou Protizánětlivá a autoimunitní péče kategorie.

Často kladené dotazy

Kdy začnu cítit účinek Tofe?

Bolesti kloubů a ranní ztuhlost obvykle ustupují do 2–4 týdnů. Vrchol klinické odpovědi nastává za 3–6 měsíců. Pokud nedojde k významnému zlepšení do 12–16 týdnů při adekvátní dávce, většina revmatologů by zvážila přechod na alternativní cílenou terapii namísto pokračování neurčitě dlouho.

Proč potřebuji testování na tuberkulózu a hepatitidu B před zahájením užívání Tofe?

Inhibitory JAK reaktivují spící infekce. Latentní TBC se reaktivuje u ~1 % pacientů a chronická hepatitida B může reaktivovat explozivně. Jediný způsob, jak tomu zabránit, je provést screening před první dávkou a léčit (nebo podat antivirovou profylaxi) každého, kdo má pozitivní test. Vynechání těchto testů je nejčastější příčinou závažných komplikací při léčbě inhibitory JAK, kterým lze předejít.

Proč existuje černá výstražná tabulka u přípravku Tofe?

FDA přidalo třídní černé varování v září 2021 poté, co ORAL Surveillance studie ukázala, že tofacitinib v dávkách schválených pro revmatoidní artritidu způsobuje více závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod (infarkt, mrtvice, kardiovaskulární úmrtí), více malignit (zejména rakovinu plic u kuřáků), více krevních sraženin a vyšší celkovou úmrtnost než inhibitory TNF — konkrétně u pacientů s RA ve věku 50+ s alespoň jedním kardiovaskulárním rizikovým faktorem. Varování bylo rozšířeno na celou třídu inhibitorů JAK. Aktuální doporučení FDA: inhibitory JAK by měly být vyhrazeny pro pacienty, u kterých selhala nebo není možná léčba inhibitorem TNF.

Je Tofe bezpečný při dlouhodobém užívání?

Dlouhodobá data (až 9,5 let užívání tofacitinibu) ukazují, že výskyt kardiovaskulárních příhod a malignit u standardně rizikových pacientů zůstává blízký výskytu v běžné populaci. Signál ze studie ORAL Surveillance se soustředí především na starší pacienty s předchozími kardiovaskulárními rizikovými faktory. U jinak zdravých mladších pacientů s revmatoidní artritidou je dlouhodobé užívání tofacitinibu rozumnou volbou — avšak roční kontroly kůže, monitorování lipidů, krevního obrazu a přehled očkování zůstávají nezbytné.

Můžu dostat pásový opar z Tofe?

Reaktivace latentního viru varicella-zoster (pásový opar) je výrazně častější u inhibitorů JAK než u inhibitorů TNF nebo v běžné populaci — výskyt je 2–5× vyšší, přičemž asijští pacienti jsou nejvíce ohroženi. Pokud je vám 50 let nebo více, nebo jste imunokompromitovaní, nechte se očkovat rekombinantní vakcínou proti pásovému oparu (Shingrix, dvě dávky) alespoň 4 týdny před zahájením užívání Tofe. Živá atenuovaná vakcína proti pásovému oparu (Zostavax) je kontraindikována při terapii JAK inhibitory.

Může se Tofe kombinovat s methotrexátem?

Ano — methotrexát je standardní základní DMARD používaný spolu s tofacitinibem u revmatoidní artritidy a kombinovaná terapie dosahuje lepších výsledků než samotný tofacitinib ve většině studií. Neexistuje farmakokinetická interakce. Pravidelně monitorujte krevní obraz a jaterní testy u obou léků. Inhibitory JAK musí ne být kombinovány s biologickými DMARD (TNFi, IL-6i, rituximab, abatacept) — riziko infekce je nepřijatelné.

Co těhotenství a kojení?

Tofacitinib je nedoporučuje se v těhotenství — údaje ze zvířecích studií ukazují skeletální a viscerální teratogenitu a lidská data jsou nedostatečná. Používejte účinnou antikoncepci během léčby a alespoň 1 týden po poslední dávce. Nepoužívejte během kojení — očekává se, že tofacitinib přechází do mateřského mléka a může ovlivnit dítě. Plánujte těhotenství v konzultaci s revmatologem — převedení na těhotenství kompatibilní DMARD (hydroxychlorochin, certolizumab, sulfasalazin) před početím.

Mám přestat užívat Tofe, pokud dostanu nachlazení nebo chřipku?

Při mírném infekčním onemocnění horních cest dýchacích bez horečky lék pokračujte v užívání a sledujte svůj stav. U závažnějších infekcí — horečka ≥ 38°C, produktivní kašel, příznaky pyelonefritidy, celulitida, výsev pásového oparu, podezření na zápal plic nebo COVID-19 vyžadující léčbu — Tofe okamžitě vysaďte a kontaktujte předepisujícího lékaře. Obnovte užívání až po úplném vyléčení infekce. Toto pravidlo “pauzy během infekce” je nejdůležitější samostatně zvládnutelnou dovedností při léčbě JAK inhibitory.

Jaké laboratorní testy potřebuji a jak často?

Standardní monitorování po zahájení užívání Tofe: Krevní obraz s diferenciálem a jaterní testy ve 4., 8. a 12. týdnu, poté každé 3 měsíce. Lipidový profil v 8. týdnu, poté ročně. Funkce ledvin každé 3–6 měsíců. Roční dermatologické vyšetření je vhodné u pacientů se světlou pletí, s anamnézou kožního karcinomu nebo po 12 měsících léčby. Pokles lymfocytů pod 0,5 × 10⁹/l, neutrofilů pod 1,0 nebo vzestup ALT nad 3× horní hranici normy vyžadují přerušení léčby do normalizace hodnot.

Proč objednávat z MedsBase

Tofe je dodáván výrobcem certifikovaným WHO-GMP s kompletní dokumentací COA. Zasíláme po celém světě v nenápadném obalu a každá objednávka je pokryta naším Zárukou opětovného odeslání. Váš popis transakce při platbě kartou zobrazuje regulovaného zpracovatele plateb (regulovaného zpracovatele plateb kartou), nikdy “MedsBase” nebo název léku.

Další protizánětlivé a autoimunitní léky

Pokud Tofe nevyhovuje vaší situaci, v této kategorii jsou k dispozici následující alternativy:

• Barinat (Baricitinib 2/4 mg, Cipla) — selektivní inhibitor JAK1/JAK2
• Wysolone (Prednisolon 5/10/20 mg, Wyeth) — přechodný kortikosteroid při vzplanutí
• Kenacort (Triamcinolon 4 mg, Abbott) — perorální kortikosteroid
• Azoran (Azathioprin 50 mg, RPG) – purinový antimetabolit
• Conimune ME (Cyklosporin 25/50/100 mg) — inhibitor kalcineurinu

Více možností v péči o záněty a autoimunitní onemocnění

Řazeno podle nedávného objemu objednávek na MedsBase — co si ostatní zákazníci v této kategorii vybírají.

Conimune ME

US$45.00 – US$220.00Εύρος τιμών: από US$45.00 έως US$220.00

Septilin

US$11.00 – US$41.00Εύρος τιμών: από US$11.00 έως US$41.00

Azoran

US$26.00 – US$116.00Εύρος τιμών: από US$26.00 έως US$116.00

Betnesol Tab

US$8.00 – US$38.00Εύρος τιμών: από US$8.00 έως US$38.00