Γρήγορη Απάντηση — Τι είναι η Γλουταθιόνη (GSH);
L-Γλουταθιόνη (αναγωγμένη; GSH) είναι το τριπεπτίδιο γ-γλουταμυλο-κυστεϊνυλο-γλυκίνη (γ-Glu-Cys-Gly), CAS 70-18-8, μοριακός τύπος C10H17N3O6S, MW 307.32 g/mol. Η GSH είναι το πιο άφθονο μη πρωτεϊνικό κυτταρικό θειόλη (ενδοκυτταρικές συγκεντρώσεις σε χιλιοστομοριακά επίπεδα) και το κανονικό αναφοράς ένωση για έρευνα στην κυτταρική αντιοξειδωτική άμυνα. Ο μοναδικός γ-πεπτιδικός δεσμός μεταξύ του γ-καρβοξυλίου της γλουταμικής και της αμινομάδας της κυστεΐνης (αντί του τυπικού α-πεπτιδικού δεσμού) κάνει την GSH ανθεκτική σε κοινές πεπτιδάσες — μόνο η γ-γλουταμυλοτρανσφεράση (γ-GT) μπορεί να την διασπάσει. Τα κύτταρα χρησιμοποιούν την GSH ως τον κύριο δότη ηλεκτρονίων για τη γλουταθιονοπεροξειδάση-μεσολαβούμενη αναγωγή του υπεροξειδίου του υδρογόνου, ως το συζευκτικό συν-υπόστρωμα για τη γλουταθιονο-S-τρανσφεράση-μεσολαβούμενη αποτοξίνωση ξενοβιοτικών, και ως το ρεδοξ-κατάσταση ρυθμιστικό που ελέγχει την ισορροπία θειόλη-διθειόλη των πρωτεϊνών. Παρέχεται εδώ ως λυοφιλισμένη σκόνη βαθμού USP μόνο για εργαστηριακή έρευνα.
📦 Κάθε παραγγελία καλύπτεται από την Πολιτική Εγγύησης Επαναποστολής — εάν το δέμα σας δεν φτάσει εντός 20 εργάσιμων ημερών, το επαναποστέλλουμε.
| Προδιαγραφή | Λεπτομέρεια |
|---|---|
| Κατηγορία Ενώσεως | γ-Γλουταμυλο τριπεπτίδιο· πρωτογενές κυτταρικό μη πρωτεϊνικό θειολικό αντιοξειδωτικό· μικρομοριακό ερευνητικό πεπτίδιο (γ-συνδεδεμένο, ανθεκτικό σε πεπτιδάσες) |
| Χημική Ονομασία | L-Γλουταθειόνη, αναγωγμένη (γ-L-Γλουταμυλο-L-κυστεϊνυλο-γλυκίνη· συνώνυμα: GSH, γλουταθειόνη ελεύθερο οξύ, αναγωγμένη γλουταθειόνη) |
| Αριθμός CAS | 70-18-8 (αναγωγμένη μορφή GSH)· σχετικό: 27025-41-8 (οξειδωμένη δομική μορφή GSSG, δεν παρέχεται εδώ) |
| Μοριακός Τύπος | C10H17N3O6S |
| Μοριακό Βάρος | 307.32 g/mol (ελεύθερο οξύ) |
| Ακολουθία | γ-L-Γλουταμυλο-L-κυστεϊνυλο-γλυκίνη (γ-Glu-Cys-Gly). Σημειώστε το γ-πεπτιδικός δεσμός μεταξύ της γ-COOH πλευρικής αλυσίδας της γλουταμινικού και της α-αμινομάδας της κυστεΐνης, αντί της τυπικής α-πεπτιδικής σύνδεσης. Αυτή η μη τυπική σύνδεση είναι που κάνει την GSH ανθεκτική στις κοινές α-πεπτιδάσες — μόνο η γ-γλουταμυλοτρανσφεράση (γ-GT) την διασπά, που είναι το βήμα που περιορίζει τον ρυθμό στην εξωκυτταρική αποικοδόμηση και ανακύκλωση της GSH. |
| Μηχανισμός | Τρεις πρωτογενείς κυτταρικοί ρόλοι. (1) Δότη ηλεκτρονίων για τη γλουταθειονική περοξειδάση (οικογένεια GPx) — 2 GSH + H2O2 → GSSG + 2 H2O, η κανονική κυτταρική αντίδραση αναγωγής υπεροξειδίου του υδρογόνου· το GSSG στη συνέχεια αναγένεται πίσω σε 2 GSH από την NADPH-εξαρτώμενη γλουταθειονική αναγωγάση. (2) Συν-υπόστρωμα για τη γλουταθειονική-S-τρανσφεράση (οικογένεια GST) — συνδέει την GSH με ηλεκτρονιόφιλα ξενόβια και ενδογενή υποστρώματα, δημιουργώντας εκκρινόμενα συζυγή μερκαπτουρικού οξέος (η κεντρική οδός αποτοξίνωσης του ήπατος). (3) Ρυθμιστής της κατάστασης οξειδοαναγωγής — η αναλογία GSH:GSSG (τυπικά ~100:1 σε υγιή κύτταρα) ελέγχει την ισορροπία θειόλης-διθειδικών πρωτεϊνών μέσω ανταλλαγής που μεσολαβείται από τη θειορεδοξίνη και τη γλουταρεδοξίνη, ρυθμίζοντας χιλιάδες δραστηριότητες πρωτεϊνών ευαίσθητων στην οξειδοαναγωγή. |
| Μορφή | Λυοφιλισμένη λευκή έως ελαφρώς κιτρινωπή κρυσταλλική σκόνη· μονόχρηστες φιαλίδες έρευνας. Υψηλής υγροσκοπικότητας — κλείνετε τις φιαλίδες αμέσως μετά από κάθε ανάληψη για να αποφύγετε την απορρόφηση υγρασίας. |
| Καθαρότητα | ≥99% (επιβεβαιωμένο με HPLC, πιστοποιητικό ανάλυσης κατόπιν αιτήματος)· ο τιτλοδότηση επιβεβαιώνει ≥98% μειωμένη μορφή GSH (≤2% περιεκτικότητα σε οξειδωμένο GSSG). Αναφορά βαθμού USP. |
