5-Amino-1MQ (5-Amino-1-Methylquinolinium Iodide)

📦 Každá objednávka je pokryta naší Zárukou opětovného odeslání — pokud vaše zásilka nedorazí do 20 pracovních dnů, přeposíláme ji.

Co je 5-Amino-1MQ?

5-Amino-1MQ (5-amino-1-methylchinolinium jodid, CAS 42464-96-0) je malá molekula selektivního inhibitoru nikotinamid N-methyltransferázy (NNMT), cytosolicé methyltransferázového enzymu, jehož biologie se v posledním desetiletí ukázala jako uzel spojující metabolismus NAD⁺-osy, lipogenezi adipocytů, biologii svalových kmenových buněk a stromální metabolismus rakoviny. Je to není peptid — jde o syntetickou chinolinium kvartérní amonnou sůl s molekulárním vzorcem C₁₀H₁₁IN₂ a molekulová hmotnost 286,11 g/mol (jodidová sůl). MedsBase ji skladuje ve stejném lyofilizovaném formátu jako náš výzkumný peptidový katalog pro snadné přeformulování a dávkování ve smíšených protokolových studiích.

NNMT katalyzuje přenos methylové skupiny z S-adenosyl-L-methioninu (SAM) — univerzálního buněčného methylového donoru — na nikotinamid, generating 1-methylnicotinamide (1-MNA) and S-adenosylhomocysteine (SAH). The reaction terminally consumes both substrates: nicotinamide (which would otherwise be re-salvaged into NAD⁺ a SAM (který by jinak byl dostupný pro stovky buněčných methylačních reakcí prováděných jinými methyltransferázami). NNMT proto stojí na průsečíku dvou nejvíce studovaných os buněčné biochemie — dráhy záchrany NAD⁺ a metabolismu jednoho uhlíku / methylace — a jeho exprese je výrazně zvýšena v obezitou asociované tukové tkáni, stromatu rakoviny a stárnutím kosterního svalu.

5-Amino-1MQ je nejvíce publikovaný malá molekula, substrátově cílený Inhibitor NNMT v daném oboru. Byl charakterizován Neelakantanem et al. (2017–2018) jako selektivní inhibitor s IC50 1,2 µM₅₀ pro rekombinantní NNMT, bez nežádoucí aktivity vůči příbuzným methyltransferázám (GNMT, PNMT, COMT) nebo NAD⁺-salvage enzymům (NAMPT, NMNAT) a s perorální biologickou dostupností dostatečnou pro podporu in-vivo dávkovacích protokolů u hlodavců. Následný in-vivo výzkum dokumentoval aktivitu ve třech nezávislých modelech relevantních pro onemocnění: dietou indukovaná obezita, oprava poškození kosterního svalstva a intraperitoneální metastázy ovariálního karcinomu — vše bez nežádoucích účinků až do dávky 60 mg/kg/den.

Mechanismus účinku — inhibice NNMT a osa NAD⁺/SAM

Mechanismus 5-Amino-1MQ je nejlépe charakterizován ze všech malých molekulárních inhibitorů NNMT v publikované literatuře:

