AOD-9604 (Fármaco Antiobesidad 9604 / Tyr-hGH 177-191)

📦 Cada pedido está cubierto por nuestra Reshipment Assurance Policy — si tu paquete no llega en 20 días laborables, lo reenviamos.

¿Qué es AOD-9604?

AOD-9604 (“Anti-Obesity Drug 9604”; CAS 221231-10-3) es un péptido sintético de 16 aminoácidos desarrollado por Metabolic Pharmaceuticals Ltd en la Universidad Monash en Melbourne, Australia, a finales de los años 1990. Es un análogo estabilizado del fragmento lipolítico C-terminal de la hormona de crecimiento humana nativa (residuos 177–191), al que se ha añadido una tirosina en el extremo N-terminal para ralentizar la degradación proteolítica. Secuencia Tyr-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe (YLRIVQCRSVEGSCGF), conservando el puente disulfuro intramolecular Cys182–Cys189 de la hGH parental como Cys7–Cys14 dentro de la numeración del fragmento. Peso molecular 1815.1 g/mol, fórmula empírica C₇₈H₁₂₃N₂₃O₂₃S₂.

La lógica farmacológica detrás de AOD-9604 es uno de los ejemplos más claros de disección estructura-función en investigación de péptidos de HGH. La hormona de crecimiento humana nativa de longitud completa (191 aminoácidos) tiene al menos dos actividades biológicas distintas: efectos promotores del crecimiento/anabólicos (mediados a través del receptor de GH, señalización JAK2/STAT5 y producción descendente de IGF-1) y efectos lipolíticos / anti-lipogénicos (mediado por un mecanismo separado y no completamente caracterizado que no requiere la activación del receptor de GH). La hipótesis del grupo Monash era que la actividad lipolítica está codificada en la región C-terminal de la molécula — y que un péptido sintético que abarcara solo esa región podría retener la actividad movilizadora de grasas sin la actividad de activación del eje de crecimiento. Esto se demostró correcto en investigaciones publicadas in vitro y en modelos de roedores: el fragmento 176–191 conserva la actividad lipolítica y anti-lipogénica en cultivos de adipocitos y modelos de ratones con obesidad inducida por dieta (DIO), pero no se une al GHR, no activa JAK2/STAT5 y no induce IGF-1.

AOD-9604 avanzó a través de múltiples ensayos clínicos de Fase I y Fase II a principios y mediados de la década de 2000, culminando en un ensayo de Fase IIb de obesidad de 28 semanas (~500 pacientes) completado en 2007 por Metabolic Pharmaceuticals. El ensayo no alcanzó su objetivo principal de pérdida de peso, y el programa de desarrollo farmacológico para la obesidad se discontinuó. AOD-9604 posteriormente ingresó en los mercados de péptidos de investigación y suplementos no regulados, donde ha permanecido como uno de los “péptidos para pérdida de grasa” más citados en la literatura no clínica. El compuesto sigue siendo útil en investigación como la herramienta farmacológica canónica para estudiar la lipólisis desacoplada del GHR, la biología del fragmento C-terminal de la hGH y la base estructura-función de las múltiples actividades de la HGH.

Una nota sobre nomenclatura: AOD-9604 y “HGH Fragmento 176-191' a menudo se usan indistintamente en el mercado de proveedores y péptidos de investigación. Estrictamente, AOD-9604 (CAS 221231-10-3) es el análogo desarrollado por Metabolic Pharmaceuticals con la estabilización N-terminal de Tyr. 'HGH Fragmento 176-191' (CAS 66004-57-7 según algunas referencias) es el fragmento más antiguo y no estabilizado de la hGH 177–191 del cual se derivó AOD-9604. Ambos comparten la misma secuencia de aminoácidos YLRIVQCRSVEGSCGF en muchas preparaciones de proveedores — pero la designación AOD-9604 identifica específicamente el compuesto de investigación registrado por Metabolic Pharmaceuticals. Los investigadores deben consultar el COA para confirmar a qué forma corresponde un lote determinado de un proveedor.“Fragmento HGH 176-191”Mecanismo de acción — Lipólisis desacoplada del GHR.

