Tirzepatide

📦 Jokainen tilaus on katettuna meidän Reshipment Assurance Policy -politiikkamme piiriin — jos lähetyksesi ei saavu 20 arkipäivässä, lähetämme uuden.

Mikä on Tirzepatide?

Tirzepatide on 39-aminohappoinen kaksoisinkretiinireseptoriagonisti, joka aktivoi sekä glukagonin kaltaisen peptidi-1 (GLP-1) että glukoosista riippuvan insulinotropisen polypeptidin (GIP) reseptorit samankaltaisella tehoarvolla. Eli Lillyn kehittämä ja vuonna 2018 julkistama aine oli ensimmäinen kaksoisinkretiiniagonisti, joka saavutti sääntelyhyväksynnän (Mounjaro tyypin 2 diabetekseen vuonna 2022, Zepbound krooniseen painonhallintaan vuonna 2023). Tirzepatide on rakennettu GIP-peptidirungon päälle — ei GLP-1-rungon päälle, jota semaglutidi käyttää — ja siinä on kaksi α-aminohappo (Aib) substituutiota kohdissa 2 ja 13, jotka vastustavat DPP-4-hajoamista, sekä C20 rasvahappodiasyylaus lysiinissä 20 kahden γ-glutamihappovälittäjän kautta. C20-asyliketju on yhden hiilen pidempi kuin semaglutidin C18, mikä tuottaa tiukemman albumiininsidoksen ja hieman erilaisen farmakokinetiikan profiilin.

Tirzepatiden hyvin karakterisoituneen rakenteen empiirinen kaava on C₂₂₅H₃₄₈N₄₈O₆₈ keskimääräisellä molekyylipainolla 4813,45 Da. Plasman puoliintumisaika on noin 120 tuntia (~5 päivää), mikä mahdollistaa kerran viikossa tehtävän ihonalaisen annostelun julkaistussa tutkimuksessa. Yhdiste toimitetaan korkeapuhdistettuna lyofiloituna jauheena, joka uudelleenliuotetaan bakteriostaattisella vedellä. Lääketieteellinen tirzepatidi (Mounjaro, Zepbound) on FDA:n hyväksymä ihmisten terapian käyttöön Eli Lillyn valvonnassa; täällä myytävä tutkimuskäyttöön tarkoitettu tirzepatidi toimitetaan vain laboratoriotutkimuskäyttöön eikä ole FDA:n hyväksymä ihmisten tai eläinten käyttöön. Laajempaan inkretiinitutkimukseen, katso Semaglutide ja Retatrutide tuotesivumme.

Toimintamekanismi — Kaksois-GLP-1 / GIP-reseptori koagonisti

Mikä erottaa tirzepatidin aiemmista yksittäisinkretiiniproteiineista, on sen tasapainoinen kahden erillisen reseptorin yhteisaktivaatio, joista kumpikin tuottaa julkaistujen tutkimusten mukaan täydentäviä metabolisia vaikutuksia:

