L-Glutathion (redukovaný / GSH) injekční — výzkumná kvalita

📦 Každá objednávka je pokryta naší Zárukou opětovného odeslání — pokud vaše zásilka nedorazí do 20 pracovních dnů, přeposíláme ji.

Co Je L-Glutathion (Redukovaný / GSH)?

L-Glutathion (redukovaná forma, GSH) je nejhojnější neproteinová buněčná thiolová látka v eukaryotické biologii — přítomná v milimolárních intracelulárních koncentracích (1–10 mM ve většině buněčných typech; až 10 mM v hepatocytech) a slouží jako hlavní molekulární nárazník pro buněčný redoxní stav. Strukturální vlastností glutathionu je jeho₁₀H₁₇N₃O₆S, molekulová hmotnost 307.32 g/mol.

Definujícím strukturním rysem glutathionu je jeho γ-peptidová vazba. Standardní peptidy jsou propojeny α-peptidovými vazbami mezi α-karboxylovou skupinou jedné aminokyseliny a α-aminovou skupinou následující. V glutathionu je vazba mezi glutamátem a cysteinem nekonvenční: je tvořena mezi γ-carboxyl bočního řetězce glutamátu a α-aminoskupiny cysteinu. Toto nestandardní spojení je molekulárním základem odolnosti glutathionu vůči běžným buněčným peptidázám — pouze γ-glutamyltransferáza (γ-GT, GGT, EC 2.3.2.2) rozpozná a štěpí γ-vazbu. Díky tomu je glutathion výjimečně stabilní v buněčném cytosolu, kde by jinak byl rychle degradován α-peptidázovou aktivitou, a extracelulární degradace zprostředkovaná γ-GT je limitujícím krokem recyklace glutathionu.

Glutathion je syntetizován ve dvou ATP-dependentních krocích cytosolemickými enzymy glutamát-cystein ligáza (GCL) — která vytváří γ-glutamyl-cysteinovou vazbu — a glutathion syntetáza (GSS) — která přidává C-terminální glycin. GCL je limitujícím enzymem a je zpětnovazebně inhibována samotným glutathionem, čímž zajišťuje autoregulaci buněčné hladiny glutathionu. Dostupnost cysteinu je dalším hlavním limitujícím faktorem — proto je N-acetylcystein (NAC), proléčivo cysteinu, standardním klinickým zásahem pro zvýšení buněčné syntézy glutathionu v kontextech oxidačního stresu a detoxikace (což je základem schválení NAC pro předávkování paracetamolem a další klinické indikace).

Glutathion existuje v buňkách ve dvou vzájemně přeměnitelných formách: redukovaná forma (GSH) s volnou thiolovou (-SH) skupinou a oxidovaná forma (GSSG) kde jsou dvě molekuly GSH propojeny disulfidickým můstkem. Poměr GSH:GSSG (obvykle ~100:1 ve zdravých buňkách, klesající na 10:1 nebo méně při oxidačním stresu) je kanonický buněčný redoxní biomarker. GSSG je redukován zpět na 2 GSH pomocí glutathionreduktázy (GR, GSR), NADPH-dependentního flavoenzymu — propojujícího GSH redoxní systém s dostupností NADPH a nakonec s pentózofosfátovou cestou. To je důvod, proč narušení pentózofosfátové cesty (nedostatek G6PD, dostupnost glukóza-6-fosfátu) narušuje funkci GSH systému a spouští oxidační poškození buněk.

Dodávaný výzkumný materiál je ve formě redukovaného GSH, dodávaný jako lyofilizovaný prášek pro rekonstituci a použití ve výzkumných protokolech spolu s katalogem peptidů.

