Pikavastaus — Mikä on Mazdutide?
Mazdutide (kehityskoodit IBI362 / LY3305677) on pitkävaikutteinen kaksois-GLP-1- ja glukagonireseptoriagonistipeptidi, jonka on kehittänyt Innovent Biologics (lisensöinyt Eli Lillylta). Se on ensimmäinen kaksois-GLP-1/glukagoniagonisti, joka on saavuttanut vaiheen 3 kokeilut lihavuuden ja tyypin 2 diabeteksen hoidossa, ja glukagonikomponentti lisää energiankulutusmekanismia, joka ylittää pelkästään GLP-1- ja GLP-1/GIP-kaksoisagonistien tuottaman vaikutuksen. Plasman puoliintumisaika tukee kerran viikossa tapahtuvaa annostelua. Toimitetaan 5 mg ja 10 mg lyofilisoituina pulloina vain laboratoriotutkimuskäyttöön.
📦 Jokainen tilaus on katettuna meidän Reshipment Assurance Policy -politiikkamme piiriin — jos lähetyksesi ei saavu 20 arkipäivässä, lähetämme uuden.
| Tekniset tiedot | Yksityiskohta |
|---|---|
| CAS-numero | 2376247-09-1 (mazdutide; yleisesti käytetty) |
| Tyyppi | Pitkävaikutteinen kaksois-GLP-1 / glukagonireseptoriagonisti (asyyloitu synteettinen peptidi; Innovent IBI362 / Eli Lilly LY3305677; oksyntomoduliinista johdettu runko) |
| Molekyylipaino | ~4 865 Da (rasvahappoasyloinnilla; julkaistu kypsä muoto) |
| Rakenne | Synteettinen peptidi, joka perustuu luonnolliseen oksyntomoduliinirunkoon (endogeeninen kaksois-GLP-1/glukagoniagonisti), ja johon on tehty muutoksia DPP-4-resistanssia varten sekä rasvahappodiasyyliketju liitetty lysiinijäännökseen γ-Glu-linkittimen kautta. Asyyliketju aiheuttaa reversiibelin seerumi-albuminin sitoutumisen, joka tuottaa pidennetyn viikoittaisen puoliintumisajan. |
| Muoto | Lyofiloitu jauhe (valkoista tai kellertävää) |
| Puhdaus | ≥99 % (HPLC-varmistettu, COA saatavilla pyynnöstä) |
| Säilytys | Lyofiloitu: 2–8 °C (jääkaappi) käyttövarastoa varten; −20 °C pitkäaikaissäilytykseen avaamattomille pulloille. Uudelleenliuotettuna: 2–8 °C, käytä noin 30 päivän kuluessa. Suojaa valolta. Älä jäädytä–sulata uudelleenliuotettua liuosta. |
| Liukoisuus | Bakteriostaattinen vesi (suositeltu) tai steriili vesi lyhyempiä käyttöaikoja varten. Asyloidut peptidit saattavat liueta hitaammin — varaa lisää aikaa tasapainottumiseen. |
| Tutkimuskäyttö | Vain laboratoriotutkimuskäyttöön. Ei tarkoitettu ihmis- tai eläinlääketieteelliseen diagnostiseen tai terapeuttiseen käyttöön. |
Mikä on Mazdutide?
Mazdutide on pitkävaikutteinen synteettinen kaksois-GLP-1- ja glukagonireseptoriagonisti, joka on kehitetty kehityskoodien IBI362 (Innovent Biologics, lisensöinyt Eli Lilly LY3305677) alla. Se on yksi edistyneimmistä yhdisteistä uudessa aallossa oksyntomoduliinista johdettuja kaksoisagonistifarmakologioita — lähestymistapa, joka eroaa sekä pelkästään GLP-1-ohjelmasta (semaglutidi) että GLP-1/GIP-kaksoisagonistiohjelmasta (tirzepatidi). Rakenteellinen inspiraatio on oksyntomoduliini itse, 37-aminohappotuote preproglukagonin prosessoinnista suoliston L-soluissa, joka aktivoi luontaisesti sekä GLP-1- että glukagonireseptorit. Endogeenisellä oksyntomoduliinilla on hyvin lyhyt farmakokinetiikka; mazdutide kiertää tämän rasvahappoasyyliketjulla lysiinijäännöksessä, joka aiheuttaa reversiibelin seerumi-albuminin sitoutumisen ja pidentää plasman puoliintumisajan riittävästi kerran viikossa tapahtuvaan ihonalaiseen annosteluun kliinisessä tutkimuksessa.
