PNC-27 (p53-HDM2-kalvoihin kohdistuva kimeerinen peptidi)

✅ ~32-aminohappoinen kimeerinen peptidi — p53(12-26) HDM2-sitoutumiskierre + kalvoon kiinnittyvä peptidi
✅ Sitoutuu poikkeavaan syöpäsolujen pinnan HDM2:een → aiheuttaa kalvon hajoamisen (ei klassista apoptosia)
✅ Valikoivaa nekroottista solukuolemaa syöpäsoluissa; säästää normaalit solut (ei pinnan HDM2:ta)
✅ Tehokas p53-mutaatiolla varustetuissa kasvaimissa, joissa nutlin-tyyppiset estäjät epäonnistuvat
✅ Bowne/Pinto/Michl Albert Einsteinin kimeerisen peptidin suunnittelu; molekyylipaino ~3 800 Da

PNC-27 sisältää synteettisen p53-HDM2-kimeerisen tutkimuspeptidin.

Tuotekoodi: Ei saatavilla Kategoria: Peptidit Avainsana: syöpätutkimuspeptidi, chimäärinen peptidi, HDM2-estäjä, kalvon hajottava peptidi, p53-peptidi, PNC-27, tutkimuspeptidi, kasvainten kohdistuspeptidi

✓ Lääketieteellinen tarkistus Morgan Ellis — Farmasian tutkija · 8 vuoden kokemus · Viimeisin arvio: toukokuu 2026

Osta enemmän, säästä enemmän Hinta per pullo

Valitse vahvuus yllä nähdäksesi pakkaushinnat.

Salattu kassavaihe

Kryptomaksut 10% halvempia

Hienovaraiset maailmanlaajuiset toimitukset

1 400+ asiakasta · 50+ maata

Vahvuus

5 mg
10 mg

Määrä

10 pulloa
20 pulloa
30 pulloa

Tyhjennä

💧 Tarvitset BAC-vettä tämän peptidin uudelleenliuottamiseen

Bakteriostaattinen injektiovesi – tarvitaan lyofiloitujen peptidijauheiden liuottamiseen injektoitavaksi liuokseksi. Yksi 10 ml pullo riittää useiden peptidipullojen uudelleenliuottamiseen.

Lisää BAC-vettä (10 ml × 10 pulloa, 50,00 $) →

Onko sinulla jo BAC Water? Ohita tämä. Tarvitsetko eri kokoista pakkausta? Katso kaikki koot →

Pikavastaus — mikä on PNC-27?

PNC-27 on synteettinen kimeerinen peptidi (~32 aminohappoa), joka kehitettiin Albert Einstein College of Medicinessa (Bowne, Pinto, Michl, Rauschmayer, Brower et al.) ja joka yhdistää kaksi toiminnallista aluetta: HDM2-sidoksen heliksi johdettu p53-transaktivaatioalueen residuista 12–26 (sekvenssi PPLSQETFSDLWKLL) ja kalvoon sitoutuvasta peptidistä (MRP) liitettynä ankkuroimaan ja häiritsevän syöpäsolujen plasmamembraaneja. Mekaaninen premisse on, että HDM2 (MDM2:n ihmisen homologinen) ilmenee poikkeuksellisesti plasmamembraanin pinnalla syöpäsoluissa — ei vain tumassa, missä se normaalisti hajottaa p53:n. PNC-27 sitoutuu pinnalla olevaan HDM2:een, minkä jälkeen MRP-alue häiritsee lipidikaksoiskerrosta, ja syöpäsolut käyvät läpi nopean kalvolyysin ja nekroottisen solukuoleman. Julkaistu haimasyövän, leukemia-, rintasyövän ja muiden kasvainmallien yhteydessä. Vain laboratoriotutkimuskäyttöön. Kasvainkohdennettu kalvonhäiritsevä kimeerinen peptidi.

Mitä saat MedsBasen kautta: Liofilisoitu ≥99 % HPLC-varmennettu PNC-27 kimeerinen peptidi · COA saatavilla pyynnöstä · Hienovarainen lämpötilan kestävä pakkaus · Maailmanlaajuinen tutkimustarvikekuljetus · 1 400+ varmennettua asiakasarviota

📦 Jokainen tilaus on katettuna meidän Reshipment Assurance Policy -politiikkamme piiriin — jos lähetyksesi ei saavu 20 arkipäivässä, lähetämme uuden.

