AOD-9604 (Αντι-Παχυσαρκικό Φάρμακο 9604 / Tyr-hGH 177-191)

📦 Κάθε παραγγελία καλύπτεται από την Πολιτική Εγγύησης Επαναποστολής — εάν το δέμα σας δεν φτάσει εντός 20 εργάσιμων ημερών, το επαναποστέλλουμε.

Τι Είναι το AOD-9604;

AOD-9604 (“Αντι-Παχυσαρκία Φάρμακο 9604”; CAS 221231-10-3) είναι ένα συνθετικό πεπτίδιο 16 αμινοξέων που αναπτύχθηκε από Metabolic Pharmaceuticals Ltd στο Πανεπιστήμιο Monash στη Μελβούρνη της Αυστραλίας, ξεκινώντας από τα τέλη της δεκαετίας του 1990. Είναι ένα σταθεροποιημένο ανάλογο του C-τερματικού λιπολυτικού θραύσματος της φυσικής ανθρώπινης ορμόνης ανάπτυξης (υπολείμματα 177–191), στο οποίο έχει προστεθεί μια N-τερματική τυροσίνη για να επιβραδύνει την πρωτεολυτική αποικοδόμηση του αμινο-τερματικού. Ακολουθία Tyr-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe (YLRIVQCRSVEGSCGF), με τη φυσική δισουλφιδική γέφυρα Cys182–Cys189 του γονικού hGH διατηρημένη ως Cys7–Cys14 εντός της αρίθμησης του θραύσματος. Μοριακό βάρος 1815.1 g/mol, εμπειρικός τύπος C₇₈H₁₂₃N₂₃O₂₃S₂.

Η φαρμακολογική λογική πίσω από το AOD-9604 είναι ένα από τα πιο καθαρά παραδείγματα δομικής-λειτουργικής διάστασης στην έρευνα πεπτιδίων HGH. Η φυσική πλήρης ανθρώπινη ορμόνη ανάπτυξης (191 αμινοξέα) έχει τουλάχιστον δύο διακριτές βιολογικές δραστηριότητες: αναβολικές / προαγωγικές ανάπτυξης επιδράσεις (μεσολαβούμενες μέσω του υποδοχέα GH, σηματοδότησης JAK2/STAT5 και παραγωγής IGF-1) και λιπολυτικές / αντι-λιπογονικές επιδράσεις (μεσολαβείται μέσω ενός ξεχωριστού, ελλιπώς χαρακτηρισμένου μηχανισμού που δεν απαιτεί δέσμευση στον υποδοχέα GH). Η υπόθεση της ομάδας Monash ήταν ότι η λιπολυτική δραστηριότητα κωδικοποιείται στην C-τελική περιοχή του μορίου — και ότι ένα συνθετικό πεπτίδιο που περιλαμβάνει μόνο αυτήν την περιοχή θα μπορούσε να διατηρήσει τη δραστηριότητα κινητοποίησης λίπους ενώ θα χανόταν η δραστηριότητα δέσμευσης στον άξονα ανάπτυξης. Αυτό αποδείχθηκε σωστό σε δημοσιευμένες in-vitro και έρευνες σε τρωκτικά: το θραύσμα 176–191 διατηρεί λιπολυτική και αντι-λιπογόνο δραστηριότητα σε καλλιέργειες αδιποκυττάρων και μοντέλα ποντικών DIO, αλλά δεν δεσμεύει GHR, δεν ενεργοποιεί JAK2/STAT5 και δεν επάγει IGF-1.

Το AOD-9604 προχώρησε σε πολλές κλινικές δοκιμές Φάσης I και Φάσης II στις αρχές έως μέσα της δεκαετίας του 2000, με αποκορύφωμα μια δοκιμή Φάσης IIb για παχυσαρκία διάρκειας 28 εβδομάδων (~500 ασθενείς) που ολοκληρώθηκε το 2007 από τη Metabolic Pharmaceuticals. Η δοκιμή δεν έφτασε στο πρωταρχικό της σημείο τέλους απώλειας βάρους, και το πρόγραμμα ανάπτυξης φαρμακολογίας για παχυσαρκία διακόπηκε. Το AOD-9604 στη συνέχεια εισήλθε στις αγορές ερευνητικών πεπτιδίων και μη ρυθμιζόμενων συμπληρωμάτων, όπου παραμένει ένα από τα πιο αναφερόμενα “πεπτίδια απώλειας λίπους” στη μη κλινική βιβλιογραφία. Η ένωση διατηρεί ερευνητική χρησιμότητα ως το κανονικό φαρμακολογικό εργαλείο για τη μελέτη της αποσυζευκτικής λιπόλυσης GHR, της βιολογίας του C-τελικού θραύσματος hGH και της βάσης δομής-λειτουργίας των πολλαπλών δραστηριοτήτων της HGH.