Mazdutiden kypsä molekyylipaino on noin 4 865 Da, mukaan lukien asyylimuokkaus. Rakenteellinen runko säilyttää oksyntomoduliinin kaksoisreseptorifarmakologian, kun taas suunnitellut substituutiot antavat resistanssia DPP-4-välitteiselle proteolyyttiselle hajoamiselle, joka muuten aiheuttaisi nopean poistumisen. Mazdutide on kiinalaisen metabolisen peptidiohjelman johtohahmo, ja vaiheen 3 kokeilut (GLORY-1 lihavuudessa, DREAMS-1 ja DREAMS-2 tyypin 2 diabeteksessa) raportoivat noin 15–17 % painonpudotuksesta korkeimmassa annostasossa 48 viikon aikana. Kiinan ulkopuolella mazdutide on ei hyväksytty FDA:n, EMA:n, MHRA:n tai minkään muun suuren länsimaisen sääntelyviranomaisen hyväksymä. Kiinassa mazdutide on saanut NMPA:n hyväksynnän alkuperäisellä kaupallisella brändillään — mikä tekee siitä yhden ensimmäisistä kaksoisagonisti-inkretiinipeptideistä, joka on saanut sääntelyhyväksynnän ihmiskäyttöön missä tahansa. Täällä myytävä tutkimusluokan mazdutide toimitetaan vain laboratoriotutkimuskäyttöön eikä ole tarkoitettu ihmisille tai eläimille annettavaksi. Kolmoisagonistivertailua varten, joka lisää GIP:n saman GLP-1/glukagoniyhdistelmän päälle, katso Retatrutide tuotesivu.
Toimintamekanismi — Kaksois-GLP-1 / Glukagonireseptoriagonisti
Mikä tekee mazdutidesta mekanistisesti erottuvan nykyisten kaksoisagonististen metabolisten peptidien joukossa, on se, että se yhdistää kanonisen GLP-1-kylläisyyden / glukeemisen akselin glukagonin glukagonireseptorin energia-kulutusakseli — ei GIP-reseptoriakselia, jota tirzepatide käyttää. Kaksoisreseptoriprofiili tuottaa täydentäviä vaikutuksia kolmella pääkomponentilla, jotka on dokumentoitu julkaistussa tutkimuksessa:
- GLP-1-reseptorin aktivaatio — kylläisyys, β-solujen insuliinieritys, mahalaukun tyhjentyminen — Mazdutide aktivoi GLP-1-reseptorin haiman beettasoluissa (glukoosiriippuvainen insuliinieritys), hypotalamuksen arcuate-nucleus POMC-neuroneissa (keskeinen kylläisyyssignalointi) ja mahalaukun vagushermon aferenteissa (viivästynyt mahalaukun tyhjentyminen). Tämä osa päällekkäin semaglutidin mekanismin ja tirzepatidin sekä retatrutidin GLP-1-komponentin kanssa.