• GLP-1-reseptorin aktivaatio — kylläisyys, β-solujen insuliinieritys, mahalaukun tyhjentyminen — Tirzepatidi sitoutuu GLP-1-reseptoriin samankaltaisella affiniteetilla kuin luonnollinen GLP-1, aktivoi Gα_s-kytkettyä adenylaattisyklaasia ja alaspäin suuntautuvaa cAMP/PKA-signalointia. Tämä tuottaa tyypilliset GLP-1-vaikutukset: glukoosiriippuva insuliinierityksen tehostuminen haiman β-soluista, glukagonin vähentyminen α-soluista, mahalaukun tyhjentymisen hidastuminen ja keskushermoston ruokahalun vähentyminen arcuate-ytimen POMC-neuronien kautta. Tämä osa päällekkäin semaglutidin mekanismin kanssa.
• GIP-reseptorin aktivaatio — adiposyyttien lipolyysi, energiankulutus, β-solujen tuki — GIP-komponentti tekee tirzepatidista farmakologisesti erityisen. GIP-reseptorin aktivaatio lisää insuliinieritystä glukoosiriippuvaisesti (GLP-1:n vaikutuksen täydentävästi), mutta vaikuttaa myös adiposyyteihin edistämään lipolyysiä paaston aikana samalla tukien triglyseridien varastoitumista ravinnon saannin jälkeen. Tutkimusten mukaan GIP-reseptorin signalointi nostaa hieman lepoenergiankulutusta ja vaikuttaa GLP-1:stä poikkeavilla keskushermoston alueilla, kuten dorsomedialisessa hypotalamuksessa. Nettovaikutuksena on GLP-1:stä riippumaton lisäpainonpudotussignaali.
• Reseptoritasapaino ja rakenteen hienosäätö — Radioligandisidontakokeissa tirzepatidi osoittaa suuremman affiniteetin GIP-reseptoriin kuin GLP-1-reseptoriin — epätavallinen suhde, joka erottaa sen aiemmista kaksoisagonistiehdokkaista. Epäsymmetria on tarkoituksellista: GIP-runko mahdollistaa korkeamman GIP-reseptoripotentiaalin, kunnan suunnitellut muutokset säilyttävät riittävän GLP-1-aktiivisuuden. Tirzepatidia kuvataan joskus “GIP-painotteiseksi” reseptorifarmakologiassa, mikä vaikuttaa tutkimusmalleissa havaittuihin erilaisiin signaalireitteihin.

Lysiinissä 20 oleva C20-rasvahappo dihappokiinnike sitoutuu kiertävään seerumialbumiiniin reversiibelisti, muodostaen peptidivaraston, joka suojaa tirzepatidia munuaisten eritykseltä ja tuottaa noin 120 tunnin plasmahäviöajan. Kaksois-Aib-substituutio (kohdat 2 ja 13) estää DPP-4-proteolyysiä kahdella eri kohdalla, tarjoten redundanssin proteolyyttisessä suojauksessa. Nämä rakenteelliset piirteet muuttavat muuten lyhytvaikutteisen inkretiinin kerran viikossa annosteltavaksi tutkimuspeptidiksi.

Julkaistut tutkimussovellukset

Tirzepatidia käytetään laboratoriotutkimuksissa, joissa tutkitaan:

• Glykemian säätely ja insuliiniherkkyys — vertailussa semaglutidin ja muiden GLP-1-monoagonistien kanssa (Frias et al., NEJM 2021 SURPASS-2); db/db-, ZDF- ja rasvapitoisen ruokavalion rottamallit; vaikutukset HbA1c-surogaatteihin, paastoglukoosiin ja hyperinsulinemisen-euglykemisen puristusparametreihin
• Painon ja rasvakudoksen tutkimus — SURMOUNT-1-koe osoitti noin 22 % painonpudotuksen 15 mg viikoittain 72 viikon aikana, mikä oli tuolloin suurin dokumentoitu yksittäisen peptidin vaikutus kliinisessä tutkimuksessa; rottien lihavuusmallit, kehon koostumus (DEXA/MRI), hengityskaasujen vaihtosuhde
• MASLD/MASH (metabolisen häiriön aiheuttama maksasairaus) — maksan triglyseridipitoisuus, ALT/AST, fibroosiaste; SYNERGY-NASH-kokeen aineisto
• Kardiovaskulaarinen tutkimus — vaikutukset verenpaineeseen, lipidiprofiiliin, ateroskleroosin etenemiseen ApoE:ssa^-/- mallit; SURPASS-CVOT sydän- ja verisuonitapahtumatiedot
• Uniapnean tutkimus — obstruktiivisen uniapnean vakavuus, apnea-hypopnea-indeksi SURMOUNT-OSA -aineistossa
• Renaalinen suojaus diabetesta nephropatiassa — albuminuria, glomerulaarinen suodatusnopeus, mesangiaalinen laajentuma streptozotosiini-indusoidussa ja Akita-hiiren diabeteksessa
• Vertailu inkretiinipolipeptiditutkimus — vertailukohta kaksoisagonistien vs yksittäisagonistien vs kolmoisagonistien vertailuihin. Katso Retatrutide vs Tirzepatide -opas ja Semaglutide tuotesivulta sisarkomparattorit.

