Adipotide (FTPP — rasvakudosta kohdistava proapoptoottinen peptidi)
✅ 25-aa chimäärinen peptidi — CKGGRAKDC-homoaminen + GG-linkkeri + D(KLAKLAK)₂ pro-apoptoottinen tappaja
✅ Kohdistuu prohibitiini-1:een ja aneksiini A2:een valkoisen rasvakudksen kapillaariendoteliossa
✅ Aiheuttaa verisuonen endoteliaapoptoosin → rasvasolujen verenkiertokatkos
✅ ~11% resusapinan painonpudotus 4 viikossa (Barnhart 2011, Sci Trans Med)
✅ MD Andersonin / Kolonin-Arap-Pasqualinin chimäärinen peptidi; molekyylipaino ~2 611 Da
Adipotide / FTPP sisältää CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)₂ chimäärisen tutkimuspeptidin. Dokumentoitu nefrotoksisuus koe-eläintutkimuksissa — vain tutkimuskäyttöön.
✓ Lääketieteellinen tarkistus Morgan Ellis — Farmasian tutkija · 8 vuoden kokemus · Viimeisin arvio: toukokuu 2026
Pikavastaus — Mikä on Adipotide (FTPP)?
Adipotide (jota kutsutaan myös FTPP — “Rasvaan kohdistuva proapoptoottinen peptidi”) on synteettinen 25-aminohappoinen kimeerinen tutkimuspeptidi, jonka kehittivät Kolonin, Arap ja Pasqualini MD Anderson Cancer Centerissä. Se yhdistää kaksi toiminnallisesti erilaista aluetta: syklinen homing-peptidi CKGGRAKDC joka sitoutuu prohibitiini-1:een (ja aneksiini A2:een) valkoisen rasvakudksen kapillaarien endoteliossa, ja D-stereoisomeeri proapoptoottinen α-helikaalinen peptidi D(KLAKLAK)2 joka häiritsee mitokondriokalvoja. Fuusioitu kimeera kohdistuu selektiivisesti valkoista rasvakudsta ruokkivaan verenkiertoon ja laukaisee endoteliaalisen apoptosin, näännyttäen adiposyytit verenpuutteeseen ja aiheuttaen nopeaa rasvakudoksen massan vähenemistä. Julkaistu lihavilla resusapinoilla (Barnhart et al. 2011, Science Translational Medicine) — ~11 % painonpudotus 4 viikon aikana. Huomio: dokumentoitu nefrotoksisuus koe-eläintutkimuksissa on merkittävin rajoite käytännön soveltamiseen, ja vaihe I kliinisessä syöpäkokeessa (2014–2016) julkaistut tulokset olivat rajoittuneet. Vain laboratoriotutkimuskäyttöön.
📦 Jokainen tilaus on katettuna meidän Reshipment Assurance Policy -politiikkamme piiriin — jos lähetyksesi ei saavu 20 arkipäivässä, lähetämme uuden.
| Tekniset tiedot | Yksityiskohta |
|---|---|
| Yhdisterakenne | Synteettinen 25-aminohappoinen kimeerinen peptidomimeetti; kohdealue + proapoptoottinen alue yhdistetty GG-linkkerillä; rasvakudosta kohdennettu proapoptoottinen peptidi |
| Kemiallinen nimi | Adipotide / FTPP (Fat-Targeted Pro-apoptotic Peptide); synonyymit: Prohibitiiniin kohdistuva peptidi-1 + D(KLAKLAK)2 kimeera; CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)2 |
| CAS-numero | Tutkimuskäyttöön tarkoitettu kimeerinen peptidi — ei yhtä virallista CAS-numeroa. Joidenkin toimittajien luetteloissa mainitaan 1422956-49-3; tunnistus perustuu ensisijaisesti julkaistuun sekvenssiin (CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)2) eikä CAS-numeroon. Tarkista COA erikoistunnistusta varten. |
| Sekvenssi | Cys-Lys-Gly-Gly-Arg-Ala-Lys-Asp-Cys (sykloitu Cys1–Cys9 disulfidi, “CKGGRAKDC” prohibitiiniin sitoutuva kohdemotiivi) — Gly-Gly-linkkeri — D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys (D-stereoisomeerinen proapoptoottinen α-helikaalinen peptidi D(KLAKLAK)2). Kokonaispituus: 25 aminohappojäännöstä (9 + 2 + 14). |
| Molekyylipaino | ~2,611 Da (laskettu keskiarvo; eri lähteissä raportoitu vaihtelevan 2,500–2,611 Da) |
| Molekyylikaava | Kimeerinen peptidi — sekvenssi CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)2; sekvenssistä johdettu likimääräinen MF ~C114H196N40O26S2; julkaistu MW ~2,611 Da (syklisessä disulfidimuodossa). Ei yhtä Sigma-kanonista CAS-numeroa; tunnistus sekvenssin ja COA:n perusteella. |
