Γρήγορη Απάντηση — Τι είναι το HCG (ερευνητικής βαθμίδας);
HCG (Ανθρώπινη Χοριακή Γοναδοτροπίνη) είναι μια γλυκοπρωτεΐνη ορμόνη που αποτελείται από δύο μη ομοιοπολικά συνδεδεμένες υπομονάδες (α, 92 αμινοξέα — κοινά με LH/FSH/TSH; β, 145 αμινοξέα — μοναδικά για HCG), με συνολικό μοριακό βάρος περίπου ~36,7 kDa. Είναι το κανονικό φαρμακολογικό εργαλείο για την ενεργοποίηση του Υποδοχέας LH/CG (LHCGR) στα κύτταρα Leydig (που προκαλούν παραγωγή τεστοστερόνης σε αρσενικά ερευνητικά μοντέλα) και στα ωοθηκικά κύτταρα theca/granulosa (που προκαλούν ωρίμανση ωοθυλακίων και ωορρηξία σε γυναικεία αναπαραγωγική έρευνα). Το ερευνητικό υλικό που παρέχεται εδώ είναι η γλυκομορφή που εξάγεται από ούρα (CAS 9002-61-3) με καθαρότητα ≥99% HPLC, λυοφιλισμένη σε φιαλίδια 5.000 IU ή 10.000 IU. Είναι λειτουργικά διακριτή από την ανασυνδυασμένη rHCG (χορειογονδοτροπίνη άλφα, CAS 56832-30-5) που χρησιμοποιείται σε ορισμένες κλινικές παρασκευές. Παρέχεται μόνο για εργαστηριακή ερευνητική χρήση.
📦 Κάθε παραγγελία καλύπτεται από την Πολιτική Εγγύησης Επαναποστολής — εάν το δέμα σας δεν φτάσει εντός 20 εργάσιμων ημερών, το επαναποστέλλουμε.
| Προδιαγραφή | Λεπτομέρεια |
|---|---|
| Κατηγορία Ενώσεως | Ετεροδιμερής γλυκοπρωτεϊνική ορμόνη (α + β υπομονάδες)· αγωνιστής υποδοχέα LH/CG (LHCGR)· πεπτιδική ορμόνη |
| Χημική Ονομασία | Χοριακή Γοναδοτροπίνη Ανθρώπου (γλυκομορφή που εξάγεται από ούρα· uHCG) |
| Αριθμός CAS | 9002-61-3 (HCG από ούρα)· 56832-30-5 (ανασυνδυασμένη χορειογονδοτροπίνη άλφα — όχι η μορφή που παρέχεται εδώ) |
| Δομή Υπομονάδων | Ετεροδιμερής δύο μη ομοιοπολικά συνδεδεμένων υπομονάδων: α-υπομονάδα (92 αμινοξέα, κοινή με LH/FSH/TSH) και β-υπομονάδα (145 αμινοξέα, μοναδική για HCG). Και οι δύο υπομονάδες είναι εκτενώς N- και O-γλυκοζυλιωμένες — το υψηλό περιεχόμενο σιαλικού οξέος της β-υπομονάδας είναι υπεύθυνο για την εξαιρετικά μεγάλη πλασματική ημιζωή της HCG σε σχέση με την LH. |
| Μοριακό Βάρος | ~36.700 Da (~36,7 kDa) συνδυασμένο ετεροδιμερές· α-υπομονάδα ~14 kDa, β-υπομονάδα ~22 kDa (βαριά γλυκοζυλιωμένη) |
| Μοριακός Τύπος | Ετεροδιμερής γλυκοπρωτεΐνη — α-υπομονάδα (92 aa, κοινή με LH/FSH/TSH) + β-υπομονάδα (145 aa, ειδική για hCG). Βαρύ σιαλίωση (~30% w/w υδατάνθρακα) δίνει ημιζωή πλάσματος 33–37 h. Καμία μοναδική μοριακή φόρμουλα λόγω μεταβλητής σύνθεσης γλυκομορφής· μοριακό βάρος μόνο πρωτεΐνης ~25 kDa, πλήρως γλυκοζυλιωμένο μοριακό βάρος ~36,7 kDa. |
| Μηχανισμός | Δένεται και ενεργοποιεί τον υποδοχέα LH/CG (LHCGR) — έναν Gs-συνδεδεμένο GPCR που εκφράζεται στα κύτταρα Leydig (όρχεις) και στα ωοθηκικά κύτταρα theca/granulosa. Η ενεργοποίηση του υποδοχέα προκαλεί αδενυλική κυκλάση, αυξάνει το ενδοκυτταρικό cAMP, ενεργοποιεί την PKA και επάγει τα στεροειδογόνα ένζυμα (StAR, CYP17A1, CYP11A1) που προκαλούν de novo βιοσύνθεση τεστοστερόνης (αρσενικά) ή βιοσύνθεση οιστρογόνων/προγεστερόνης (θηλυκά). Η HCG και η LH μοιράζονται τον ίδιο υποδοχέα και την ίδια καθοδική διαδικασία. |
| Μετατροπή IU σε mg | ~9,300 IU ανά mg υλικού υψηλής καθαρότητας (αναφορά του 5ου Διεθνούς Προτύπου WHO). 1 IU αντιστοιχεί επομένως σε περίπου 108 ng καθαρού πεπτιδίου. Ένα φιαλίδιο 5,000 IU περιέχει ~0.54 mg πεπτιδίου· ένα φιαλίδιο 10,000 IU περιέχει ~1.08 mg. |
| Ημιζωή στο πλάσμα | Διφασική απομάκρυνση — αρχική φάση ~6 h, τελική φάση 33–37 h. Σημαντικά μεγαλύτερη από την LH (~20 λεπτά) — οφείλεται στο υψηλό περιεχόμενο σιαλικού οξέος στα γλυκάνια της β-υπομονάδας, το οποίο μειώνει την ηπατική κάθαρση. |