Μια σημείωση για την ονοματολογία: τα AOD-9604 και “HGH Fragment 176-191” χρησιμοποιούνται συχνά εναλλακτικά στην αγορά προμηθευτών και ερευνητικών πεπτιδίων. Αυστηρά, το AOD-9604 (CAS 221231-10-3) είναι το αναλογικό που αναπτύχθηκε από τη Metabolic-Pharmaceuticals με τη σταθεροποίηση N-τελικού Tyr. Το “HGH Fragment 176-191” (CAS 66004-57-7 σύμφωνα με ορισμένες αναφορές) είναι το παλαιότερο, μη σταθεροποιημένο θραύσμα hGH 177–191 από το οποίο προέκυψε το AOD-9604. Και τα δύο μοιράζονται την ίδια αμινοξική ακολουθία YLRIVQCRSVEGSCGF σε πολλές προετοιμασίες προμηθευτών — αλλά ο χαρακτηρισμός AOD-9604 αναγνωρίζει συγκεκριμένα την καταχωρημένη ερευνητική ένωση Metabolic-Pharmaceuticals. Οι ερευνητές θα πρέπει να συμβουλευτούν το COA για να επιβεβαιώσουν ποια μορφή αντιστοιχεί σε μια δεδομένη παρτίδα προμηθευτή.

Μηχανισμός Δράσης — Αποσυζευκτική Λιπόλυση GHR

Ο μηχανισμός του AOD-9604 είναι από τους πιο συζητημένους στην έρευνα πεπτιδίων HGH:

• Απουσία σύνδεσης με τον υποδοχέα GH — Η επιφάνεια δέσμευσης GHR του εγγενούς hGH περιέχεται στο N-τελικό μισό του μορίου (περιοχή υπολειμμάτων 1–120), η οποία απουσιάζει από το θραύσμα AOD-9604 / 176–191. Ως αποτέλεσμα, το AOD-9604 ΔΕΝ δεσμεύει τον υποδοχέα ορμόνης ανάπτυξης (GHR), ΔΕΝ ενεργοποιεί τη σηματοδότηση JAK2/STAT5, ΔΕΝ επάγει την παραγωγή ηπατικού IGF-1 και ΔΕΝ παράγει τις επιδράσεις προώθησης ανάπτυξης, διέγερσης χονδροκυττάρων ή αντιρρύθμισης ινσουλίνης του μητρικού HGH 191AA μορίου. Αυτή είναι η καθοριστική αρνητική φαρμακολογική ιδιότητα και η βάση για την ερευνητική χρησιμότητα του AOD-9604 ως εργαλείου απομόνωσης του άξονα λιπόλυσης.
• β3-αδρενεργική υποδοχέας σηματοδότηση (υποθετική) — Η κύρια μηχανιστική υπόθεση για τη λιπολυτική δράση του AOD-9604 είναι ότι αλληλεπιδρά με τον β3-αδρενεργικό υποδοχέα (ADRB3) στους λιποκύτταρες, είτε άμεσα ως αλλοστερικός διαμορφωτής είτε μέσω ενός ενδιάμεσου μηχανισμού. Δημοσιευμένες in-vitro έρευνες έχουν δείξει ότι η λιπολυτική επίδραση του AOD-9604 εξασθενίζεται από β3-αδρενεργικούς ανταγωνιστές, υποστηρίζοντας την υπόθεση του β3-AR, αν και η άμεση δέσμευση AOD-9604 / β3-AR δεν έχει αποδειχθεί κατηγορηματικά σε δοκιμές ακτινοενεργής δέσμευσης. Ο μηχανισμός παραμένει ελλιπώς χαρακτηρισμένος — ένα χαρακτηριστικό που οι ερευνητές πρέπει να λαμβάνουν υπόψη κατά την ερμηνεία δημοσιευμένων αποτελεσμάτων AOD-9604.
• Ενεργοποίηση λιπάσης ευαίσθητης σε ορμόνες (HSL) — Κατάντη της δέσμευσης υποδοχέων, το AOD-9604 έχει αναφερθεί ότι ενεργοποιεί τη λιπάση ευαίσθητη σε ορμόνες των λιποκυττάρων μέσω PKA-μεσολαβούμενης φωσφορυλίωσης (ο κανονικός μηχανισμός ενεργοποίησης λιπόλυσης), προκαλώντας υδρόλυση τριγλυκεριδίων σε γλυκερόλη και ελεύθερα λιπαρά οξέα. Η αύξηση της απελευθέρωσης ελεύθερων λιπαρών οξέων στον κυκλοφορικό αδένα έχει τεκμηριωθεί σε δημοσιευμένες in-vivo μελέτες σε τρωκτικά μετά από χορήγηση AOD-9604.
• Αντιλιπογενετική δράση — Εκτός από την τόνωση της λιπόλυσης, το AOD-9604 έχει αναφερθεί ότι καταστέλλει τη de-novo λιπογένεση σε καλλιεργημένα λιποκύτταρα — μειώνοντας τη δραστηριότητα της ακετυλο-CoA καρβοξυλάσης (ACC) και της συνθάσης λιπαρών οξέων (FAS) σε δοκιμές διαφοροποίησης 3T3-L1. Ο συνδυασμός της τόνωσης λιπόλυσης / καταστολής λιπογένεσης είναι η κανονική “φαρμακολογία κινητοποίησης λίπους” που σχεδιάστηκε να αξιοποιήσει το πρωτότυπο πρόγραμμα Metabolic-Pharmaceuticals.
• Έρευνα χόνδρου / οστεοαρθρίτιδας (δευτερογενής ένδειξη) — Μετά την αποτυχία του προγράμματος για την παχυσαρκία, το AOD-9604 επαναπροσανατολίστηκε για αξιολόγηση σε έρευνες οστεοαρθρίτιδας, με την υπόθεση ότι οι χονδροπροστατευτικές επιδράσεις της μητρικής hGH μπορεί να διατηρούνται εν μέρει στο C-τερματικό θραύσμα. Δημοσιευμένες in-vitro και έρευνες σε μικρά ζώα έχουν αναφέρει χονδροκυτταροπροστατευτικές επιδράσεις, αν καμία μεγάλη κλινική δοκιμή σε αυτή την ένδειξη δεν έχει ολοκληρωθεί.
• Το πρόβλημα του χρόνου ημιζωής 4 λεπτών — Ο χρόνος ημιζωής του AOD-9604 στο πλάσμα είναι περίπου 4 λεπτά, λόγω της ταχείας πρωτεολυτικής περικοπής του αμινο-τερματικού άκρου παρά τη σταθεροποίηση της N-τερματικής Tyr. Αυτό το πολύ σύντομο φαρμακοκινητικό προφίλ είναι μία από τις κύριες υποθέσεις για το γιατί η δοκιμή φάσης IIb για την παχυσαρκία δεν έφτασε στα τελικά σημεία απώλειας βάρους — το θραύσμα αποικοδομείται πριν συσσωρευτεί επαρκής έκθεση στους στόχους λιπώδους ιστού με μία ημερήσια υποδόρια χορήγηση. Νεότερα ερευνητικά πεπτίδια που στοχεύουν την ίδια βιολογία του άξονα λιπόλυσης με μεγαλύτερους χρόνους ημιζωής (τροποποιημένα θραύσματα hGH με PEG-σταθεροποίηση, πρωτεΐνες σύντηξης θραύσματος-Fc) βρίσκονται σε προηγούμενα στάδια έρευνας και δεν είναι εμπορικά διαθέσιμα.

Ο συνδυασμός της μηχανιστικά καθαρής αποσύνδεσης GHR και του απογοητευτικού in-vivo χρόνου ημιζωής καθιστά το AOD-9604 ένα χρήσιμο ερευνητικό εργαλείο με μια σαφή φαρμακολογική ιστορία αλλά μια τεκμηριωμένη μεταφραστική περιορισμό. Δημοσιευμένες ερευνητικές δόσεις σε τρωκτικά είναι συνήθως 100–1,000 µg/kg/d SC, με το ανώτερο άκρο αυτού του εύρους να χρησιμοποιείται για την αντιμετώπιση του σύντομου χρόνου ημιζωής μέσω κορεσμού της εκκαθάρισης. Σε έργα κυτταρικής καλλιέργειας, χρησιμοποιούνται μικρομοριακές συγκεντρώσεις λόγω του σύντομου βιολογικού χρόνου ημιζωής του θραύσματος στο καλλιεργητικό μέσο.