| Toimintamekanismi | Kaksivaiheinen kohdennettu apoptosi. (1) Syklinen CKGGRAKDC-kohdistumisalue sitoutuu prohibitiini-1:een — mitokondriaaliseen chaperoni-kaltaiseen proteiiniin, jota esiintyy epätavallisesti α-helikaalinen proapoptoottinen alue häiritsee endotelisolujen mitokondriokalvoa suoran vuorovaikutuksen kautta. Mitokondrion romahdus → kaspasi-välitteinen apoptosi rasvakudsen verisuonistossa → adiposyyttien verenkiertokatkos → rasvakudsen massan väheneminen päivien ja viikkojen kuluessa. valkorauduskudoksen (jonka Kolonin et al. 2004 tunnisti in-vivo fagi-näyttöruudulla) kapillaariendoteelisolujen – ja myös aneksiini A2:n samassa verisuonistossa. (2) Solun pintaan sitoutuneena kimeera internalisoituu, ja D(KLAKLAK)2 α-helikaalinen pro-apoptoottinen domeeni häiritsee endotelisolun mitokondriokalvoa suoran kalvovaikutuksen kautta. Mitokondrioiden romahdus → kaspasi-välitteinen rasvakudoksen verisuoniston apoptoosi → adiposyyttien verenkiertokatkos → rasvakudoksen massan väheneminen päivien ja viikkojen kuluessa. |
| D-Amino-Acid Stereochemistry | Pro-apoptoottinen KLAKLAKKLAKLAK -domaini syntetisoidaan yksinomaan D-aminohapposteriokemia (peilikuvaresiduit). D-stereokemia antaa proteaasiresistenssin — isäntäproteaasit tunnistavat vain L-aminohappoja — mikä pidentää tappavaan domainiin liittyvän in-vivo -puoliintumisajan verrattuna luonnolliseen L-muotoon. Suuntautumisdomain (CKGGRAKDC) on normaalissa L-aminohapposteriokemiassa, koska sen on sitouduttava isäntäproteiiniin (prohibitiini-1) kanonisessa reseptori-ligandi-geometriassa. |
| Dokumentoitu myrkyllisyys (tutkimukseen liittyvä) | Nefrotoksisuus dokumentoitiin lihavien makakien tutkimuksessa (Barnhart et al. 2011) ja se on merkittävin translatiivinen rajoite. Munuaiset ilmaisevat prohibitiniä ja ovat erittäin verkkostuneita, joten kimeeran ei-kohdennettu suuntautuminen munuaisen verkkostoon aiheuttaa annosriippuvaista munuaisvauriota. MD Anderson -ryhmä uudelleensijoitti yhdisteen syöpään pikemminkin kuin lihavuuteen juuri siksi, että riski-hyöty-suhde on suotuisampi syöpähoidossa kuin valinnaisessa rasvanmenetyksessä. Tutkijoiden tulisi sisällyttää kaikkiin Adipotidea käyttäviin in-vivo -protokolliin kattava munuaistoiminnan seuranta (BUN, kreatiniini, virtsananalyysi). |
| Muoto | Liofilisoitu valkoisesta kellertävään amorfeeseen jauheeseen; kertakäyttöiset tutkimuspullot. Synteesi on teknisesti vaativa (D-aminohappo Fmoc-SPPS + syklisen disulfidisen suuntautumisdomainin sulkeutuminen) — puhtausasteella on enemmän merkitystä tälle yhdisteelle kuin useimmille muille. |
| Puhdaus | ≥99 % (HPLC-vahvistettu); MALDI-TOF-massaspektrometria vahvistaa ~2 611 Da. Syklisen suuntautumisdomainin disulfidisilta muodostumisen vahvisti pelkistetty vs. ei-pelkistetty massavertailu. COA saatavilla pyynnöstä. |
| Liukoisuus | Liukenee bakteriostaattiseen veteen, steriiliin veteen ja PBS:ään ≥2 mg/ml; liukenee DMSO:hon ≥10 mg/ml in-vitro -varastoliuoksen valmistusta varten. Amfipaattinen D(KLAKLAK)2 domainilla on pinta-aktiivisia ominaisuuksia — liuokset voivat näyttää hetkellistä vaahtoutumista alkuperäisessä uudelleenliuotuksessa; anna laskeutua ennen noston tekemistä. |
| Säilytys | Liofilisoitu: 2–8 °C avaamattomana lyhytaikaista työvarastoa varten; −20 °C pitkäaikaista säilytystä varten (vakaa ≥36 kuukautta −20 °C:ssa; ≥18 kuukautta 2–8 °C:ssa). Uudelleenliuotettu vesiliuos: 2–8 °C, käytä noin 30 päivän kuluessa. Suojaa valolta. Vältä toistuvia jäädyttämis-sulamiskierroksia — kumulatiiviset kierrokset riskeeraavat Cys1–Cys9-disulfidisekoittumisen. |
| Tutkimuskäyttö | Vain laboratoriotutkimuskäyttöön. Ei tarkoitettu ihmis- tai eläinlääketieteelliseen diagnostiseen tai terapeuttiseen käyttöön. Adipotide ei ole nykyisessä WADA:n kiellettyjen aineiden listassa sen erityisellä nimellä (sen kehityskaari suuntautui ennemmin onkologiaan kuin urheilutehoon). Yhdisteellä on hyvin dokumentoitu nefrotoksisuus kädellisissä tehtyjen tutkimusten perusteella, eikä se ole FDA:n hyväksymä lääke. Tutkijoiden on toteutettava asianmukainen munuaistoiminnan seuranta kaikissa in-vivo -ympäristöissä. |
Mikä on Adipotide / FTPP?