- Glukagonireseptorin aktivaatio — energia-kulutus, maksan lipidien mobilisointi, ruskean rasvan aktivaatio — Mazdutiden määrittelevä piirre on glukagonireseptorin samanaikainen aktivaatio. Glukagonireseptorin agonistinen vaikutus lisää lepoenergiankulutusta kohtuudella, edistää maksan rasvahappohapettumista ja lipidien mobilisointia rasvamaksasta sekä osallistuu ruskean rasvakudoksen aktivaatioon julkaistussa jyrsijätutkimuksessa. Energiankulutuskomponentti on se, joka erottaa glukagonia sisältävät multiagonistit (mazdutide, retatrutide, survodutide) GLP-1-vain ja GLP-1/GIP-kaksoispeptidien painonpudotuksesta — jälkimmäiset aiheuttavat painonpudotusta lähes kokonaan vähentyneen energiansaannin kautta, kun taas glukagonia sisältävät agonistit lisäävät aineenvaihdunnan nopeuden komponentin.
- Reseptoritoiminnan tasapaino ja “glukagoniparadoksi” — Farmakologinen haaste glukagonireseptorin koagonistissa on hyödyllisen nettovaikutuksen saavuttaminen: glukagoni yksin nostaa glukoosia stimuloimalla maksan glukoosituotantoa, mikä heikentäisi glykeemistä hallintaa sen sijaan että parantaisi sitä. Mazdutiden GLP-1-komponentti ohittaa glukagoniin liittyvän glukoosivaikutuksen hallitsevan glukoosia alentavan vaikutuksen kautta insuliinissa ja glukagonin tukahduttamisessa beetta- ja alfasoluissa, kun taas glukagonikomponentti säilyttää lipidien mobilisoinnin ja energia-kulutuksen hyödyt. Suhteellinen GLP-1-glukagonireseptoripotentti on suunniteltu suosimaan glukoosia alentavaa nettovaikutusta — tärkeä ero kolmoisagonistien kuten retatrutide jossa GIP myös osallistuu.
Lysiinijäännökseen kiinnitetty rasvahappoasyyliketju sitoutuu käänteisesti kiertävään seerumialbumiiniin, muodostaen plasman varaston, joka pidentää tehokasta puoliintumisaikaa tukemaan kerran viikossa tapahtuvaa ihonalaista annostelua kliinisessä tutkimuksessa. Ihonalainen annostelu on standarditutkimusreitti. Pitkävaikutteisen jakelun mekanismi on analoginen semaglutidin C18- ja tirzepatidin C20-rasvahappojärjestelmien kanssa, mutta eri ketjun pituudella ja linkkikemialla, jotka on viritetty mazdutidin kaksoisreseptorifarmakologiaan.
Julkaistut tutkimussovellukset
Mazdutidia käytetään laboratoriotutkimuskonteksteissa, joissa tutkitaan:
- Lihavuus- ja kehonkoostumustutkimus — esikliiniset DIO-jyrsijämallit, kehonkoostumus (DEXA/MRI), ruokansaantitestit, hengitysvaihtosuhde ja lepoenergiankulutus; kanoninen kaksois GLP-1/glukagon-tutkimuspeptidi
- Tyypin 2 diabeteksen esikliininen tutkimus — glykeeminen hallinta, HbA1c-surrogaatit, glukagonin tukahdutusdynamiikka, insuliiniherkkyys korkean rasvapitoisen ruokavalion ja db/db-jyrsijämalleissa; vertailu yksittäisten GLP-1- ja GLP-1/GIP-kaksoisagonistien kanssa
- MASLD/MASH (metabolisen häiriön aiheuttama maksasairaus) — maksan triglyseridipitoisuus, ALT/AST, fibroosin vaiheet; erityinen kiinnostus glukagonikomponentin lipidien mobilisoivan toiminnan vuoksi rasvamaksassa
- Energiankulutuksen tutkimus — lepoenergiankulutuksen mittaus, ruskean rasvakudoksen aktivoituminen, termogeneettisten geenien ilmentyminen; glukagoniin liittyvän aineenvaihdunnanopeuskomponentin mekanistinen analyysi
- Vertailukaksoisagonistitutkimus — vertailu vaihtoehtoiseen kaksoisagonistiin Tirzepatide (GLP-1/GIP) ja kolmoisagonisti Retatrutide (GLP-1/GIP/glukagon); reseptoripinnoittelustrategian tutkimus
- Kardiovaskulaarinen ja renaalinen tutkimus — vaikutukset verenpaineeseen, lipidiprofiiliin, ateroskleroosin etenemiseen ApoE:ssa-/- mallit; uusiutuvat aineistot mazdutidin vaiheen 3 kypsymisen perusteella
- Glukagoni-akselin farmakologia — eristetyn glukagonireseptorin farmakologinen karakterisointi, maksan glukoosituotantodynamiikka, glukagonin suppressio vs. glukagonagonistinen tasapaino kaksoisagonistimolekyyleissä
- Vertailu inkretiinitutkimus — vertailu yksittäisagonistin GLP-1 (Semaglutide), kaksoisagonisti GLP-1/GIP (Tirzepatide) ja kolmoisagonistin GLP-1/GIP/glukagonin (Retatrutide).