| Μορφή | Λυοφιλισμένη άμορφη σκόνη λευκής έως ελαφρώς κιτρινωπής· φιαλίδια εφάπαξ για έρευνα. Παρέχεται με ξεχωριστό λυοφιλισμένο κέικ σε στεγανοποιημένο πώμα (χωρίς διαλύτη μέσα στο φιαλίδιο). |
| Καθαρότητα | ≥99% (επιβεβαιωμένο με HPLC)· η βιολογική δοκιμή WHO επιβεβαιώνει ότι η ισχύς σύνδεσης με τον LHCGR είναι συνεπής με το 5ο Διεθνές Πρότυπο. Πιστοποιητικό ανάλυσης (COA) διαθέσιμο κατόπιν αιτήματος. |
| Διαλυτότητα | Ανασυγκρότηση σε βακτηριοστατικό νερό (ο τυπικός διαλύτης για ερευνητικές προμήθειες) σε 1.0 mL ανά 5,000 IU (→ 5,000 IU/mL εργαστικό απόθεμα) ή 2.0 mL ανά 10,000 IU (→ 5,000 IU/mL)· άλλες αραιώσεις σύμφωνα με το πρωτόκολλο. Το λυοφιλισμένο κέικ με βάση τη μαννιτόλη διαλύεται γρήγορα με απαλό στροβιλισμό — μην το κουνήσετε. Αποφύγετε τον στροβιλισμό (η υψηλή διάτμηση μπορεί να διασπάσει το ετεροδιμερές α/β). |
| Αποθήκευση | Λυοφιλισμένο: 2–8 °C ανοιγμένο για βραχυπρόθεσμο εργασιακό απόθεμα· −20 °C για μακροπρόθεσμη αποθήκευση (σταθερό ≥36 μήνες στους −20 °C· ≥18 μήνες στους 2–8 °C). Ανασυντεθειμένο: 2–8 °C, χρησιμοποιήστε εντός ~30 ημερών. Προστατέψτε από το φως. Μην καταψύξετε ανασυντεθειμένο υλικό — οι κύκλοι κατάψυξης-απόψυξης διασπούν το ετεροδιμερές α/β και καταστρέφουν τη βιολογική δραστηριότητα. |
| Ερευνητική Χρήση | Για εργαστηριακή έρευνα μόνο. Δεν προορίζεται για διαγνωστική ή θεραπευτική χρήση σε ανθρώπους ή ζώα. Το HCG βρίσκεται στον Κατάλογο Απαγορευμένων Ουσιών της Παγκόσμιας Οργάνωσης Αντι-Ντόπινγκ (WADA) (κατηγορία S2, Πεπτιδικές Ορμόνες, Παράγοντες Ανάπτυξης και Σχετικές Ουσίες) και απαγορεύεται ανά πάσα στιγμή σε αθλητές αρσενικού φύλου (η εξαίρεση για τις αθλήτριες αντικατοπτρίζει τον ρόλο του HCG ως φυσικής ορμόνης εγκυμοσύνης). Οι ερευνητές σε πλαίσια με ανθρώπους ως υποκείμενα θα πρέπει να γνωρίζουν αυτό το κανονιστικό καθεστώς. |
Τι είναι το HCG;
HCG (Ανθρώπινη Χοριακή Γοναδοτροπίνη, CAS 9002-61-3) είναι μια γλυκοπρωτεϊνική πεπτιδική ορμόνη της ίδιας οικογένειας γοναδοτροπινών με την ωχρινοτρόπο ορμόνη (LH), την ορμόνη ωοθυλακιοτρόπο (FSH) και την ορμόνη θυρεοτρόπο (TSH). Όπως και οι άλλες τρεις, αποτελείται από ένα ετεροδιμερές μιας α-υπομονάδας (92 αμινοξέα, πανομοιότυπα και στις τέσσερις ορμόνες) και μιας β-υπομονάδας (145 αμινοξέα, μοναδικά για το HCG). Οι α και β υπομονάδες συνδέονται μη ομοιοπολικά και και οι δύο είναι εκτενώς γλυκοζυλιωμένες — μόνο η β-υπομονάδα φέρει τέσσερα N-συνδεδεμένα και τέσσερα O-συνδεδεμένα γλυκάνια, και το υψηλό περιεχόμενο σιαλικού οξέος σε αυτά τα γλυκάνια είναι υπεύθυνο για την εξαιρετικά μεγάλη ημιζωή του HCG στο πλάσμα σε σύγκριση με την LH (33–37 h τελική, έναντι ~20 λεπτών για την LH).
Το ενδογενές HCG παράγεται από τον συγκυτριοτροφοβλάστη της αναπτυσσόμενης πλακούντας κατά την εγκυμοσύνη, όπου διατηρεί τον ωχρό σωμάτιο και την παραγωγή προγεστερόνης για τις πρώτες ~10 εβδομάδες της κύησης. Εκτός εγκυμοσύνης δεν υπάρχει συνήθως σε ανιχνεύσιμα επίπεδα· η εμφάνισή του στο ορό ή στα ούρα αποτελεί επομένως τη βάση των τεστ εγκυμοσύνης. Ωστόσο, η φαρμακολογική χρησιμότητα του HCG στην έρευνα δεν έχει καμία σχέση με αυτόν τον φυσιολογικό ρόλο, αλλά με το γεγονός ότι το HCG συνδέεται και ενεργοποιεί τον ίδιο υποδοχέα LH/CG (LHCGR) με την ενδογενή LH — αλλά με πολύ μεγαλύτερη διάρκεια δράσης. Το HCG είναι επομένως το τυπικό φαρμακολογικό εργαλείο για τη διαρκή ενεργοποίηση του LHCGR σε έρευνες που διερευνούν τη λειτουργία των κυττάρων Leydig, τη γονάδα στεροειδογένεση, τη σπερματογένεση, την ανάπτυξη των ωοθυλακίων, την ωορρηξία και τον άξονα HPG ευρύτερα.