Adipotide (jota kutsutaan myös FTPP — “Rasvaan kohdistuva pro-apoptoottinen peptidi”) on synteettinen 25-aminohappoinen kimeerinen peptidomimeetti, jonka kehittivät MD Anderson Cancer Center :ssa Mikhail Kolonin, Wadih Arap ja Renata Pasqualini. Yhdiste edustaa yhtä selkeimmistä esimerkeistä rationaalinen kimeeristen peptidien lääkeainesuunnittelu modernissa peptidifarmakologiassa: kudosspesifinen kohdistumisalue (joka on tunnistettu in-vivo -fagienäytteistöllä) on kovalenttisesti liitetty geneeriseen tappaja-alueeseen (proapoptoottiseen, mitokondrioita häiritsevään α-helikaaliseen peptidiin), jolloin syntyy kimeera, joka toimittaa tappaja-aktiviiteetin valikoivasti kohdekudokseen.
Kaksi toiminnallista aluetta ja suunnittelulogiikka:
1. CKGGRAKDC — prohibitiiniin sitoutuva kohdistumispeptidi. Kolonin et al. (2004) käyttivät in-vivo -fagienäytteistöä lihavilla hiirillä tunnistaakseen 9-residuisen syklisen peptidin (sekvenssi Cys-Lys-Gly-Gly-Arg-Ala-Lys-Asp-Cys, jossa on Cys1-Cys9 -disulfidisilta, joka rajoittaa geometriaa), joka sitoutuu valikoivasti valkoisen rasvakudoksen verisuonten seinämiin. Sitoutumiskohde tunnistettiin myöhemmin prohibitiini-1 (PHB1) - normaalisti mitokondriokalvossa sijaitseva chaperoni-tyyppinen proteiini, joka valkoisen rasvakudoksen endoteliossa ilmenee myös solun pinnalla ja on saatavilla kiertäville ligandeille. Annexini A2 on tunnistettu toissijaiseksi sitoutumiskumppaniksi samassa verisuonten seinämässä. CKGGRAKDC -kohdistumisalue on molekyylinen postinumero, joka ohjaa kimeeran erityisesti rasvakudoksen kapillaareihin eikä yleiseen systeemiseen endotelioon.
2. D(KLAKLAK)2 — proapoptoottinen α-helikaalinen tappajapeptidi. 14-residuinen D-aminohappoinen α-helikaalinen peptidi D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys on synteettinen kalvoa häiritsevä peptidi (jonka kehitti alun perin syöpäkohdistus-tutkimuksessa Ellerby et al. 1999). Amfipaatinen α-helikaalinen geometria saa peptidin asettumaan kalvoihin; D-aminohappojen stereokemia antaa proteaasinkestävyyden in vivo. Ratkaisevasti, tappaja-aktiviiteetti on ei valikoiva mille tahansa tietylle solutyypille — peptidi häiritsee mitokondriokalvoja käytännössä kaikissa soluissa, joihin se pääsee sisälle — minkä vuoksi sen yhdistäminen kohdistumisalueeseen on tarpeen terapeuttista hyötyä varten.
3. GG-linkkeri. Kaksi toiminnallista aluetta on yhdistetty yksinkertaisella di-glysiinilinkkerillä, joka tarjoaa joustavan välimatkan ja välttää steriistä häiriötä kohdistumis- ja tappajatoimintojen välillä.
Yhdistetty kimeera (CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)2, ~2,611 Da) karakterisoitiin lihavilla reesusapinoilla merkittävässä Barnhart et al. (2011) julkaisussa Science Translational Medicine — eläimet menettivät noin 11 % painostaan 4 viikon päivittäisen SC-annostelun aikana, ja samalla insuliiniherkkyys parani. Kuitenkin sama tutkimus ja sitä seuranneet työt dokumentoivat annosriippuvaista nefrotoksisuutta: munuaisissa on korkea prohibitiinin ilmentymä ja ne ovat tiheästi verisuonistettuja, joten kimeerisen molekyylin kohdistuminen munuaisverisuoniin aiheuttaa munuaiskortikaalisten tubulien vaurioita. MD Andersonin ryhmä suunnitteli Adipotiden uudelleenkäytön ihmisen syöpähoidossa pikemminkin kuin lihavuudessa, ja vaihe I kliininen tutkimus etäpesäkkeelliseen eturauhassyöpään sairastuneilla potilailla suoritettiin vuosina 2014–2016 rajoitetuin julkaistuin tuloksin. Yhdiste on edelleen tutkimusväline — sitä viitataan laajasti referenssiesimerkkinä kimeeristen peptidilääkkeiden suunnittelusta ja kanonisena farmakologisena työkaluna rasvakudoksen verisuoniappoptoosia tutkittaessa.
Toimintamekanismi — Kudoskohtainen appoptoosi rasvakudoksen verisuonistossa
Adipotiden toimintamekanismi on yksi parhaiten kuvatuista kimeeristen peptidien farmakologiassa:
- Verisuonikohtainen kohdentuminen prohibitiini-1:n sitoutumisen kautta — CKGGRAKDC-kohdentumisalue sitoutuu valkoisen rasvakudoksen kapillaariendoteelisoluissa ilmentyvään prohibitiini-1:een. Prohibitiini-1 on normaalisti mitokondrion sisäkalvon chaperoni, mutta valkoisen rasvakudoksen endoteelissä se ilmenee poikkeuksellisesti plasmamembraanin ulkolehteen, mikä tekee siitä saatavilla olevan kiertävälle ligandille. CKGGRAKDC-motivi on erittäin selektiivinen valkoisen rasvakudoksen endoteelin prohibitiinikannan suhteen verrattuna muihin prohibitiinin ilmentymisympäristöihin — julkaistujen sitoutumistutkimusten mukaan Adipotiden kertymä valkoisen rasvakudoksen verisuonistossa on noin 10–100-kertainen verrattuna systemaattiseen verisuonistoon.