Laajemman kontekstin saamiseksi siitä, mihin mazdutide sijoittuu moniagonististen metabolisten peptidien joukossa, katso Retatrutide kolmoisagonistivertailijana, joka lisää GIP:n, Tirzepatide vaihtoehtoisena kaksoisagonistina, joka käyttää GIP:ää glukagonin sijaan, Semaglutide yksittäisenä agonistina perustasolla, ja Cagrilintide amylini-akselin yhdistelmälääketieteen vaihtoehtona. Selaa koko tutkimuspeptidien luettelo liittyvistä yhdisteistä.
Saatavat vahvuudet ja pitoisuudet
MedsBase tarjoaa Mazdutidea kahdessa liofilisoidun pullon koossa, jotka on kalibroitu tyypillisten tutkimusprotokollien pituuksien mukaan. Kumpikin vahvuus on saatavilla 10-pulloisessa tai 20-pulloisessa pakkauksessa täydellisine uudelleenliuotusohjeineen:
| Pullon vahvuus | Tyypillinen tutkimuskäyttötapaus | Pakkauskoot |
|---|---|---|
| 5 mg | Vakiotutkimusvahvuus — pilottiannokset, yksikohorttiprotokollat, titraatiohaarat | 10 tai 20 pulloa |
| 10 mg | Pidennetyt sykliprotokollat, monikohorttitutkimukset, alhaisin mg-hinta | 10 tai 20 pulloa |
Molemmat vahvuudet ovat samaa kemiallista muotoa (liofilisoitu jauhe, 99%+ HPLC-puhtaus). Vaiheen 3 kliiniset annokset ovat 4–9 mg viikoittain, joten tutkimusluokan pullot 5 mg tai 10 mg edustavat yksittäisestä useaan viikkoon kestävää kliinisesti vastaavaa annostusta in-vivo -työssä. Mazdutide on suhteellisen harvinainen tutkimuspeptidi rakenteellisen monimutkaisuutensa ja aktiivisen kliinisen kehitystyönsä vuoksi, mikä näkyy mg-hinnassa verrattuna kypsiin pieniin synteettisiin peptideihin.
Vertailu — Mazdutide vs Retatrutide
Mazdutide ja Retatrutide ovat kaksi kanonista glukagonireseptoria sisältävää moniagonistista metabolista peptidiä nykyisessä tutkimuksessa. Niillä on yhteinen GLP-1 + glukagon -runko, ja ne eroavat siinä, aktivoivatko ne myös GIP-reseptorin — Retatrutide aktivoi (kolmoisagonisti), Mazdutide ei (kaksoisagonisti). Vertailu on yksi puhtaimmista nykyisessä metabolisten peptidien farmakologiassa, koska GLP-1 ja glukagonihaarat ovat yhteiset, eristäen GIP-komponentin osuuden.