Δύο μοριακές μορφές HCG υπάρχουν στο εμπόριο: η μορφή που εξάγεται από τα ούρα (uHCG, CAS 9002-61-3), εξαγόμενο από τα ούρα εγκύων γυναικών, το οποίο παρέχουμε εμείς· και την ανασυνδυασμένη μορφή (rHCG ή χορειογονδοτροπίνη άλφα, CAS 56832-30-5), που παράγεται σε κύτταρα CHO και χρησιμοποιείται σε ορισμένες κλινικές παρασκευές (Ovidrel / Ovitrelle). Οι δύο μορφές έχουν την ίδια αλληλουχία αμινοξέων και το ίδιο προφίλ σύνδεσης με τον LHCGR, αλλά τα μοτίβα γλυκοζυλίωσης διαφέρουν ελαφρώς μεταξύ της ουρικής εξαγωγής και της έκφρασης σε κύτταρα CHO — δημοσιευμένες βιολογικές μελέτες αναφέρουν ευρέως ισοδύναμη in-vivo ισχύ.
Μηχανισμός Δράσης — Ενεργοποίηση του Υποδοχέα LH/CG και Στεροειδογένεση
Ο μηχανισμός δράσης της HCG είναι από τους πιο μελετημένους στην ενδοκρινοφαρμακολογία:
- Σύνδεση με τον υποδοχέα LH/CG (LHCGR) — Η HCG συνδέεται με τον LHCGR (έναν GPCR της κλάσης Α συζευγμένο με Gs, με μεγάλο εξωκυτταρικό πεδίο πλούσιο σε λευκίνη), με υψηλή συγγένεια και την ίδια θέση σύνδεσης με την ενδογενή LH. Η κατανομή του υποδοχέα περιορίζεται σε γονιδικούς ιστούς: κύτταρα Leydig του όρχεως (άντρες), και θήκους ωοθηκών, τοιχωματικά κοκκιοκύτταρα και λευτεϊνισμένα κοκκιοκύτταρα (γυναίκες). Ο LHCGR εκφράζεται επίσης σε χαμηλότερα επίπεδα σε κύτταρα του ωχρού σωμάτος, όπου η HCG διατηρεί την παραγωγή προγεστερόνης κατά τις πρώιμες φάσεις της εγκυμοσύνης.
- Σηματοδοτική καταρράκτη Gs-cAMP-PKA — Ο ενεργοποιημένος LHCGR συζεύγεται με το Gαs, αυξάνοντας το ενδοκυτταρικό κυκλικό AMP, ενεργοποιώντας την PKA και προκαλώντας φωσφορυλίωση του CREB και άλλων καθοδικών μεταγραφικών παραγόντων. Το cAMP ενεργοποιεί επίσης το EPAC για ορισμένες καθοδικές επιδράσεις. Η ενεργοποίηση της PKA σε στεροειδογενή κύτταρα ειδικά ενισχύει την πρωτεΐνη StAR (στερειδογενής οξεία ρυθμιστική πρωτεΐνη), η οποία μεταφέρει τη χοληστερόλη διαμέσου της εξωτερικής μεμβράνης των μιτοχονδρίων — το βηματοδοτικό στάδιο της de-novo στεροειδογένεσης.
- Επαγωγή στεροειδογενετικών ενζύμων — Η διαρκή ενεργοποίηση του LHCGR από την HCG οδηγεί στη μεταγραφική ενίσχυση της στεροειδογενετικής κασκάδας: CYP11A1 (διακοπή πλευρικής αλυσίδας χοληστερόλης), CYP17A1 (17α-υδροξυλάση / 17,20-λυάση), 3β-HSD και 17β-HSD. Το τελικό αποτέλεσμα στα κύτταρα Leydig είναι η διαρκή ντε νόβο βιοσύνθεση τεστοστερόνης· στα ωοθηκικά θήκα κύτταρα, η ίδια κασκάδα παράγει ανδροστεδιόνη (την οποία τα κοκκώδη κύτταρα μετατρέπουν σε οιστραδιόλη μέσω της CYP19A1 / αρωματάσης υπό διέγερση FSH).
- Λειτουργική διάρκεια και ταχυφυλαξία — Μια μόνο δόση HCG προκαλεί διαρκή ενεργοποίηση του LHCGR που διαρκεί 5–7 ημέρες σε ερευνητικά μοντέλα, λόγω του μεγάλου πλάσματικού χρόνου ημιζωής της HCG (33–37 ώρες) και των αργών κινητικών εσωτερικοποίησης του LHCGR. Η επαναλαμβανόμενη χορήγηση υψηλών δόσεων HCG μπορεί να προκαλέσει απώλεια ευαισθησίας του LHCGR (ταχυφυλαξία) — ένα καλά τεκμηριωμένο φαινόμενο στη δημοσιευμένη έρευνα για τα κύτταρα Leydig που σχετίζεται με πρωτόκολλα χρόνιας χορήγησης.
- Υποθαλαμική-υποφυσική ανατροφοδότηση — Όπως και η ενδογενής τεστοστερόνη, η παραγωγή τεστοστερόνης που προκαλείται από την HCG ανατροφοδοτεί στον υποθάλαμο και την υπόφυση για να καταστείλει την έκκριση GnRH και LH/FSH. Στο πλαίσιο της έρευνας με κατασταλμένο HPG (αντικατάσταση τεστοστερόνης, έκθεση σε AAS ή φαρμακολογική καταστολή HPG), η HCG παρακάμπτει τον υποθαλαμικό-υποφυσικό αποκλεισμό ενεργώντας απευθείας στον LHCGR των κυττάρων Leydig — γι' αυτό η HCG είναι το κανονικό εργαλείο για τη διερεύνηση της διατηρημένης λειτουργίας των κυττάρων Leydig υπό καταστολή HPG.