• Kompetitivní inhibice v místě substrátu NNMT — 5-Amino-1MQ se váže na kapsu substrátu nikotinamidu v NNMT, soutěží s přirozeným substrátem nikotinamidu a brání SAM-řízenému přenosu methylu. Krystalové struktury publikované v roce 2018 potvrdily přímou obsazenost substrátového kanálu. IC50 = 1,2 µM při fyziologicky relevantních koncentracích kofaktorů (50 µM SAM, 100 µM nikotinamid).₅₀ = 1.2 µM při fyziologicky relevantních koncentracích kofaktorů (50 µM SAM, 100 µM nicotinamide).
• — Nikotinamid, který není methylován NNMT, zůstává dostupný pro salvage pathway NAMPT-NMNAT, kde je přeměněn na NMN a následně na NAD⁺ . Buňky s vysokou expresí NNMT vykazují depleci NAD , kterou podle publikovaných studií léčba 5-Amino-1MQ částečně reverzuje — což činí sloučeninu mechanisticky odlišnou od prekurzorů NAD⁺. Buňky s vysokou expresí NNMT vykazují NAD⁺ vyčerpání, které léčba 5-Amino-1MQ podle publikovaných studií částečně zvrací — což činí tuto sloučeninu mechanisticky odlišnou od NAD⁺ prekurzory (NMN, NR, niacinamide), které doplňují zásobu shora, spíše než aby snižovaly rychlost spotřeby nicotinamide.
• Šetření zásob SAM a následné účinky na methylaci — Každá reakce katalyzovaná NNMT také spotřebuje jednu molekulu SAM, čímž vzniká SAH. Inhibice NNMT tedy zvyšuje intracelulární hladinu SAM a snižuje SAH, což zvyšuje poměr SAM:SAH – tzv. buněčný methylační potenciál. Podle publikovaného výzkumu na 3T3-L1 adipocytech je to spojeno se změnami histonových methylačních vzorců u genů podílejících se na lipogenezi a se snížením de-novo lipogeneze.
• Snížení produkce 1-methylnikotinamidu (1-MNA) — 1-MNA je přímým produktem reakce katalyzované NNMT. Podle publikovaných studií hladiny 1-MNA v plazmě a tkáních rychle klesají po podání 5-Amino-1MQ, což poskytuje vhodný farmakodynamický biomarker pro sledování cílové interakce in vivo.
• Profil selektivity — 5-Amino-1MQ neinhibuje příbuzné methyltransferázy GNMT (glycine N-methyltransferase), PNMT (phenylethanolamine N-methyltransferase) ani COMT (catechol-O-methyltransferase) a neinterferuje s NAD⁺-záchranné enzymy NAMPT nebo NMNAT. Tento profil selektivity odlišuje 5-Amino-1MQ od širokospektrých inhibitorů methyltransferáz a činí z něj standardní farmakologický nástroj pro zkoumání NNMT-specifické biologie.

Účinky sloučeniny se z těchto primárních biochemických účinků přenášejí do malého souboru dobře charakterizovaných buněčných fenotypů: snížená diferenciace a lipogeneze adipocytů 3T3-L1 (nejcitovanější in-vitro parametr); zvýšená proliferace satelitních buněk svalů a urychlená oprava poranění u modelů stárnoucích myší; snížená zátěž peritoneálními nádory u modelů metastáz rakoviny vaječníků. Výzkumníci by měli konzultovat primární literaturu (Neelakantan et al. 2017–2019, Sampath et al. 2018, následné přehledy dráhy NNMT) ohledně parametrů závislých na dávce, kinetických a druhově specifických parametrů relevantních pro konkrétní protokoly.

Publikované výzkumné aplikace

5-Amino-1MQ se používá v laboratorním výzkumu, který zkoumá:

• Biochemie a farmakologie osy NNMT — kanonický farmakologický nástroj pro selektivní inhibici NNMT v bezbuněčných testech, primárních buněčných kulturách a in-vivo studiích na hlodavcích; standardní referenční sloučenina pro studie mechanismu účinku novějších inhibitorů NNMT
• NAD⁺-osová farmakologie — substrátově šetřící přístup — mechanisticky odlišný od NAD⁺-prekurzorových přístupů (NMN, NR, suplementace nikotinamidem), které doplňují pool shora; 5-Amino-1MQ naopak snižuje spotřebu NAD⁺-prekurzorů zdola blokováním největšího neobnovitelného úniku (NNMT)
• Biologie adipocytů a výzkum obezity — publikované dávkování 20 mg/kg/den u dietou indukovaných obezitou myších modelů prokázalo snížení tukové hmoty, zlepšení glukózové tolerance a snížení jaterní akumulace lipidů; kanonický diferenciační model 3T3-L1 vykazuje sníženou lipogenezi
• Biologie kmenových buněk kosterního svalstva a výzkum stárnutí — publikované dávkování 5–10 mg/kg u kardiotoxinem indukovaných svalových poranění myších modelů prokázalo zrychlení proliferace satelitních buněk a zlepšení regenerační kapacity, zejména u starších zvířat s elevovanou expresí NNMT
• Výzkum stromálního metabolismu u nádorů — 5-Amino-1MQ bylo použito v publikovaných intraperitoneálních myších modelech metastáz ovariálního karcinomu HeyA8 (až 60 mg/kg/den) ke snížení stromální aktivity NNMT a peritoneální nádorové zátěže; také zkoumáno ve stromálně cíleném výzkumu u pankreatických, prostatických a renálních karcinomů, kde je exprese NNMT vysoká ve stromální kompartmentu
• Výzkum metylačního potenciálu a metabolismu jednouhlíkatých jednotek — výzkumníci studující poměr SAM:SAH, globální metylaci histonů nebo DNA metylaci mohou použít 5-Amino-1MQ jako nástroj k ovlivnění buněčného metylačního potenciálu bez přímé inhibice jakékoli DNA nebo histonové metyltransferázy
• Výzkum kombinací mitochondriální bioenergetiky — protokoly někdy kombinují 5-Amino-1MQ (NAD⁺-precursor sparing) s NAD⁺ (přímá suplementace prekurzoru) nebo SS-31 (kardiolipin-vázající mitochondriálně cílený peptid) pro zkoumání příspěvků substrátů v upstreamu vs. elektronového toku v downstreamu k mitochondriální bioenergetické výkonnosti