| Kriteeri | Mazdutide | Retatrutide |
|---|---|---|
| Reseptoriprofiili | GLP-1 + glukagon (kaksoisagonisti) | GLP-1 + GIP + glukagoni (kolmois) |
| Rakenne | Oksyntomoduliinijohdannainen | GIP-johdannainen |
| Pituus | ~39 aminohappoa | 39 aminohappoa |
| Puoliintumisaika | Kerran viikossa (asyyloitu) | ~6 päivää |
| Kehittäjä / alkuperä | Innovent (IBI362) / Eli Lilly (LY3305677) | Eli Lilly (LY3437943) |
| Sääntelyasema | Hyväksytty Kiinassa (NMPA); kokeellinen muualla | Kokeellinen (vaihe 3) |
| Painonhallintavaikutus | ~15–17% (GLORY-1 vaihe 3, 48 vk) | ~24% (vaihe 2, 48 vk) |
| Tyypillinen tutkimusviikoittainen annos | 4–9 mg | 2–12 mg |
Tärkein farmakologinen eroavaisuus on GIP-reseptorin aktivoinnin arvo GLP-1 + glukagonin päälle. Retatrutidin vaiheen 2 painovaikutus on suurempi, mikä viittaa siihen, että GIP tuo merkittävää hyötyä, mutta mazdutidin selektiivisempi kaksoisagonistiprofiili tuottaa mahdollisesti puhtaemman sivuvaikutusprofiilin, mikä voi olla tärkeää pitkäaikaisen siedettävyyden tutkimuksessa. Glukagoniakselikohtaisessa farmakologiassa mazdutide on puhtaampi tutkimusväline, koska se eristää GLP-1 + glukagonin yhdistelmän ilman GIP:n häiriötekijää. Suurimman mahdollisen painonpudotuksen tutkimuksessa kolmoisagonisti retatrutide säilyy kanonisena vertailukohtana.
Säilytys ja liuotus
Ennen liuotusta: säilytä liofilisoidut pullot jääkaapissa 2–8 °C:ssa alkuperäisessä pakkauksessa lyhytaikaista käyttövarastoa varten. Pitkäaikaista säilytystä varten pakasta avaamattomat pullot −20 °C:ssa. Liofilisoitu mazdutide säilyy jääkaapissa jopa 24 kuukautta ja −20 °C:ssa jopa 36 kuukautta. Vältä liofilisoidun jauheen jäätymis-lämmityssyklejä.
Uudelleenliuotusmenettely: Ruiskuta bakteriostaattista vettä pullon sivuseinämää pitkin (ei suoraan liofilisoidun kakkupalan päälle). 5 mg pullossa 2,0 ml bakteriostaattista vettä tuottaa 2,5 mg/ml työskentelykonsentraation — 0,04 ml sisältää 100 mcg; 0,2 ml sisältää 500 mcg; noin 1,6 ml sisältää 4 mg kliinisesti vastaavan tutkimusannoksen. Kääntele varovasti — älä ei ravistele — ja anna 5–10 minuuttia täydelliseen liukenemiseen (asyyloidut peptidit liukenevat hitaammin kuin pienemmät muokkaamattomat peptidit). Oikein uudelleenliuotettu liuos tulisi olla kirkas ja väritön ilman näkyviä hiukkasia.
Uudelleenliuotuksen jälkeen: Säilytä jääkaapissa 2–8 °C:ssa ja käytä 30 päivän kuluessa optimaalisen stabiilisuuden saavuttamiseksi. Älä pakasta uudelleenliuotettua liuosta — jäätymis-lämmityssyklit heikentävät peptidin eheyttä. Hylkää kaikki sumuiset, sakkautuneet tai värjäytyneet pullot.
Usein Kysytyt Kysymykset
Mihin Mazdutidea käytetään tutkimuksessa?
Mazdutidea käytetään laboratoriotutkimuksissa, joissa tutkitaan kaksois-GLP-1/glukagonireseptoriagonistiakselia, lihavuuden ja kehonkoostumuksen säätelyä, tyypin 2 diabeteksen esikliinisiä malleja, MASLD/MASH-maksasairautta, energiankulutusta ja termogeneesiä sekä vertailevaa moniagonististen inkretiinien farmakologiaa yksittäisiä GLP-1-agonisteja, kaksois-GLP-1/GIP-agonisteja (tirzepatide) ja kolmois-GLP-1/GIP/glukagon-agonisteja (retatrutide) vastaan. Se on nykyisessä kirjallisuudessa eniten viitattu kiinalaistaustainen metabolinen peptidi. Täällä myytävä tutkimuskäyttöön tarkoitettu mazdutide on ei FDA-hyväksytty ja sitä toimitetaan ainoastaan laboratoriotutkimuskäyttöön.