El mecanismo de AOD-9604 es uno de los más discutidos en la investigación de péptidos de HGH:

— La superficie de unión al GHR de la hGH nativa está contenida en la mitad N-terminal de la molécula (región de residuos 1–120), que está ausente en el fragmento AOD-9604 / 176–191. Como resultado, AOD-9604 NO se une al receptor de la hormona de crecimiento (GHR), NO activa la señalización JAK2/STAT5, NO induce la producción hepática de IGF-1 y NO produce los efectos promotores del crecimiento, estimulantes de condrocitos o contra-reguladores de la insulina de la molécula

• Ausencia de unión al receptor de GH original. Esta es la propiedad farmacológica HGH 191AA negativa definitoria y la base de la utilidad de AOD-9604 en investigación como herramienta para aislar el eje de la lipólisis. Señalización del receptor adrenérgico β3 (hipotetizada).
• — La principal hipótesis mecanística para la actividad lipolítica de AOD-9604 es que interactúa con el receptor adrenérgico β3 (ADRB3) en los adipocitos, ya sea directamente como modulador alostérico o a través de una vía intermedia. Investigaciones in vitro publicadas han demostrado que el efecto lipolítico de AOD-9604 se atenúa con antagonistas adrenérgicos β3, apoyando la hipótesis del β3-AR, aunque no se ha demostrado concluyentemente la unión directa de AOD-9604 / β3-AR en ensayos de unión con radioligandos. El mecanismo sigue sin estar completamente caracterizado — una característica que los investigadores deben tener en cuenta al interpretar los resultados publicados sobre AOD-9604. Activación de la lipasa sensible a hormonas (HSL).
• — Aguas abajo de la activación del receptor, se ha reportado que AOD-9604 activa la lipasa sensible a hormonas de los adipocitos mediante fosforilación mediada por PKA (la ruta canónica de activación de la lipólisis), impulsando la hidrólisis de triglicéridos en glicerol y ácidos grasos libres. El aumento en la liberación de ácidos grasos libres a la circulación ha sido documentado en trabajos in vivo con roedores después de la administración de AOD-9604. — Downstream of receptor engagement, AOD-9604 has been reported to activate adipocyte hormone-sensitive lipase via PKA-mediated phosphorylation (the canonical lipolysis-activation route), driving triglyceride hydrolysis into glycerol and free fatty acids. The increase in free fatty acid release into circulation has been documented in published rodent in-vivo work after AOD-9604 administration.
• Actividad anti-lipogénica — Además de promover la lipólisis, se ha informado que el AOD-9604 suprime la lipogénesis de novo en adipocitos cultivados, reduciendo la actividad de la acetil-CoA carboxilasa (ACC) y la sintasa de ácidos grasos (FAS) en ensayos de diferenciación 3T3-L1. El perfil combinado de aumento de lipólisis/disminución de lipogénesis es la farmacología canónica de “movilización de grasas” que el programa original de Metabolic-Pharmaceuticals fue diseñado para abordar.
• Investigación en cartílago/osteoartritis (indicación secundaria) — Tras el fracaso del programa de obesidad, el AOD-9604 fue reorientado para su evaluación en investigación de osteoartritis, con la hipótesis de que los efectos condroprotectores de la hGH original podrían conservarse parcialmente en el fragmento C-terminal. Investigaciones in vitro y en animales pequeños publicadas han reportado efectos protectores sobre condrocitos, aunque no se ha completado ningún ensayo clínico grande en esta indicación.
• El problema de la semivida de 4 minutos — La semivida plasmática del AOD-9604 es de aproximadamente 4 minutos, debido a la rápida truncación proteolítica del extremo amino a pesar de la estabilización por la tirosina N-terminal. Este perfil farmacocinético extremadamente corto es una de las principales hipótesis de por qué el ensayo de fase IIb en obesidad no alcanzó los objetivos de pérdida de peso: el fragmento se degrada antes de que pueda acumularse suficiente exposición receptora en el tejido adiposo objetivo con una dosificación subcutánea una vez al día. Nuevos péptidos de investigación que actúan sobre la misma biología del eje lipolítico pero con semividas más largas (fragmentos modificados de hGH con estabilización PEG, proteínas de fusión fragmento-Fc) se encuentran en etapas más tempranas de investigación y no están disponibles comercialmente.

