Tirzepatide

📦 Každá objednávka je pokryta naší Zárukou opětovného odeslání — pokud vaše zásilka nedorazí do 20 pracovních dnů, přeposíláme ji.

Co je Tirzepatide?

Tirzepatide je 39-aminokyselinový duální agonista inkretenových receptorů, který aktivuje jak receptor pro glukagonu podobný peptid-1 (GLP-1), tak receptor pro glukózo-dependentní inzulinotropní polypeptid (GIP) se srovnatelnou účinností. Vyvinutý společností Eli Lilly a zveřejněný v roce 2018 se stal prvním duálním agonistou inkretenů, který získal regulační schválení (Mounjaro pro diabetes 2. typu v roce 2022, Zepbound pro chronickou kontrolu hmotnosti v roce 2023). Tirzepatide je založen na peptidové kostře GIP — nikoli na kostře GLP-1, kterou používá semaglutid — se dvěma substitucemi α-aminoisomáselné kyseliny (Aib) na pozicích 2 a 13, které odolávají štěpení DPP-4, a C20 mastnou dikyselinou připojenou k lysinu 20 přes dva γ-glutamové spacery. Acylový řetězec C20 je o jeden uhlík delší než C18 u semaglutidu, což vede k těsnější vazbě na albumin a mírně odlišnému farmakokinetickému profilu.

Dobře charakterizovaná struktura tirzepatidu má empirický vzorec C₂₂₅H₃₄₈N₄₈O₆₈ s průměrnou molekulovou hmotností 4813,45 Da. Poločas v plazmě je přibližně 120 hodin (~5 dní), což umožňuje týdenní subkutánní dávkování v publikovaných studiích. Látka je dodávána jako vysoce čistý lyofilizovaný prášek pro rekonstituci s bakteriostatickou vodou. Farmaceutický tirzepatid (Mounjaro, Zepbound) je schválen FDA pro terapeutické použití u lidí pod výrobní kontrolou společnosti Eli Lilly; výzkumný tirzepatid prodávaný zde je dodáván určen pouze pro laboratorní výzkum a není schváleno FDA pro podávání lidem nebo zvířatům. Pro širší výzkum inkretinů navštivte naše Semaglutide a Retatrutide produktové stránky.

Mechanismus účinku — duální agonismus receptorů GLP-1/GIP

Co odlišuje tirzepatid od dřívějších jednoinkretinových peptidů, je jeho vyvážená koaktivace dvou odlišných receptorů, z nichž každý přispívá komplementárními metabolickými efekty pozorovanými v publikovaných výzkumech:

• Aktivace receptoru GLP-1 — sytost, sekrece inzulinu β-buňkami, vyprazdňování žaludku — Tirzepatid se váže na receptor GLP-1 s afinitou srovnatelnou s přirozeným GLP-1, aktivuje Gα_s-vázanou adenylátcyklázu a následnou cAMP/PKA signalizaci. To vytváří kanonické efekty GLP-1: glukóza-dependentní potenciace sekrece inzulinu z pankreatických β-buněk, potlačení glukagonu z α-buněk, zpomalené vyprazdňování žaludku a centrální efekty potlačení chuti k jídlu prostřednictvím neuronů POMC v nucleus arcuatus. Tato složka se překrývá s mechanismem semaglutidu.
• Aktivace receptoru GIP — lipolýza adipocytů, energetický výdej, podpora β-buněk — Komponenta GIP je tím, co činí tirzepatid farmakologicky odlišným. Aktivace receptoru GIP zvyšuje sekreci inzulinu glukóza-dependentním způsobem (doplňkově k efektu GLP-1), ale také působí na adipocyty, aby podporoval lipolýzu v podmínkách hladovění, zatímco v sytém stavu podporuje ukládání triglyceridů. Výzkum naznačuje, že signalizace přes receptor GIP také mírně zvyšuje klidový energetický výdej a působí v oblastech CNS odlišných od GLP-1, včetně dorsomediálního hypotalamu. Čistým efektem je aditivní signál tělesné hmotnosti přesahující to, co produkuje samotný GLP-1.
• Vyvážení receptorů a strukturní optimalizace — V testech vazby radioligandů vykazuje tirzepatid vyšší afinitu k receptoru GIP než k receptoru GLP-1 — neobvyklý poměr, který jej odlišuje od dřívějších kandidátů na duální agonisty. Asymetrie je záměrná: kostra GIP umožňuje vyšší účinnost na receptor GIP, zatímco modifikace zachovávají dostatečnou aktivitu GLP-1. Tirzepatid je někdy popisován jako “GIP-biasovaný” ve farmakologii receptorů, což má implikace pro diferenciální signalizaci pozorovanou ve výzkumných modelech.