Εφαρμογές Δημοσιευμένης Έρευνας

Το AOD-9604 χρησιμοποιείται σε ερευνητικά εργαστηριακά πλαίσια που διερευνούν:

• Φαρμακολογία λιπόλυσης αποσυνδεδεμένη από GHR — το κανονικό ερευνητικό εργαλείο για τη μελέτη της λιπολυτικής / αντιλιπογενετικής δραστηριότητας του C-τερματικού θραύσματος hGH σε απομόνωση από τη σηματοδότηση του άξονα GH· τυπική αναφορά ένωσης για οποιαδήποτε νέα έρευνα θραυσμάτων hGH “μόνο για απώλεια λίπους”
• Έρευνα δομής-λειτουργίας της HGH — Το AOD-9604 είναι ένα από τα πιο καθαρά παραδείγματα φαρμακολογικής ανάλυσης δομής-λειτουργίας του πολυδύναμου μορίου της HGH· χρησιμοποιείται σε δημοσιευμένες έρευνες που χαρτογραφούν τα υπολείμματα του λιπολυτικού τομέα της φυσικής HGH
• Βιολογία των αδιποκυττάρων και έρευνα λιπόλυσης — προκαλεί λιπόλυση σε καλλιέργειες 3T3-L1 και σε πρωτογενείς προετοιμασίες αδιποκυττάρων· χρησιμοποιείται σε έρευνες σχετικά με τον έλεγχο της ορμονοευαίσθητης λιπάσης των αδιποκυττάρων, την αναδιάρθρωση των λιπιδικών σταγόνων και τη βιολογία των καφέ / μπεζ αδιποκυττάρων
• Φαρμακολογία των β3-αδρενοϋποδοχέων (έμμεση) — Η εξάρτηση του AOD-9604 από τους β3-AR (σε κάποιες δημοσιευμένες έρευνες) το καθιστά χρήσιμο ως έμμεση διερεύνηση των οδών λιπόλυσης που συνδέονται με τους β3-AR, μαζί με άμεσους αγωνιστές των β3-AR (CL-316,243, mirabegron)
• Έρευνα σε τρωκτικά με παχυσαρκία που προκαλείται από δίαιτα (DIO) — έχουν αναφερθεί δημοσιευμένες πρωτόκολλες δόσης 4–8 εβδομάδων (100–1,000 µg/kg/d SC) σε ποντίκια και αρουραίους DIO που μειώνουν τη λιπώδη μάζα χωρίς να επηρεάζουν τη μη λιπώδη μάζα ή τα επίπεδα IGF-1· τυπικό εργαλείο έρευνας για το “αποκλειστικά λιπολυτικό” στοιχείο της φαρμακολογίας απώλειας λίπους
• Έρευνα χόνδρου / χονδροκυττάρων — χρησιμοποιείται σε δημοσιευμένα in-vitro μοντέλα χονδροκυττάρων και μικρών ζώων με οστεοαρθρίτιδα για αξιολόγηση χονδροπροστασίας· δευτερογενής ένδειξη έρευνας μετά τη διακοπή του προγράμματος παχυσαρκίας
• Συγκριτική φαρμακολογία έναντι HGH 191AA και HGH Fragment 176-191 — οι δημοσιευμένες άμεσες συγκρίσεις του AOD-9604 με την πλήρους μήκους HGH και το μη σταθεροποιημένο θραύσμα 176-191 έχουν χαρακτηρίσει τις διαφορές στη δέσμευση GHR, στην επαγωγή IGF-1 και στα λιπολυτικά προφίλ· το AOD-9604 βρίσκεται στο άκρο “αποκλειστικά λιπολυτικό, χωρίς άξονα ανάπτυξης” αυτού του φάσματος
• Έρευνα σταθερότητας πλάσματος και αντοχής σε πρωτεάσες — ο χρόνος ημιζωής 4 λεπτών καθιστά το AOD-9604 ένα χρήσιμο αναφορικό συστατικό για έρευνα αντοχής σε πρωτεάσες· νεότερα τροποποιημένα ανάλογα (PEG-σταθεροποιημένα, σύντηξη θραύσματος-Fc, εναλλακτικές τροποποιήσεις N-τελικού καπακιού) συγκρίνονται με το AOD-9604 σε έρευνες πρώιμης ανάπτυξης

Για ευρύτερο πλαίσιο σχετικά με τους πεπτίδες έρευνας άξονα HGH και απώλειας λίπους σε αυτόν τον κατάλογο, δείτε HGH Fragment 176-191 (το μη σταθεροποιημένο γονικό θραύσμα — άμεση σύγκριση), HGH 191AA (το πλήρους μήκους μόριο γονέας — για συγκριτική φαρμακολογία), Tesamorelin (ανάλογο του GHRH — διέγερση του άνω άξονα HGH), Σερμορελίνη (ανάλογο του GHRH 1-29), και MOTS-c (μεταβολικό πεπτίδιο με προέλευση από τα μιτοχόνδρια). Περιηγηθείτε στον πλήρη κατάλογο ερευνητικών πεπτιδίων & ενώσεων, ή δείτε το επιλεγμένο κέντρο ερευνητικών πεπτιδίων για απώλεια λίπους και πεπτίδια έρευνας αυξητικής ορμόνης hubs.