Laajemman kontekstin saamiseksi siitä, mihin tirzepatide sijoittuu aineenvaihduntapolipeptidien maailmassa, katso Retatrutide (kolmois GLP-1/GIP/glukagon-agonisti, seuraavan sukupolven vertailuaineisto) ja Ozempic vs Mounjaro -opas. meiltä. Selaa koko tutkimuspeptidien luettelo liittyvistä yhdisteistä.

Saatavat vahvuudet ja pitoisuudet

MedsBase tarjoaa Tirzepatidea yhdessätoista lyofiloitua pullovahvuudessa, jotka kattavat koko tutkimusannostitausalueen pilottiannostuksesta monikuukausisiin bulkkiprotokolliin. Jokainen vahvuus on saatavilla 10-pulloisessa tai 20-pulloisessa pakkauksessa täydellisine rekonstituutio-ohjeineen:

Kaikki yksitoista vahvuutta ovat samaa kemiallista muotoa (lyofiloitu jauhe, HPLC-puhtaus 99 %+). Korkeamman milligrammamäärän pullot vaativat pienempiä uudelleenliuotusmääriä annosyksikköä kohden, mikä on hyödyllistä tutkijoille, jotka pyrkivät minimoimaan injektion tilavuuden tai suorittamaan pitkäkestoisia monikuukautisia protokollia yhdestä pullosta. Koska uudelleenliuotettu liuos on stabiili noin 30 päivää, optimaalinen pullon koko tietylle protokolle riippuu viikoittaisesta annoksesta × viikkojen määrästä pulloa kohden.

Vertailu — Tirzepatide vs Semaglutide vs Retatrutide

Tirzepatide sijaitsee modernin inkretiiniagonistien tutkimusmaiseman keskellä, yksittäisen reseptorin Semaglutide (vain GLP-1) ja kolmoisreseptorin Retatrutide (GLP-1 + GIP + glukagoni) välissä. Jokainen askel reseptoriportaikossa tuottaa vertailututkimuksissa progressiivisesti suuremman painonpudotusvaikutuksen, mutta myös laajemman systeemisen signaalin.

Suorassa vertailututkimuksessa SURPASS-2 (Frias et al., NEJM 2021) tirzepatide 15 mg osoittautui paremmaksi sekä HbA1c-arvon että painon alentamisessa verrattuna semaglutide 1 mg 40 viikon aikana – yksi laajimmista suorista vertailuaineistoista inkretiinitutkimuksessa. Metodologisista yksityiskohdista kaksois- ja kolmoisagonistien vertailussa, lue Retatrutide vs Tirzepatide: kolmoisagonisti vs kaksoisagonisti ja Ozempic vs Mounjaro. Tutkijat valitessaan näiden peptidien välillä punnitsevat yleensä reseptoriselektiivisyyttä (puhtaampi farmakologia semaglutidilla), vaikutuksen suuruutta (suurempi tirzepatidilla ja retatrutidilla) sekä saatavilla olevien koeaineistojen vahvuutta (laaja semaglutidille ja tirzepatidille, vielä kehittymässä retatrutidille).

Säilytys ja liuotus

Ennen liuotusta: säilytä liofilisoidut pullot jääkaapissa 2–8 °C:ssa alkuperäisessä pakkauksessa lyhytaikaista käyttövarastoa varten. Pitkäaikaista säilytystä varten pakastamattomille pulloille pakasta −20 °C:ssa. Liofilisoitu tirzepatidi pysyy stabiilina jääkaapissa jopa 24 kuukautta ja −20 °C:ssa jopa 36 kuukautta. Välttä liofilisoidun jauheen jäätymis-lämmityssyklejä.