- Anneksiini A2 toissijaisena sitoutumiskumppanina — Myöhemmät julkaistut tutkimukset ovat tunnistaneet anneksiini A2:n CKGGRAKDC-kohdentumisalueen toiseksi sitoutumiskumppaniksi samassa valkoisen rasvakudoksen endoteelissä. Kaksinkertainen prohibitiini/anneksiini A2 -tunnistusmalli voi osaltaan selittää Adipotiden selektiivisyysprofiilia.
- Sisäistäminen ja tappava-alueen sytosolisesti tapahtuva toimitus — Kun CKGGRAKDC sitoutuu endotelisolujen pintareseptoreihin, kimeera internalisoituu endosytoosin kautta. Amfipaattinen D(KLAKLAK)2 -alue vapautuu sytosolihin endosomaalisen pakenemisen kautta, ja sieltä se pääsee mitokondrion ulkokalvolle.
- Mitokondriokalvon häiriö ja apoptoosi — D(KLAKLAK):n α-helikaalinen amfipaattinen rakenne2 ajautuu mitokondrion ulkokalvoon, mikä johtaa depolarisaatioon, sytohromi c:n vapautumiseen ja kaspasi-kaskadin aktivoitumiseen. D-aminohapposterokemia estää proteolyyttisen hajoamisen ennen kuin peptidi ehtii kohdistumaan.
- Vaskulaarinen ablaatio → adiposyyttien nälkiintyminen → rasvakudoksen väheneminen — Rasvakudosta ruokkivien endotelisolujen apoptoosi näännyttää adiposyytit verenpuutteeseen. Päivien tai viikkojen kuluessa adiposyytit kuolevat metabolisen puutteen vuoksi, ja rasvakudos kutistuu. Makroskooppisena ilmenee annosriippuvainen painonpudotus ilman akuuttia lipolyysiä, kuten AOD-9604:ssä tai β3-adrenergisissa agonisteissa.
- Nefrotoksisuusongelma — Munuaisissa on erittäin runsas verisuonisto ja korkea prohibitiiniekspressio. Adipotidin kohdistuminen munuaisen kapillaareihin aiheuttaa kädellisissä annosriippuvaista munuaisten tubulaarivaurioita (Barnhart et al. 2011). Tämä on yhdisteen keskeinen rajoite ja syy, miksi lihavuusfarmakologiaohjelma keskeytettiin syöpäsovelluksien hyväksi, joissa riski-hyöty-suhde on hyväksyttävämpi.
Yhdistetty mekanistinen profiili tekee Adipotidista ainutlaatuisen hyödyllisen tutkimuksessa vaskulaarisen osuuden osalta rasvakudoksen biologiaan — erillään adiposyyttien sisäisestä lipolyysistä ( AOD-9604 / β3-AR-akseli) tai GLP-1-välitteisestä keskushermoston ruokahalua alentavasta vaikutuksesta ( semaglutide / GLP-1-perheakseli). Angiogeneesia ja antiangiogeneesia lihavuuden hoitoon tutkivat tai kohdennettuja apoptoosipeptidikonstruktioita testaavat tutkijat käyttävät Adipotidia kanonisena positiivisena kontrolliyhdisteenä.
Julkaistut tutkimussovellukset
Adipotidea käytetään laboratoriotutkimuksissa, joissa tutkitaan:
- Kimeeristen peptidilääkkeiden suunnittelu — kanoninen vertailuyhdiste — ylivoimaisesti eniten viitattu esimerkki kudoskohtaisesta apoptoottisen kimeeran julkaistussa kirjallisuudessa; standardivertailuyhdiste laajemmalle “kohdepeptidi + tappopeptidi” terapeuttisten peptidien suunnitteluparadigmalle
- Valkoisten rasvakudosten verisuonistotutkimus — Adipotiden valikoiva vaikutus rasvakudosten verisuonistossa tekee siitä kanonisen työkalun verisuonibiologian roolin tutkimiseen rasvakudosten massan säätelyssä; käytetään tutkimuksissa, joissa selvitetään, voisiko lihavuuteen lähestyä antiangiogeneettisten tai verisuoniin kohdistuvien strategioiden kautta ruokahalun vähentämisen tai lipolyyttisten strategioiden sijaan
- Prohibitiinin ja aneksiini A2:n biologia — kohdereseptorin tunnistustyö (Kolonin 2004 eteenpäin) vahvisti pintaproteiini prohibitiinin verisuonimerkkiominaisuudet; Adipotide on standardifarmakologinen työkalu prohibitiinikohteisiin lähestymistapoihin tutkimuksissa sekä primaarisissa endotelisolukulttuureissa että in-vivo -työssä
- D-aminohappopohjaisten proapoptoottisten peptidien farmakologia — D(KLAKLAK)2 on kirjallisuudessa eniten viitattu proapoptoottinen D-peptidi; Adipotide on eniten viitattu siihen sisällytetty kimeera; laajalti käytetty proteaasille resistenttien peptidien suunnittelun tutkimuksissa
- Lihavuusfarmakologian vertaileva tutkimus — julkaistut vertailevat tutkimukset Adipotiden ja lipolyyttisten peptidien (AOD-9604), GLP-1-agonistien (semaglutidi, tirzepatidi) sekä suorien β3-AR-agonistien (mirabegron) välillä kuvaavat erilaisia mekanismeja rasvakudosten massan vähentämisessä
- Syöpä/tumoriverisuonistotutkimus — kun lihavuusohjelma keskeytettiin, Adipotide ja siihen liittyvät kimeerat uudelleensijoitettiin eturauhassyövän tutkimukseen (vaihe I kliininen tutkimus 2014–2016); julkaistut tutkimukset ovat tutkineet samaa kohde-tappaja-paradigmaa kohdistuen syöpäkohtaisiin endotelimerkkeihin (RGD-pitoiset kohdepeptidit + D(KLAKLAK)2 tumoriverisuoniston poistamiseksi)
- Kohdennettu apoptosifarmakologia ja lääkeaineenjakelututkimus — Adipotide on kanoninen positiivinen kontrolliyhdiste uusille kudokseen kohdennetuille apoptosipeptidirakenteille (CPP-toksiinikimeerit, vastaaine-toksiinikonjugaatit peptidipäähännoilla jne.)