Mechanismus účinku — Tři primární buněčné role

Biologický mechanismus GSH je součtem tří primárních buněčných rolí, které jsou všechny dobře charakterizovány v publikované biochemii:

• Substrát glutathionperoxidázy (GPx) — redukce peroxidu vodíku a lipidových peroxidů — Nejčastěji citovaná role GSH. Rodina GPx (GPx1–8, s selen-dependentní GPx1 jako nejhojnější) katalyzuje reakci 2 GSH + ROOH → GSSG + ROH + H₂O, redukující peroxid vodíku a lipidové hydroperoxidy na vodu a alkoholy. Toto je primární obrana buňky proti reaktivním kyslíkovým druhům generovaným mitochondriální respirací, aktivitou NADPH-oxidázy a dalšími oxidačními procesy. GPx4 je specifická izoforma, která katalyzuje redukci lipid-hydroperoxidů a je molekulárním cílem, jehož ztráta funkce spouští ferroptózu — železo-dependentní regulovanou buněčnou smrt, která se stala hlavním zaměřením recentního výzkumu rakoviny a neurodegenerativních onemocnění.
• Ko-substrát glutathion-S-transferázy (GST) — konjugace xenobiotik a endobiotik — Rodina GST (cytosolické, mikrozomální a mitochondriální členy; ~20 lidských izoforem GST) katalyzuje konjugaci GSH s elektrofilními substráty přes thiolovou skupinu GSH, generující GSH-S-konjugované adukty, které jsou následně zpracovány γ-GT a dipeptidázami na merkapturové kyseliny a vyloučeny. Toto je centrální detoxikační cesta fáze II v játrech a dalších tkáních, zpracovávající široké spektrum xenobiotik (metabolity léků, environmentální chemikálie, produkty metabolismu cytochromu-P450 fáze I), endogenních elektrofilů (4-hydroxynonenal, akrolein z lipidové peroxidace) a reaktivních intermediátů (NAPQI z paracetamolu, základ NAC terapie při předávkování paracetamolem).
• Redox-status buffer — regulace rovnováhy thiol-disulfid proteinů — Buněčný poměr GSH:GSSG nastavuje termodynamickou rovnováhu pro redoxní stav protein-thiol prostřednictvím výměny zprostředkované thioredoxinem a glutaredoxinem. Tisíce buněčných proteinů mají redox-citlivé cysteinové zbytky, jejichž thiol-disulfidový stav je regulován touto rovnováhou — včetně klíčových transkripčních faktorů (NF-κB, AP-1, Nrf2, p53), signálních kináz (PTPs, PTEN), apoptotického aparátu (kaspázy) a metabolických enzymů (glyceraldehyd-3-fosfát dehydrogenáza, další). GSH-zprostředkované redoxní pufrování tedy není jen antioxidační obranou, ale také signálním regulačním mechanismem — skutečnost, která se objevila v publikovaném výzkumu za poslední dvě desetiletí a je jedním z nejčastěji citovaných důvodů pro použití GSH ve výzkumných protokolech mimo jednoduchou antioxidační suplementaci.
• Rezervoár cysteinu a transport aminokyselin mezi orgány — GSH slouží jako tkáňově stabilní, transportně přípustný rezervoár cysteinu — limitující aminokyseliny pro syntézu nových proteinů a pro další syntézu GSH. Cystein ve volné formě je metabolicky nestabilní (autooxiduje na cystin, může generovat H₂S, atd.), takže tělo udržuje zásobu cysteinu převážně jako GSH a transportuje cystein mezi orgány (zejména játra → ledviny, játra → jiné tkáně) jako GSH, který je následně zpětně přeměněn na cystein pomocí γ-GT v cílové tkáni.
• — Kromě enzymatických rolí GSH přímo reaguje s hydroxylovým radikálem, peroxylem a reaktivními dusíkatými sloučeninami prostřednictvím thiolové skupiny. Kvantitativně to přispívá méně k celkové antioxidační obraně než enzymatický mechanismus zprostředkovaný GPx, ale je důležité v oddělených kompartmentech a podmínkách, kde jsou enzymatické systémy saturovány nebo chybí (extracelulární GSH v plicní tekutině, GSH v lumen střeva atd.). — Kromě enzymatických funkcí reaguje GSH přímo s hydroxylovým radikálem, peroxylovým radikálem a reaktivními formami dusíku prostřednictvím thiolové skupiny. Kvantitativně to přispívá méně k celkové antioxidační obraně než enzymový mechanismus zprostředkovaný GPx, ale je důležité v kompartmentech a podmínkách, kde jsou enzymové systémy saturovány nebo chybí (extracelulární GSH v tekutině vystýlající plíce, GSH v lumen střeva atd.).