Διαθέσιμες Δυνάμεις και Συγκεντρώσεις

Η MedsBase διαθέτει το AOD-9604 σε τρία μεγέθη λυοφιλισμένων φιαλιδίων βαθμονομημένα σε τυπικά πρωτόκολλα έρευνας in-vitro και in-vivo. Κάθε δύναμη είναι διαθέσιμη σε συσκευασίες 10 ή 20 φιαλιδίων:

Και οι τρεις δυνάμεις είναι η ίδια χημική οντότητα (λυοφιλισμένο AOD-9604, ≥99% καθαρότητα HPLC, επιβεβαιωμένο με μάζα MALDI-TOF στα 1815.1 Da). Το φιαλίδιο των 10 mg προσφέρει το χαμηλότερο κόστος ανά mg για μεγάλα πρωτόκολλα in-vivo (ένα μόνο φιαλίδιο 10 mg υποστηρίζει περίπου 50 ημέρες δόσης 200 µg/kg/d σε ποντίκι 25 g, ή περίπου 10 ημέρες σε 1 mg/kg/d σε αρουραίο 30 g). Οι ερευνητές θα πρέπει να καθορίσουν συγκεκριμένες περιοχές δόσης από την κριτική βιβλιογραφία που είναι κατάλληλη για το πρωτόκολλο.

Σύγκριση — AOD-9604 vs Fragment HGH 176-191

AOD-9604 και HGH Fragment 176-191 είναι τα δύο ερευνητικά πεπτίδια C-τερματικού θραύσματος HGH σε αυτόν τον κατάλογο, και βρίσκονται πολύ κοντά μεταξύ τους στο φάσμα δομής-λειτουργίας. Το AOD-9604 είναι το αναλογικό που αναπτύχθηκε από τη Metabolic-Pharmaceuticals με την επέκταση N-τερματικής τυροσίνης που προσθέτει σταθερότητα στις πρωτεάσες. Το μη σταθεροποιημένο HGH Θραύσμα 176-191 δεν έχει την N-τερματική Tyr και έχει ελαφρώς μικρότερο χρόνο ημιζωής σε καλλιέργεια / in-vivo, αλλά είναι μηχανιστικά πανομοιότυπο. Τα δύο ενώσεις χρησιμοποιούνται συχνά εναλλακτικά στις καταχωρήσεις προμηθευτών — η διαφοροποίηση έχει σημασία για αυστηρή φαρμακολογική έρευνα, λιγότερο για εργασίες διέγερσης κυτταρικής καλλιέργειας.

Για έρευνα που επικεντρώνεται σε αυστηρή δομική-λειτουργική φαρμακολογία θραύσματος HGH, το AOD-9604 με την καταχωρημένη CAS / γνωστή προέλευση είναι η καθαρότερη αναφορά. Για εξερευνητική in-vitro εργασία λιπόλυσης όπου η ακριβής προέλευση έχει λιγότερη σημασία, HGH Fragment 176-191 είναι η πιο οικονομική επιλογή. Για έρευνα που χρειάζεται την πλήρη φαρμακολογία HGH συμπεριλαμβανομένης της δέσμευσης GH-υποδοχέα / άξονα IGF-1, δείτε HGH 191AA.

Αποθήκευση και ανασύνθεση

Πριν την ανασύνθεση: αποθηκεύστε τα λυοφιλισμένα φιαλίδια σε ψυγείο στους 2–8 °C στην αρχική συσκευασία για βραχυπρόθεσμο απόθεμα εργασίας. Για μακροπρόθεσμη αποθήκευση, καταψύξτε τα ανοιχτά φιαλίδια στους −20 °C (σταθερό ≥36 μήνες στους −20 °C· ≥18 μήνες στους 2–8 °C). Η γέφυρα δισουλφιδίου Cys7–Cys14 είναι σταθερή στη λυοφιλισμένη κατάσταση και μέσω βραχυπρόθεσμης ψυκτικής αποθήκευσης. Προστατέψτε από το φως.