La combinación de un mecanismo de desacoplamiento del GHR limpio y una semivida in vivo decepcionante convierte al AOD-9604 en una herramienta de investigación útil con una historia farmacológica clara pero una limitación traslacional documentada. La dosificación en investigaciones publicadas con roedores es típicamente de 100-1000 µg/kg/día por vía subcutánea, utilizando el extremo superior de este rango para superar la corta semivida mediante la saturación del aclaramiento. En trabajos con cultivos celulares se utilizan concentraciones micromolares debido a la corta semivida biológica del fragmento en el medio de cultivo.

Aplicaciones de investigación publicadas

El AOD-9604 se utiliza en contextos de investigación de laboratorio que investigan:

• Farmacología lipolítica desacoplada del GHR — la herramienta de investigación canónica para estudiar la actividad lipolítica/anti-lipogénica del fragmento C-terminal de hGH aislada de la señalización del eje GH; compuesto de referencia estándar para cualquier nueva investigación de fragmentos de hGH con efecto “solo pérdida de grasa”
• Investigación estructura-función de la HGH — El AOD-9604 es uno de los ejemplos más claros de disección estructura-función farmacológica de la molécula multifuncional HGH; utilizado en investigaciones publicadas que mapean los residuos del dominio lipolítico de la HGH nativa
• Biología de adipocitos e investigación de lipólisis — induce lipólisis en preparaciones de adipocitos 3T3-L1 y primarios cultivados; utilizado en investigaciones sobre la regulación de la lipasa sensible a hormonas en adipocitos, remodelación de gotas lipídicas y biología de adipocitos marrones/beige
• Farmacología del receptor β3-adrenérgico (indirecta) — La dependencia del AOD-9604 en los receptores β3-AR (según algunas investigaciones publicadas) lo hace útil como sonda indirecta de las vías de lipólisis acopladas a β3-AR, junto con agonistas directos de β3-AR (CL-316,243, mirabegrón)
• Investigación en roedores con obesidad inducida por dieta (DIO) — se han reportado protocolos de dosificación publicados de 4 a 8 semanas (100–1,000 µg/kg/día por vía subcutánea) en ratones y ratas DIO que reducen la masa grasa sin afectar la masa magra o los niveles de IGF-1; herramienta estándar de investigación para el componente “únicamente lipolítico” de la farmacología para la pérdida de grasa
• Investigación sobre cartílago/condrocitos — utilizado en modelos publicados in vitro de condrocitos y modelos de osteoartritis en animales pequeños para evaluación condroprotectora; indicación de investigación secundaria tras la discontinuación del programa de obesidad
• Farmacología comparativa frente a HGH 191AA y fragmento HGH 176-191 — las comparaciones publicadas cara a cara del AOD-9604 frente a la HGH de longitud completa y el fragmento 176-191 no estabilizado han caracterizado los perfiles diferenciales de unión al GHR, inducción de IGF-1 y lipólisis; el AOD-9604 se sitúa en el extremo “solo lipolítico, sin eje de crecimiento” de este espectro
• Investigación sobre estabilidad plasmática y resistencia a proteasas — la vida media de 4 minutos hace del AOD-9604 un compuesto de referencia útil para la investigación de resistencia a proteasas; los nuevos análogos modificados (estabilizados con PEG, fusión de fragmento-Fc, modificaciones alternativas en el extremo N-terminal) se comparan con el AOD-9604 en investigaciones de desarrollo en etapas iniciales

Para un contexto más amplio sobre los péptidos de investigación del eje HGH y pérdida de grasa en este catálogo, consulte Fragmento HGH 176-191 (el fragmento parental no estabilizado — comparación directa), HGH 191AA (la molécula parental de longitud completa — para farmacología comparativa), Tesamorelin (análogo de GHRH — estimulación del eje HGH aguas arriba), Sermorelin (análogo de GHRH 1-29), y MOTS-c (péptido metabólico derivado mitocondrial). Explore el catálogo completo de péptidos y compuestos de investigación, o consulte el centros especializados. y péptidos de investigación de hormona de crecimiento MedsBase dispone de AICAR en un único tamaño de vial liofilizado calibrado para protocolos típicos de investigación in vivo y de alto rendimiento in vitro. El vial está disponible en formatos de paquetes de 10 o 20 viales:.

