Cagrilintide

📦 Každá objednávka je pokryta naší Zárukou opětovného odeslání — pokud vaše zásilka nedorazí do 20 pracovních dnů, přeposíláme ji.

Co je Cagrilintid?

Cagrilintide je dlouhodobě působící syntetický analog amylinu — 37-aminokyselinového pankreatického peptidového hormonu, který je spolu s inzulinem secernován z beta buněk a patří mezi hlavní endogenní regulátory postprandiální glukózové exkurze, signálů sytosti a vyprazdňování žaludku. Endogenní lidský amylin má krátký plazmatický poločas (~13 minut), špatnou farmakokinetiku a silný sklon k tvorbě amyloidních agregátů (stejný amyloid, který se hromadí v pankreatické tkáni u diabetu 2. typu). Cagrilintid byl vyvinut společností Novo Nordisk (vývojový kód AM833) k překonání těchto limitací: substituce snižující agregaci, zachovaný intramolekulární disulfidový můstek pro vazbu na receptor a C20 mastná dikarboxylová kyselina připojená přes γ-Glu-OEG-OEG spacer, která zajišťuje silnou reverzibilní vazbu na cirkulující sérový albumin. Kombinovaný efekt vede k plazmatickému poločasu přibližně 159 hodin (~6,5 dne), což umožňuje týdenní subkutánní výzkumné dávkování.

Cagrilintid má molekulovou hmotnost přibližně 4 981 Da včetně acylového řetězce a disulfidového můstku. Intramolekulární disulfidový můstek Cys2–Cys7 je nezbytný pro vazbu na receptor — redukce této vazby přemění peptid na neaktivní lineární formu. Mastná kyselina je o jeden uhlík delší než C18 acylový řetězec semaglutidu, což vede k dlouhému poločasu prostřednictvím stejného mechanismu vazby na albumin. Cagrilintid je nejpokročilejší sloučeninou v nové vlně farmakologie amylinové dráhy, s hlavním klinickým programem kombinace CagriSema — cagrilintid 2,4 mg + semaglutide 2,4 mg týdně — která dokončila fázi 3 klinických studií REDEFINE-1 (obezita) a REDEFINE-2 (T2DM) s redukcí tělesné hmotnosti přibližně 20–23 % za 68 týdnů. Cagrilintid není FDA, EMA, MHRA ani žádným jiným významným regulátorem pro terapeutické použití u lidí. Výzkumný DSIP prodávaný zde je dodáván FDA, EMA, MHRA ani žádným jiným významným regulátorem schválen pro humánní terapeutické použití jako samostatný prostředek nebo v kombinaci. Výzkumný cagrilintid prodávaný zde je dodáván určen pouze pro laboratorní výzkum a není určen pro lidské ani veterinární podávání.

Mechanismus účinku — agonismus amylinového receptoru v CNS a periferních místech

Co činí cagrilintid farmakologicky odlišným od agonistů GLP-1, je jeho působení na zcela odlišný receptorový systém — rodinu receptorů pro amylin/kalcitonin — prostřednictvím tří hlavních mechanismů dokumentovaných v publikovaném výzkumu:

• Amylinový receptor (AMY1, AMY2, AMY3) agonismus — sytostní okruhy v mozkovém kmeni — Amylinové receptory jsou heterodimery kalcitoninového receptoru (CTR) s modifikačními proteiny receptorové aktivity RAMP1, RAMP2 a RAMP3, které vytvářejí podtypy receptorů AMY1, AMY2 a AMY3. Hlavním místem působení pro signalizaci sytosti je area postrema v mozkovém kmeni — jedna z mála oblastí CNS, která postrádá hematoencefalickou bariéru, což umožňuje přímý přístup cirkulujícího amylinu a acylovaných analogů, jako je cagrilintid. Aktivace AMY receptorů v mozkovém kmeni spouští vagální a noradrenergní projekce do hypotalamu, což potlačuje příjem potravy v časovém měřítku jednotlivých jídel.
• Potlačení glukagonu a zpomalené vyprazdňování žaludku — Kromě centrální sytosti cagrilintid reprodukuje periferní metabolické účinky amylinu: glukóza-dependentní potlačení sekrece glukagonu z pankreatických alfa buněk, snížení postprandiálního jaterního výdeje glukózy a výrazné zpomalení vyprazdňování žaludku. Zpomalené vyprazdňování žaludku posiluje sytost prodloužením signálu plnosti po jídle a snižuje velikost postprandiálního výkyvu glukózy. Tachyfylaxe (částečná desenzibilizace) zpomalení vyprazdňování žaludku se vyvíjí během týdnů kontinuální obsazenosti receptorů, což odpovídá vzoru osy GLP-1.
• Doplňkový mechanismus k GLP-1 — odůvodnění CagriSema — Klinické odůvodnění kombinace cagrilintidu s semaglutide spočívá v nepřekrývajících se mechanismech. Agonisté GLP-1 působí převážně na POMC neurony v hypotalamickém jádru arcuate (regulace příjmu potravy prostřednictvím centrálního systému chuti k jídlu) a na pankreatické beta buňky (glukóza-dependentní sekrece inzulínu). Agonisté amylinu působí převážně na AMY receptory v area postrema mozkového kmene (posílení sytosti po jednotlivých jídlech) a na pankreatické alfa buňky (potlačení glukagonu). Tyto dva mechanismy jsou mechanisticky aditivní spíše než překrývající se, což je důvod, proč CagriSema vykazuje v klinických studiích fáze 3 účinky na tělesnou hmotnost, které se blíží velikosti triple-agonisty retatrutide bez zapojení receptoru GIP nebo glukagonu.

Acylace C20 mastnou dikyselinou na lysinu (analogická k C18 modifikaci semaglutidu) způsobuje reverzibilní vazbu na sérový albumin, což vede k plazmatickému poločasu ~159 hodin. Intramolekulární disulfidový můstek Cys2–Cys7 udržuje bioaktivní konformaci nezbytnou pro vazbu na AMY receptor — výzkumníci se musí vyvarovat intenzivního třepání nebo cyklů zmrazování a rozmrazování, které by mohly narušit disulfid. Subkutánní podání je standardní výzkumnou cestou a jedinou cestou používanou v klinickém vývoji.

Publikované výzkumné aplikace

Cagrilintid se používá v laboratorních výzkumných kontextech, které zkoumají:

• Obezitu a regulaci tělesné hmotnosti — preklinické modely obezity vyvolané dietou (DIO) u hlodavců, analýza tělesného složení (DEXA/MRI), testy příjmu potravy, charakterizace energetického výdeje; kanonický výzkumný peptid pro obnovený farmakologický program amylinové dráhy
• Kombinovaný výzkum cagrilintidu a GLP-1 (CagriSema) — přímé srovnávací a kombinované studie s semaglutide v modelech obezity a diabetu 2. typu; mechanistická analýza doplňkových vs. aditivních vs. synergických účinků na tělesnou hmotnost (Enebo et al., Lancet 2021; výsledky fáze 3 CagriSema)
• Preklinický výzkum diabetu 2. typu — kontrola glykémie, suprese glukagonu, postprandiální glukózová exkurze u hlodavců na vysokotučné dietě
• Farmakologie amylinových receptorů — selektivita vůči podtypům receptorů AMY1/AMY2/AMY3, RAMP-dependentní signalizace, srovnávací potence agonistů u kalcitoninových vs. amylinových receptorů
• Výzkum sytostních okruhů v mozkovém kmeni — specifická aktivace receptorů v oblasti postremy, mapování vagálních a noradrenergních projekcí, odlišení od mechanismů GLP-1 v arkuátním jádru
• Výzkum vyprazdňování žaludku a postprandiální fyziologie — doba vyprazdňování žaludku, dynamika postprandiální glukózy, integrace osy střevních hormonů
• Srovnávací výzkum inkretinových/amylinových peptidů — srovnání s monoterapií agonistou GLP-1 (Semaglutide), duálním agonistou GIP/GLP-1 (Tirzepatide), a trojnásobný agonista GLP-1/GIP/glukagonu (Retatrutide) pro účinek na tělesnou hmotnost, kontrolu glykémie a profil vedlejších účinků.