C20 mastná diacylová vazba na lysinu 20 se reverzibilně váže na cirkulující sérový albumin, čímž vytváří peptidové depot, které chrání tirzepatid před renální clearance a zajišťuje plazmatický poločas ~120 hodin. Dvojitá substituce Aib (pozice 2 a 13) zabraňuje štěpení DPP-4 na dvou odlišných místech, poskytující redundantní proteolytickou ochranu. Společně tyto strukturní vlastnosti přeměňují to, co by jinak byl krátkodobě působící inkretinový peptid, na výzkumný peptid s týdenním podáváním.

Publikované výzkumné aplikace

Tirzepatid se používá v laboratorním výzkumu ke studiu:

• Kontroly glykémie a inzulinové senzitivity — přímé srovnání se semaglutidem a dalšími monoagonisty GLP-1 (Frias et al., NEJM 2021 SURPASS-2); modely db/db, ZDF a myší na vysokotučné dietě; účinky na náhradní markery HbA1c, hladinu glukózy nalačno a parametry hyperinzulinemicko-euglykemického clampu
• Výzkumu tělesné hmotnosti a obezity — studie SURMOUNT-1 prokázala ~22% snížení tělesné hmotnosti při dávce 15 mg týdně po dobu 72 týdnů, což představuje největší účinek jednotlivého peptidu zaznamenaný v klinickém výzkumu; modely dietou indukované obezity u hlodavců, tělesné složení (DEXA/MRI), respirační kvocient
• MASLD/MASH (metabolicky asociované jaterní onemocnění) — obsah jaterních triglyceridů, ALT/AST, staging fibrózy; data ze studie SYNERGY-NASH
• Kardiovaskulární výzkum — účinky na krevní tlak, lipidové profily, progresi aterosklerózy u ApoE^-/- modelech; data kardiovaskulárních výsledků ze studie SURPASS-CVOT
• Výzkum spánkové apnoe — závažnost obstrukční spánkové apnoe, index apnoe-hypopnoe v datasetu SURMOUNT-OSA
• Renální ochrana u modelů diabetické nefropatie — albuminurie, glomerulární filtrace, expanze mezangiálních buněk u streptozotocinem indukovaného a u Akita myšího modelu diabetického onemocnění ledvin
• Srovnávací výzkum inkretinových peptidů — benchmark pro srovnání dual-agonistů vs single-agonistů vs triple-agonistů. Vizte naše Příručka Retatrutide vs Tirzepatide a Semaglutide produktová stránka pro sourozenecké komparátory.

Pro širší kontext, kam Tirzepatide zapadá v rámci metabolicko-peptidové krajiny, vizte Retatrutide (triple GLP-1/GIP/glukagon agonista, komparátor nové generace) a naše příručka Ozempic vs Mounjaro. Prohlédněte si kompletní katalog výzkumných peptidů pro příbuzné sloučeniny.

Dostupné síly a koncentrace

MedsBase nabízí Tirzepatide v jedenácti lyofilizovaných dávkových silách pokrývajících celé výzkumné dávkovací spektrum od pilotního dávkování po víceměsíční hromadné protokoly. Každá síla je dostupná v balení po 10 nebo 20 vialech s kompletním návodem k rekonstituci:

Všech jedenáct sil je stejné chemické formy (lyofilizovaný prášek, HPLC čistota 99%+). Lahvičky s vyšším obsahem mg vyžadují menší objem rekonstituce na jednotku dávky, což je užitečné pro výzkumníky minimalizující objem injekce nebo provádějící prodloužené více měsíční protokoly z jedné lahvičky. Protože rekonstituovaný roztok je stabilní po dobu ~30 dnů, optimální velikost lahvičky pro daný protokol závisí na týdenní dávce × kompromisu týdnů na lahvičku.