Pro širší kontext o NAD⁺-ose a mitochondriálních/metabolických výzkumných sloučeninách v tomto katalogu viz NAD⁺ (oxidovaný dinukleotidový koenzym, centrální substrát elektronového transportu), MOTS-c (mitochondriálně odvozený metabolicky regulační peptid), SS-31 (Elamipretide) (mitochondriálně cílený peptid vázající kardiolipin), a L-Karnitin (mitochondriální transportér dlouhých mastných kyselin). Procházejte celý katalog výzkumných peptidů a sloučenin pro související sloučeniny, nebo se podívejte na kurátorský výzkumné sloučeniny pro dlouhověkost a hub výzkumných peptidů pro úbytek tuku huby.

Dostupné síly a koncentrace

MedsBase nabízí 5-Amino-1MQ ve třech lyofilizovaných velikostech vialů kalibrovaných na typické délky výzkumných protokolů. Každá síla je dostupná v balení po 10 nebo 20 vialech:

Všechny tři síly jsou stejná chemická entita (lyofilizovaný 5-amino-1-methylchinolinium jodid, ≥99% HPLC čistoty). Vial 50 mg poskytuje nejnižší cenu za mg pro rozsáhlé in-vivo protokoly (jediný vial 50 mg pokryje přibližně dva týdny dávkování 20 mg/kg/den u 20g myši, nebo asi tři dny při 60 mg/kg/den u 30g krysy). Výzkumníci by měli určit konkrétní dávkové rozsahy z recenzované literatury vhodné pro protokol.

Srovnání — 5-Amino-1MQ vs NAD⁺

5-Amino-1MQ a NAD⁺ jsou obě výzkumné látky působící na NAD osu, ale zasahují na zcela odlišných místech stejné metabolické smyčky. NAD⁺ přímo doplňuje zásoby dinukleotidů — což je užitečné, když je cílem zvýšit dostupnost substrátů pro redoxní reakce, sirtuiny nebo PARP. 5-Amino-1MQ blokuje terminální spotřebu nikotinamidu katalyzovanou NNMT — což je užitečné, když je cílem zpomalit vyčerpání zásob prekurzorů NAD⁺ v důsledku křížové interakce s buněčnou methylační osou. Tyto dvě látky se mechanicky doplňují a výzkumné protokoly je někdy kombinují, aby oddělily přínos zvýšení substrátu (NAD⁺) od úspory prekurzorů (5-Amino-1MQ) pro výstup NAD osy.

Pro výzkum zaměřený na NAD⁺-osový příjem prekurzorů NNMT, lipogenezi adipocytů nebo biologii svalových kmenových buněk je 5-Amino-1MQ kanonickým farmakologickým nástrojem. Pro výzkum zaměřený na přímou suplementaci NAD⁺-poolu, biologii sirtuinů nebo NAD-dependentní redoxní regulaci, NAD⁺ je cílenější sloučenina. Viz také MOTS-c pro výzkum signalizace mitochondriálních peptidů a SS-31 (Elamipretide) pro výzkum mitochondriálně cílených látek vázajících se na kardiolipin.

Skladování a rekonstituce

Před rekonstituci: lyofilizované lahvičky skladujte v chladničce při 2–8 °C v původním obalu pro krátkodobé pracovní zásoby. Pro dlouhodobé skladování zmrazte neotevřené lahvičky při −20 °C (stabilita ≥36 měsíců při −20 °C; ≥12 měsíců při 2–8 °C). Lyofilizované 5-Amino-1MQ je výrazně stabilnější než většina lyofilizovaných peptidů, protože malá molekula chinolinium-soli nemá žádné amidové vazby ani disulfidové můstky, které by mohly hydrolyzovat. Chraňte před dlouhodobým vystavením přímému světlu.