| Διαλυτότητα | Νερό 20 mg/mL· PBS (pH 7.2) 10 mg/mL — εύκολα διαλυτό στις παρεχόμενες συγκεντρώσεις φιαλίδων. Η θειοομάδα (-SH) καθιστά το GSH ευαίσθητο στην οξείδωση από τον αέρα — προετοιμάστε φρέσκες λύσεις εργασίας από τη λυοφιλισμένη φιαλίδα και χρησιμοποιήστε εντός 24 ωρών όπου είναι δυνατόν. Το DMSO είναι κατάλληλος συγδιαλύτης για την προετοιμασία αποθεμάτων κυτταρικής καλλιέργειας (έως 100 mg/mL) και παρέχει πρόσθετη προστασία έναντι της οξείδωσης από τον αέρα. |
| Αποθήκευση | Λυοφιλισμένο: 2–8 °C στην αρχική σφραγισμένη συσκευασία για βραχυπρόθεσμο απόθεμα εργασίας· −20 °C για μακροπρόθεσμη αποθήκευση ανοιγμένων φιαλίδων (σταθερό ≥36 μήνες στους −20 °C· ≥18 μήνες στους 2–8 °C). Ανασυσταθέντες υδατικοί διάλυμοι: 2–8 °C, χρήση εντός ~7 ημερών (η οξείδωση σε GSSG από τον αέρα είναι ο περιοριστικός παράγοντας). Προστατέψτε από το φως. Αποφύγετε επαναλαμβανόμενη κατάψυξη-απόψυξη ανασυσταθέντων διαλυμάτων — οι συσσωρευτικοί κύκλοι επιταχύνουν την οξείδωση GSH → GSSG. |
| Ερευνητική Χρήση | Για εργαστηριακή έρευνα μόνο. Όχι για ανθρώπινη ή κτηνιατρική διαγνωστική ή θεραπευτική χρήση. Το γλουταθειόνη δεν βρίσκεται στον Απαγορευμένο Κατάλογο της WADA. Εγκρίνεται ως κλινικό ενέσιμο σε ορισμένες δικαιοδοσίες (Ιταλία / Ιαπωνία / Κορέα / Φιλιππίνες ως Tationil και παρόμοια εμπορικά ονόματα) για ηπατολογικές και συνθήκες οξειδωτικού στρες· το ερευνητικό υλικό που παρέχεται εδώ προορίζεται για εργαστηριακή χρήση μόνο και διαφέρει από αυτές τις κλινικές προετοιμασίες. |
Τι Είναι η L-Γλουταθειόνη (Μειωμένη / GSH);
Η L-Γλουταθειόνη (μειωμένη μορφή, GSH) είναι το πιο άφθονο μη πρωτεϊνικό κυτταρικό θειόλη στην ευκαρυωτική βιολογία — παρουσία σε χιλιομοριακές ενδοκυτταρικές συγκεντρώσεις (1–10 mM στους περισσότερους τύπους κυττάρων· έως 10 mM στα ηπατοκύτταρα) και λειτουργεί ως ο κύριος μοριακός ρυθμιστής της κυτταρικής οξειδοαναγωγικής κατάστασης. Δομικά είναι ένα τριπεπτίδιο γλουταμινικού, κυστεΐνης και γλυκίνης (γ-Glu-Cys-Gly), CAS 70-18-8, μοριακός τύπος C10H17N3O6S, μοριακό βάρος 307,32 g/mol.
Το χαρακτηριστικό δομικό χαρακτηριστικό της γλουταθειόνης είναι η γ-πεπτιδικός δεσμός. Οι τυπικές πεπτίδες συνδέονται μέσω δεσμών α-πεπτιδίων μεταξύ του α-καρβοξυλίου ενός αμινοξέος και του α-αμινού του επόμενου. Στη γλουταθειόνη, ο δεσμός μεταξύ γλουταμινικού και κυστεΐνης είναι ασυνήθιστος: σχηματίζεται μεταξύ του γ-καρβοξυλ της πλευρικής αλυσίδας της γλουταμινικού και του α-αμινο της κυστεΐνης. Αυτός ο μη τυπικός δεσμός είναι η μοριακή βάση της αντοχής της γλουταθειόνης στους κοινούς κυτταρικούς πεπτιδάσες — μόνο η γ-γλουταμυλοτρανσφεράση (γ-GT, GGT, EC 2.3.2.2) αναγνωρίζει και διασπά τον γ-δεσμό. Ως αποτέλεσμα, η γλουταθειόνη είναι μοναδικά σταθερή στον κυτταρικό κυτταρόπλασμα όπου διαφορετικά θα αποδομείτο γρήγορα από την δραστηριότητα α-πεπτιδάσης, και η εξωκυττάρια αποδόμηση μέσω γ-GT είναι το βηματοδοτούν στάδιο της ανακύκλωσης της γλουταθειόνης.
Η γλουταθειόνη συνθέτεται σε δύο βήματα που εξαρτώνται από ATP από τα κυτταροπλασματικά ένζυμα γλουταμινική-κυστεΐνη λιγάση (GCL) — που σχηματίζει τον γ-γλουταμυλο-κυστεΐνιο δεσμό — και γλουταθειόνης συνθετάση (GSS) — που προσθέτει την C-τελική γλυκίνη. Η GCL είναι το βηματοδοτούν ένζυμο και αναστέλλεται από ανατροφοδότηση από την ίδια τη γλουταθειόνη, παρέχοντας αυτορρύθμιση των κυτταρικών επιπέδων γλουταθειόνης. Η διαθεσιμότητα κυστεΐνης είναι η άλλη κύρια βηματοδοτούσα είσοδος — γι' αυτό η N-ακετυλοκυστεΐνη (NAC), ένα προφάρμακο της κυστεΐνης, είναι η κανονική κλινική παρέμβαση για την ενίσχυση της κυτταρικής σύνθεσης γλουταθειόνης σε περιπτώσεις οξειδωτικού στρες και αποτοξίνωσης (η βάση της έγκρισης της NAC για υπερδοσολογία παρακεταμόλης και άλλες κλινικές ενδείξεις).