Srovnání — Tirzepatide vs Semaglutide vs Retatrutide

Tirzepatide se nachází v centru moderního výzkumu inkretinových agonistů, mezi jednoduchým receptorem Semaglutide (pouze GLP-1) a trojitým receptorem Retatrutide (GLP-1 + GIP + glukagon). Každý krok po žebříčku receptorů přináší progresivně větší účinek na tělesnou hmotnost v přímém výzkumu, ale také širší systémovou signalizaci.

Studie přímého porovnání SURPASS-2 (Frias et al., NEJM 2021) prokázala nadřazenost tirzepatidu 15 mg oproti semaglutidu 1 mg v redukci HbA1c a tělesné hmotnosti během 40 týdnů – jeden z nejrozsáhlejších souborů dat přímého porovnání ve výzkumu inkretinů. Pro metodologické detaily o dual- versus triple-agonistickém přístupu si přečtěte Retatrutid vs Tirzepatid: triple versus dual agonista a Ozempic vs. Mounjaro. Výzkumníci vybírající mezi těmito peptidy obvykle zvažují selektivitu receptorů (čistší farmakologie u semaglutidu), velikost účinku (větší u tirzepatidu a retatrutidu) a sílu dostupných klinických dat (rozsáhlá pro semaglutid a tirzepatid, stále se rozvíjející pro retatrutid).

Skladování a rekonstituce

Před rekonstituci: lyofilizované lahvičky skladujte v chladničce při 2–8 °C v původním obalu pro krátkodobé pracovní zásoby. Pro dlouhodobé skladování neotevřených lahviček zmrazte při −20 °C. Lyofilizovaný tirzepatid je stabilní v chladničce až 24 měsíců a při −20 °C až 36 měsíců. Vyvarujte se cyklům zmrazování a rozmrazování lyofilizovaného prášku.

Postup rekonstituce: injektujte bakteriostatickou vodu po boční stěně lahvičky s peptidem (ne přímo na lyofilizovaný koláč). Pro lahvičku 10 mg odpovídá 2,0 ml bakteriostatické vody pracovní koncentraci 5 mg/ml – 10 dílců na inzulínové stříkačce U-100 odpovídá 500 mcg. Jemně zakružte – ne netřepejte – a nechte 2–5 minut pro úplné rozpuštění. Správně rekonstituovaný roztok by měl být čirý a bezbarvý.

Po rekonstituci: skladujte v chladničce při 2–8 °C a použijte do 30 dnů pro optimální stabilitu. Rekonstituovaný roztok nezmrazujte – cykly zmrazování a rozmrazování degradují integritu peptidu. Zlikvidujte jakoukoli lahvičku projevující zákal, sraženiny nebo změnu barvy. Protože se tirzepatid ve výzkumných protokolech dávkuje jednou týdně, jedna rekonstituovaná lahvička 10 mg obvykle pokryje 2–4 týdny dávkování v závislosti na cílové dávce; lahvička 50 mg pokryje 10–20 týdnů při klinicky ekvivalentních dávkách.

Často kladené dotazy

K čemu se používá Tirzepatid ve výzkumu?

Tirzepatid se používá v laboratorním výzkumu zaměřeném na glykemickou kontrolu, inzulinovou senzitivitu, tělesnou hmotnost a adipozitu, jaterní onemocnění MASLD/MASH, kardiovaskulární parametry, spánkovou apnoe a diabetickou nefropatii. Jde o nejlépe charakterizovaného dvojitého agonistu GLP-1/GIP a standardní komparátor pro novější výzkum multiagonistických peptidů. Výzkumný tirzepatid prodávaný zde je ne schválen FDA pro terapeutické použití u lidí a dodává se výhradně pro laboratorní výzkum.

Jak se Tirzepatid liší od Semaglutidu?