Farmakokinetický profil injekčního GSH je dobře charakterizován: intravenózní podání vede k rychlé systémové distribuci s vrcholovými plazmatickými koncentracemi během několika minut, avšak plazmatický poločas je krátký (~10–15 minut) v důsledku rychlého štěpení zprostředkovaného γ-GT na cysteinylglycin a následné resyntézy nebo dalšího odbourávání v cílových tkáních. Krátká doba setrvání v plazmě je jedním z důvodů, proč jsou v publikovaném výzkumu GSH běžné protokoly s každodenním nebo dvakrát denně podávaným intravenózním dávkováním. Permeabilita intaktního GSH buněčnou membránou je nízká – buňky primárně importují jednotlivé aminokyseliny a resyntetizují GSH intracelulárně. To je důvod, proč je perorální GSH špatně biologicky dostupný a proč jsou pro účinné dodání do tkání v publikovaném výzkumu zapotřebí injekční přípravky (nebo alternativně NAC jako proléčivo cysteinu).

Publikované výzkumné aplikace

Buněčnou antioxidační obranu — kanonická referenční sloučenina

• Buněčná antioxidační obrana — kanonická referenční sloučenina — zdaleka nejcitovanější buněčný antioxidant v publikované literatuře; standardní referenční látka pro jakýkoli nový výzkum antioxidačních intervencí; molekulární zlatý standard pro analýzu buněčného redoxního stavu
• Výzkum redukce peroxidu vodíku a lipidových peroxidů — přímý substrát GPx; použit v publikovaném výzkumu farmakologie izoforem GPx, rozboru dráhy zpracování peroxidů a začlenění GSH do thioredoxinového a peroxiredoxinového redoxního systému
• — redukce lipid-hydroperoxidů zprostředkovaná GPx4 je strážcem ferroptózy; GSH a jeho zásahy do syntetické dráhy (BSO, erastin, RSL3) jsou kanonickými nástroji pro výzkum indukce/suprese ferroptózy v kontextech rakoviny, neurodegenerace a ischémie-reperfúze — Redukce lipidových hydroperoxidů zprostředkovaná GPx4 je strážcem ferroptózy; GSH a intervence v jeho syntetické dráze (BSO, erastin, RSL3) jsou kanonickými nástroji pro výzkum indukce/suprese ferroptózy v kontextu rakoviny, neurodegenerace a ischemicko-reperfuzního poškození.
• výzkum detoxikace fáze II a konjugace xenobiotik — substrát GST pro centrální detoxikační dráhu jater; používá se ve výzkumu metabolismu léčiv, expozice environmentálním chemikáliím, hepatotoxicity indukované paracetamolem (odstraňování NAPQI) a širší farmakologie konjugace merkapturových kyselin
• Výzkum redox signalizace protein-thiol — poměr GSH:GSSG kontroluje thiol-disulfidovou rovnováhu tisíců buněčných proteinů; používá se ve výzkumu redox-citlivých transkripčních faktorů (Nrf2, NF-κB, AP-1), regulace kináz (PTPs, PTEN) a širšího buněčného “redoxomu”
• Výzkum mitochondriální dysfunkce a stárnutí — hladiny mitochondriálního GSH klesají s věkem a v mnoha modelech onemocnění; publikovaný výzkum využívá exogenní GSH a zásahy do dráhy GSH ke zkoumání příspěvku mitochondriálního redoxu ke stárnutí, neurodegeneraci a metabolickým onemocněním
• Hepatologický výzkum a výzkum poškození jater — GSH je nejhojnější v hepatocytech (koncentrace 5–10 mM); používá se ve publikovaném výzkumu alkoholového onemocnění jater, NAFLD/MASH, modelech virové hepatitidy a předávkování paracetamolem / poškození jater vyvolaného léky
• Hematologický výzkum a výzkum erytrocytů — erytrocytární GSH je hlavní obranou proti oxidační hemolýze; používá se ve výzkumu deficience G6PD, srpkovité anémie a farmakologie oxidační hemolýzy
• Výzkum redoxu v rakovině a chemoprotekce — mnoho chemoterapeutických léků generuje ROS jako součást svého mechanismu a nádorové buňky často mají zvýšené hladiny GSH; publikovaný výzkum využívá GSH a zásahy do GSH dráhy k analýze redoxní biologie chemoterapie

Pro širší kontext buněčných kofaktorů a redoxních / antioxidačních výzkumných sloučenin v tomto katalogu viz B12 (Kyanokobalamin) (malá molekula výzkumného doplňku — methylační cyklus), L-Karnitin (mitochondriální transport mastných kyselin — doplňková malá molekula), NAD⁺ (přímá suplementace dinukleotidového poolu — redoxní elektronový transport), 5-Amino-1MQ (šetření NAD-osy inhibicí NNMT), a SS-31 (Elamipretide) (peptid vázající kardiolipin s mitochondriálně cíleným antioxidačním účinkem). Prohlédněte si celý katalog výzkumných peptidů a sloučenin, nebo navštivte kurátorský výzkumné sloučeniny pro dlouhověkost .