Η γλουταθειόνη υπάρχει στα κύτταρα σε δύο αμοιβαία μετατρέψιμες μορφές: την αναγωγική μορφή (GSH) με ελεύθερη θειολική (-SH) ομάδα, και την οξειδωμένη μορφή (GSSG) όπου δύο μόρια GSH συνδέονται με μια γέφυρα διθειούχου. Ο λόγος GSH:GSSG (τυπικά ~100:1 σε υγειή κύτταρα, πέφτοντας σε 10:1 ή χαμηλότερα υπό οξειδωτικό στρες) είναι ο κανονικός βιοδείκτης οξειδοαναγωγής του κυττάρου. Το GSSG αναφέρεται πίσω σε 2 GSH από τη γλουταθειόνη αναγωκτάση (GR, GSR), ένα φλαβοένζυμο εξαρτώμενο από NADPH — συνδέοντας το σύστημα οξειδοαναγωγής GSH με τη διαθεσιμότητα NADPH και τελικά με την οδό του πεντοζοφωσφορικού κύκλου. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο η διαταραχή της οδού πεντοζοφωσφορικού κύκλου (έλλειψη G6PD, διαθεσιμότητα γλυκόζης-6-φωσφορικού) επηρεάζει τη λειτουργία του συστήματος GSH και προκαλεί οξειδωτική βλάβη των κυττάρων.
Το ερευνητικό υλικό που παρέχεται εδώ είναι η αναγωγική μορφή GSH, παρεχόμενη ως λυοφιλισμένη σκόνη για ανασύνθεση και χρήση σε ερευνητικά πρωτόκολλα παράλληλα με τον κατάλογο πεπτιδίων.
Μηχανισμός Δράσης — Τρεις Κύριοι Κυτταρικοί Ρόλοι
Ο βιολογικός μηχανισμός της GSH είναι το άθροισμα τριών κύριων κυτταρικών ρόλων που είναι όλοι καλά χαρακτηρισμένοι στη δημοσιευμένη βιοχημεία:
- Υπόστρωμα της γλουταθειόνης περοξειδάσης (GPx) — αναγωγή υπεροξειδίου του υδρογόνου και λιπιδικών υπεροξειδίων — Ο πιο αναφερόμενος ρόλος της GSH. Η οικογένεια GPx (GPx1–8, με την σεληνιοεξαρτώμενη GPx1 την πιο άφθονη) καταλύει την αντίδραση 2 GSH + ROOH → GSSG + ROH + H2O, αναγάγοντας το υπεροξείδιο του υδρογόνου και τα λιπιδικά υπεροξείδια σε νερό και αλκοόλες αντίστοιχα. Αυτή είναι η κύρια άμυνα του κυττάρου ενάντια στα δραστικά είδη οξυγόνου που παράγονται από τη μιτοχονδριακή αναπνοή, τη δραστηριότητα της NADPH-οξειδάσης και άλλες οξειδωτικές διεργασίες. Η GPx4 είναι η συγκεκριμένη ισομορφή που καταλύει την αναγωγή λιπιδικών υπεροξειδίων και είναι το μοριακό στόχο του οποίου η απώλεια λειτουργίας προκαλεί σιδηροπτώση — την εξαρτώμενη από σίδηρο ρυθμιζόμενη διαδικασία κυτταρικού θανάτου που έχει γίνει σημαντικό εστιακό σημείο της πρόσφατης έρευνας για τον καρκίνο και τις νευροεκφυλιστικές ασθένειες.
- Συν-υπόστρωμα της γλουταθειόνης-S-τρανσφεράσης (GST) — σύζευξη ξενοβιοτικών και ενδοβιοτικών — Η οικογένεια GST (κυτταροπλασματικά, μικροσωματικά και μιτοχονδριακά μέλη· ~20 ανθρώπινες ισομορφές GST) καταλύει τη σύζευξη της GSH με ηλεκτρονιόφιλα υποστρώματα μέσω της θειοομάδας της GSH, δημιουργώντας προσθήκες GSH-S-συζυγών που στη συνέχεια επεξεργάζονται από τη γ-GT και τις διπεπτιδάσεις σε μερκαπτουρικά οξέα και εκκρίνονται. Αυτή είναι η κεντρική οδός αποτοξίνωσης Φάσης II στο ήπαρ και άλλους ιστούς, επεξεργαζόμενη ένα ευρύ φάσμα ξενοβιοτικών (μεταβολίτες φαρμάκων, περιβαλλοντικές χημικές ουσίες, προϊόντα του μεταβολισμού Φάσης I του κυτοχρώματος P450), ενδογενών ηλεκτρονιόφιλων (4-υδροξυνονενάλη, ακρολεΐνη από λιπιδική υπεροξείδωση) και δραστικών ενδιάμεσων (NAPQI από παρακεταμόλη, η βάση της θεραπείας NAC σε υπερδοσολογία παρακεταμόλης).
- Ρυθμιστής καταστάσεως οξειδοαναγωγής — ρύθμιση της ισορροπίας θειολ-διθειδικών πρωτεϊνών — Η αναλογία GSH:GSSG ορίζει τη θερμοδυναμική ισορροπία για την κατάσταση οξειδοαναγωγής των θειολικών ομάδων των πρωτεϊνών μέσω ανταλλαγής που μεσολαβείται από τη θειορεδοξίνη και τη γλουταρεδοξίνη. Χιλιάδες πρωτεΐνες του κυττάρου έχουν οξειδοαναγωγικά ευαίσθητα υπολείμματα κυστεΐνης των οποίων η κατάσταση θειολ-διθειδικού ρυθμίζεται από αυτή την ισορροπία — συμπεριλαμβανομένων βασικών μεταγραφικών παραγόντων (NF-κB, AP-1, Nrf2, p53), κινάσων σηματοδότησης (PTPs, PTEN), μηχανισμών απόπτωσης (κασπάσες) και ενζύμων μεταβολισμού (γλυκεραλδεΰδη-3-φωσφορική δεϋδρογενάση, μεταξύ άλλων). Η ρύθμιση της οξειδοαναγωγής μέσω GSH δεν αποτελεί απλώς άμυνα έναντι των αντιοξειδωτικών, αλλά έναν μηχανισμό ρύθμισης της σηματοδότησης — ένα γεγονός που έχει αναδειχθεί σε δημοσιευμένες έρευνες τα τελευταία είκοσι χρόνια και αποτελεί έναν από τους πιο συχνά αναφερόμενους λόγους για τη χρήση του GSH σε πρωτόκολλα έρευνας πέρα από την απλή αντιοξειδωτική συμπλήρωση.