Η HCG και η LH ενεργοποιούν τον ίδιο υποδοχέα μέσω της ίδιας κασκάδας, αλλά με δύο βασικές πρακτικές διαφορές: η HCG παράγει μακροβιότερο, πιο διαρκές σήμα ανά δόση (λόγω του μεγαλύτερου χρόνου ημιζωής της), και η HCG χορηγείται εξωγενώς ενώ η ενδογενής LH είναι παλμική και κεντρικά ρυθμιζόμενη. Τα ερευνητικά πρωτόκολλα που χρειάζονται διαρκή, ελεγχόμενη ενεργοποίηση του LHCGR χρησιμοποιούν HCG· πρωτόκολλα που χρειάζονται παλμική, φυσιολογική ενεργοποίηση του LHCGR χρησιμοποιούν ανασυνδυασμένη LH ή ενδογενή LH που προκαλείται από GnRH.
Εφαρμογές Δημοσιευμένης Έρευνας
Η HCG χρησιμοποιείται σε ερευνητικά πλαίσια εργαστηρίου που διερευνούν:
- Φαρμακολογία LHCGR — ο κανονικός αναφορικός αγωνιστής — μακράν ο πιο αναφερόμενος ενεργοποιητής υποδοχέα LH/CG στη δημοσιευμένη βιβλιογραφία· τυπικό εργαλείο για μελέτες κινητικής εσωτερικοποίησης υποδοχέων, μελέτες μεροληπτίας σηματοδότησης και ανάπτυξη νεότερων μικρομοριακών διαμορφωτών με στόχο τον LHCGR
- Βιολογία κυττάρων Leydig και γονάδικη στεροειδογένεση — Η HCG είναι το τυπικό φαρμακολογικό ερέθισμα για τη ντε νόβο βιοσύνθεση τεστοστερόνης σε πρωτογενείς καλλιέργειες κυττάρων Leydig και προετοιμασίες τμημάτων όρχεων ex-vivo· ευρέως χρησιμοποιείται σε έρευνα για τη λειτουργία κυττάρων Leydig, τη μεταφορά χοληστερόλης στα μιτοχόνδρια, τη ρύθμιση StAR και την κινητική της στεροειδογενετικής κασκάδας
- Έρευνα καταστολής-ανάκτησης άξονα HPG — σε ερευνητικά μοντέλα όπου η ενδογενής LH/FSH έχει κατασταλεί (από χορήγηση εξωγενούς τεστοστερόνης, έκθεση σε αναβολικά-ανδρογόνα στεροειδή ή φαρμακολογική ανταγωνισμό GnRH), η HCG δρα απευθείας στον LHCGR των κυττάρων Leydig για να διατηρήσει την παραγωγή τεστοστερόνης και να διατηρήσει τη λειτουργία των κυττάρων Leydig· το κανονικό εργαλείο για τη διερεύνηση της δυναμικής καταστολής-ανάκαμψης του άξονα HPG
- Έρευνα σπερματογένεσης — χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με FSH ή FSH-αναλόγες σε δημοσιευμένες μελέτες για τα κύτταρα Sertoli και τα βλαστικά κύτταρα σπερματογονιδίων· διατηρεί το υψηλό ενδοορχιδικό περιβάλλον τεστοστερόνης που απαιτείται για τη σπερματογένεση, ακόμη και με καταστολή της κυκλοφορούσας LH
- Έρευνα για την ανάπτυξη ωοθυλακίων και την ωορρηξία — στην έρευνα της γυναικείας αναπαραγωγής, η HCG χρησιμοποιείται για την απομίμηση της έξαρσης LH που προκαλεί την τελική ωρίμανση του ωοθυλακίου, την επανέναρξη της μειωτικής διαίρεσης του ωοκυττάρου και την ρήξη του ωοθυλακίου· πρότυπο εργαλείο σε δημοσιευμένες πρωτοκόλλους ενεργοποίησης ωορρηξίας, μελέτες ωρίμανσης ωοκυττάρων και έρευνα λύτευσης
- Βιολογία ωχρού σωμάτιου — η HCG διατηρεί τη λειτουργία του ωχρού σώματος και την παραγωγή προγεστερόνης μέσω άμεσης ενεργοποίησης του LHCGR στα ωχρά κύτταρα· χρησιμοποιείται σε δημοσιευμένες μελέτες για τη φάση του ωχρού σώματος και τη μετάβαση από το ωχρό σώμα στον πλακούντα
- Φαρμακολογία υποδοχέων και μεροληπτικός αγωνισμός — ο LHCGR παρουσιάζει μεροληπτική σηματοδότηση cAMP έναντι arrestin, και η HCG είναι ο πλήρης αγωνιστής αναφοράς έναντι του οποίου συγκρίνονται μεροληπτικά λιγάντα (μικρομοριακοί αλλοστερικοί διαμορφωτές LHCGR, ORG-43553 και άλλοι)
- Συγκριτική φαρμακολογία έναντι LH και ανασυνδυασμένης χοριογονδοτροπίνης άλφα — δημοσιευμένες μελέτες έχουν συγκρίνει την HCG από ούρα (uHCG, αυτό που παρέχουμε), την ανασυνδυασμένη HCG (rHCG / χοριογονδοτροπίνη άλφα) και την ανασυνδυασμένη LH (Luveris) ως προς τη δέσμευση στον υποδοχέα, τη σηματοδότηση cAMP και τα αποτελέσματα παραγωγής τεστοστερόνης in vivo
Για ευρύτερο πλαίσιο σχετικά με τα πεπτίδια έρευνας του άξονα HPG και του αναπαραγωγικού συστήματος σε αυτόν τον κατάλογο, δείτε Kisspeptin-10 (ο ανώτερος υποθαλαμικός ρυθμιστής του GnRH — το πιο άμεσο πεπτίδιο συμπληρωματικό του άξονα HPG με την HCG), PT-141 (Bremelanotide) (φαρμακολογία υποδοχέων μελανοκορτίνης — έρευνα σεξουαλικής λειτουργίας), Οξυτοκίνη Οξικό (το πεπτιδική ορμόνη του οπίσθιου υποφύσεως — έρευνα αναπαραγωγής / κοινωνικής δέσμευσης), και Tesamorelin (αναλόγιο GHRH — διαφορετικός ενδοκρινικός άξονας αλλά συχνά συμπεριλαμβάνεται σε μελέτες). Περιηγηθείτε στον πλήρη κατάλογο ερευνητικών πεπτιδίων & ενώσεων.