Postup rekonstituce: injektujte bakteriostatickou vodu, sterilní vodu nebo sterilní PBS po boční stěně lahvičky (ne přímo na lyofilizovaný koláč). Pro lahvičku 5 mg poskytne 1,0 ml ředidla pracovní koncentraci 5 mg/ml; 0,5 ml poskytne 10 mg/ml. Pro lahvičku 10 mg poskytne 1,0 ml 10 mg/ml; 2,0 ml poskytne 5 mg/ml. Pro lahvičku 50 mg poskytne 1,0 ml 50 mg/ml (praktický limit rozpustnosti ve vodném pufru); 5,0 ml poskytne řidší pracovní zásobu 10 mg/ml. 5-Amino-1MQ se rozpouští velmi rychle při jemném kroužení — obvykle do 10–30 sekund — protože kvartérní amonná sůl je vysoce hydrofilní a nemá žádnou složenou strukturu, která by se narušila. Pro práci s buněčnými kulturami in vitro je také vhodným rozpouštědlem pro rekonstituci DMSO (zásoba až 100 mM); pracovní roztoky nařeďte do vodných médií těsně před použitím. Po rekonstituci ve vodném pufru skladujte lahvičku při 2–8 °C a použijte do 30 dnů. Chraňte před světlem. Zlikvidujte, pokud se objeví zákal, částice nebo výrazná změna barvy.

Často kladené dotazy

Je 5-Amino-1MQ peptid?

Ne. 5-Amino-1MQ je malá molekula chinoliniumového kvartérního amonné soli (MW 286,11 g/mol jako jodid), ne peptid. Máme jej v našem katalogu výzkumných peptidů vedle NAD⁺ a L-Karnitin protože plní doplňkovou roli ve výzkumu mitochondrií/metabolismu/NAD osy a je dodáván ve stejném lyofilizovaném formátu v lahvičce. V tabulce specifikací je řádek Sekvence označen jako “n/a” z tohoto důvodu.

Co vlastně inhibice NNMT dělá v buňkách?

NNMT (nikotinamid N-methyltransferáza) spotřebovává jak nikotinamid (prekurzor NAD⁺) tak S-adenosyl-L-methionin (SAM, univerzální donor methylu) za vzniku 1-methylnikotinamidu (1-MNA) a S-adenosylhomocysteinu (SAH). Když je NNMT inhibován 5-Amino-1MQ, oba substráty jsou ušetřeny: dostupnost prekurzorů intracelulárního NAD⁺ se zvyšuje (protože nikotinamid je nyní volný pro záchranu přes NAMPT-NMNAT do NMN a NAD⁺) a intracelulární SAM stoupá, zatímco SAH klesá (zvyšuje se buněčný methylační potenciál – poměr SAM:SAH). Tyto dva biochemické primární efekty se přenášejí do buněčných fenotypů dokumentovaných v publikovaném výzkumu: snížená lipogeneze adipocytů, zrychlená oprava svalových kmenových buněk a snížená podpůrná metabolická aktivita nádorového stromatu u rakoviny.

Jak se 5-Amino-1MQ liší od NMN, NR nebo nikotinamidu?

NMN, NR a nikotinamid jsou všechny prekurzory NAD⁺-prekurzorové sloučeniny — zvyšují hladinu NAD⁺ pool shora dodávkou záchranitelných prekurzorů. 5-Amino-1MQ dělá opak: blokuje terminální spotřebu nikotinamidu NNMT, čímž šetří prekurzorový pool zdola. Mechanicky jsou tyto dva přístupy komplementární – publikovaný kombinovaný výzkum zkoumal, zda společná administrace prekurzoru (NMN nebo NR) se šetřícím činidlem (5-Amino-1MQ) vytváří aditivní nebo superaditivní efekt na hladiny NAD⁺ ve srovnání s každou intervencí samostatně.

Jaké dávkové rozsahy byly použity ve výzkumu na myších?

Nejčastěji citovaná dávka v protokolech pro myši je 20 mg/kg/den u studií dietou indukované obezity (4–8 týdnů denní intraperitoneální nebo orální aplikace). Výzkum opravy svalů po poranění používal 5–10 mg/kg. Výzkum metastáz ovariálního karcinomu HeyA8 použil až 60 mg/kg/den bez hlášených nežádoucích účinků v publikovaných studiích. Výzkumníci by se měli obrátit na primární literaturu (Neelakantan et al. 2017–2019, Sampath et al. 2018, následné přehledy NNMT dráhy) pro druhově, modelově a endpointově specifické dávkovací doporučení.

Jaké způsoby podání jsou používány v publikovaném výzkumu?