- Αποθήκη κυστεΐνης και μεταφορά αμινοξέων μεταξύ οργάνων — Το GSH λειτουργεί ως σταθερό στους ιστούς, μεταφερόμενο αποθετήριο κυστεΐνης — το περιοριστικό σε ταχύτητα αμινοξύ για τη νέα σύνθεση πρωτεϊνών και για περαιτέρω σύνθεση GSH. Η κυστεΐνη σε ελεύθερη μορφή είναι μεταβολικά ασταθής (αυτο-οξειδώνεται σε κυστίνη, μπορεί να παράγει H2Το S, κ.λπ.), έτσι το σώμα διατηρεί το απόθεμα της κυστεΐνης του κυρίως ως GSH και μεταφέρει την κυστεΐνη μεταξύ οργάνων (ειδικά ήπαρ → νεφρό, ήπαρ → άλλοι ιστοί) ως GSH που στη συνέχεια επεξεργάζεται ξανά σε κυστεΐνη από την γ-GT στον στόχο ιστό.
- — Πέρα από τους ενζυματικούς ρόλους, το GSH αντιδρά άμεσα με την υδροξυλική ρίζα, την περιξυλική ρίζα και τα δραστικά είδη αζώτου μέσω της θειολικής ομάδας. Ποσοτικά αυτό συμβάλλει λιγότερο στη συνολική αντιοξειδωτική άμυνα από τον ενζυματικό μηχανισμό που μεσολαβείται από τη GPx, αλλά είναι σημαντικό σε διαμερίσματα και συνθήκες όπου τα ενζυματικά συστήματα είναι κορεσμένα ή απουσιάζουν (εξωκυττάριο GSH σε υγρό επένδυσης πνεύμονα, GSH στο έντερο, κ.λπ.). — Εκτός από τους ενζυματικούς ρόλους, το GSH αντιδρά άμεσα με υδροξυλικό ριζικό, περιξυλικό ριζικό και δραστικά είδη αζώτου μέσω της θειολικής ομάδας. Ποσοτικά αυτό συμβάλλει λιγότερο στη συνολική αντιοξειδωτική άμυνα από τον ενζυματικό μηχανισμό που μεσολαβείται από την GPx, αλλά είναι σημαντικό σε διαμερίσματα και συνθήκες όπου τα ενζυματικά συστήματα είναι κορεσμένα ή απουσιάζουν (εκκρινόμενο GSH στον πνευμονικό υγρό, GSH στο έντερο κ.λπ.).
Το φαρμακοκινητικό προφίλ της ενέσιμης GSH είναι καλά χαρακτηρισμένο: η ενδοφλέβια χορήγηση προκαλεί γρήγορη συστημική κατανομή με μέγιστες πλασματικές συγκεντρώσεις εντός λεπτών, αλλά ο χρόνος ημιζωής στο πλάσμα είναι σύντομος (~10–15 λεπτά) λόγω της γρήγορης αποικοδόμησης που μεσολαβείται από τη γ-GT σε κυστεϊνυλογλυκίνη και της επακόλουθης επανασύνθεσης ή περαιτέρω αποικοδόμησης στους στόχους ιστούς. Η σύντομη παραμονή στο πλάσμα είναι ένας από τους λόγους για τους οποίους οι ημερήσιες ή δίφορτες ενδοφλέβιες δοσολογίες είναι συχνές στις δημοσιευμένες έρευνες για την GSH. Η διαπερατότητα της GSH στις κυτταρικές μεμβράνες είναι χαμηλή — τα κύτταρα εισάγουν κυρίως τα συστατικά αμινοξέα και επανασυνθέτουν την GSH ενδοκυττάρως. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο η από του στόματος GSH έχει χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα και για τον οποίο απαιτούνται ενέσιμα παρασκευάσματα (ή εναλλακτικά η NAC ως προφάρμακο της κυστεΐνης) για την αποτελεσματική παράδοση στους ιστούς στις δημοσιευμένες μελέτες.
Εφαρμογές Δημοσιευμένης Έρευνας
Αντιοξειδωτική άμυνα κυττάρου — το κανονικό αναφορικό μόριο
- Κυτταρική αντιοξειδωτική άμυνα — το κανονικό αναφοράς συστατικό — μακράν το πιο αναφερόμενο κυτταρικό αντιοξειδωτικό στη δημοσιευμένη βιβλιογραφία· πρότυπο αναφοράς για οποιαδήποτε νέα έρευνα αντιοξειδωτικής παρέμβασης· το μοριακό χρυσό πρότυπο για ανάλυση της κυτταρικής οξειδοαναγωγικής κατάστασης
- Έρευνα για τη μείωση του υπεροξειδίου του υδρογόνου και των λιπιδικών υπεροξειδίων — άμεσο υπόστρωμα GPx· χρησιμοποιείται σε δημοσιευμένες έρευνες σχετικά με τη φαρμακολογία ισομορφών GPx, την ανάλυση της οδού επεξεργασίας υπεροξειδίων και την ενσωμάτωση του GSH με τα συστήματα οξειδοαναγωγής θειορεδοξίνης και περιξειρεδοξίνης
- — Η μείωση των λιπιδικών υπεροξειδίων που μεσολαβείται από τη GPx4 είναι ο φύλακας της σιδηροπτώσεως· το GSH και οι παρεμβάσεις στη διαδρομή σύνθεσής του (BSO, εραστίνη, RSL3) αποτελούν τα κανονικά εργαλεία για έρευνα επαγωγής/καταστολής σιδηροπτώσεως σε πλαίσια καρκίνου, νευροεκφύλισης και ισχαιμίας-αναπλήρωσης — Η αναγωγή λιπιδιο-υπεροξειδίων μεσολαβούμενη από το GPx4 είναι ο φύλακας της σιδηροπτώσεως· η GSH και οι παρεμβάσεις της σύνθεσής της (BSO, erastin, RSL3) αποτελούν τα κανονικά εργαλεία για έρευνα επαγωγής / καταστολής της σιδηροπτώσεως σε καρκίνο, νευροεκφύλιση και ισχαιμία-αναπλήρωση