Διαδικασία ανασύνθεσης: εγχύστε βακτηριοστατικό νερό στον πλευρικό τοίχο του φιαλιδίου (όχι απευθείας πάνω στο λυοφιλισμένο κέικ). Για ένα φιαλίδιο 2 mg, 1,0 mL διαλύτη δίνει ένα απόθεμα εργασίας 2 mg/mL· 0,5 mL δίνει 4 mg/mL. Για ένα φιαλίδιο 5 mg, 1,0 mL δίνει 5 mg/mL· 2,5 mL δίνει 2 mg/mL. Για ένα φιαλίδιο 10 mg, 1,0 mL δίνει 10 mg/mL (το πρακτικό όριο διαλυτότητας σε υδατικό ρυθμιστικό)· 5,0 mL δίνει 2 mg/mL. Το AOD-9604 διαλύεται γρήγορα με απαλό στροβιλισμό σε θερμοκρασία δωματίου — συνήθως εντός 15–30 δευτερολέπτων. Μόλις ανασυσταθεί, αποθηκεύστε το φιαλίδιο στους 2–8 °C και χρησιμοποιήστε εντός 30 ημερών. Προστατέψτε από το φως. Αποφύγετε επαναλαμβανόμενους κύκλους κατάψυξης-απόψυξης του ανασυσταθέντος υλικού — η συσσωρευτική κατάψυξη-απόψυξη κινδυνεύει με ανακατάταξη της γέφυρας δισουλφιδίου Cys7–Cys14 και μερική συσσώρευση. Απορρίψτε εάν εμφανιστεί θολότητα, σωματίδια ή σημαντική αλλαγή χρώματος.

Συχνές Ερωτήσεις

Ποια είναι η διαφορά μεταξύ του AOD-9604 και του θραύσματος HGH 176-191;

Το AOD-9604 (CAS 221231-10-3) είναι η καταχωρημένη ένωση έρευνας που αναπτύχθηκε από τη Metabolic-Pharmaceuticals με μια N-τελική επέκταση τυροσίνης που προσθέτει σταθερότητα προτεϊνάσης στο γονικό θραύσμα hGH 177–191. Το“HGH Fragment 176-191”(CAS 66004-57-7 σύμφωνα με ορισμένες αναφορές) είναι η παλαιότερη, μη σταθεροποιημένη έκδοση του ίδιου C-τελικού πεπτιδίου hGH. Τα δύο χρησιμοποιούνται συχνά εναλλακτικά στην αγορά ερευνητικών πεπτιδίων, αλλά αυστηρά η ονομασία AOD-9604 προσδιορίζει το καταχωρημένο ανάλογο της Metabolic-Pharmaceuticals με την σταθεροποιητική Tyr. Και τα δύο στερώνται δέσμευσης GHR και και τα δύο διατηρούν τη λιπολυτική δραστηριότητα της γονικής C-τελικής περιοχής hGH. Συμβουλευτείτε το COA για να επιβεβαιώσετε ποια μορφή ακολουθίας αντιστοιχεί σε μια δεδομένη παρτίδα.

Είναι το AOD-9604 το ίδιο με το HGH;

Όχι. Το AOD-9604 είναι ένα συνθετικό θραύσμα 16 αμινοξέων του HGH που καλύπτει μόνο την C-τελική λιπολυτική περιοχή (υπολείμματα 176–191 + N-τελική Tyr). Το εγγενές HGH 191AA είναι η πλήρους μήκους πρωτεΐνη 191 αμινοξέων. Η πιο σημαντική φαρμακολογική διαφορά είναι ότι το πλήρους μήκους HGH δεσμεύει τον υποδοχέα ορμόνης ανάπτυξης (GHR) και ενεργοποιεί τον άξονα JAK2/STAT5/IGF-1 — προκαλώντας τις ευρείες προαγωγικές ανάπτυξης και μεταβολικές επιδράσεις του HGH — ενώ το AOD-9604 ΔΕΝ δεσμεύει GHR και ΔΕΝ επάγει IGF-1. Το AOD-9604 διατηρεί μόνο τη λιπολυτική / αντι-λιπογόνο δραστηριότητα της γονικής μορίου. Οι δύο ενώσεις είναι επομένως μηχανιστικά διακριτές: HGH 191AA για πλήρη φαρμακολογία άξονα GH, AOD-9604 για έρευνα μόνο λιπόλυσης.