Tekniset tiedot	Yksityiskohta
Yhdisterakenne	Synteettinen noin 32-aminohappoinen kimeerinen peptidi; kasvainkohdennettu kalvonhäiritsevä terapeuttinen peptidi; HDM2-sidoksen heliksi + kalvoon sitoutuva peptidi (MRP) kimeera
Kemiallinen nimi	PNC-27 (Peptide Nuclear Construct 27; synonyymit: p53-MRP kimeera, p53(12-26)-MRP rakenne)
CAS-numero	Tutkimusluokan kimeerinen peptidi — ei yhtä kanonista CAS-numeroa; tunnistettu julkaistun sekvenssin ja toimittajan COA:n perusteella
Sekvenssi	N-terminaalinen HDM2-sidoksen heliksi (p53 transaktivaatioresiduut 12–26): PPLSQETFSDLWKLL; linkkeri; C-terminaalinen kalvoon sitoutuva peptidi (MRP, sekvenssi vaihtelee hieman julkaistuissa viitteissä — tutkijoiden tulisi tarkistaa COA erän tarkasta sekvenssistä). Yhteensä noin 32 aminohappoa.
Molekyylipaino	~3 800 Da (riippuen MRP-sekvenssin tarkasta muodosta)
Molekyylikaava	~32-residuinen kimeerinen peptidi — sekvenssistä johdettu likimääräinen MF C₁₇₃H₂₇₈N₅₂O₄₃S; julkaistu molekyylipaino ~3,800 Da (riippuen tarkasta kalvoon-sidoutuvan peptidin liittimestä; katso erän COA).
Toimintamekanismi	Tumorisoluvalikoiva kalvolyysi. (1) PNC-27 sitoutuu HDM2 :iin syöpäsolujen plasmakalvolla. Normaaleissa soluissa HDM2 ilmenee vain tumassa (jossa se ubikitinoi ja hajottaa p53:tta säätääkseen p53-tasoja); syöpäsolut ilmentävät HDM2:ta poikkeavasti solun pinnalla — tämä on tumori-spesifinen merkki. (2) Sidottuaan kalvoon-sidoutuva peptidi (MRP) domeeni upottautuu lipidi-kaksoiskalvoon. (3) Sidottujen PNC-27-molekyylien multimeroituminen luo kalvoaukkoja → nopea nekroottinen solukuolema minuuteista tunteihin. Mekanismi on nekroottinen kalvolyysi (EI klassinen apoptoosi) — erottaen PNC-27:n kaspasaasireitin syöpäpeptidistä.
Tumori-Soluvalikoivuus	Julkaistu tutkimus on osoittanut selektiivisen syöpäsolujen tuhoamisen haimasyöpäadenokarsinoomassa, AML- ja ALL-leukemiassa, rintasyövässä, eturauhassyövässä, melanoomassa ja muissa tumori-malleissa — säästäen vastaavia normaalisoluja, joilla ei ole pinnan HDM2-ilmentymää.
Muoto	Liofilisoitu valkoisesta kellertävään jauheeseen; kertakäyttöiset tutkimuspullot
Puhdaus	≥99% (HPLC-varmistettu, COA saatavilla pyynnöstä); MALDI-TOF-massavarmistettu kimeerispesifisellä molekyylipainolla
Säilytys	Lyofiloitu: 2–8 °C lyhytaikaisesti, −20 °C pitkäaikaisesti. Uudelleenliuotettuna: 2–8 °C, käytä 30 päivän kuluessa. Vältä toistuvaa jäädytyksen ja sulamisen kiertoa.
Tutkimuskäyttö	Vain laboratoriotutkimuskäyttöön. Ei ihmis- tai eläinlääketieteelliseen diagnostiseen tai terapeuttiseen käyttöön. PNC-27 on prekliininen tutkimusväline, joka ei ole päässyt viralliseen kliiniseen kehitykseen. Ei WADA:n kielletyssä listassa.

Toimintamekanismi — HDM2-Kohdennettu Kalvolyysi

PNC-27 kehitettiin Bowne / Pinto / Michl / Rauschmayer -ryhmän toimesta Albert Einstein College of Medicinessa esimerkkinä kimeerisen peptidilääkkeen suunnittelusta jota sovellettiin onkologiaan — yhdistäen kasvainten kohdistusdomeenin (p53:sta johdettu HDM2-sitoutumisheliksi) yleiseen tuhoajadomeeniin (kalvoon-sidoutuva peptidi). Suunnittelulogiikka:

HDM2 kasvainspesifisenä pintamerkkinä — Bowne, Michl ja muut havaitsivat, että HDM2 (ihmisen MDM2-homologi, joka normaalisti on tumassa toimiva E3-ligaasi, joka ubikitinoi p53:ta hajotusta varten) ilmenee poikkeuksellisesti solukalvon pinnassa lähes kaikissa testatuissa syöpäsolulinjoissa, mutta ei vastaavissa normaaleissa soluissa. Tämä tekee kalvon HDM2:sta lähes universaalin syöpäsolujen pintamerkinnän.
p53(12-26) heliksi HDM2-sidontaligandina — p53-transaktivaatioalueen (PPLSQETFSDLWKLL) jäännökset 12–26 muodostavat α-heliksin, joka on luonnollinen HDM2-sidontapaikka; HDM2 sieppaa normaalisti tämän heliksin ubikitinoidakseen p53:n. PNC-27 lainaa tämän heliksin kohdistumisalueenaan. Peptidi sitoutuu HDM2:een samaan kohtaan kuin nutlin-pienmolekyyliset HDM2-estäjät, mutta luonnollisella p53-heliksigeometriallaan.
Kalvoon sijoittuva peptidi (MRP) tappoalueena — Kun se on kiinnittynyt pinnan HDM2:een, C-terminaalinen MRP-alue työntyy lipidikaksoiskerrokseen. MRP:n amfipaatinen geometria sekä PNC-27-molekyylien oligomerisaatio syöpäsolujen pinnassa muodostaa transkalvoportteja minuuteissa.
Nekroottinen solukuolema — Porttien muodostuminen aiheuttaa nopean kalvon eheyden menetyksen, osmoottisen lysiisin ja nekroottisen solukuoleman — erillään hitaasta apoptoottisesta kaskadista, jonka klassiset pienmolekyyliset HDM2-estäjät laukaisevat (ne toimivat stabiloimalla p53:ta ja mahdollistavat alavirran p53-välitteisen apoptootin). PNC-27:n nekroottinen mekanismi on nopea (minuuteista tunteihin) eikä riipu toimivasta p53:sta kasvainssolussa — mikä tekee siitä mahdollisesti hyödyllisen p53-mutaatioisissa kasvaimissa, joissa nutlin-tyyppiset estäjät ovat toimettomia.
Normaalisolujen säästäminen — Normaaleissa soluissa ei ole pintaan HDM2:ta (HDM2 on normaalisti vain tumassa), joten PNC-27:lla ei ole kiinnityskohtaa normaaleihin soluihin, eikä se aiheuta merkittävää kalvoliysiä. Julkaistu tutkimus on osoittanut tämän selektiivisyuden vastaavissa syöpä- vs. normaalisoluvertailuissa useissa kasvaintyypeissä.

Julkaistut tutkimussovellukset

Kimeeristen peptidien käyttö syöpälääkkeiden suunnittelussa — kanoninen esimerkki kohdistus- ja tappodomeenien yhdistelmästä syövän hoidossa (samoin kuin Adipotide / FTPP samassa paradigmatassa)
Haimasyövän tutkimus — eniten julkaistu kasvaintyyppi PNC-27:n tehoa koskevissa tutkimuksissa (haimasyöpäadenokarsinooma on HDM2-korkea ja perinteisesti vaikeahoitoinen)
Leukemian tutkimus — AML- ja ALL-solulinjatutkimus; yhdistelmä perinteisten kemoterapeuttien kanssa
p53-mutanttisyövän tutkimus — toisin kuin nutlin-tyyppiset pienmolekyyliset HDM2-estäjät (jotka vaativat toimivan p53:n), PNC-27 on mekanistisesti aktiivinen p53-mutanttikasvaimissa — hyödyllinen työkalu tälle osajoukolle
Pinnallisen HDM2-biologian tutkimus — PNC-27:n sitoutuminen on yksi kanonisista menetelmistä pinnallisen HDM2:n havaitsemiseksi syöpäsolubiologiassa
Nekroottisen vs apoptoottisen solukuoleman farmakologia — hyödyllinen vertailuyhdiste kalvon hajoamisen ja kaspasaasikaskaadin erittelyyn solukuolemantutkimuksessa

Laajempaan kontekstiin kasvainten kohdistetuista kalvon hajottavista kimeerisistä peptideistä, katso Adipotide / FTPP (verisuonia kohdistettu apoptoottinen rasvakudoksen häviämiseen käytettävä kimeeri — sama kohdistus+tappo-paradigma sovellettuna rasvakudokseen). Katso myös BPC-157 (toipumispeptidi), TB-500 (toipumispeptidi), ja koko peptidiluettelossa.

Saatavat vahvuudet

Pullon vahvuus	Pakkauskoot
5 mg — tutkimusprotokollat, annostitointi kasvainosoliviljelmissä	10 tai 20 pulloa
10 mg — laajennetut protokollat, suurikokoinen hiiren xenograft-tutkimus; alin hinta milligrammalta	10 tai 20 pulloa

💧 Tarvitsetko BAC-vettä? Jokaisen liofilisoidun pullon uudelleenliuottaminen vaatii steriiliä bakteriostaattista vettä. Paranna tämä tuote BAC Vesi (Bakteriostaattinen vesi) — 30 mL moniannospullo, 0,9 % bentsyylialkoholia sisältävä, USP-luokan.