- Έρευνα αποτοξίνωσης φάσης II και σύζευξης ξενοβιοτικών — Υπόστρωμα GST για την κεντρική οδό αποτοξίνωσης του ήπατος· χρησιμοποιείται σε έρευνες σχετικά με τη μεταβολή των φαρμακομεταβολιτών, την έκθεση σε περιβαλλοντικές χημικές ουσίες, ηπατοτοξικότητα που προκαλείται από παρακεταμόλη (καθαρισμός NAPQI) και την ευρύτερη φαρμακολογία της σύζευξης με μερκαπτουρικό οξύ
- Έρευνα σηματοδότησης οξειδοαναγωγής πρωτεϊνών-θειόλης — η αναλογία GSH:GSSG ελέγχει την ισορροπία θειόλης-διθειδικής χιλιάδων κυτταρικών πρωτεϊνών· χρησιμοποιείται σε έρευνες σχετικά με παράγοντες μεταγραφής ευαίσθητους στην οξειδοαναγωγή (Nrf2, NF-κB, AP-1), ρύθμιση κινάσεων (PTPs, PTEN) και τον ευρύτερο κυτταρικό “οξειδοαναγωγικό ομίλο”
- Έρευνα μιτοχονδριακής δυσλειτουργίας και γήρανσης — τα επίπεδα GSH στα μιτοχόνδρια μειώνονται με την ηλικία και σε πολλά μοντέλα ασθενειών· δημοσιευμένες έρευνες χρησιμοποιούν εξωγενές GSH και παρεμβάσεις οδού GSH για να διερευνήσουν τη συμβολή της μιτοχονδριακής οξειδοαναγωγής στη γήρανση, τη νευροεκφύλιση και τη μεταβολική νόσο
- Έρευνα ηπατολογίας και ηπατικής βλάβης — το GSH είναι πιο άφθονο στα ηπατοκύτταρα (συγκέντρωση 5–10 mM)· χρησιμοποιείται σε δημοσιευμένες έρευνες σχετικά με αλκοολική ηπατική νόσο, NAFLD/MASH, μοντέλα ιογενούς ηπατίτιδας και υπερδοσολογία παρακεταμόλης/ηπατική βλάβη που προκαλείται από φάρμακα
- Έρευνα αιματολογίας και ερυθροκυττάρων — το GSH των ερυθροκυττάρων είναι η κύρια άμυνα κατά της οξειδωτικής αιμόλυσης· χρησιμοποιείται σε έρευνες σχετικά με έλλειψη G6PD, νόσο δρεπανοκυττάρων και φαρμακολογία οξειδωτικής αιμόλυσης
- Έρευνα για την οξειδοαναγωγή στον καρκίνο και τη χημειοπροστασία — πολλά χημειοθεραπευτικά φάρμακα παράγουν ROS ως μέρος του μηχανισμού τους, και τα καρκινικά κύτταρα συχνά έχουν αυξημένα επίπεδα GSH. Δημοσιευμένες έρευνες χρησιμοποιούν παρεμβάσεις GSH και της οδού GSH για να αναλύσουν την οξειδοαναγωγική βιολογία της χημειοθεραπίας
Για ευρύτερο πλαίσιο σχετικά με τους κυτταρικούς συν-παράγοντες και τις ένωσεις οξειδοαναγωγής / αντιοξειδωτικών σε αυτόν τον κατάλογο, δείτε B12 (Cυανοκοβαλαμίνη) (μικρή μόρια έρευνας-συν-παράγοντας — κύκλος μεθυλίωσης), L-Carnitine (μιτοχονδριακό λιπαρό-οξύ λεωφορείο — συνοδό μικρό μόριο), NAD⁺ (άμεση συμπλήρωση δεξαμενής διπυρηνοτιδίου — οξειδοαναγωγική μεταφορά ηλεκτρονίων), 5-Amino-1MQ (εξοικονόμηση άξονα NAD μέσω αναστολής NNMT), και SS-31 (Elamipretide) (πεπτίδιο με μιτοχονδριακό στόχο που δεσμεύει καρδιολίπινη με αντιοξειδωτική δράση). Περιηγηθείτε στον πλήρη κατάλογο ερευνητικών πεπτιδίων & ενώσεων, ή δείτε το επιλεγμένο ενώσεις έρευνας μακροζωίας .
Διαθέσιμες Δυνάμεις και Συγκεντρώσεις
Η MedsBase διαθέτει Γλουταθιόνη σε τρία μεγέθη λυοφιλισμένων φιαλιδίων βαθμονομημένα σε τυπικές δοσολογικές περιοχές ερευνητικών πρωτοκόλλων. Κάθε ισχύς είναι διαθέσιμη σε συσκευασίες 10 ή 20 φιαλιδίων:
| Δύναμη Φιαλιδίου | Τυπική Περίπτωση Ερευνητικής Χρήσης | Μεγέθη Συσκευασίας |
|---|---|---|
| 600 mg | Τυπική ερευνητική ισχύς — πρωτόκολλα εισόδου, πάνελ αντιοξειδωτικής άμυνας in-vitro, εργασίες δοσο-τιτλοδότησης, μονο-ομάδα δοσο-τιτλοδότησης σε ποντίκια· βολικό για ανασύνθεση σε εργασιακά αποθέματα 100–200 mg/mL | 10 ή 20 φιαλίδια |
| 900 mg | Μεσαία ισχύς — εκτεταμένα πρωτόκολλα δοσολογίας in-vivo σε τρωκτικά, πρωτόκολλα IV-έρευνας, μεγέθη δειγμάτων πολλαπλών ομάδων, έρευνα ηπατολογίας / μοντέλων οξειδωτικού στρες | 10 ή 20 φιαλίδια |
| 1500 mg | Υψηλής ισχύος ερευνητικό φιαλίδιο — πρωτόκολλα κλινικής-μετάφρασης δοσολογικών περιοχών (η ιταλική δοσολογία Tationil IV είναι 600–2400 mg/d για έρευνα ηπατολογίας), μελέτες μεταβολισμού μεγάλων ομάδων, εργασίες πολλαπλών συγκριτικών ομάδων· χαμηλότερο κόστος ανά mg | 10 ή 20 φιαλίδια |
Και οι τρεις ισχύς είναι η ίδια χημική οντότητα (λυοφιλισμένη μορφή L-γλουταθιόνης, ≥99% HPLC καθαρότητα, USP-grade επιβεβαιωμένη περιεκτικότητα σε μειωμένη μορφή). Το φιαλίδιο 1500 mg παρέχει το χαμηλότερο κόστος ανά mg για πρωτόκολλα κλινικής-μετάφρασης έρευνας. Οι ερευνητές θα πρέπει να καθορίσουν συγκεκριμένες δοσολογικές περιοχές από την κριτική βιβλιογραφία που είναι κατάλληλη για το πρωτόκολλο.