Διαθέσιμες Δυνάμεις και Συγκεντρώσεις
Η MedsBase διαθέτει HCG (γλυκομορφή από ούρα) σε δύο μεγέθη λυοφιλισμένων φιαλιδίων βαθμονομημένα σε τυπικές δοσολογικές περιοχές ερευνητικών πρωτοκόλλων. Κάθε δόση είναι διαθέσιμη σε συσκευασίες 10 ή 20 φιαλιδίων:
| Δύναμη Φιαλιδίου | Τυπική Περίπτωση Ερευνητικής Χρήσης | Μεγέθη Συσκευασίας |
|---|---|---|
| 5.000 IU | Τυπική ερευνητική δόση — διέγερση κυττάρων Leydig με μία δόση, πρωτόκολλα καταστολής-ανάκαμψης του άξονα HPG για μεμονωμένα ζώα, έρευνα για επαγωγή ωορρηξίας (HCG 5.000 IU είναι η ιστορικά κανονική δόση επαγωγής ωορρηξίας)· φαρμακολογία υποδοχέα in vitro σε γνωστή στοιχειομετρία IU-προς-υποδοχέα | 10 ή 20 φιαλίδια |
| 10,000 IU | Φιαλίδα υψηλής ερευνητικής δόσης — πρωτόκολλα παρατεταμένης χορήγησης, εργασίες με ομάδες πολλαπλών ζώων, έρευνα διέγερσης κυττάρων Leydig με υψηλή δόση, μελέτες χρόνιας χορήγησης για πολλές εβδομάδες· χαμηλότερο κόστος ανά IU | 10 ή 20 φιαλίδια |
Και οι δύο δόσεις είναι η ίδια χημική οντότητα (λυοφιλισμένο HCG από ούρα, ≥99% καθαρότητα HPLC, επιβεβαιωμένη ισχύς με βιοδοκιμή WHO 5th International Standard). Το φιαλίδιο 10.000 IU προσφέρει το χαμηλότερο κόστος ανά IU για έρευνα με μεγάλες ομάδες ή χρόνια χορήγηση· το φιαλίδιο 5.000 IU είναι βολικό για πειράματα διέγερσης με μία δόση ή εργασίες με μικρότερες ομάδες όπου η ακρίβεια δόσης ανά φιαλίδιο είναι πιο σημαντική από το κόστος ανά IU. Οι ερευνητές θα πρέπει να καθορίσουν τις συγκεκριμένες δόσεις από την επιστημονική βιβλιογραφία που είναι κατάλληλη για το πρωτόκολλο.
Σύγκριση — HCG vs Kisspeptin-10
Το HCG και Kisspeptin-10 είναι τα δύο εργαλεία πεπτιδίων του άξονα HPG σε αυτόν τον κατάλογο, και στοχεύουν σε εντελώς διαφορετικά επίπεδα του ίδιου άξονα. Το HCG δρα κατερχόμενα, στους υποδοχείς LH/CG των κυττάρων Leydig/theca, μιμούμενο άμεσα την έξαρση LH — χρήσιμο όταν ο στόχος είναι να διεγερθεί η στεροειδογένεση των κυττάρων Leydig ή να προκαλεστεί ωορρηξία ανεξάρτητα από την κατάσταση του άνω άξονα HPG. Το Kisspeptin-10 δρα προβληματική, στους νευρώνες GnRH που εκφράζουν Kiss1R στον υποθάλαμο, μιμούμενο το σήμα kisspeptin που προκαλεί την ενδογενή παλμική απελευθέρωση GnRH και κατερχόμενη απελευθέρωση LH/FSH — χρήσιμο όταν ο στόχος είναι να διερευνηθεί ο φυσιολογικός καταρράκτης του άξονα HPG από άκρη σε άκρη. Τα δύο ενώσεις είναι μηχανιστικά συμπληρωματικές, και μερικά ερευνητικά πρωτόκολλα τα συνδυάζουν για να διαχωρίσουν τη συμβολή του υποθάλαμου (άνω) από αυτή των γεννητικών αδένων (κάτω) στην ενδοκρινή παραγωγή της αναπαραγωγής.