Pro širší kontext, kde se cagrilintid řadí v rámci metabolických peptidů, viz Semaglutide jako partner kombinace CagriSema, Tirzepatide jako dvojitý receptorový komparátor, a Retatrutide jako trojitý receptorový komparátor. Prohlédněte si celý katalog výzkumných peptidů pro příbuzné sloučeniny.

Dostupné síly a koncentrace

MedsBase nabízí Cagrilintid ve dvou velikostech lyofilizovaných vialů kalibrovaných na typické délky výzkumných protokolů. Každá síla je dostupná v baleních po 10 nebo 20 vialech s úplnými pokyny pro rekonstituci:

Obě síly jsou stejné chemické formy (lyofilizovaný prášek, čistota 99%+ HPLC). Klinické dávky ve fázi 3 jsou 2,4 mg týdně (rameno CagriSema), takže výzkumné vialy s 5 mg nebo 10 mg představují více týdenní zásoby klinicky ekvivalentního dávkování pro in-vivo práci. Cagrilintid je poměrně vzácný výzkumný peptid kvůli strukturní složitosti (disulfidový můstek + acylová vazba) a probíhajícím kontrolám klinického vývoje, což se odráží v ceně za mg ve srovnání s malými syntetickými peptidy.

Jak se porovnává — Cagrilintid vs Semaglutid

Cagrilintid a Semaglutide jsou dvě poloviny kombinace CagriSema — hlavní klinické sloučeniny ve fázi 3 v současné obezitní farmakologii. Působí na zcela odlišné receptorové systémy (amylin/kalcitonin vs GLP-1) a vytvářejí mechanisticky doplňkové efekty: posílení sytosti na ose amylinu a potlačení glukagonu na jedné straně, regulace chuti k jídlu a glukóza-závislá sekrece inzulínu na ose GLP-1 na straně druhé.

Pro výzkum zaměřený konkrétně na amylinovou osu je cagrilintid kanonický dlouhodobě působící výzkumný peptid. Pro výzkum zaměřený na maximální účinek na tělesnou hmotnost prostřednictvím kombinované farmakologie je model CagriSema (cagrilintid + semaglutide) hlavní referencí. Pro srovnání s přístupem založeným na vrstvení receptorů, který používají jednomolekulární multiagonisté, viz Tirzepatide (duální GLP-1/GIP) a Retatrutide (trojitý GLP-1/GIP/glukagon).

Skladování a rekonstituce

Před rekonstituci: lyofilizované lahvičky skladujte v chladničce při 2–8 °C v původním obalu pro krátkodobé pracovní zásoby. Pro dlouhodobé skladování neotevřených lahviček zmrazte při −20 °C. Lyofilizovaný cagrilintid je stabilní v chladničce až 24 měsíců a při −20 °C až 36 měsíců. Vyhněte se cyklům zmrazení a rozmrazení lyofilizovaného prášku. Stejně jako u jiných peptidů s disulfidovým můstkem závisí vazba cagrilintidu na receptoru na neporušené vazbě Cys2–Cys7 — manipulace, která naruší disulfid, sníží aktivitu.