Concentraciones y potencias disponibles

MedsBase dispone de AOD-9604 en tres tamaños de viales liofilizados calibrados para protocolos típicos de investigación in vitro e in vivo. Cada concentración está disponible en formatos de paquetes de 10 o 20 viales:

Las tres concentraciones corresponden a la misma entidad química (AOD-9604 liofilizado, pureza ≥99% por HPLC, confirmada por MALDI-TOF con una masa de 1815.1 Da). El vial de 10 mg ofrece el menor coste por mg para protocolos in vivo grandes (un solo vial de 10 mg cubre aproximadamente 50 días de dosificación a 200 µg/kg/día en un ratón de 25 g, o unos 10 días a 1 mg/kg/día en una rata de 30 g). Los investigadores deben determinar los rangos de dosis específicos a partir de la literatura revisada por pares adecuada al protocolo.

Comparativa — AOD-9604 frente al fragmento 176-191 de HGH

AOD-9604 y Fragmento HGH 176-191 son los dos péptidos de investigación del fragmento C-terminal de HGH en este catálogo, y se sitúan muy próximos en el espectro estructura-función. AOD-9604 es el análogo desarrollado por Metabolic-Pharmaceuticals con la extensión de tirosina en el extremo N-terminal que aporta estabilidad frente a proteasas. El fragmento 176-191 de HGH no estabilizado carece de la tirosina N-terminal y tiene una semivida ligeramente más corta en cultivo/in vivo, pero por lo demás es mecánicamente idéntico. Ambos compuestos se usan a menudo indistintamente en los listados de proveedores — la diferenciación es importante para la investigación farmacológica rigurosa, menos para el trabajo de estimulación en cultivos celulares.

Para investigaciones centradas en una farmacología rigurosa de fragmentos de HGH en relación estructura-función, AOD-9604 con su CAS registrado/origen conocido es la referencia más limpia. Para trabajos exploratorios de lipólisis in vitro donde el origen preciso importa menos, Fragmento HGH 176-191 es la opción más económica. Para investigaciones que requieran toda la farmacología del HGH, incluyendo la interacción con el receptor de GH/eje IGF-1, consulte HGH 191AA.

Almacenamiento y reconstitución

Antes de la reconstitución: almacene los viales liofilizados refrigerados a 2–8 °C en su envase original para existencias de trabajo a corto plazo. Para almacenamiento a largo plazo, congele los viales sin abrir a −20 °C (estable ≥36 meses a −20 °C; ≥18 meses a 2–8 °C). El puente disulfuro Cys7–Cys14 es estable en estado liofilizado y durante un almacenamiento refrigerado breve. Proteger de la luz.

Procedimiento de reconstitución: inyecte agua bacteriostática por la pared lateral del vial (no directamente sobre el polvo liofilizado). Para un vial de 2 mg, 1,0 mL de diluyente produce una solución de trabajo de 2 mg/mL; 0,5 mL produce 4 mg/mL. Para un vial de 5 mg, 1,0 mL produce 5 mg/mL; 2,5 mL produce 2 mg/mL. Para un vial de 10 mg, 1,0 mL produce 10 mg/mL (límite práctico de solubilidad en tampón acuoso); 5,0 mL produce 2 mg/mL. AOD-9604 se disuelve rápidamente con un suave giro a temperatura ambiente — normalmente en 15–30 segundos. Una vez reconstituido, almacene el vial a 2–8 °C y úselo en 30 días. Proteger de la luz. Evite ciclos repetidos de congelación-descongelación del material reconstituido — la congelación-descongelación acumulativa puede provocar alteración del puente disulfuro Cys7–Cys14 y agregación parcial. Deseche si aparece turbidez, partículas o cambio de color marcado.

Preguntas frecuentes

¿Cuál es la diferencia entre AOD-9604 y el fragmento 176-191 de HGH?