- Nefrotoksisuus / verisuonien ei-tavoitteena oleva tutkimus — dokumentoitu munuaismyrkyllisyys on itsessään tutkimuskohde; julkaistu tutkimus on selvittänyt munuaisten ei-tavoitteena olevan kohdistumisen perusteita ja testannut toisen sukupolven Adipotide-analogeja muokatuilla kohdistumisalueilla vähentääkseen munuaisten kertymistä
Laajemman kontekstin saamiseksi rasvanhäviö- ja rasvakudostutkimuspeptidistä tässä luettelossa, katso AOD-9604 (vain lipolyyttinen hGH-fragmentti — suora mekanismivertailu; adiposyyttien sisäinen vs. verisuonikohdistus), HGH-fragmentti 176-191 (emoleimauttamaton lipolyyttinen fragmentti), Semaglutide (GLP-1-reseptoriagonisti — keskeinen ruokahalunvaimennusmekanismi), Tirzepatide (kaksois GLP-1/GIP — laajemmat metaboliset vaikutukset), ja MOTS-c (mitokondrioista peräisin oleva metabolinen peptidi). Selaa koko tutkimuspeptidien ja yhdisteiden luettelo, tai katso kuratoitu rasvanpolttotutkimuspeptidit keskus.
Saatavat vahvuudet ja pitoisuudet
MedsBase tarjoaa Adipotide / FTPP -tuotetta kolmessa liofilisoidun pullon koossa, jotka on kalibroitu tyypillisiin in-vitro- ja in-vivo-tutkimusprotokolliin. Jokainen vahvuus on saatavilla 10- tai 20-pullon pakkauksissa:
| Pullon vahvuus | Tyypillinen tutkimuskäyttötapaus | Pakkauskoot |
|---|---|---|
| 2 mg | In-vitro soluviljelyfarmakologia ja lyhytkestoiset in-vivo-titraukset — ensisijaiset rasvaverisuonien endothelialisolujen apoptosimittaukset, annosvastepanelit, yksittäiset koehenkilöryhmän titraukset munuaistoiminnan seurannan kanssa | 10 tai 20 pulloa |
| 5 mg | Vakio keskivahvuus — ruokavalioindusoitu lihavuus hiirien in-vivo-protokollat (tyypilliset julkaistut annokset 0,43 mg/kg/vrk ihonalaisena 4 viikon jaksoissa Kolonin 2004 mukaan), usean koehenkilöryhmän otoskojat | 10 tai 20 pulloa |
| 10 mg | Korkeavahvuinen tutkimuspullo — pitkittyneet jakso- / usean koehenkilöryhmän protokollat, apinamittakaavan annostus (reesus-apinoiden julkaistut annokset 0,43 mg/kg/vrk), suuren koehenkilöryhmän toimintamekanismitutkimus; alin mg-hinta | 10 tai 20 pulloa |
Kaikki kolme vahvuutta ovat samaa kemiallista entiteettiä (liofilisoitu Adipotide / FTPP, ≥99 % HPLC-puhtaus, MALDI-TOF-massavahvistus noin 2 611 Da, syklisen disulfidin vahvistama kohdistumisalue). 10 mg pullo tarjoaa alimman mg-hinnan suurille in-vivo-protokollille. Tutkijoiden, jotka suorittavat mitä tahansa in-vivo-työtä Adipotiden kanssa, tulisi suunnitella kattava munuaistoiminnan seuranta (BUN, kreatiniini, virtsananalyysi, histologia tarvittaessa) alusta alkaen, ottaen huomioon hyvin dokumentoitu nefrotoksisuusprofiili apinatutkimuksissa. Tutkijoiden tulisi määrittää tarkat annosvälit vertaisarvioitujen julkaisujen perusteella protokollan mukaisesti.