Miten Mazdutide eroaa Semaglutidesta?
Semaglutide on yksittäinen GLP-1-reseptoriagonisti. Mazdutide lisää glukagonireseptoriagonistisen vaikutuksen GLP-1:n päälle. Lisätty glukagonikomponentti tuo mukanaan energiankulutusmekanismin — lisääntynyt lepoaineenvaihdunta, maksan lipidien mobilisaatio ja ruskean rasvan aktivoituminen — jota pelkät GLP-1-agonistit eivät tuota. Vertailukelpoisissa vaiheen 3 kokeissa mazdutide tuottaa hieman suuremman painonpudotusvaikutuksen kuin pelkkä semaglutide (15–17 % vs. noin 15 %), mutta käytännön ero on painonpudotuksen mekanistisessa perusteessa: semaglutide lähinnä vähentämällä ruokahalua, mazdutide sekä vähentämällä ruokahalua että lisäämällä energiankulutusta.
Miten Mazdutide eroaa Tirzepatidesta?
Molemmat ovat kaksoisinkretiiniagonisteja, mutta ne aktivoivat eri toissijaisia reseptoreita. Tirzepatide on GLP-1 + GIP. Mazdutide on GLP-1 + glukagoni. Nämä kaksi reseptoriyhdistelmää tuottavat laadullisesti erilaisia metabolisia profiileja: GIP (tirzepatide) lisää rasvasolujen lipolyysiä paaston olosuhteissa ja vaikuttaa kohtuullisesti energiankulutukseen; glukagoni (mazdutide) lisää merkittävästi energiankulutusta ja maksan lipidien mobilisaatiota. Tirzepatidella on laajempi vaiheen 3 aineisto ja suurempi painonpudotusvaikutus; mazdutidella on ainutlaatuinen mekanismi MASLD/MASH-tutkimuksessa glukagonin aiheuttaman maksan lipidikomponentin vuoksi.
Miten Mazdutide eroaa Retatrutidesta?
Retatrutide on kolmoisagonisti (GLP-1 + GIP + glukagoni). Mazdutide on kaksoisagonisti, joka jakaa GLP-1 + glukagoni -komponentit mutta puuttuu GIP-komponentista. Retatrutiden vaiheen 2 painonpudotusvaikutus on suurempi kuin mazdutiden vaiheen 3 tulos, mikä viittaa siihen, että GIP-reseptorin aktivaatio lisää merkittävää hyötyä GLP-1 + glukagoni -yhdistelmän päälle. Tutkimuksissa, joissa erityisesti eristetään GLP-1 + glukagoni -yhdistelmä, mazdutide on puhtaampi työkalu, koska se välttää GIP-sekamelskan; suurimman painonpudotusvaikutuksen saavuttamiseksi retatrutide on edelleen kanoninen vertailukohta.
Mikä on tyypillinen Mazdutide-tutkimusannos?
Julkaistut esikliiniset ja kliiniset tutkimusprotokollat käyttävät viikoittaista ihonalaista annostelua, joka alkaa 1,5–3 mg:n annoksesta ja nousee ylläpitodoksiin 4–9 mg viikossa – tämä on GLORY-1- ja DREAMS-1-vaiheen 3-kokeissa käytetty annosväli. 5 mg:n pullo, joka liuotetaan 2,0 ml:n bakteerista vettä sisältävällä liuottimella, tuottaa 2,5 mg/ml – noin 1,6 ml vastaa 4 mg:n kliinisen vastineen tutkimusannosta.
Onko Mazdutide FDA:n hyväksymä?