Strukturální rozdíl je v receptorovém profilu a peptidové kostře. Tirzepatid je postaven na 39-aminokyselinové kostře GIP a koaktivuje receptory GIP i GLP-1. Semaglutid je postaven na 31-aminokyselinové kostře GLP-1 a aktivuje pouze receptor GLP-1. GIP složka v tirzepatidu přidává lipolýzu tukové tkáně a mírné zvýšení energetického výdeje, které peptidy pouze s GLP-1 neprodukují. V přímých srovnávacích studiích (SURPASS-2) dosáhl tirzepatid 15 mg lepšího snížení HbA1c a tělesné hmotnosti oproti semaglutidu 1 mg za 40 týdnů.

Jak se Tirzepatid liší od Retatrutidu?

Oba jsou založeny na GIP kostře, ale retatrutid navíc přidává aktivitu glukagonového receptoru kromě GLP-1 a GIP – čímž se stává trojitým agonistou. Přidaná glukagonová složka dále přispívá k energetickému výdeji a lipolýze adipocytů. Publikovaná data z fáze 2 pro retatrutid ukazují snížení tělesné hmotnosti o ~24 % při dávce 12 mg týdně, což mírně překračuje 22 % u tirzepatidu ve studii SURMOUNT-1. Tirzepatid má zralejší soubor klinických dat; retatrutid je stále ve fázi pozdního vývoje.

Jaká je typická výzkumná dávka Tirzepatidu?

Publikované protokoly obvykle používají titrační schéma začínající na 2,5 mg týdně s postupným zvyšováním o 2,5 mg každé 4 týdny až na udržovací dávku 5–15 mg týdně. 10 mg lahvička rekonstituovaná s 2,0 mL bakteriostatické vody poskytne koncentraci 5 mg/mL – 10 dílek na U-100 stříkačce odpovídá 500 mcg.

Je Tirzepatid schválen FDA?

Farmaceutický tirzepatid je schválen FDA pod obchodními názvy Mounjaro (diabetes 2. typu, 2022) a Zepbound (chronická kontrola hmotnosti, 2023), vyráběný podle standardů GMP společností Eli Lilly. Výzkumný tirzepatid prodávaný zde je samostatný produkt určený pouze pro laboratorní výzkum a není ne schválen FDA pro lidské nebo veterinární použití. Nesmí být podáván lidem ani zvířatům.

Jak by měl být Tirzepatid skladován?

Lyofilizované lahvičky: krátkodobě skladujte v chladničce při 2–8 °C, dlouhodobě neotevřené lahvičky při −20 °C. Rekonstituovaný roztok: skladujte v chladničce při 2–8 °C, použijte do 30 dnů. Rekonstituovaný roztok nezmrazujte — mrazicí cykly degradují peptid. Vždy chraňte před přímým světlem.

Jak rekonstituovat Tirzepatid?

Postupujte podle výše uvedeného rekonstitučního postupu. Přidejte bakteriostatickou vodu po stěně lahvičky (ne přímo na lyofilizovaný prášek), jemně protřepejte a nechte 2–5 minut pro úplné rozpuštění. Ne ne protřepávejte lahvičku. Správně rekonstituovaný roztok je čirý a bezbarvý. Pro lahvičku 10 mg + 2,0 ml rozpouštědla je pracovní koncentrace 5 mg/ml.

Jaké síly nabízí MedsBase?

MedsBase nabízí Tirzepatid v jedenácti lyofilizovaných dávkách: 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, 80 mg, 100 mg a 120 mg. Každá dávka je dostupná v balení po 10 nebo 20 lahvičkách. Všechny lahvičky mají HPLC čistotu 99 %+ a certifikát analýzy je k dispozici na vyžádání.

Jaký je poločas Tirzepatidu?

Tirzepatid má po subkutánním podání plazmatický poločas přibližně 120 hodin (~5 dní). Tento poločas je dosažen reverzibilní vazbou na cirkulující sérový albumin prostřednictvím C20 mastného diacylového řetězce na lysinu 20, který chrání peptid před renální clearance. V kombinaci s dvojitou substitucí Aib (pozice 2 a 13), která blokuje štěpení DPP-4, to umožňuje týdenní dávkování srovnatelné s poločasem semaglutidu ~165 hodin.

Proč Tirzepatid způsobuje větší úbytek hmotnosti než Semaglutid?