AOD-9604 (CAS 221231-10-3) es el compuesto de investigación registrado desarrollado por Metabolic-Pharmaceuticals con una extensión de tirosina en el extremo N-terminal que añade estabilidad frente a proteasas al fragmento parental hGH 177–191. “Fragmento HGH 176-191” (CAS 66004-57-7 según algunas referencias) es la versión anterior, no estabilizada, del mismo péptido C-terminal de hGH. Ambos se usan a menudo indistintamente en el mercado de péptidos de investigación, pero estrictamente la designación AOD-9604 identifica el análogo registrado por Metabolic-Pharmaceuticals con la tirosina estabilizadora. Ambos carecen de unión a GHR y ambos conservan la actividad lipolítica de la región C-terminal del hGH parental. Consulte el COA para confirmar a qué forma de secuencia corresponde un lote determinado.

¿Es AOD-9604 lo mismo que HGH?

No. AOD-9604 es un fragmento sintético de 16 aminoácidos de la HGH que cubre solo la región lipolítica del C-terminal (residuos 176–191 + Tyr N-terminal). La HGH 191AA es la proteína completa de 191 aminoácidos. La diferencia farmacológica más importante es que la HGH de longitud completa se une al receptor de la hormona de crecimiento (GHR) y activa el eje JAK2/STAT5/IGF-1, lo que impulsa los efectos amplios de promoción del crecimiento y metabólicos de la HGH, mientras que AOD-9604 NO se une al GHR y NO induce IGF-1. AOD-9604 conserva solo la actividad lipolítica/anti-lipogénica de la molécula parental. Por lo tanto, los dos compuestos son mecánicamente distintos: HGH 191AA para la farmacología completa del eje GH, AOD-9604 para investigación exclusiva de lipólisis.

¿Por qué falló el ensayo de fase IIb sobre obesidad?

El ensayo de fase IIb sobre obesidad de 28 semanas (~500 pacientes, completado por Metabolic Pharmaceuticals en 2007) no alcanzó su objetivo principal de pérdida de peso en comparación con el placebo. Las principales hipótesis en los análisis publicados posteriores son: (1) la vida media plasmática muy corta (~4 minutos) limita la exposición acumulativa del receptor bajo la administración subcutánea una vez al día; (2) el efecto lipolítico, aunque real en experimentos mecanicistas in vitro y agudos in vivo, puede no traducirse en una pérdida neta de masa adiposa en el contexto metabólico humano, donde la señalización anti-lipolítica compensatoria domina sobre la dosificación crónica; (3) la dosis in vivo puede haber sido insuficiente para superar la limitación farmacocinética. El compuesto fue reposicionado para investigación en osteoartritis después de que se discontinuara el programa de obesidad.

¿Qué rangos de dosis publicados se han utilizado en investigaciones con roedores?

Los protocolos in vivo publicados en ratones y ratas suelen utilizar 100–1,000 µg/kg/día SC, con la mayoría del trabajo publicado en el rango de 200–500 µg/kg/día durante 4–8 semanas. El extremo superior de este rango (hasta 1 mg/kg/día) se ha utilizado en algunas publicaciones para superar la corta vida media. Los ensayos in vitro con adipocitos 3T3-L1 suelen utilizar 1–10 µM. Los investigadores deben consultar la literatura primaria (Ng et al. — investigación de Metabolic Pharmaceuticals; Heffernan et al. — investigación del mecanismo de los adipocitos) para obtener orientación específica según la especie, el modelo y el objetivo.

¿Cuál es el estado regulatorio de AOD-9604 según la WADA?

AOD-9604 no está en la Lista de Prohibidos actual de la WADA bajo su nombre específico. Sin embargo, la clase S2 más amplia (Hormonas Péptidas, Factores de Crecimiento, Sustancias Relacionadas y Miméticos) cubre explícitamente los fragmentos de la hormona de crecimiento y los “compuestos relacionados con el eje GH”, y la clasificación de AOD-9604 bajo esta categoría más amplia ha sido objeto de discusión regulatoria. Los investigadores que realizan investigación en sujetos humanos con AOD-9604 deben consultar directamente la Lista de Prohibidos actual de la WADA y las regulaciones jurisdiccionales aplicables en lugar de confiar en la ausencia de un nombre específico en la lista.