Postup rekonstituce: injektujte bakteriostatickou vodu po boční stěně lahvičky (ne přímo na lyofilizovaný koláč). Pro lahvičku 5 mg, 2,0 ml bakteriostatické vody vytvoří pracovní koncentraci 2,5 mg/ml — 0,04 ml dodá 100 mcg; 0,1 ml dodá 250 mcg; ~1,0 ml dodá klinicky ekvivalentní výzkumnou dávku 2,4 mg. Jemně zakružte — neroztřesujte — a nechte 5–10 minut pro úplné rozpuštění. Acylované peptidy se rozpouštějí pomaleji než menší neupravené peptidy; tento krok neuspěchejte. Správně rekonstituovaný roztok by měl být čirý a bezbarvý, bez viditelných částic. ne skladujte v chladničce při 2–8 °C a použijte do 30 dnů pro optimální stabilitu. Rekonstituovaný roztok nezmrazujte — cykly zmrazení a rozmrazení narušují integritu peptidu a mohou poškodit disulfidovou vazbu Cys2–Cys7. Zlikvidujte jakoukoli lahvičku s viditelným zákalem, sraženinou nebo změnou barvy.

Po rekonstituci: Uchovávejte v chladničce při teplotě 2–8 °C a spotřebujte do 30 dní pro optimální stabilitu. Rekonstituovaný roztok nezmrazujte – cykly zmrazování a rozmrazování narušují integritu peptidu a mohou narušit disulfidovou vazbu Cys2–Cys7. Veškeré lahvičky, které vykazují zákal, sraženinu nebo změnu barvy, zlikvidujte.

Často kladené dotazy

Na co se Cagrilintide používá ve výzkumu?

Cagrilintide se používá v laboratorním výzkumu zaměřeném na osu amylin/kalcitoninového receptoru, obvod sytosti v oblasti postrema mozkového kmene, fyziologii postprandiální glukózy, vyprazdňování žaludku, obezitu a regulaci tělesné hmotnosti, preklinické modely diabetu 2. typu a zejména na kombinační farmakologii s agonisty GLP-1 (výzkumný model CagriSema s semaglutide). Je to nejčastěji citovaný dlouhodobě působící analog amylinu v současném výzkumu metabolických peptidů. Výzkumný cagrilintide prodávaný zde je ne schválený FDA a je dodáván výhradně pro laboratorní výzkumné účely.

Co je CagriSema?

CagriSema je vývojový název pro fixní kombinaci cagrilintide + semaglutide v dávce 2,4 mg + 2,4 mg týdně. Jde o hlavní program fáze 3 společnosti Novo Nordisk zaměřený na obezitu — studie REDEFINE-1 a REDEFINE-2 zaznamenaly snížení tělesné hmotnosti přibližně o 20–23 % za 68 týdnů, což řadí CagriSemu do stejného rozsahu účinků jako trojitý agonista retatrutide přičemž využívá zcela odlišný mechanistický přístup (kombinace dvou agonistů jednotlivých receptorů namísto jedné molekuly multiagonisty). Cagrilintide představuje amylinovou složku této kombinace.

Jak se Cagrilintide liší od Semaglutidu?

Základní rozdíl spočívá v receptorovém systému. Cagrilintide působí na rodinu amylinových/kalcitoninových receptorů (AMY1, AMY2, AMY3) s primárními centrálními účinky v oblasti postrema mozkového kmene. Semaglutid působí na receptor GLP-1 s primárními centrálními účinky v hypotalamickém jádru arcuatus. Tyto dva přípravky jsou farmakologicky komplementární, nikoli konkurenční — jejich kombinace v CagriSemě vykazuje aditivní účinky na tělesnou hmotnost větší než každý z nich samostatně. Oba jsou dlouhodobě působící peptidy s acylací mastnou kyselinou C20/C18 umožňující týdenní dávkování.

Jak se Cagrilintide liší od Tirzepatidu?

Tirzepatid je jediná molekula, která aktivuje dva receptory (duální agonista GLP-1/GIP). Cagrilintide aktivuje pouze rodinu amylinových/kalcitoninových receptorů. Pro výzkum zaměřený na velikost tělesné hmotnosti přesahující účinky jednoho receptoru GLP-1, tirzepatid využívá přístup “stackingu receptorů v jedné molekule”, zatímco CagriSema (cagrilintide + semaglutide) využívá přístup “kombinace samostatných molekul”. Obě strategie vykázaly srovnatelné účinky na tělesnou hmotnost ve svých studiích fáze 3.