Uudelleenliuotusmenettely: ruiske bakteerista vettä peptidipullon sivuseinämää pitkin (ei suoraan liofilisoidun kakkupalan päälle). 10 mg pullossa 2,0 ml bakteerista vettä tuottaa 5 mg/ml käyttöliuoksen — 10 jakoa U-100-insuliiniruiskeen mittarissa vastaa 500 mcg. Kiertele varovasti — älä ei ravistele — ja anna 2–5 minuuttia täydelliseen liukenemiseen. Oikein uudelleenliuotettu liuos tulisi olla kirkas ja väritön.

Uudelleenliuotuksen jälkeen: säilytä jääkaapissa 2–8 °C:ssa ja käytä 30 päivän kuluessa parhaan stabiilisuuden saavuttamiseksi. Älä pakasta uudelleenliuotettua liuosta — jäätymis-lämmityssyklit heikentävät peptidin eheyttä. Hävitä kaikki sameat, sakkautuneet tai värjääntyneet pullot. Koska tirzepatidia annostellaan tutkimusprotokollissa kerran viikossa, yksi uudelleenliuotettu 10 mg pullo riittää yleensä 2–4 viikon annosteluun riippuen kohdeannoksesta; 50 mg pullo riittää 10–20 viikoksi kliinisesti vastaavilla annoksilla.

Usein Kysytyt Kysymykset

Mihin tirzepatidia käytetään tutkimuksessa?

Tirzepatidia käytetään laboratoriotutkimuksissa, joissa tutkitaan glukeemista säätelyä, insuliiniherkkyyttä, ruumiinpainoa ja rasvakudosta, MASLD/MASH-maksasairautta, sydän- ja verisuonitapahtumia, uniapneaa ja diabetesta nephropatiaa. Se on laajimmin karakterisoitu kaksois-GLP-1/GIP-agonisti ja toimii standardivertailuryhmänä uusille moniagonistipeptiditutkimuksille. Täällä myytävä tutkimuslaatuinen tirzepatidi on ei FDA:n hyväksymä ihmisten terapian käyttöön ja toimitetaan tiukasti laboratoriotutkimusta varten.

Miten tirzepatidi eroaa semaglutidista?

Rakenne-erona ovat reseptoriprofiili ja peptidiranka. Tirzepatidi perustuu 39-aminohappoiseen GIP-rataan ja aktivoi sekä GIP- että GLP-1-reseptoreita. Semaglutidi perustuu 31-aminohappoiseen GLP-1-rataan ja aktivoi vain GLP-1-reseptorin. Tirzepatidin GIP-komponentti lisää rasvakudoksen lipolyysiä ja kohtuullista energiankulutuksen lisäystä, jota pelkät GLP-1-peptidit eivät tuota. Vertailukokeissa (SURPASS-2) tirzepatidi 15 mg tuotti paremman HbA1c:n ja ruumiinpainon alenemisen kuin semaglutidi 1 mg 40 viikon aikana.

Miten tirzepatidi eroaa retatrutidista?

Molemmat perustuvat GIP-runkoon, mutta retatrutidi lisää glukagonireseptoritoiminnan GLP-1:n ja GIP:n lisäksi — tehden siitä kolmoisagonistin. Lisätty glukagonikomponentti edistää edelleen energiankulutusta ja adiposyyttien lipolyysiä. Julkaistujen vaihe 2 -retatrutiditietojen mukaan se aiheutti noin 24 %:n ruumiinpainon alenemisen 12 mg viikoittaisella annoksella, ylittäen hieman tirzepatidin 22 %:n SURMOUNT-1-kokeessa. Tirzepatidilla on kypsempi koeaineisto; retatrutidi on vielä kehitysvaiheessa.

Mikä on tyypillinen tirzepatidin tutkimusannos?

Julkaistut protokollat käyttävät yleensä annosteluaikataulua, joka alkaa 2,5 mg viikoittaisella annoksella ja kasvaa 2,5 mg joka 4. viikko ylläpitodokseen 5–15 mg viikossa. 10 mg pullo, joka uudelleenliuotetaan 2,0 ml bakteerista vettä, tuottaa 5 mg/ml — 10 jakoa U-100-ruiskessa vastaa 500 mcg.