Γιατί απέτυχε η δοκιμή φάσης IIb για την παχυσαρκία;

Η δοκιμή φάσης IIb για την παχυσαρκία (28 εβδομάδες, ~500 ασθενείς, ολοκληρώθηκε από τη Metabolic Pharmaceuticals το 2007) δεν έφτασε το πρωταρχικό σημείο τέλους απώλειας βάρους σε σχέση με το εικονικό φάρμακο. Οι κύριες υποθέσεις σε μεταγενέστερες δημοσιευμένες αναλύσεις είναι: (1) ο πολύ μικρός χρόνος ημιζωής στο πλάσμα (~4 λεπτά) περιορίζει τη συσσωρευτική έκθεση των υποδοχέων με μία ημερήσια υποδόρια δόση· (2) το λιπολυτικό αποτέλεσμα, αν και πραγματικό σε μηχανιστικά in-vitro και οξέα in-vivo πειράματα, μπορεί να μην μεταφράζεται σε καθαρή απώλεια λιπώδους μάζας στο ανθρώπινο μεταβολικό πλαίσιο όπου η αντισταθμιστική αντι-λιπολυτική σηματοδότηση κυριαρχεί σε χρόνια δόση· (3) η in-vivo δόση μπορεί να ήταν ανεπαρκής για να ξεπεράσει τον φαρμακοκινητικό περιορισμό. Το ενεργό συστατικό επανατοποθετήθηκε για έρευνα στην οστεοαρθρίτιση μετά τη διακοπή του προγράμματος για την παχυσαρκία.

Ποιες δημοσιευμένες δόσεις έχουν χρησιμοποιηθεί σε έρευνες με τρωκτικά;

Τα δημοσιευμένα πρωτόκολλα in-vivo σε ποντίκια και αρουραίους συνήθως χρησιμοποιούν 100–1,000 µg/kg/d υποδόρια, με τα περισσότερα δημοσιευμένα έργα στην περιοχή 200–500 µg/kg/d για 4–8 εβδομάδες. Το υψηλότερο άκρο αυτής της περιοχής (έως 1 mg/kg/d) έχει χρησιμοποιηθεί σε ορισμένες δημοσιεύσεις για να ξεπεραστεί ο μικρός χρόνος ημιζωής. Τα in-vitro τεστ σε αδιποκύτταρα 3T3-L1 συνήθως χρησιμοποιούν 1–10 µM. Οι ερευνητές θα πρέπει να συμβουλευτούν την πρωτογενή βιβλιογραφία (Ng et al. — έρευνα Metabolic Pharmaceuticals· Heffernan et al. — έρευνα μηχανισμού αδιποκυττάρων) για συγκεκριμένες οδηγίες ανά είδος, μοντέλο και σημείο τέλους.

Ποια είναι η ρυθμιστική κατάσταση του AOD-9604 σύμφωνα με τη WADA;

Το AOD-9604 δεν βρίσκεται στην τρέχουσα Λίστα Απαγορευμένων Ουσιών της WADA με το συγκεκριμένο του όνομα. Ωστόσο, η ευρύτερη κατηγορία S2 (Πεπτιδικές Ορμόνες, Παράγοντες Ανάπτυξης, Σχετικές Ουσίες και Μιμητικά) καλύπτει ρητά θραύσματα ορμόνης ανάπτυξης και “συνδεόμενα με τον άξονα GH”, και η ταξινόμηση του AOD-9604 σε αυτή την ευρύτερη κατηγορία έχει υπάρξει αντικείμενο ρυθμιστικής συζήτησης. Οι ερευνητές που διεξάγουν έρευνα με ανθρώπινους υποκείμενους με AOD-9604 θα πρέπει να συμβουλευτούν την τρέχουσα Λίστα Απαγορευμένων Ουσιών της WADA και τους ισχύοντες νόμους της δικαιοδοσίας τους απευθείας, αντί να βασίζονται στην απουσία ενός συγκεκριμένου ονόματος από τη λίστα.

Ποια είναι η διαφορά μεταξύ του AOD-9604 και των άμεσων αγωνιστών β3-αδρενοϋποδοχέων όπως η mirabegron;

Η mirabegron και η CL-316,243 είναι άμεσος αγωνιστές β3-αδρενοϋποδοχέων — μικρές μόρια που δεσμεύουν την ορθοστερική θέση του β3-AR και ενεργοποιούν την σηματοδότηση Gs-cAMP. Το AOD-9604 είναι ένας έμμεσος ενεργοποιητής β3-AR (σε ορισμένες δημοσιευμένες έρευνες) — η λιπολυτική δραστηριότητα μειώνεται από ανταγωνιστές β3-AR, υποστηρίζοντας την εξάρτηση από τον β3-AR, αλλά η άμεση δέσμευση AOD-9604 / β3-AR δεν έχει αποδειχθεί κατηγορηματικά. Για έρευνα που χρειάζεται καθαρή φαρμακολογία άμεσου β3-AR, η mirabegron ή η CL-316,243 είναι τα προτιμώμενα εργαλεία. Για έρευνα που χρειάζεται την ευρύτερη φαρμακολογία “λιπολυτικού-θραύσματος-της-HGH” με τον ελλιπώς χαρακτηρισμένο μηχανισμό της, το AOD-9604 είναι η κανονική αναφορά.