Jaká je typická výzkumná dávka Cagrilintidu?

Publikované preklinické a klinické výzkumné protokoly používají týdenní subkutánní dávkování s titračním schématem začínajícím na 0,16 mg a postupně se zvyšujícím přes 0,3, 0,6, 1,2 až na konečnou udržovací dávku 2,4 mg týdně — stejnou dávku použitou v kombinaci CagriSema. Z 5 mg lahvičky rekonstituované s 2,0 ml bakteriostatické vody získáme 2,5 mg/ml — přibližně 1,0 ml odpovídá klinicky ekvivalentní výzkumné dávce 2,4 mg.

Je Cagrilintide schválen FDA?

Ne. Cagrilintide není schválen FDA, EMA, MHRA ani žádným jiným významným regulátorem pro terapeutické použití u lidí, ať už jako samostatný přípravek nebo v kombinaci CagriSema. Studie fáze 3 CagriSema (REDEFINE-1 pro obezitu, REDEFINE-2 pro diabetes 2. typu) zaznamenaly pozitivní výsledky, ale podání a přezkum regulátory stále probíhají podle současné literatury. Veškerý cagrilintide prodávaný dodavateli pouze pro výzkumné účely je určen pro laboratorní výzkum a neměl by být podáván lidem.

Jak by měl být Cagrilintide skladován?

Lyofilizované lahvičky: skladujte v chladničce při 2–8 °C pro krátkodobé pracovní zásoby, nebo při −20 °C pro dlouhodobé skladování neotevřených lahviček. Rekonstituovaný roztok: skladujte v chladničce při 2–8 °C, použijte do 30 dnů. Rekonstituovaný roztok nezmrazujte — cykly zmrazování a rozmrazování degradují peptid a mohou narušit esenciální disulfidový můstek Cys2–Cys7. Vždy chraňte před přímým světlem.

Jak rekonstituuji Cagrilintide?

Postupujte podle výše uvedeného rekonstitučního postupu. Přidejte bakteriostatickou vodu po straně lahvičky (ne přímo na lyofilizovanou hmotu), jemně zakružte a nechte 5–10 minut pro úplné rozpuštění (acylované peptidy se rozpouštějí pomaleji než menší neupravené peptidy). Ne ne protřepávejte lahvičku. Správně rekonstituovaný roztok je čirý a bezbarvý bez viditelných částic. Pro lahvičku 5 mg + 2,0 mL ředidla je pracovní koncentrace 2,5 mg/mL.

Jaké síly nabízí MedsBase?

MedsBase nabízí Cagrilintide v lyofilizovaných lahvičkách 5 mg a 10 mg. Každé množství je dostupné v balení po 10 nebo 20 lahvičkách. Všechny lahvičky jsou dodávány s čistotou 99%+ HPLC a certifikátem analýzy na vyžádání.

Proč je Cagrilintide dražší než jiné peptidy?

Cagrilintide je strukturně složitý (37 aminokyselin s intramolekulárním disulfidovým můstkem a mastnou diacylovou skupinou) a je relativně novou sloučeninou, která je stále v aktivním klinickém vývoji společností Novo Nordisk. Oba faktory přispívají k vyšším nákladům na syntézu a omezené dostupnosti ve srovnání se zavedenými malými syntetickými peptidy, jako jsou BPC-157 nebo TB-500. Cena za mg odráží tyto faktory dostupnosti a složitosti, nikoli rozdíl ve výzkumné účinnosti.

Může být Cagrilintide kombinován se Semaglutidem ve výzkumu?