Vertailu — Adipotide vs AOD-9604
Adipotide ja AOD-9604 ovat tässä luettelossa kaksi parhaiten karakterisoitua rasvanpolttotutkimuspeptidiä, ja ne kohdistuvat rasvakudoksen biologiaan täysin eri mekanismein. Adipotide vaikuttaa verisuonistoon rasvakudoksen ruokinta — valikoiva WAT-endoteelin ablatoiminen kohdennetun apoptosin kautta, mikä näännyttää adiposyytit verenannosta. AOD-9604 vaikuttaa adiposyytteihin itseensä — edistää lipolyysiä ja tukahduttaa lipogeneesiä β3-AR-riippuvaisen mekanismin kautta (GHR-erotettu). Nämä kaksi yhdistettä tutkivat siten täysin erilaisia rasvakudoksen biologian tasoja ja niitä käytetään yleisesti positiivisina kontrollina toimintamekanismitutkimuksissa.
| Kriteeri | Adipotide / FTPP | AOD-9604 |
|---|---|---|
| Kemiallinen luokka | 25-aa kimeerinen peptidi (kohdistus + GG + pro-apoptoottinen D-peptidi); syklinen disulfidi kohdistusalueessa | 16-aa lineaarinen peptidi (hGH C-terminaalinen fragmentti + N-terminaalinen Tyr); yksi sisäinen disulfidi |
| Molekyylipaino | ~2,611 Da | 1,815.1 Da |
| Solukohde | WAT-kapillaarien endoteeli (prohibitiini-1 + aneksiini A2-reseptorit) | Adiposyytti (β3-adrenerginen reseptori, hypoteettinen) |
| Solutason seuraus | Vaskulaarisen endoteelin apoptosi → adiposyyttien näännytys → kudoksen massan väheneminen | Lipolyysin aktivaatio (HSL-fosforylaatio) + lipogeneesin tukahduttaminen adiposyyteissä |
| Alkaminen / aikakäyrä | Hidas — päivistä viikkoihin (apoptoosi → nälkiintymiskaskadi) | Nopea — minuuteista tunteihin (lipolyysin aktivaatio) |
| Dokumentoitu in-vivo-tehokkuus | ~11 % painonpudotusta 4 viikossa lihavilla reesusapinoilla (Barnhart 2011) | IIb-vaiheen lihavuuskokeilu ei saavuttanut painonpudotusmääräystä (2007) |
| Dokumentoitu myrkyllisyys | Nefrotoksisuus — annosriippuvainen munuaiskuoren putkivaurio kokeissa kädellisillä; merkittävä käännöksellinen rajoite | Yleensä hyvin siedetty kliinisissä kokeissa; ei dokumentoitua elimikohtaista myrkyllisyyttä II-vaiheen kokeissa |
| Parhaat tutkimussovellukset | Verisuonia kohdennettu apoptoositutkimus, kimeeristen peptidilääkkeiden suunnittelu, antiangiogeneettinen lihavuustutkimus, syöpäverisuonten ablointi | GHR-erottava lipolyysifarmakologia, rakennetoiminnallinen HGH-tutkimus, β3-AR-liittyvä adiposyyttisignalointi |
Tutkimuksessa, joka keskittyy verenkiertoelimistön osuuteen rasvakudoksen biologiassa, kimeeristen peptidilääkkeiden suunnitteluun tai kohdennettuun apoptosifarmakologiaan, Adipotide on kanoninen viiteyhdiste. Tutkimuksessa, joka keskittyy suoraan adiposyyttien lipolyysiin eristettynä GH-akselisignaloinnista, AOD-9604 on tarkemmin kohdennettu työkalu. Nämä kaksi yhdistettä ovat mekanistisesti täydentäviä ja niitä käytetään yleisesti rinnakkain positiivisina kontrollina lihomisfarmakologian mekanismitutkimuksessa.
Säilytys ja liuotus
Ennen liuotusta: säilytä liofilisoidut pullot jääkaapissa 2–8 °C:ssa alkuperäisessä pakkauksessa lyhytaikaista käyttövarastoa varten. Pitkäaikaista säilytystä varten pakasta avaamattomat pullot −20 °C:ssa (vakaa ≥36 kuukautta −20 °C:ssa; ≥18 kuukautta 2–8 °C:ssa). Syklisen disulfidin kohdealue on vakaa liofilisoidussa tilassa. Suojaa valolta.
Uudelleenliuotusmenettely: ruiske bakteriostaattista vettä pullon sivuseinää pitkin (ei suoraan liofilisoidun kakkupalan päälle). 2 mg pullossa 1,0 mL liuotinta tuottaa 2 mg/mL käyttövaraston. 5 mg pullossa 1,0 mL tuottaa 5 mg/mL; 2,5 mL tuottaa 2 mg/mL. 10 mg pullossa 1,0 mL tuottaa 10 mg/mL (käytännöllinen liukoisuusraja vesipuskurissa); 5,0 mL tuottaa 2 mg/mL. Adipotide liukenee kevyesti huuhdellen huoneenlämmössä 30–60 sekunnissa; amfipaattinen D(KLAKLAK)2 alue voi aiheuttaa hetkellistä vaahtoutumista alkuperäisessä uudelleenliuotuksessa — anna laskeutua ennen vetämistä. Älä vortexoi — korkea leikkausvoima vaarantaa Cys1–Cys9-disulfidisidoksen häiriintymisen kohdealueella.