Μπορεί το AOD-9604 να συνδυαστεί με HGH 191AA, αναλόγους GHRH ή άλλα λιπολυτικά πεπτίδια σε πρωτόκολλα έρευνας;

Ναι — το AOD-9604 στοχεύει σε ένα διαφορετικό στρώμα της βιολογίας του άξονα HGH από το πλήρης μήκος HGH 191AA ή τα ανάλογα GHRH (Tesamorelin, Σερμορελίνη), και οι συνδυασμοί χρησιμοποιούνται συνήθως σε δημοσιευμένες έρευνες για να διαχωρίσουν τις λιπολυτικές συνεισφορές από ευρύτερες επιδράσεις του άξονα GH. Οι πιο δημοσιευμένοι συνδυασμοί είναι AOD-9604 + HGH 191AA (δοκιμάζοντας αν η λιπολυτική συνιστώσα προσθέτει ή αφαιρεί από την πλήρη δραστηριότητα HGH); AOD-9604 + MOTS-c (έρευνα διπλής απώλειας λίπους, διαφορετικοί μηχανισμοί); AOD-9604 + ένα ανάλογο GHRH (δοκιμάζοντας αν η ενδογενής παλμική απελευθέρωση HGH σε συνδυασμό με το λιπολυτικό θραύσμα ξεπερνά το καθένα ξεχωριστά). Ανασυνθέστε το καθένα ξεχωριστά και ακολουθήστε τους συγκεκριμένους κανόνες αποθήκευσης κάθε ενώσεως.

Γιατί το AOD-9604 αναφέρεται μερικές φορές ως 1815.1 Da και μερικές φορές ως 1817 Da;

Η διαφορά αντικατοπτρίζει τη διαφορά μεταξύ της μονοϊσοτοπικής μάζας (1815.1 Da, υπολογισμένη από το πιο άφθονο ισότοπο κάθε ατόμου) και της μέσης μοριακής μάζας (1817.1 Da, υπολογισμένη από το φυσικό ισότοπο σταθμισμένο μέσο όρο κάθε ατόμου). Και τα δύο είναι σωστά για το ίδιο μόριο. Η φασματομετρία μάζας MALDI-TOF συνήθως αναφέρει μονοϊσοτοπική μάζα για πεπτίδια αυτού του μεγέθους· παλαιότερη βιβλιογραφία και ορισμένοι προμηθευτές αναφέρουν μέση μάζα. Για σκοπούς COA, το σχήμα 1815.1 Da είναι η κανονική αναφορά της Sigma-Aldrich.

Άλλα Ερευνητικά Πεπτίδια για Έρευνα Άξονα HGH και Απώλειας Λίπους

• HGH Fragment 176-191 — Μη σταθεροποιημένο γονικό θραύσμα — άμεσος μηχανιστικός αδελφός, παρόμοια αποσυνδεδεμένη λιπόλυση από GHR
• HGH 191AA — Γονικό μόριο πλήρους μήκους — για συγκριτική φαρμακολογία με εμπλοκή άξονα GH
• Tesamorelin — Ανάλογο GHRH — διέγερση άξονα HGH προς τα πάνω
• Σερμορελίνη — Ανάλογο GHRH 1-29 — έρευνα ενδογενούς HGH υπόφυσης
• MOTS-c — Απαραίτητο για την ανασύνθεση οποιασδήποτε λυοφιλισμένης φιαλής — στείρος, διαλύτης με 0,9% συντηρητικό βενζυλ-αλκοόλ
• Νερό BAC (Βακτηριοστατικό Νερό) — Απαραίτητο για την ανασύνθεση οποιασδήποτε λυοφιλισμένης φιάλης — αποστειρωμένο, 0.9% διαλύτη με συντηρητικό βενζυλικής αλκοόλης

Περισσότερες επιλογές σε Πεπτίδια

Ταξινομημένα σύμφωνα με τον όγκο παραγγελιών στο MedsBase — τι επιλέγουν άλλοι πελάτες σε αυτήν την κατηγορία.

BPC-157

US$115.00 – US$705.00価格帯: US$115.00～US$705.00

Retatrutide

US$310.00 – US$6,515.00価格帯: US$310.00～US$6,515.00

Νερό BAC (Βακτηριοστατικό Νερό)

US$50.00 – US$150.00価格帯: US$50.00～US$150.00

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00価格帯: US$210.00～US$1,975.00