Intraperitoneální (IP) podání u hlodavců je nejčastější cestou v publikovaném in-vivo výzkumu, protože poskytuje spolehlivou systémovou expozici a je vhodné pro opakované denní dávkování. Orální podání (sondou nebo v pitné vodě) bylo také použito v chronických dávkovacích protokolech. Subkutánní a intravenózní cesty jsou méně časté, ale jsou dokumentovány. Pro in-vitro práci je sloučenina přidávána přímo do kultivačního média v mikromolárních koncentracích.

Lze 5-Amino-1MQ kombinovat s NAD⁺, MOTS-c, nebo SS-31 ve výzkumných protokolech?

Ano — tyto čtyři sloučeniny cílí na různé vrstvy mitochondriální a NAD-osové biologie a běžně se kombinují ve výzkumu zaměřeném na rozlišení příspěvků upstream-substrátu vs. downstream-elektronového toku vs. kardiolipinu / struktury vnitřní membrány k mitochondriálnímu výkonu. Jsou chemicky stabilní společně v roztoku. Každou rekonstituujte zvlášť, abyste zajistili stabilitu a přesnost koncentrace, a poté je těsně před použitím smíchejte, místo abyste rekonstituované lahvičky skladovali společně. Nejstudovanější kombinací v publikované literatuře je 5-Amino-1MQ s⁺ prekurzory (NMN nebo NR), jak je popsáno výše; kombinace s peptidovými sloučeninami jsou méně publikované, ale mechanisticky racionální.

Proč není 5-Amino-1MQ FDA-approved?

5-Amino-1MQ je relativně nová výzkumná sloučenina (selektivita k vazebnému místu substrátu byla poprvé publikována Neelakantanem et al. v roce 2017) a dosud nepostoupila do klinického vývoje na lidech. Oblast inhibitorů NNMT je aktivní v rané fázi objevování léčiv – několik skafoldů inhibitorů NNMT druhé generace je v preklinickém vývoji – avšak žádná sloučenina z této třídy zatím nedokončila klinické studie na lidech. 5-Amino-1MQ zůstává nejpublikovanějším referenčním nástrojem pro selektivní inhibici NNMT v laboratorním výzkumu.

Jak se selektivita 5-Amino-1MQ srovnává se širokospektrými inhibitory methyltransferáz?

5-Amino-1MQ je inhibitor cílený na vazebné místo substrátu — váže se do vazebné kapsy pro nikotinamidový substrát NNMT a nezasahuje do vazebné kapsy pro kofaktor SAM. To je mechanisticky odlišné od inhibitorů methyltransferáz kompetitivních se SAM (jako jsou sinefungin nebo analogy methylthioadenosine), které cílí na kofaktorovou kapsu, a proto inhibují široké spektrum methyltransferáz. Přístup cílený na vazebné místo substrátu poskytuje 5-Amino-1MQ selektivitu vůči GNMT, PNMT, COMT a dalším enzymům závislým na SAM, a právě to jej činí užitečným jako nástroj pro zkoumání biologie specifické pro NNMT spíše než jako pan-methyltransferázový inhibitor.

Další výzkumné sloučeniny pro výzkum NAD osy a metabolismu

• NAD⁺ — Oxidovaný dinukleotidový koenzym — přímý výzkum doplňování NAD poolu
• MOTS-c — Mitochondriální peptid — výzkum metabolismu a inzulinové senzitivity
• SS-31 (Elamipretide) — Peptid vázající kardiolipin s mitochondriálním cílením
• Epitalon — Tetrapeptidový bioregulátor pineální osy — výzkum telomerázy / dlouhověkosti
• L-Karnitin — Mitochondriální transportér dlouhých mastných kyselin — doprovodná malá molekula
• BAC Water (Bakteriostatická voda) — Nezbytné pro rekonstituci jakéhokoli lyofilizovaného vialu — sterilní ředidlo s 0,9% konzervantem benzylalkoholu

Další možnosti v Peptidech

Řazeno podle nedávného objemu objednávek na MedsBase — co si ostatní zákazníci v této kategorii vybírají.

BPC-157

US$115.00 – US$705.00Cenové rozpětí: US$115.00 až US$705.00

Retatrutide

US$310.00 – US$6,515.00Cenové rozpětí: US$310.00 až US$6,515.00

BAC Water (Bakteriostatická voda)

US$50.00 – US$150.00Cenové rozpětí: 50,00 US$ až 150,00 US$

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00Cenové rozpětí: US$210.00 až US$1,975.00