| Κριτήριο | HCG | Kisspeptin-10 |
|---|---|---|
| Χημική κατηγορία | Ετεροδιμερής γλυκοπρωτεΐνη ορμόνη (α + β υπομονάδες, ~244 aa συνολικά, έντονα γλυκοζυλιωμένη) | Γραμμικό πεπτίδιο 10 υπολειμμάτων (το βιοδραστικό C-τερματικό θραύσμα του πλήρους μήκους kisspeptin-54) |
| Μοριακό βάρος | ~36,7 kDa | 1.302 Da |
| Υποδοχέας | Υποδοχέας LH/CG (LHCGR, Gs-συζευγμένος GPCR) σε κύτταρα Leydig / theca / granulosa | Kiss1R (GPR54, Gq-συζευγμένος GPCR) σε νευρώνες GnRH του υποθαλάμου |
| Σημείο παρέμβασης στον άξονα HPG | Καθοδικά — γονάδων (παρακάμπτει εντελώς τον υποθάλαμο και την υπόφυση) | Ανοδικά — υποθαλαμικά (προκαλεί τη φυσιολογική καταρράκτη GnRH → LH/FSH → γοναδικά στεροειδή) |
| Καλύτερα μελετημένη εστίαση έρευνας | Λειτουργία κυττάρων Leydig, γοναδική στεροειδογένεση, ανάκαμψη καταστολής HPG, έναυσμα ωορρηξίας, βιολογία ωχρού σωμάτιου, φαρμακολογία LHCGR | Βιολογία νευρώνων GnRH, ολοκλήρωση άξονα HPG, έρευνα εφηβείας / γονιμότητας, δίκτυο υποθαλαμικού kisspeptin / NKB / dynorphin |
| Ημιζωή στο πλάσμα | Μακρά — 33–37 h τελική (καθοδηγούμενη από σιαλίωση) | Σύντομη — λίγα λεπτά (μικρό πεπτίδιο, χωρίς γλυκοπροστασία) |
| Τυπική δόση έρευνας | 500–5.000 IU SC / IM σε τρωκτικά (μοναδική μπόλια); 250–500 IU/ημέρα σε χρόνια πρωτόκολλα | 10–100 µg SC σε τρωκτικά; παλμική χορήγηση σε χρόνια πρωτόκολλα |
| Κατάσταση WADA | Απαγορεύεται ανά πάσα στιγμή σε αθλητές ανδρών (S2 — Πεπτιδικές Ορμόνες); εξαίρεση για αθλήτριες | Δεν βρίσκεται επί του παρόντος στον Απαγορευμένο Κατάλογο της WADA |
Για έρευνα που επικεντρώνεται στην άμεση στεροειδογένεση γονιδιακών κυττάρων, στην έναρξη ωορρηξίας ή στη φαρμακολογία των υποδοχέων LHCGR, η HCG είναι το κανονικό αναφορικό μόριο. Για έρευνα που επικεντρώνεται στη βιολογία των νευρώνων GnRH του υποθαλάμου, στην ολοκλήρωση του άξονα HPG ή στην άνω ρεύματος αναπαραγωγική ενδοκρινική σηματοδότηση, Kisspeptin-10 είναι το πιο στοχευμένο εργαλείο. Δείτε επίσης PT-141 (Bremelanotide) για έρευνα φαρμακολογίας μελανοκορτινικών υποδοχέων και σεξουαλικής λειτουργίας, και Οξυτοκίνη Οξικό για έρευνα πεπτιδικών ορμονών οπίσθιας υπόφυσης.
Αποθήκευση και ανασύνθεση
Πριν την ανασύνθεση: αποθηκεύστε τα λυοφιλισμένα φιαλίδια σε ψυγείο στους 2–8 °C στην αρχική συσκευασία για βραχυπρόθεσμο απόθεμα. Για μακροπρόθεσμη αποθήκευση, καταψύξτε τα ανοιχτά φιαλίδια στους −20 °C (σταθερό ≥36 μήνες στους −20 °C· ≥18 μήνες στους 2–8 °C). Η λυοφιλισμένη HCG είναι αρκετά σταθερή επειδή οι υπομονάδες α και β συγκρατούνται μέσω υδροφοβικών αλληλεπιδράσεων και δεσμών υδρογόνου που δεν διαταράσσονται στη λυοφιλισμένη κατάσταση, αλλά η πρωτεΐνη είναι ευαίσθητη στην έκθεση σε υγρασία και σε θερμικούς κύκλους.
Διαδικασία ανασύνθεσης: για το φιαλίδιο 5.000 IU, εισάγετε 1,0 mL βακτηριοστατικού νερού κατά μήκος του πλευρικού τοιχώματος του φιαλιδίου (όχι απευθείας πάνω στο λυοφιλισμένο κέικ) — αυτό δίνει ένα απόθεμα εργασίας 5.000 IU/mL. Για το φιαλίδιο 10.000 IU, εισάγετε 2,0 mL βακτηριοστατικού νερού για το ίδιο απόθεμα εργασίας 5.000 IU/mL, ή 1,0 mL για ένα απόθεμα υψηλής συγκέντρωσης 10.000 IU/mL. Ανακατέψτε απαλά για να διαλυθεί — μην το κουνήσετε, μην το στριφογυρίσετε. Η ανάμειξη υψηλής διατμητικής τάσης διασπά το ετεροδιμερές α/β και καταστρέφει τη βιοδραστηκότητα σύνδεσης με τους υποδοχείς LHCGR. Το λυοφιλισμένο κέικ με βάση τη μαννιτόλη συνήθως διαλύεται εντός 30–60 δευτερολέπτων με απαλό στριφογύρισμα.
Κρίσιμοι κανόνες αποθήκευσης για το ανασυντιθέμενο υλικό: Μόλις ανασυντεθεί, αποθηκεύστε στους 2–8 °C και χρησιμοποιήστε εντός 30 ημερών. Μην καταψύχετε την ανασυσκευασμένη HCG — οι κύκλοι κατάψυξης-απόψυξης διασπούν το ετεροδιμερές και καταστρέφουν μη αναστρέψιμα τη βιοδραστηκότητα. Προστατέψτε από το φως. Απορρίψτε εάν εμφανιστεί θολότητα, σωματίδια ή σημαντική αλλαγή χρώματος. Για πρωτόκολλα έρευνας που απαιτούν πολλαπλά δείγματα, προετοιμάστε τα δείγματα κατά τη στιγμή της ανασυσκευασίας και αποθηκεύστε τα στους 2–8 °C ξεχωριστά αντί να τα καταψύξετε — η βραχυπρόθεσμη ψυκτική αποθήκευση διατηρεί καλύτερα τη βιοδραστηκότητα ακόμη και από μοναδικούς κύκλους κατάψυξης-απόψυξης.