Πώς Συγκρίνεται — Γλουταθιόνη vs NAD⁺
Γλουταθιόνη και NAD⁺ είναι τα δύο πιο μελετημένα μικρομόρια κυτταρικής οξειδοαναγωγής / συνενζύμων σε αυτόν τον κατάλογο, και βρίσκονται σε συνδεόμενους αλλά μηχανιστικά διακριτούς κλάδους της κυτταρικής οξειδοαναγωγικής βιολογίας. Το GSH είναι ο κύριος κυτταρική αντιοξειδωτική άμυνα μικρομόριο — παρόν σε συγκεντρώσεις χιλιοστομοριακές και αναγωγικό των υπεροξειδίων μέσω του μηχανισμού υποστρώματος GPx. Το NAD⁺ είναι ο κύριος κυτταρική μεταφορά ηλεκτρονίων συνένζυμο — αναγώγιμο σε NADH για μεταφορά ηλεκτρονίων στη γλυκόλυση / κύκλο TCA / β-οξείδωση, και υπόστρωμα για τις σιρτουΐνες και τις PARPs. Τα δύο συστήματα είναι διασυνδεδεμένα: το NADPH (που παράγεται από το NAD μέσω της οδού του πεντόζου φωσφορικού) είναι το αναγώγιο ισοδύναμο που αναγεννά το GSH από το GSSG μέσω της γλουταθειόνης αναγωγάσης. Έρευνες που διερευνούν την κυτταρική οξειδοαναγωγική βιολογία συχνά χειρίζονται και τις δύο πισίνες και συγκρίνουν τις συνέπειες.
| Κριτήριο | Γλουταθιόνη (GSH) | NAD⁺ |
|---|---|---|
| Χημική κατηγορία | Τριπεπτίδιο γ-γλουταμυλικού (γ-Glu-Cys-Gly) | Συνένζυμο διπλού νουκλεοτιδίου (αδενίνη + νικοτιναμίδιο + διφωσφορικό) |
| Μοριακό βάρος | 307.32 g/mol | 663.43 g/mol |
| Κυτταρικός ρόλος | Αντιοξειδωτική άμυνα — υπόστρωμα GPx (αναγωγή υπεροξειδίων), συν-υπόστρωμα GST (σύζευξη ξενοβιοτικών), ρυθμιστής οξειδοαναγωγικής κατάστασης | Συνένζυμο μεταφοράς ηλεκτρονίων — υπόστρωμα για β-οξείδωση, γλυκόλυση, TCA· υπόστρωμα για σιρτουΐνες και PARPs |
| Κυτταρική συγκέντρωση | 1–10 mM (χιλιοστομοριακή — η πιο άφθονη μη πρωτεϊνική θειολομάδα) | ~0.3–1 mM (πισίνα NAD, μικρομοριακή έως υψηλή μM) |
| Καλύτερα μελετημένη εστίαση έρευνας | Αντιοξειδωτική άμυνα, φερόπτωση, αποτοξίνωση Φάσης II, οξειδοαναγωγική σηματοδότηση, ηπατολογία, βλάβη από παρακεταμόλη | Βιολογία σιρτουϊνών, μακροζωία, κυτταρική γήρανση, ρυθμιστική οξειδοαναγωγή του άξονα NAD |
| Σταθερότητα στο πλάσμα | Σύντομο — ~10–15 min χρόνος ημιζωής (κατάλυση από γ-GT για εξωκυτταρική αποικοδόμηση) | Πολύ σύντομο — λίγα λεπτά (οξειδώνεται και αποικοδομείται γρήγορα σε διάλυμα) |
| Σύνδεση | Το NADPH (παράγωγο του NAD) αναγεννά το GSH από το GSSG μέσω της γλουταθειόνης αναγωγάσης | Η σύνδεση NADPH συνδέει το απόθεμα NAD με την αναγωγική ικανότητα του συστήματος GSH |
| Κλινική χρήση | Εγκεκριμένο ενέσιμο στην Ιταλία / Ιαπωνία / Κορέα (Tationil και παρόμοια· ηπατολογία, οξειδωτικό στρες) | Δεν έχει εγκριθεί ως κλινικό θεραπευτικό· ένωση μόνο για έρευνα |
Για έρευνα που επικεντρώνεται στην κυτταρική αντιοξειδωτική άμυνα, τη φεροπτώση, την αποτοξίνωση Φάσης II ή την οξειδοαναγωγική σηματοδότηση, η Γλουταθιόνη είναι η κανονική αναφορά ένωσης. Για έρευνα που επικεντρώνεται στη βιολογία των σιρτουϊνών, στη βιοχημεία του άξονα μακροζωίας ή στην οξειδοαναγωγική ρύθμιση που εξαρτάται από το NAD, NAD⁺ είναι το πιο στοχευμένο εργαλείο. Οι δύο ενώσεις συνήθως συνδιαχειρίζονται σε έρευνα που διερευνά την ολοκληρωμένη απόκριση του κυτταρικού οξειδοαναγωγικού συστήματος στο οξειδωτικό στρες, τη γήρανση ή τη μιτοχονδριακή δυσλειτουργία.
Αποθήκευση και ανασύνθεση
Πριν την ανασύνθεση: αποθηκεύστε τα λυοφιλισμένα φιαλίδια σε ψυγείο στους 2–8 °C στην αρχική σφραγισμένη συσκευασία. Για μακροπρόθεσμη αποθήκευση, καταψύξτε τα ανοιχτά φιαλίδια στους −20 °C (σταθερό ≥36 μήνες στους −20 °C· ≥18 μήνες στους 2–8 °C). Η λυοφιλισμένη GSH είναι πολύ υγροσκοπικό — κλείστε τα φιαλίδια αμέσως μετά από κάθε ανάληψη για να αποφύγετε την απορρόφηση υγρασίας (που επιταχύνει την οξείδωση GSH → GSSG). Προστατέψτε από το φως.
Διαδικασία ανασύνθεσης: Εισάγετε στειρωμένο νερό, βακτηριοστατικό νερό ή PBS (pH 7.2) κατά μήκος του πλευρικού τοιχώματος του φιαλιδίου (όχι απευθείας πάνω από το λυοφιλιωμένο κέικ). Για ένα φιαλίδιο 600 mg, 6.0 mL διαλύτη δίνουν ένα απόθεμα εργασίας 100 mg/mL· 3.0 mL δίνουν 200 mg/mL. Για ένα φιαλίδιο 900 mg, 9.0 mL δίνουν 100 mg/mL· 4.5 mL δίνουν 200 mg/mL. Για ένα φιαλίδιο 1500 mg, 7.5 mL δίνουν απόθεμα 200 mg/mL· 15 mL δίνουν 100 mg/mL. Το GSH διαλύεται γρήγορα με απαλό στροβιλισμό σε θερμοκρασία δωματίου.