Dostupné síly a koncentrace

MedsBase nabízí Glutathion ve třech lyofilizovaných velikostech vialů kalibrovaných na typické dávkové rozsahy výzkumných protokolů. Každá síla je dostupná v balení po 10 nebo 20 vialech:

Všechny tři síly jsou stejná chemická entita (lyofilizovaná redukovaná forma L-glutathionu, ≥99% HPLC čistota, USP-grade potvrzený obsah redukované formy). Vial 1500 mg poskytuje nejnižší cenu za mg pro klinicko-translační výzkumné protokoly. Výzkumníci by měli určit konkrétní dávkové rozsahy z recenzované literatury vhodné pro protokol.

Srovnání — Glutathion vs NAD⁺

Glutathion a NAD⁺ jsou dvě nejstudovanější malé molekuly buněčných redox/koenzymových sloučenin v tomto katalogu a nacházejí se na propojených, ale mechanisticky odlišných větvích buněčné redox biologie. GSH je hlavní buněčná antioxidační obrana malá molekula — přítomná v milimolárních koncentracích a redukující peroxidy prostřednictvím mechanismu substrátu GPx. NAD⁺ je hlavní buněčný transport elektronů koenzym — redukovatelný na NADH pro transport elektronů v glykolýze/TCA cyklu/β-oxidaci a substrát pro sirtuiny a PARP. Tyto dva systémy jsou propojeny: NADPH (vytvořený z NAD přes pentózofosfátovou dráhu) je redukční ekvivalent, který regeneruje GSH z GSSG přes glutathion reduktázu. Výzkum zkoumající buněčnou redox biologii často manipuluje s oběma pooly a porovnává důsledky.

Pro výzkum zaměřený na buněčnou antioxidační obranu, ferroptózu, detoxifikaci fáze II nebo redoxní signalizaci je Glutathion kanonickou referenční sloučeninou. Pro výzkum zaměřený na sirtuinovou biologii, biochemii dlouhověkosti nebo NAD-dependentní redoxní regulaci je, NAD⁺ cílenějším nástrojem. Tyto dvě sloučeniny jsou běžně podávány společně ve výzkumu, který zkoumá integrovanou odpověď buněčného redoxního systému na oxidační stres, stárnutí nebo mitochondriální dysfunkci.

Skladování a rekonstituce

Před rekonstituci: skladujte lyofilizované lahvičky v chladničce při 2–8 °C v původním neporušeném obalu. Pro dlouhodobé skladování zmrazte neotevřené lahvičky při −20 °C (stabilní ≥36 měsíců při −20 °C; ≥18 měsíců při 2–8 °C). Lyofilizovaný GSH je vysoce hygroskopický — ihned po každém odběru znovu uzavřete lahvičky, aby nedošlo k absorbci vlhkosti (která urychluje oxidaci GSH → GSSG). Chraňte před světlem.

Postup rekonstituce: sterilní vodu, bakteriostatickou vodu nebo PBS (pH 7,2) vstřikujte po boční stěně lahvičky (ne přímo na lyofilizovanou hmotu). Pro lahvičku 600 mg: 6,0 ml rozpouštědla vytvoří pracovní roztok 100 mg/ml; 3,0 ml vytvoří 200 mg/ml. Pro lahvičku 900 mg: 9,0 ml vytvoří 100 mg/ml; 4,5 ml vytvoří 200 mg/ml. Pro lahvičku 1500 mg: 7,5 ml vytvoří 200 mg/ml; 15 ml vytvoří 100 mg/ml. GSH se při pokojové teplotě rychle rozpouští jemným kroužením.