Kun uudelleenliuotus on tehty, säilytä pullo 2–8 °C:ssa ja käytä 30 päivän kuluessa. Suojaa valolta. Vältä toistuvia jäädytyksen ja sulamisen syklejä uudelleenliuotetussa materiaalissa — kumulatiiviset syklit vaarantavat disulfidien sekoittumisen ja kohdealueen kohdentumisherkkyyden menetyksen. Hylkää, jos sameutta, hiukkasia tai merkittävää värinmuutosta ilmenee.
Usein Kysytyt Kysymykset
Mikä on Adipotide ja miten se eroaa muista “rasvanmenetyspeptideistä”?
Adipotide (FTPP) on kanoninen esimerkki verenkiertoelimistöön kohdennetusta apoptosista lähestymistapa rasvakudoksen vähentämiseen — täysin mekanistisesti erilainen kuin lipolyyttiset peptidit (AOD-9604, β3-AR-agonistit), keskushermoston ruokahalun vaimentavat peptidit (semaglutide, tirzepatide, GLP-1-perhe) ja energiatasapainopeptidit (MOTS-c). Kun lipolyyttiset peptidit aktivoivat adiposyyttien sisäistä lipidien mobilisaatiota, Adipotide hävittää verenkiertoa estämään adiposyytteihin — perustavanlaatuisesti erilainen mekanistinen interventiopiste. Se on kanoninen tutkimustyökalu rasvakudoksen biologiaan vaikuttavan verenkierton tutkimisessa.
Mikä on dokumentoitu nefrotoksisuus ja mitä se merkitsee tutkimusprotokollille?
Barnhart ym. (2011) ja myöhemmät koe-eläintutkimukset ovat dokumentoineet annosriippuvaisen munuaiskuoren tubulaarivaurion Adipotide-annostelluissa reesusapinoissa. Mekaaninen perusta on suoraviivainen: munuaisissa on erittäin korkea verisuonten tiheys ja korkea prohibitiinin ekspressio, joten kimeeran kohdistuminen munuaisten kapillaareihin aiheuttaa saman verisuoniapoptosin ja nälkiintymiskaskadin kuin rasvakudoksessa, mutta kudoksessa, jossa tämä on erittäin epätoivottua. Tämä on yhdisteellä suurin translatiivinen rajoite ja syy, miksi lihavuusfarmakologiaohjelma keskeytettiin onkologiseen uudelleenpositiointiin (jossa aggressiivisempi riski-hyöty-suhde on hyväksyttävä). Adipotidea in vivo käyttävien tutkimusprotokollien on sisällettävä kattava munuaistoiminnan seuranta — BUN, seerumin kreatiniini, virtsan analyysi ja munuaispatologia tarvittaessa.
Mitä julkaistuja annosvälejä on käytetty tutkimuksessa?
Kolonin ym. (2004) hiiritutkimuksessa käytettiin 0,43 mg/kg/vrk SC-annostelua 4 viikon jaksoissa. Barnhart ym. (2011) reesusapinatutkimuksessa käytettiin samaa 0,43 mg/kg/vrk SC-annostelua 4 viikon ajan samanaikaisella munuaistoiminnan seurannalla. Vaiheen I ihmisen eturauhassyöpäkokeessa (2014–2016) käytettiin nousujohteisia SC-annoksia viikoittain tai kahdesti viikossa. In vitro endoteliomaiset apoptoosianalyysit käyttävät tyypillisesti mikromolaarisia pitoisuuksia. Tutkijoiden tulisi konsultoida ensisijaista kirjallisuutta (Kolonin ym. 2004, Nature Medicine; Barnhart ym. 2011, Science Translational Medicine) laji-, malli- ja päätepistekohtaista annosteluohjeistusta varten.
Mikä on D(KLAKLAK):n D-aminohapposteriokemia2, ja miksi sillä on merkitystä?
Adipotidin proapoptoottinen tappaja-alue syntetisoidaan yksinomaan D-aminohapposteriokemiassa — peilikuvaversioina luonnollisista L-aminohapoista. Syynä on proteaasiresistenssi: solulliset ja verenkierron proteaasit tunnistavat ja hajottavat peptidit luonnollisen L-aminohapposteriokemian perusteella, joten D-aminohappopeptidi on käytännössä näkymätön isäntäproteolyysille. Tämä suojelee tappaja-aluetta ennenaikaiselta hajoamiselta ennen kuin se saavuttaa mitokondriaalisen kohteensa. Kohdealue (CKGGRAKDC) on normaalin L-aminohapposteriokemian mukainen, koska sen on sitouduttava isäntäproteiiniin (prohibitiini-1) kanonisessa reseptori-ligandi-geometriassa — D-steriokemia estäisi sitoutumisen kokonaan. Tämä jaettu-steriokemiasuunnittelu (L-alue sitoutumiseen + D-alue proteaasiresistenssiin) on toistuva motiivi kimaerisessa peptidilääkesuunnittelussa ja yksi Adipotidin useimmin mainituista ominaisuuksista.
Miksi Adipotide ei ole FDA-hyväksytty?
Adipotide on tutkimuskemikaali, joka suoritti vaiheen I kokeet ihmispotilailla (eturauhassyöpä, 2014–2016), mutta ei ole edennyt laajamittaisiin vaiheen II/III kokeisiin. Syyt ovat dokumentoitu nefrotoksisuus (joka rajoittaa annosikkunaa kaikissa ihmiskokeissa), vaatimelliset julkaistut tehoarvot rajoitetussa kliinisessä työssä tähän mennessä ja suhteellisen kapea indikaatio (verisuonia kohdennettu apoptoosi on mekanismiltaan sopiva tietyissä syöpätilanteissa, mutta laajempi kehityspolku on epäselvä). Yhdiste on edelleen tutkimustyökalu, jota käytetään laajalti kanonisena kimaerisen peptidilääkesuunnittelun vertailukemikaalina.