Ano — toto je standardní výzkumný protokol CagriSema a vedoucí kombinace ve fázi 3 klinických studií. Cagrilintide a semaglutid působí na různé rodiny receptorů (amylin/kalcitonin vs. GLP-1) s neprotínajícími se centrálními a periferními mechanismy, což vede k aditivním účinkům na tělesnou hmotnost výrazně větším než u každého z nich samostatně. Klinický fixní poměr dávky je 2,4 mg cagrilintidu + 2,4 mg semaglutidu týdně.

Způsobuje Cagrilintide vedlejší účinky ve výzkumu?

Stejně jako u jiných peptidů sytosti je nejkonzistentnějším nálezem gastrointestinální trakt — nauzea, přechodné potlačení chuti k jídlu a zpomalené vyprazdňování žaludku jsou závislé na dávkování a mají tendenci se zmírňovat během 4–8 týdnů kontinuálního podávání, jak se rozvíjí tachyfylaxe receptorů. Protože cagrilintid je analog amylinu a nikoli GLP-1, gastrointestinální profil se liší od semaglutidu ve vzorci, ale velikost účinku je srovnatelná podle publikovaných klinických studií. Dlouhodobá data o bezpečnosti se stále shromažďují z klinických studií fáze 3.

Jaký je poločas Cagrilintidu?

Cagrilintid má plazmatický poločas přibližně 159 hodin (~6,5 dne) po subkutánním podání. Prodloužený poločas je dosažen reverzibilní vazbou na cirkulující sérový albumin prostřednictvím C20 mastné dikyseliny navázané na lysin, což chrání peptid před renální clearance. Poločas je srovnatelný s ~165 hodinami semaglutidu, což umožňuje týdenní společné dávkování obou sloučenin ve výzkumu CagriSema bez rozdílné farmakokinetiky.

Jak dlouho trvá, než se Cagrilintid projeví v preklinickém výzkumu?

Akutní farmakodynamické účinky na vyprazdňování žaludku a sytost po jídle jsou detekovatelné již několik hodin po první dávce. Účinky na tělesnou hmotnost u obézních hlodavců se obvykle stávají statisticky významnými po 1–2 týdnech týdenního podávání a dále se zvyšují po dobu 8–12 týdnů. Maximální účinek na tělesné složení se rozvíjí během 16–24 týdnů kontinuálního podávání, což odpovídá trajektorii ve fázi 3 u lidí ve studii REDEFINE-1.

Mohu si objednat Cagrilintide pro mezinárodní přepravu?

Ano. MedsBase expeduje Cagrilintide do celého světa prostřednictvím naší specializované sítě pro přepravu peptidů. Objednávky obsahující pouze peptidy mají nárok na naši samostatnou službu přepravy peptidů. Všechny objednávky jsou odesílány v teplotně kontrolovaném balení s plným sledováním a jsou pokryty naší Zárukou opětovného odeslání.

Další peptidy pro výzkum metabolismu, tělesného složení a osy sytosti

• Semaglutide — Jednoduchý agonista GLP-1 — kombinovaný partner CagriSema; kanonický komparátor pro glykemický a kardiovaskulární výzkum
• Tirzepatide — Dvojitý agonista GLP-1/GIP — komparátor s kombinací receptorů v jedné molekule
• Retatrutide — Trojitý agonista GLP-1/GIP/glukagon — výzkum víceosého metabolismu
• MOTS-c — Peptid kódovaný mitochondriemi — výzkum AMPK a inzulinové senzitivity
• Tesamorelin — Analog GHRH — výzkum viscerálního tuku

Další čtení

Další možnosti v Peptidech

Řazeno podle nedávného objemu objednávek na MedsBase — co si ostatní zákazníci v této kategorii vybírají.

BPC-157

US$115.00 – US$705.00Prisintervall: US$115.00 til US$705.00

Retatrutide

US$310.00 – US$6,515.00Prisintervall: US$310.00 til US$6,515.00

BAC Water (Bakteriostatická voda)

US$50.00 – US$150.00Prisintervall: US$50.00 til US$150.00

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00Prisintervall: US$210.00 til US$1,975.00