¿Cuál es la diferencia entre AOD-9604 y los agonistas β3-adrenérgicos directos como mirabegron?

Mirabegron y CL-316,243 son directo agonistas del receptor β3-adrenérgico — moléculas pequeñas que se unen al sitio ortotérmico del β3-AR y activan la señalización Gs-cAMP. AOD-9604 es un indirecto activador del β3-AR (en algunas investigaciones publicadas) — la actividad lipolítica se atenúa con antagonistas del β3-AR, lo que respalda la dependencia del β3-AR, pero no se ha demostrado concluyentemente la unión directa de AOD-9604/β3-AR. Para la investigación que necesita una farmacología directa del β3-AR claramente definida, mirabegron o CL-316,243 son las herramientas preferidas. Para la investigación que necesita la farmacología más amplia de “fragmento lipolítico de la HGH” con su mecanismo incompletamente caracterizado, AOD-9604 es la referencia canónica.

¿Se puede combinar AOD-9604 con HGH 191AA, análogos de GHRH u otros péptidos lipolíticos en protocolos de investigación?

Sí — AOD-9604 apunta a una capa diferente de la biología del eje HGH que la HGH 191AA o los análogos de GHRH (Tesamorelin, Sermorelin), y las combinaciones se usan comúnmente en la investigación publicada para disectar las contribuciones exclusivamente lipolíticas de los efectos más amplios del eje GH. Las combinaciones más publicadas son AOD-9604 + HGH 191AA (para probar si el componente lipolítico suma o resta a la actividad completa de la HGH); AOD-9604 + MOTS-c (investigación dual sobre pérdida de grasa, mecanismos diferentes); AOD-9604 + un análogo de GHRH (evaluando si la liberación endógena pulsátil de HGH combinada con el fragmento lipolítico supera a cualquiera de los dos por separado). Reconstituir cada uno por separado y seguir las normas de almacenamiento específicas de cada compuesto.

¿Por qué a veces se indica que el AOD-9604 tiene una masa de 1815.1 Da y otras veces de 1817 Da?

La discrepancia refleja la diferencia entre la masa monoisotópica (1815.1 Da, calculada a partir del isótopo más abundante de cada átomo) y la masa molecular promedio (1817.1 Da, calculada a partir de la masa promedio ponderada por los isótopos naturales de cada átomo). Ambas son correctas para la misma molécula. La espectrometría de masas MALDI-TOF suele reportar la masa monoisotópica para péptidos de este tamaño; la literatura antigua y algunos proveedores reportan la masa promedio. Para fines de COA, la cifra de 1815.1 Da es el valor de referencia canónico de Sigma-Aldrich.

Otros péptidos de investigación para estudios sobre el eje HGH y pérdida de grasa

• Fragmento HGH 176-191 — Fragmento parental no estabilizado — hermano mecanístico directo, lipólisis similar desacoplada de GHR
• HGH 191AA — Molécula parental de longitud completa — para farmacología comparativa con implicación del eje GH
• Tesamorelin — Análogo de GHRH — estimulación del eje HGH aguas arriba
• Sermorelin — Análogo de GHRH 1-29 — investigación de HGH endógeno hipofisario
• MOTS-c — Péptido metabólico derivado mitocondrial — investigación sobre pérdida de grasa con mecanismo alternativo
• Agua BAC (Agua Bacteriostática) — Necesaria para reconstituir cualquier vial liofilizado — diluyente estéril conservado con alcohol bencílico al 0.9%

Más opciones en Péptidos

Clasificados por volumen de pedidos reciente en MedsBase — lo que otros clientes están eligiendo en esta categoría.

BPC-157

US$115.00 – US$705.00Zakres cen: US$115.00 do US$705.00

Retatrutida

US$310.00 – US$6,515.00Zakres cen: US$310.00 do US$6,515.00

Agua BAC (Agua Bacteriostática)

US$50.00 – US$150.00Zakres cen: US$50.00 do US$150.00

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00Zakres cen: US$210.00 do US$1,975.00