Miten Adipotide eroaa AOD-9604:stä?
Täysin erilaiset mekanismit, vaikka molemmat ovat “rasvanhäviötutkimuspeptidejä”.” AOD-9604 on 16-aminohapon hGH C-terminaalinen fragmentti, joka aktivoi lipolyysiä suoraan adiposyyteissä β3-adrenergisen reseptorin kautta (GHR-eristetty). Adipotide on 25-aminohapon kimaerinen peptidi, joka tuhoaa verisuoniston verenkiertoa estämään adiposyyttien kautta kohdennetulla endothelialisella apoptosilla. AOD-9604 tuottaa nopeita akuutteja lipolyyttisiä vaikutuksia muutamassa tunnissa; Adipotide aiheuttaa hidasta kudospainon vähenemistä päivien ja viikkojen aikana. AOD-9604 on yleensä hyvin siedetty; Adipotidella on dokumentoitu nefrotoksisuus. Lihavuusmekanismeja tutkivat tutkijat käyttävät usein molempia rinnakkaisina positiivisina kontrollina edustamaan adiposyytti-intrinsisiä ja rasvakudoksen verisuoniin kohdistuvia mekanistisia spektrejä.
Voiko Adipotidea yhdistää muihin rasvanhävityspeptideihin tutkimusprotokollissa?
Kyllä — Adipotide on mekanistisesti ortogonaalinen lipolyyttisten peptidien (AOD-9604), GLP-1-akselin peptidien (semaglutide, tirzepatide), ja metabolisten peptidien (MOTS-c), kanssa, joten yhdistelmät ovat mekanistisesti rationaalisia tutkimusprotokollissa, jotka pyrkivät erittelemään rasvakudoksen biologian eri tasoja. Eniten julkaistut yhdistelmät rajallisessa kirjallisuudessa ovat Adipotide + GLP-1-agonisti (testaamalla, lisääkö verisuonien poisto ruokahalun vähentämisestä johtuvaa painonpudotusta). Rekonstituoi kukin erikseen ja noudata kunkin yhdisteen erityisiä säilytyssääntöjä. Kuten aina Adipotidea käytettäessä in vivo, kattava munuaistoiminnan seuranta vaaditaan riippumatta yhdessä annetusta yhdisteestä.
Mikä on ero Adipotide/FTPP:n ja “prohibitiiniin kohdistuvan peptidi-1”:n (PTP1) välillä?
PTP1 on vain kohdistusdomain-peptidi — pelkkä syklinen CKGGRAKDC-sekvenssi ilman pro-apoptoottista D(KLAKLAK)2 tappodomainia. PTP1 sitoo WAT-verisuonten prohibitiini-1:stä, mutta ei laukaise apoptoottista toimintaa — se on vain molekyylinen postinumero ilman taistelukärkeä. Adipotide/FTPP on täydellinen kimeeri (CKGGRAKDC + GG-linkkeri + D(KLAKLAK)2) joka yhdistää kohdistustoiminnon tappotoimintoon. Tutkijat, jotka tutkivat kohdistusdomainin biologiaa eristyksessä, käyttävät PTP1:stä; tutkijat, jotka tutkivat integroitua kohdennettua apoptoottista vaikutusta, käyttävät täydellistä Adipotide-kimeeriä.
Muut tutkimuspeptidit rasvakudoksen biologiaan ja rasvanhävitystutkimukseen
- AOD-9604 — Lipolyyttinen hGH C-terminal fragmentti — suora mekanismivertailu; adiposyytti-intrinsinen vs. verisuoniin kohdistuva
- HGH-fragmentti 176-191 — Stabiloimaton lipolyyttinen fragmentti — vaihtoehtoinen adiposyytti-suora lipolyysityökalu
- Semaglutide — GLP-1-reseptoriagonisti — keskeinen ruokahalunvaimennusmekanismi
- Tirzepatide — Kaksois-GLP-1/GIP-agonisti — laajemmat metaboliset vaikutukset
- MOTS-c — Mitokondrioista peräisin oleva metabolinen peptidi — vaihtoehtoisen mekanismin rasvanhäviötutkimus
- BAC Vesi (Bakteriostaattinen vesi) — Vaaditaan minkä tahansa liofilisoidun pullon uudelleenliuottamiseen — steriili, 0,9 % bentsyylialkoholia sisältävä laimennusaine
Lisää vaihtoehtoja Peptideissä
Luokiteltu MedsBase-tilausmäärän mukaan — mitä muut asiakkaat tässä kategoriassa valitsevat.
| Vahvuus | 2 mg, 5 mg, 10 mg |
|---|---|
| Määrä | 10 pulloa, 20 pulloa, 30 pulloa |
Adipotide (FTPP — rasvakudosta kohdistava proapoptoottinen peptidi)
Kysymykset ja vastaukset
Adipotide (FTPP — rasvakudosta kohdistava proapoptoottinen peptidi)
Liittyvät tuotteet
Arvostelut
Ei vielä arvosteluja