Συχνές Ερωτήσεις
Ποια είναι η διαφορά μεταξύ της HCG που εξάγεται από ούρα (uHCG) και της ανασυνδυασμένης HCG (rHCG / χορειογοναδοτροπίνη άλφα);
Η HCG που εξάγεται από ούρα (αυτό που παρέχουμε, CAS 9002-61-3) καθαρίζεται από το συγκεντρωμένο ούρο εγκύων γυναικών χρησιμοποιώντας χρωματογραφία ιονικής ανταλλαγής και διήθησης σε στήλη. . Ανασυνδυασμένο HCG (χοριογονδοτροπίνη άλφα, CAS 56832-30-5· κλινικές προετοιμασίες Ovidrel / Ovitrelle) παράγεται σε κύτταρα CHO από κλωνοποιημένα cDNA των υπομονάδων α και β του HCG. Οι δύο μορφές έχουν την ίδια ακολουθία αμινοξέων και δεσμεύουν τον LHCGR με την ίδια συγγένεια, αλλά τα μοτίβα γλυκοζυλίωσης διαφέρουν ελαφρώς μεταξύ του υλικού που προέρχεται από ούρα και αυτού που εκφράζεται σε κύτταρα CHO. Δημοσιευμένες συγκρίσεις βιολογικών δοκιμών αναφέρουν γενικά ισοδύναμη εν ζώω ισχύ, με το rHCG να εμφανίζει ελαφρώς πιο συνεπή μοτίβα γλυκοζυλίωσης από παρτίδα σε παρτίδα και το uHCG να εμφανίζει ελαφρώς υψηλότερη περιεκτικότητα σε σιαλικό οξύ, χαρακτηριστική της γλυκοζυλίωσης πλακούντα.
Πόσες IU αντιστοιχούν σε 1 mg HCG;
Το υλικό αναφοράς του 5ου Διεθνούς Προτύπου WHO ορίζει την ισχύ του HCG σε περίπου 9.300 IU ανά mg καθαρού πεπτιδίου. Πρακτικά: ένα φιαλίδιο 5.000 IU περιέχει ~0,54 mg πεπτιδίου· ένα φιαλίδιο 10.000 IU περιέχει ~1,08 mg. Το IU είναι μια μονάδα που ορίζεται από βιολογικές δοκιμές και αντανακλά τη συγγένεια δέσμευσης στον LHCGR παρά τη μάζα, και η αναλογία IU/mg ποικίλλει ελαφρώς μεταξύ γλυκομορφών και μεταξύ παρτίδων — γι' αυτό το φαρμακευτικό HCG σημειώνεται σε IU και όχι σε mg.
Ποιες δημοσιευμένες δόσεις έχουν χρησιμοποιηθεί σε έρευνες με τρωκτικά;
Πρωτόκολλα με μία δόση σε τρωκτικά συνήθως χρησιμοποιούν 50–250 IU υποδόρια ή ενδομυϊκά για μελέτες cAMP / εσωτερικοποίησης υποδοχέων, και 500–5.000 IU υποδόρια για πρωτόκολλα με διαρκή παραγωγή τεστοστερόνης (διάρκεια δράσης 3–7 ημέρες ανά δόση). Χρόνια πρωτόκολλα χρησιμοποιούν 100–500 IU/ημέρα για 2–4 εβδομάδες. Η δημοσιευμένη δόση έναρξης ωορρηξίας σε τρωκτικά είναι συνήθως 5–10 IU ανά ποντίκι ή 10–50 IU ανά αρουραίο ενδοπεριτοναϊκά. Πρωτόκολλα διέγερσης κυττάρων Leydig in vitro συνήθως χρησιμοποιούν 0,1–10 IU/mL σε μέσο καλλιέργειας. Οι ερευνητές θα πρέπει να συμβουλεύονται την πρωτογενή βιβλιογραφία που είναι κατάλληλη για το είδος, το μοντέλο και το τελικό σημείο ενδιαφέροντος.
Γιατί το HCG έχει πολύ μεγαλύτερο χρόνο ημιζωής από το LH;
Η υπομονάδα β του HCG φέρει τέσσερις N-συνδεδεμένους και τέσσερις O-συνδεδεμένους γλυκάνους, με εξαιρετικά υψηλή περιεκτικότητα σε σιαλικό οξύ (NeuAc) στις τερματικές θέσεις αυτών των γλυκάνων. Ο υποδοχέας ασιαλογλυκοπρωτεΐνης (ASGR) στα ηπατοκύτταρα είναι ο κύριος μηχανισμός με τον οποίο οι ορμόνες της οικογένειας των γοναδοτροπινών απομακρύνονται από τον κυκλοφορικό χώρο — ο ASGR αναγνωρίζει τερματικά υπολείμματα γαλακτόζης / N-ακετυλογαλακτοζαμίνης που εκτίθενται μετά την απομάκρυνση του τερματικού σιαλικού οξέος από σιαλιδάση. Επειδή η υπομονάδα β του HCG είναι τόσο έντονα και τερματικά σιαλυλιωμένη, η ηπατική απομάκρυνση που μεσολαβείται από τον ASGR είναι πολύ πιο αργή σε σύγκριση με την ελαφρώς σιαλυλιωμένη υπομονάδα β του LH, με αποτέλεσμα τη δραματική διαφορά στον χρόνο ημιζωής (HCG 33–37 h έναντι LH ~20 λεπτά).
Γιατί δεν μπορεί να καταψυχθεί το ανασυσταθέν HCG;
Το HCG είναι ένα ετεροδιμερές που αποτελείται από δύο μη ομοιοπολικά συνδεδεμένες υπομονάδες. Η αλληλεπίδραση α/β είναι σταθερή στο λυοφιλισμένο κέικ (επειδή δεν υπάρχει νερό για να διαχωριστούν οι υπομονάδες) και σταθερή σε υδατικό διάλυμα σε ψύξη 2–8 °C (επειδή η κινητική της διάστασης είναι αργή σε χαμηλή θερμοκρασία). Ωστόσο, ο σχηματισμός κρυστάλλων πάγου κατά την κατάψυξη διαχωρίζει φυσικά τις υπομονάδες, και μόλις διαχωριστούν, επανασυνδέονται μόνο ανεπαρκώς κατά την απόψυξη. Το αποτέλεσμα είναι ότι το HCG που έχει υποστεί κατάψυξη και απόψυξη διατηρεί ένα μεγάλο κλάσμα ανοσοαντιδραστικότητας (η β-υπομονάδα εξακολουθεί να ανιχνεύεται από αντισώματα) αλλά χάνει ένα μεγάλο κλάσμα βιολογικής δραστικότητας (οι διαχωρισμένες υπομονάδες δεν αλληλεπιδρούν παραγωγικά με τον LHCGR). Το λυοφιλισμένο HCG μπορεί να καταψυχθεί και είναι σταθερό στους −20 °C· το ανασυσταθέν HCG δεν μπορεί.