Nejčastěji uváděným mechanismem je složka GIP-receptoru. Aktivace GIP-receptoru přináší další efekty, které samotný GLP-1 nevyvolává: zvýšenou lipolýzu adipocytů při hladovění, mírné zvýšení klidového energetického výdeje a účinky na CNS v dorzomediálním hypotalamu odlišné od signalizace GLP-1 v arcuátním jádru. Kombinovaný dvojitý signál vede k aditivnímu snížení tělesné hmotnosti oproti samotnému GLP-1 ve srovnávacích výzkumných modelech.

Způsobuje Tirzepatid ve výzkumu vedlejší účinky?

Nejkonzistentnějším nálezem jsou gastrointestinální účinky — nauzea, přechodné potlačení chuti k jídlu a opožděné vyprazdňování žaludku jsou závislé na dávce a mají tendenci se zmírňovat po 4–8 týdnech kontinuálního podávání, jak se vyvíjí tachyfylaxe receptorů. Méně časté nálezy zahrnují účinky na motilitu žlučníku a (u hlodavců s citlivostí C-buněk štítné žlázy) hyperplazii C-buněk — poslední jmenované je druhově specifický signál, který se v dlouhodobém klinickém sledování u lidí neprokázal.

Lze Tirzepatid a Semaglutid ve výzkumu srovnávat?

Ano — přímé srovnání je jednou z nejintenzivněji studovaných otázek v inkretinové farmakologii. Klinická studie SURPASS-2 přímo porovnávala tirzepatid 15 mg se semaglutidem 1 mg u pacientů s diabetem 2. typu; preklinické a rostoucí reálné důkazy dále rozšiřují toto srovnání na tělesnou hmotnost, MASH a kardiovaskulární parametry. Semaglutid zůstává standardním komparátorem GLP-1; tirzepatid je standardním komparátorem duálního agonismu.

Jak dlouho trvá, než se účinky tirzepatidu projeví v preklinickém výzkumu?

Akutní farmakodynamické účinky na glukózovou toleranci a vyprazdňování žaludku jsou detekovatelné již během několika hodin po první dávce. Účinky na tělesnou hmotnost u obézních hlodavců se obvykle stávají statisticky významnými po 1–2 týdnech týdenního podávání a dále se zvyšují po dobu 8–16 týdnů. Maximální účinek na tělesné složení je obvykle pozorován po 16–24 týdnech kontinuálního podávání ve výzkumných modelech, což odpovídá trajektorii u lidských studií.

Mohu si objednat tirzepatid pro mezinárodní přepravu?

Ano. MedsBase expeduje tirzepatid do celého světa prostřednictvím naší specializované sítě pro přepravu peptidů. Objednávky obsahující pouze peptidy jsou způsobilé pro naši samostatnou službu přepravy peptidů. Všechny objednávky jsou expedovány v teplotně kontrolovaném balení s plným sledováním a jsou pokryty naší Zárukou opětovného odeslání.

Další peptidy pro výzkum metabolismu a tělesného složení

• Semaglutide — Jednoduchý agonista GLP-1 (aktivní látka Ozempic/Wegovy/Rybelsus) — standardní komparátor pro výzkum glykémie a kardiovaskulárního systému
• Retatrutide — Trojitý agonista GLP-1/GIP/glukagon — nová generace výzkumu víceosého metabolismu
• Tesamorelin — Analog GHRH — výzkum viscerální tukové tkáně
• MOTS-c — Mitochondriálně kódovaný peptid napodobující cvičení — výzkum AMPK a inzulinové senzitivity
• CJC-1295 with DAC — Dlouhodobě působící analog GHRH pro výzkum růstové osy

Další čtení

Další možnosti v Peptidech

Řazeno podle nedávného objemu objednávek na MedsBase — co si ostatní zákazníci v této kategorii vybírají.

BPC-157

US$115.00 – US$705.00Cenové rozpětí: US$115.00 až US$705.00

Retatrutide

US$310.00 – US$6,515.00Cenové rozpětí: US$310.00 až US$6,515.00

BAC Water (Bakteriostatická voda)

US$50.00 – US$150.00Cenové rozpětí: US$50.00 až US$150.00

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00Cenové rozpětí: US$210.00 až US$1,975.00