Kritické pro rekonstituovaný GSH: thiolová skupina (-SH) je citlivá na oxidaci vzduchem — rekonstituované roztoky postupně oxidují na formu GSSG, i při chlazení. Pokud možno připravujte pracovní roztoky čerstvé z lyofilizovaných lahviček, nebo použijte do 7 dnů od rekonstituce při chlazení. Pro dlouhodobé skladování rekonstituovaného materiálu přidejte chelátory (1 mM EDTA) ke zpomalení katalyzované oxidace kovy, skladujte v inertní atmosféře (argon nebo dusík), nebo použijte DMSO jako kosolvent (který poskytuje další ochranu). Nedoporučuje se opakované zmrazování a rozmrazování. Zlikvidujte při výrazné změně barvy (žlutá/hnědá) nebo při vzniku sraženin.

Často kladené dotazy

Jaký je rozdíl mezi redukovaným (GSH) a oxidovaným (GSSG) glutathionem?

GSH je redukovaná forma s volnou thiolovou skupinou (-SH) na cysteinovém zbytku — biologicky aktivní forma působící jako buněčný antioxidant. GSSG je oxidovaná dimerická forma, kde jsou dvě molekuly GSH propojeny disulfidickým můstkem mezi sirnými atomy cysteinu — vyčerpaná forma, kterou je třeba redukovat zpět na 2 GSH pomocí glutathionreduktázy. Buněčný poměr GSH:GSSG (obvykle ~100:1 ve zdravých buňkách, klesající na 10:1 nebo méně při oxidačním stresu) je klíčovým biomarkerem buněčného redoxního stavu. Dodáváme redukovanou formu GSH; výzkumníci vyžadující konkrétně GSSG by se měli obrátit na specializované dodavatele.

Proč má GSH γ-peptidovou vazbu místo běžné α-peptidové vazby?

Nestandardní γ-peptidová vazba mezi γ-COOH glutamátu a α-NH cysteinu₂ je to, co dodává glutathionu odolnost vůči buněčným peptidázám. Standardní buněčné α-peptidázy (aminopeptidázy, karboxypeptidázy) rozpoznávají pouze α-peptidové vazby a nedokážou štěpit γ-vazbu. Pouze γ-glutamyltransferáza (γ-GT, GGT) rozpoznává a štěpí γ-vazbu — a γ-GT je limitující enzym degradace GSH, exprimovaný hlavně na apikálním povrchu epiteliálních buněk (ledviny, žlučové cesty atd.). Toto nestandardní propojení je tedy klíčové pro stabilní intracelulární akumulaci glutathionu v milimolárních koncentracích.

Proč je perorální biologická dostupnost GSH nízká?

Intaktní GSH je špatně absorbován střevním epitelem, protože: (1) γ-peptidová vazba brání rozpoznání standardními di-/tri-peptidovými transportéry PEPT1/PEPT2, které absorbují jiné tripeptidy; (2) aktivita γ-GT na kartáčovém lemu degraduje většinu perorálně podaného GSH na jeho složkové aminokyseliny před absorpcí; (3) uvolněný cystein je pak z velké části spotřebován enterocyty pro první průchod resyntézou GSH. Čistá perorální biologická dostupnost intaktního GSH je proto velmi nízká, což je důvod, proč jsou pro systémové výzkumné intervence na zvýšení GSH preferovány injekční přípravky nebo N-acetylcystein (NAC, proléčivo cysteinu).

Jaké dávkové rozsahy byly použity ve výzkumu?

Dávkování v rámci výzkumných protokolů s intravenózním GSH obvykle používá 600–1200 mg na dávku, denně nebo 2–3× týdně, po dobu 4–12 týdnů u výzkumu na lidských subjektech (odpovídá schválenému dávkovacímu rozsahu italského přípravku Tationil 600–2400 mg/den). Práce in vivo na hlodavcích používá 50–150 mg/kg IV/IP, což odpovídá dávkovému rozsahu, který spolehlivě zvyšuje systémovou hladinu GSH navzdory krátkému plazmatickému poločasu. Protokoly pro in vitro buněčné kultury obvykle používají 0,5–10 mM v růstovém médiu (buňky přijímají cystein z GSH a resyntetizují intracelulární GSH). Výzkumníci by se měli obrátit na primární literaturu vhodnou pro konkrétní aplikaci.