Κρίσιμο για το ανασυσταθέν GSH: η θειολομάδα (-SH) είναι ευαίσθητη στην οξείδωση από τον αέρα — τα ανασυσταθέντα διαλύματα οξειδώνονται σταδιακά στη μορφή GSSG, ακόμη και όταν ψύχονται. Προετοιμάστε φρέσκα διαλύματα εργασίας από λυοφιλιωμένα φιαλίδια όπου είναι δυνατόν ή χρησιμοποιήστε εντός 7 ημερών από την ανασύσταση και ψύξη. Για μακροπρόθεσμη αποθήκευση ανασυσταθέντος υλικού, προσθέστε συμπλοκοποιητές (1 mM EDTA) για να επιβραδύνετε την οξείδωση που καταλύεται από μέταλλα, αποθηκεύστε σε αδρανή ατμόσφαιρα (εξαγνισμένη με αργό ή άζωτο) ή χρησιμοποιήστε συγδιαλύτη DMSO (που παρέχει πρόσθετη προστασία). Μην υποβάλλετε σε επαναλαμβανόμενη κατάψυξη-απόψυξη. Απορρίψτε εάν εμφανιστεί έντονη αλλαγή χρώματος (κίτρινο / καφέ) ή ίζημα.
Συχνές Ερωτήσεις
Ποια είναι η διαφορά μεταξύ του αναγμένου (GSH) και του οξειδωμένου (GSSG) γλουταθειόνης;
Το GSH είναι η αναγμένη μορφή με μια ελεύθερη θειολομάδα (-SH) στο υπολείμμα της κυστεΐνης — η βιολογικά ενεργή μορφή που λειτουργεί ως κυτταρικό αντιοξειδωτικό. Το GSSG είναι η οξειδωμένη διμερής μορφή όπου δύο μόρια GSH συνδέονται μέσω των θειών τους κυστεΐνης με μια γέφυρα δισουλφιδίου — η εξαντλημένη μορφή που χρειάζεται να αναχθεί ξανά σε 2 GSH από τη γλουταθειόνη αναγωγάση. Η κυτταρική αναλογία GSH:GSSG (τυπικά ~100:1 σε υγιή κύτταρα, πέφτοντας σε 10:1 ή χαμηλότερα υπό οξειδωτικό στρες) είναι ο κανονικός βιοδείκτης της κυτταρικής οξειδοαναγωγικής κατάστασης. Προμηθεύουμε την αναγμένη μορφή GSH· ερευνητές που απαιτούν συγκεκριμένα GSSG θα πρέπει να συμβουλευτούν ειδικούς προμηθευτές.
Γιατί το GSH έχει έναν δεσμό γ-πεπτιδίου αντί για έναν κανονικό δεσμό α-πεπτιδίου;
Ο μη τυπικός δεσμός γ-πεπτιδίου μεταξύ του γ-COOH της γλουταμινικού και του α-NH της κυστεΐνης2 είναι αυτό που δίνει στη γλουταθειόνη την αντοχή της στις κυτταρικές πεπτιδάσες. Οι τυπικές κυτταρικές α-πεπτιδάσες (αμινοπεπτιδάσες, καρβοξυπεπτιδάσες) αναγνωρίζουν μόνο δεσμούς α-πεπτιδίου και δεν μπορούν να διασπάσουν τον δεσμό γ. Μόνο η γ-γλουταμυλοτρανσφεράση (γ-GT, GGT) αναγνωρίζει και διασπά τον δεσμό γ — και η γ-GT είναι το περιοριστικό ένζυμο της καταβολής της GSH, που εκφράζεται κυρίως στην απικάλια επιφάνεια των επιθηλιακών κυττάρων (νεφρά, χοληφόροι αγωγοί, κλπ.). Αυτή η μη τυπική σύνδεση είναι επομένως απαραίτητη για τη σταθερή ενδοκυτταρική συσσώρευση της γλουταθειόνης σε συγκεντρώσεις χιλιοστομοριακές.
Γιατί η βιοδιαθεσιμότητα του GSH από το στόμα είναι χαμηλή;
Το άθικτο GSH απορροφάται ελάχιστα από το εντερικό επιθήλιο επειδή: (1) ο δεσμός γ-πεπτιδίου εμποδίζει την αναγνώριση από τους τυπικούς μεταφορείς δι-/τρι-πεπτιδίων PEPT1/PEPT2 που απορροφούν άλλα τριπεπτίδια· (2) η δραστηριότητα της γ-GT στο βροχοειδές όριο αποικοδομεί μεγάλο μέρος του από του στόματος χορηγούμενου GSH στα συστατικά του αμινοξέα πριν από την απορρόφηση· (3) η κυστεΐνη που απελευθερώνεται καταναλώνεται στη συνέχεια σε μεγάλο βαθμό για την επανασύνθεση GSH από τα εντεροκύτταρα κατά την πρώτη διέλευση. Η καθαρή βιοδιαθεσιμότητα του άθικτου GSH από το στόμα είναι επομένως πολύ χαμηλή, γι' αυτό και οι ενέσιμες παρασκευές ή η N-ακετυλοκυστεΐνη (NAC, ένα προφάρμακο της κυστεΐνης) προτιμώνται για ερευνητικές παρεμβάσεις αύξησης της συστημικής GSH.
Ποιες δημοσιευμένες δοσολογικές περιοχές έχουν χρησιμοποιηθεί σε έρευνα;
Η δοσολογία σε ερευνητικά πρωτόκολλα ενδοφλέβιας GSH χρησιμοποιεί συνήθως 600–1200 mg ανά δόση, καθημερινά ή 2–3 φορές/εβδομάδα, για 4–12 εβδομάδες σε έρευνες με ανθρώπους (αντανακλώντας το εύρος δόσης του εγκεκριμένου προϊόντος Tationil της Ιταλίας 600–2400 mg/ημέρα). Η έρευνα σε τρωκτικά in vivo χρησιμοποιεί 50–150 mg/kg IV/IP, αντανακλώντας το εύρος δόσης που παράγει αξιόπιστη συστημική αύξηση της GSH παρά το μικρό πλάσμα ημιζωής. Τα πρωτόκολλα in vitro σε κυτταροκαλλιέργειες χρησιμοποιούν συνήθως 0.5–10 mM στο μέσο ανάπτυξης (τα κύτταρα απορροφούν κυστεΐνη από το GSH και επανασυνθέτουν ενδοκυτταρική GSH). Οι ερευνητές θα πρέπει να συμβουλευτούν την πρωτογενή βιβλιογραφία που είναι κατάλληλη για τη συγκεκριμένη εφαρμογή.