Onko Tirzepatide FDA:n hyväksymä?

Lääkeaine Tirzepatide on FDA:n hyväksymä tuotenimillä Mounjaro (tyypin 2 diabetes, 2022) ja Zepbound (krooninen painonhallinta, 2023), ja se valmistetaan GMP-standardeiden mukaisesti Eli Lillyn toimesta. Täällä myytävä tutkimuskäyttöön tarkoitettu Tirzepatide on erillinen tuote, joka on tarkoitettu vain laboratoriotutkimuksiin eikä ei ole FDA:n hyväksymä ihmis- tai eläinkäyttöön. Sitä ei saa käyttää ihmisille tai eläimille.

Kuinka Tirzepatide tulisi säilyttää?

Lyofiloituja pulloja: lyhytaikainen käyttövarasto jääkaapissa 2–8 °C:ssa tai pitkäaikainen säilytys avaamattomille pulloille −20 °C:ssa. Uudelleenliuotettu liuos: jääkaapissa 2–8 °C:ssa, käytettävä 30 päivän kuluessa. Älä jäädytä uudelleenliuotettua liuosta - jäätymis-lämmitysjaksot heikentävät peptidin laatua. Suojaa aina suoralta valolta.

Kuinka Tirzepatide uudelleenliuotetaan?

Noudata yllä kuvattua uudelleenliuotusmenettelyä. Lisää bakteriostaattista vettä pullon sivuseinää pitkin (ei suoraan lyofiloituun kuoreen), kiertoile hellästi ja anna 2–5 minuuttia täydelliseen liukenemiseen. Älä ei ravista pulloa. Oikein uudelleenliuotettu liuos on kirkas ja väritön. 10 mg pullolle + 2,0 mL liuotinta, työskentelypitoisuus on 5 mg/mL.

Mitä vahvuuksia MedsBase pitää varastossaan?

MedsBase tarjoaa Tirzepatidea yksitoista lyofiloitua vahvuutta: 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, 80 mg, 100 mg ja 120 mg. Jokainen vahvuus on saatavana 10 tai 20 pullon pakkauksina. Kaikki pullot ovat yli 99 % HPLC-puhtaudella ja analyysitodistus on saatavilla pyynnöstä.

Mikä on Tirzepatidin puoliintumisaika?

Tirzepatidin plasman puoliintumisaika on noin 120 tuntia (~5 päivää) ihonalaisen annostelun jälkeen. Puoliintumisaika saavutetaan reversiibelillä sitoutumisella kiertävään seerumi-albumiiniin lysiini 20:n C20-rasvahapon välityksellä, joka suojelee peptidia munuaispuhdistukselta. Yhdistettynä kaksois-Aib-substituutioon (asemat 2 ja 13), joka estää DPP-4:n hajoamisen, tämä antaa Tirzepatidille kerran viikossa annosteluajan, joka on verrattavissa semaglutidin ~165 tunnin puoliintumisaikaan.

Miksi Tirzepatide aiheuttaa enemmän painonpudotusta kuin Semaglutide?

Useimmin mainittu mekanismi on GIP-reseptorikomponentti. GIP-reseptorin aktivoiminen tuottaa lisävaikutuksia, joita GLP-1 ei yksinään aiheuta: tehostunut rasvasolujen lipolyysi paaston aikana, kohtuullinen lisäys lepoenergiankulutukseen ja keskushermostovaikutukset dorsomedialisessa hypotalamuksessa, jotka eroavat arcuate-nucleuksen GLP-1-signaloinnista. Yhdistetty kaksoissignaali tuottaa lisäpainonpudotuksen GLP-1:een verrattuna vertailututkimuksissa.

Aiheuttaako Tirzepatide sivuvaikutuksia tutkimuksissa?