Proč je plazmatický poločas GSH tak krátký?

Aktivita plazmatické γ-GT rychle štěpí γ-peptidovou vazbu cirkulujícího GSH na cysteinylglycin, který je následně dále štěpen dipeptidázami na cystein + glycin. Kombinovaná kaskáda γ-GT + dipeptidázy dává neporušenému cirkulujícímu GSH plazmatický poločas pouze ~10–15 minut. To je důvod, proč se v klinicko-výzkumných protokolech používá opakované denní dávkování spíše než jednorázové vysoké dávky, a proč je N-acetylcystein (NAC) — který je přijímán v neporušené formě a využíván pro intracelulární syntézu GSH — někdy preferován jako dlouhodobější alternativa zdroje cysteinu pro výzkum zvýšení buněčného GSH.

Může být GSH kombinován s B12, NAC nebo jinými redoxními / kofaktorovými sloučeninami ve výzkumných protokolech?

Ano — GSH je mechanisticky propojen s mnoha dalšími buněčnými redoxními a kofaktorovými sloučeninami. Mezi běžné kombinace ve výzkumných protokolech patří: GSH + NAC (paralelní strategie zdroje cysteinu — GSH jako neporušený tripeptid, NAC jako proléčivo cysteinu — pro porovnání extracelulárních vs intracelulárních cest doplňování GSH); GSH + B12 (výzkum neurologie související s oxidačním stresem a metylačního cyklu); GSH + NAD⁺ (integrovaná analýza redoxního poolu); GSH + SS-31 (výzkum redoxních procesů cílených na mitochondrie). Každou složku rekonstituujte zvlášť těsně před použitím a přidávejte zvlášť, nikoli společně skladované rekonstituované roztoky.

Jak se tento výzkumný GSH porovnává s klinickými přípravky jako je Tationil?

Tationil (a podobné značkové klinické přípravky dostupné v Itálii / Japonsku / Koreji / Filipínách) je redukovaná forma L-glutathionu schválená jako klinická injekční forma pro hepatologické a oxidační stresové indikace. Výzkumný GSH dodávaný zde je stejná redukovaná forma L-glutathionu s čistotou ≥99 % HPLC, dodávaná bez označení pro klinické použití a určená pouze pro laboratorní výzkum. Výzkumníci hledající GSH pro klinické použití by jej měli získat prostřednictvím klinického dodavatelského řetězce; výzkumníci hledající výzkumný materiál pro in-vitro a in-vivo laboratorní protokoly mohou použít materiál dodávaný zde.

Je GSH na seznamu zakázaných látek WADA?

Ne. Glutathion není na seznamu zakázaných látek WADA. Je to přirozeně se vyskytující buněčný antioxidační tripeptid přítomný v milimolárních koncentracích v každé jaderné buňce — proto není předmětem regulačních omezení sportovního výkonu.

Další malé molekuly pro výzkumné účely

• B12 (Kyanokobalamin) — Kobalaminový koenzym — výzkumný společník metylačního cyklu
• L-Karnitin — Mitochondriální přenašeč mastných kyselin — nejbližší malá molekula analogická výzkumnému pomocníkovi
• NAD⁺ — Oxidovaný dinukleotidový koenzym — přímý výzkum NAD-poolu / elektronového transportu
• 5-Amino-1MQ — Inhibitor NNMT — šetření prekurzorů NAD-osy, vyrovnávání metylačního poolu
• SS-31 (Elamipretide) — Kardiolipin-vázající mitochondriálně cílený antioxidační peptid
• BAC Water (Bakteriostatická voda) — Nezbytné pro rekonstituci jakéhokoli lyofilizovaného vialu — sterilní ředidlo s 0,9% konzervantem benzylalkoholu

Další možnosti v Peptidech

Řazeno podle nedávného objemu objednávek na MedsBase — co si ostatní zákazníci v této kategorii vybírají.

BPC-157

US$115.00 – US$705.00Cenové rozpětí: US$115.00 až US$705.00

Retatrutide

US$310.00 – US$6,515.00Cenové rozpětí: US$310.00 až US$6,515.00

BAC Water (Bakteriostatická voda)

US$50.00 – US$150.00Cenové rozpětí: US$50.00 až US$150.00

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00Cenové rozpětí: US$210.00 až US$1,975.00