Γιατί ο χρόνος ημιζωής του GSH στο πλάσμα είναι τόσο σύντομος;
Η δραστηριότητα της γ-GT στο πλάσμα διασπά γρήγορα τον γ-πεπτιδικό δεσμό του κυκλοφορούντος GSH σε κυστεϊνυλογλυκίνη, η οποία στη συνέχεια διασπάται περαιτέρω από διπεπτιδάσες σε κυστεΐνη + γλυκίνη. Ο συνδυασμός της γ-GT με τις διπεπτιδάσες δίνει στο άθικτο κυκλοφορούν GSH ένα χρόνο ημιζωής στο πλάσμα μόνο ~10–15 λεπτά. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο χρησιμοποιείται επαναλαμβανόμενη ημερήσια δοσολογία σε πρωτόκολλα κλινικής έρευνας αντί για μοναδικές υψηλές δόσεις, και γιατί η N-ακετυλοκυστεΐνη (NAC) — η οποία απορροφάται άθικτη και χρησιμοποιείται για ενδοκυτταρική σύνθεση GSH — προτιμάται μερικές φορές ως εναλλακτική πηγή κυστεΐνης με μεγαλύτερη διάρκεια δράσης για έρευνα ενίσχυσης κυτταρικού GSH.
Μπορεί το GSH να συνδυαστεί με B12, NAC ή άλλες ενώσεις οξειδοαναγωγής / συν-παράγοντες σε πρωτόκολλα έρευνας;
Ναι — το GSH είναι μηχανιστικά συνδεδεμένο με πολλές άλλες ενώσεις κυτταρικής οξειδοαναγωγής και συν-παράγοντες. Συνήθεις συνδυασμοί σε πρωτόκολλα έρευνας περιλαμβάνουν: GSH + NAC (παράλληλες στρατηγικές πηγής κυστεΐνης — GSH ως το άθικτο τριπεπτίδιο, NAC ως το προφάρμακο της κυστεΐνης — για σύγκριση εξωκυττάριων vs ενδοκυττάριων οδών συμπλήρωσης GSH); GSH + B12 (έρευνα νευρολογίας σχετική με οξειδωτικό στρες και έρευνα κύκλου μεθυλίωσης); GSH + NAD⁺ (ολοκληρωμένη ανάλυση δεξαμενής οξειδοαναγωγής); GSH + SS-31 (έρευνα οξειδοαναγωγής με στόχο τα μιτοχόνδρια). Ανασυνθέστε το καθένα ξεχωριστά λίγο πριν τη χρήση και προσθέστε τα ξεχωριστά αντί να αποθηκεύετε μαζί ανασυντεθειμένα διαλύματα.
Πώς συγκρίνεται αυτό το GSH ερευνητικής ποιότητας με κλινικές παρασκευές όπως το Tationil;
Το Tationil (και παρόμοιες εμπορικές κλινικές παρασκευές διαθέσιμες στην Ιταλία / Ιαπωνία / Κορέα / Φιλιππίνες) είναι μειωμένη μορφή L-γλουταθειόνης εγκεκριμένη ως κλινικό ενέσιμο για ενδείξεις ηπατολογίας και οξειδωτικού στρες. Το GSH ερευνητικής ποιότητας που παρέχεται εδώ είναι η ίδια μειωμένη μορφή L-γλουταθειόνης με καθαρότητα ≥99% HPLC, παρεχόμενη χωρίς ετικέτα κλινικής χρήσης και προορισμένη μόνο για εργαστηριακή έρευνα. Ερευνητές που αναζητούν GSH για κλινική χρήση θα πρέπει να το αποκτήσουν μέσω κλινικής αλυσίδας εφοδιασμού· ερευνητές που αναζητούν υλικό ερευνητικής ποιότητας για πρωτόκολλα εργαστηρίου in-vitro και in-vivo μπορούν να χρησιμοποιήσουν το υλικό που παρέχεται εδώ.
Είναι το GSH στον Απαγορευμένο Κατάλογο της WADA;
Όχι. Η γλουταθιόνη δεν βρίσκεται στον Απαγορευμένο Κατάλογο της WADA. Είναι ένα φυσικά υπάρχον αντιοξειδωτικό τριπεπτίδιο που υπάρχει σε συγκεντρώσεις χιλιοστομοριακές σε κάθε πυρηνοκύτταρο — επομένως δεν υπόκειται σε κανονιστικούς περιορισμούς αθλητικής απόδοσης.
Άλλες Μικρές Μοριακές Ερευνητικές Συντροφικές Ενώσεις
- B12 (Cυανοκοβαλαμίνη) — Συνένζυμο κοβαλαμίνης — έρευνα συνοδού κύκλου μεθυλίωσης
- L-Carnitine — Μιτοχονδριακό σύστημα μεταφοράς λιπαρών οξέων — ο πλησιέστερος μικρός μοριακός ερευνητικός-συντροφικός ανάλογος
- NAD⁺ — Οξειδωμένο συνένζυμο διπυριδινουκλεοτιδίου — άμεση έρευνα δεξαμενής NAD / μεταφοράς ηλεκτρονίων
- 5-Amino-1MQ — Αναστολέας NNMT — εξοικονόμηση προδρόμου άξονα NAD, ρύθμιση δεξαμενής μεθυλίωσης
- SS-31 (Elamipretide) — Αντιοξειδωτικό πεπτίδιο με στόχο τα μιτοχόνδρια που δεσμεύεται στην καρδιολιπίνη
- Νερό BAC (Βακτηριοστατικό Νερό) — Απαραίτητο για την ανασύνθεση οποιασδήποτε λυοφιλισμένης φιάλης — αποστειρωμένο, 0.9% διαλύτη με συντηρητικό βενζυλικής αλκοόλης


























Κριτικές
Δεν υπάρχουν ακόμη κριτικές