Säilytys ja liuotus

Säilytä liofilisoidut pullot 2–8 °C:ssa; jäädytä avaamattomat −20 °C:ssa pitkäaikaissäilytykseen. Rekonstituoi bakteriostaattisella vedellä (1,0 ml 5 mg pulloa kohti → 5 mg/ml; 1,0 ml 10 mg pulloa kohti → 10 mg/ml). Kääntele varovasti. Säilytä rekonstituoituna 2–8 °C:ssa, käytä 30 päivän kuluessa. Välitä toistuva jäätyminen ja sulaminen. Amfipaattinen MRP-alue voi näyttää hetkellistä vaahtoutumista alkuperäisessä rekonstituutiossa — anna asettua ennen käyttöä.

Usein kysytyt kysymykset

Miten PNC-27 eroaa pienen molekyylin HDM2-estäjistä kuten nutlin?

Pienen molekyylin HDM2-estäjät (nutlin-3, idasanutlin, MI-77301) kilpailevat p53:n kanssa samasta tuma-HDM2-sitoutumiskohdasta — stabiloiden p53:tta mahdollistaen downstream-apoptoosin. Ne vaativat toimivan p53:n kasvaimessa toimiakseen. PNC-27 toimii täysin eri tavalla: se sitoutuu α-helikaalinen proapoptoottinen alue häiritsee endotelisolujen mitokondriokalvoa suoran vuorovaikutuksen kautta. Mitokondrion romahdus → kaspasi-välitteinen apoptosi rasvakudsen verisuonistossa → adiposyyttien verenkiertokatkos → rasvakudsen massan väheneminen päivien ja viikkojen kuluessa. HDM2:een (poikkeuksellisesti ilmaistuna syöpäsoluissa) ja laukaisee nekroottisen kalvon lysiisin ilman toimivaa p53:tta. PNC-27 on siten aktiivinen p53-mutaatiokasvaimissa, joissa nutlin-tyyppiset estäjät eivät toimi.

Mitä julkaistuja annosvälejä on käytetty tutkimuksessa?

In-vitro-kasvainosolun sytotoksisuusassayt käyttävät tyypillisesti 1–50 µM PNC-27:ää viljelyalustassa. Hiiren xenograft-tutkimuksessa on käytetty 5–20 mg/kg IP, päivittäin tai joka toinen päivä, 2–4 viikon ajan. Tutkijoiden tulisi konsultoida Bowne, Pinto, Michl, Rauschmayer julkaistuja töitä protokollakohtaista ohjeistusta varten.

Onko PNC-27 kliinisissä kokeissa?

PNC-27 on edelleen kliinistä tutkimusta edeltävä yhdiste; yhtään virallista vaihe I/II/III ihmiskliinistä tutkimusta ei ole toistaiseksi suoritettu. Sitä jatketaan viitaten kanoniseksi esimerkiksi HDM2-pinnakohdistetusta kimeerisen peptidin lääkeainemuotoilusta.

Voidaanko PNC-27 yhdistää kemoterapiaan tutkimuksessa?

Kyllä — julkaistu tutkimus on tarkastellut PNC-27:ää yhdistettynä gemcitabiiniin (haimasyöpä), sytarabiiniin (AML) ja muihin perinteisiin kemoterapeuttisiin lääkkeisiin, laajalti additiivista tai superadditiivista sytotoksisuutta raportoitu.

Miksi tilata tutkimusyhdisteitä MedsBasesta: Liofilisoitu HPLC ≥99% peptidit ja yhdisteet · COA saatavilla pyynnöstä · Hienovarainen lämpötila-stabiili pakkaus · Maailmanlaajuinen kuriiri · Reshipment Assurance jokaisella tilauksella · 1,400+ varmennettua asiakasarviota

Muut kimeeriset / kohdennetut tutkimuspeptidit

Adipotide / FTPP — Verisuonikohdennettu apoptoosikimeeri (rasvakudoksen kotoutuminen + D(KLAKLAK)₂-tappaja) — sama kotouttaja+tappaja-paradigma
BPC-157 — Palautumista ja kudosten korjausta edistävä pentadekapeptidi
TB-500 — Thymosin Beta-4 -fragmentti, pehmytkudosten palautuminen
GHK-Cu — Kuparia sitova tripeptidi, iho- ja sidekudosaineisto
Koko peptidivalikoima
BAC Vesi (Bakteriostaattinen vesi) — Vaaditaan minkä tahansa liofilisoidun pullon uudelleenliuottamiseen — steriili, 0,9 % bentsyylialkoholia sisältävä laimennusaine