Yhdenmukaisin löydös on ruoansulatuskanavan oireet — pahoinvointi, väliaikainen ruokahalun väheneminen ja hidastunut mahalaukun tyhjentyminen ovat annosriippuvaisia ja lievittyvät yleensä 4–8 viikon jatkuvan annostelun jälkeen reseptorin tachyphylaxin kehittyessä. Harvinaisempia löydöksiä ovat vaikutukset sappirakon liikkeeseen ja (hiirimalleissa, joilla on kilpirauhasen C-solujen herkkyys) C-solujen hyperplasia — jälkimmäinen on lajispesifinen signaali, joka ei ole ilmennyt ihmisissä pitkän aikavälin seurannassa.

Voidaanko Tirzepatidea ja Semaglutidia verrata tutkimuksessa?

Kyllä — suora vertailu on yksi aktiivisimmin tutkituista aiheista inkretiini farmakologiassa. Kliinisessä SURPASS-2 -tutkimuksessa verrattiin suoraan tirzepatide 15 mg ja semaglutide 1 mg tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla; esikliininen ja kasvava reaalimaailman näyttö jatkaa vertailua painonhallinnan, MASHin ja sydän- ja verisuonitapahtumien osalta. Semaglutide on edelleen standardi GLP-1 -vertailuaineisto; tirzepatide on standardi kaksoisagonistivertailuaineisto.

Kuinka kauan Tirzepatidella kestää näyttää vaikutuksia esikliinisessä tutkimuksessa?

Akuutit farmakodynaamiset vaikutukset glukoosinsietoon ja mahalaukun tyhjenemiseen voidaan havaita jo ensimmäisen annoksen jälkeen muutamassa tunnissa. Painonhallinnan vaikutukset lihavuusmallirotuilla tulevat yleensä tilastollisesti merkitseviksi 1–2 viikon viikoittaisen annostelun jälkeen ja jatkavat kasvuaan 8–16 viikon ajan. Maksimaalinen vaikutus kehon koostumukseen havaitaan yleensä 16–24 viikon jatkuvan annostelun jälkeen tutkimusmalleissa, mikä heijastaa ihmiskokeiden kehitystä.

Voinko tilata Tirzepatidea kansainväliseen toimitukseen?

Kyllä. MedsBase toimittaa Tirzepatidea maailmanlaajuisesti omasta peptiditoimitusverkostostamme. Pelkästään peptidejä sisältävät tilaukset oikeuttavat erilliseen peptiditoimituspalveluumme. Kaikki tilaukset toimitetaan lämpötilanhallinnallisessa pakkauksessa täydellä seurannalla ja ne kuuluvat Reshipment Assurance Policy -politiikkamme piiriin.

Muut peptidejä aineenvaihdunta- ja kehonkoostumustutkimukseen

• Semaglutide — Yksittäinen GLP-1 -agonisti (Ozempic/Wegovy/Rybelsus -aktiivinen) — standardi glukeemiselle ja sydän- ja verisuonitutkimukselle
• Retatrutide — Kolmois-GLP-1/GIP/glukagoni-agonisti — seuraavan sukupolven moniakselinen aineenvaihduntatutkimus
• Tesamorelin — GHRH-analogi — sisäelinten rasvakudostutkimus
• MOTS-c — Mitochondriaalikoodattu liikuntaa matkiva peptidi — AMPK ja insuliiniherkkyystutkimus
• CJC-1295 DAC:lla — Pitkävaikutteinen GHRH-analoggi kasvuhormoniakselin tutkimukseen

Lisälukemista

Lisää vaihtoehtoja Peptideissä

Luokiteltu MedsBase-tilausmäärän mukaan — mitä muut asiakkaat tässä kategoriassa valitsevat.

BPC-157

US$115.00 – US$705.00Interval de preț: US$115.00 până la US$705.00

Retatrutide

US$310.00 – US$6,515.00Interval de preț: US$310.00 până la US$6,515.00

BAC Vesi (Bakteriostaattinen vesi)

US$50.00 – US$150.00Interval de preț: US$50.00 până la US$150.00

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00Interval de preț: US$210.00 până la US$1,975.00