Ποια είναι η ρυθμιστική κατάσταση του HCG από τη WADA;
Το HCG βρίσκεται στον Κατάλογο Απαγορευμένων Ουσιών της Παγκόσμιας Οργάνωσης Αντιντόπινγκ (WADA) υπό την κατηγορία S2 (Πεπτιδικές Ορμόνες, Παράγοντες Ανάπτυξης, Σχετικές Ουσίες και Μιμητικά). Απαγορεύεται ανά πάσα στιγμή — τόσο ενώπιον όσο και εκτός διοργάνωσης — για μόνο άνδρες αθλητές. Οι γυναίκες αθλήτριες εξαιρούνται επειδή το HCG είναι μια φυσική ορμόνη εγκυμοσύνης και επομένως ανιχνεύεται σε οποιαδήποτε έγκυο γυναίκα ανεξάρτητα από τη χορήγηση. Οι ερευνητές που διεξάγουν έρευνα με ανθρώπους και HCG πρέπει να γνωρίζουν αυτήν τη ρυθμιστική κατάσταση. Για εργαστηριακή in-vitro και έρευνα σε τρωκτικά in-vivo, η κατάσταση WADA είναι μόνο ενημερωτική.
Μπορεί το HCG να συνδυαστεί με το Kisspeptin-10, το FSH ή την τεστοστερόνη σε πρωτόκολλα έρευνας;
Ναι — αυτές οι ενώσεις στοχεύουν σε διαφορετικά επίπεδα του άξονα HPG (προβληματισμός, μέση, μετεγχειρητική) και συνδυάζονται συνήθως σε έρευνα που στοχεύει να αναλύσει την ολοκλήρωση του άξονα. Οι πιο δημοσιευμένοι συνδυασμοί είναι το HCG με το FSH (ή αναλόγους FSH) για έρευνα σπερματογένεσης ή ανάπτυξης ωοθυλακίων· το HCG με Kisspeptin-10 για ανάλυση προβληματισμού-μετεγχειρητικής· το HCG με εξωγενή τεστοστερόνη (για έρευνα ανάκτησης καταστολής HPG, όπου η τεστοστερόνη καταστέλλει το LH και το HCG παρακάμπτει την καταστολή). Ανασυνθέστε το καθένα ξεχωριστά και ακολουθήστε τους συγκεκριμένους κανόνες αποθήκευσης κάθε ενώσης — το HCG ειδικά δεν πρέπει να καταψύχεται ανασυσταθέν (βλ. παραπάνω).
Πώς συγκρίνεται αυτό το HCG ερευνητικής ποιότητας με τις εμπορικές κλινικές προετοιμασίες (Eutrig, HUCOG, ZyHCG, Pregnyl, Ovidrel);
Οι εμπορικές κλινικές προετοιμασίες είναι HCG εξαγόμενο από ούρα (Eutrig HP, HUCOG, ZyHCG, Pregnyl) ή ανασυνδυασμένο HCG (Ovidrel / Ovitrelle) συσκευασμένο υπό διάφορους κωδικούς SKU κατασκευαστή για κλινική χρήση στη γονιμότητα και την αναπαραγωγική ιατρική. Το HCG ερευνητικής ποιότητας που παρέχεται εδώ είναι η ίδια γλυκομορφή εξαγόμενη από ούρα (uHCG, CAS 9002-61-3) με καθαρότητα ≥99% HPLC, παρεχόμενη χωρίς ετικέτα κλινικής χρήσης και προορισμένη μόνο για εργαστηριακή έρευνα. Οι ερευνητές που αναζητούν HCG για κλινική χρήση θα πρέπει να το αποκτήσουν μέσω μιας κλινικής αλυσίδας προμήθειας· οι ερευνητές που αναζητούν υλικό ερευνητικής ποιότητας για φαρμακολογία υποδοχέων in-vitro, έρευνα σε τρωκτικά in-vivo ή άλλες εργαστηριακές εφαρμογές μπορούν να χρησιμοποιήσουν το υλικό που παρέχεται εδώ.
Άλλα Ερευνητικά Πεπτίδια για Έρευνα στον Άξονα HPG και Αναπαραγωγής
- Kisspeptin-10 — Αγωνιστής υποδοχέα Kiss1R υποθαλάμου — ρυθμιστής ανάντη του άξονα HPG, διεγείρει την παλμικότητα της GnRH
- PT-141 (Bremelanotide) — Αγωνιστής υποδοχέα μελανοκορτίνης-4 — έρευνα σεξουαλικής λειτουργίας
- Οξυτοκίνη Οξικό — Μηναπεπτίδιο οπίσθιας υπόφυσης — έρευνα αναπαραγωγής και κοινωνικής δέσμευσης
- Tesamorelin — Αναλόγιο GHRH — διαφορετικός ενδοκρινικός άξονας, συνήθως συμπεριλαμβάνεται σε μελέτες
- Σερμορελίνη — Αναλόγιο GHRH 1-29 — έρευνα στον άξονα GH της υπόφυσης
- Νερό BAC (Βακτηριοστατικό Νερό) — Απαραίτητο για την ανασύνθεση οποιασδήποτε λυοφιλισμένης φιάλης — αποστειρωμένο, 0.9% διαλύτη με συντηρητικό βενζυλικής αλκοόλης

























Κριτικές
Δεν υπάρχουν ακόμη κριτικές