Ei. Mazdutide ei ole FDA:n hyväksymä Yhdysvalloissaissa, eikä se ole myöskään ole EMA:n tai MHRA:n hyväksymä. Kiinan NMPA on hyväksynyt sen ihmiskäyttöön (yksi ensimmäisistä kaksois-GLP-1/glukagoni-agonisteista, jotka ovat saaneet hyväksynnän maailmanlaajuisesti), mutta läntisten sääntelyviranomaisten hyväksyntäprosovellus on vielä kesken nykyisen kirjallisuuden mukaan. Kaikki tutkimuskäyttöön tarkoitettu Mazdutide, jota myydään Kiinan ulkopuolella, on tarkoitettu laboratoriotutkimuksiin, eikä sitä saa antaa ihmisille.
Kuinka Mazdutide tulisi säilyttää?
Lyofiloituja pulloja: lyhytaikainen käyttövarasto jääkaapissa 2–8 °C:ssa tai pitkäaikainen säilytys avaamattomille pulloille −20 °C:ssa. Uudelleenliuotettu liuos: jääkaapissa 2–8 °C:ssa, käytettävä 30 päivän kuluessa. Älä jäädytä uudelleenliuotettua liuosta - jäätymis-lämmitysjaksot heikentävät peptidin laatua. Suojaa aina suoralta valolta.
Kuinka Mazdutide tulisi liuottaa?
Noudata yllä kuvattua uudelleenliuotusmenettelyä. Lisää bakteriostaattista vettä pullon sivuseinämää pitkin (ei suoraan lyofiloituun kakkualustaan), kääntele varovasti ja anna 5–10 minuuttia täydelliseen liukenemiseen (asyyloitujen peptidien liukeneminen on hitaampaa kuin pienempien muokkaamattomien peptidien). Älä ei Ravista pullo. Oikein uudelleenliuotettu liuos on kirkas ja väritön. 5 mg pullossa + 2,0 mL liuotinta työskentelypitoisuus on 2,5 mg/mL.
Mitä vahvuuksia MedsBase pitää varastossaan?
MedsBase tarjoaa Mazdutidea 5 mg:n ja 10 mg:n lyofiloituina pulloina. Molemmat vahvuudet ovat saatavana 10 tai 20 pullon pakkauppakokonaisuuksina. Kaikki pullot ovat yli 99 % HPLC-puhtaudella ja niihin liittyy analyysitodistus on saatavilla pyynnöstä.
Miksi Mazdutide aktivoi myös glukagonireseptorin?
Mazdutiden rakenteellinen inspiraatio on oksyntomoduliini, endogeeninen 37-aminohappale, joka syntyy preproglukagonin prosessoinnin yhteydessä suoliston L-soluissa ja joka aktivoi luontaisesti sekä GLP-1- että glukagonireseptoreita. Kaksoisfarmakologia ei siis ole keinotekoista – se periytyy luonnollisesta oksyntomoduliinista. Keinotekoista on DPP-4:n hajoamisen kestävyys ja rasvahappoasylointi, joka tuottaa kerran viikossa annosteltavan puoliintiajan, sekä GLP-1:n ja glukagonireseptorin tehon hienosäätö, jotta saavutetaanetoglukoosin alentava vaikutus.
Aiheuttaako glukagonikomponentti hyperglykemiaa?
Tämä on klassinen “glukagoniparadoksi” kaksoisagonistitutkimuksessa. Glukagoni yksin yksin nostaaglukoosia stimuloimalla maksan glukoosin tuotantoa, mikä pahentaisi diabetesta sen sijaan että parantaisi sitä. Mazdutidessa GLP-1-komponentti ohittaa tämän hallitsevan glukoosin alentavan vaikutuksen kautta insuliinissa ja glukagonin tukahduttamisessa beetaja alfasoluissa, kun glukagonikomponentti säilyttää lipidien mobilisoinnin ja energiankulutuksen edut. Julkaistutkimus vahvistaa nettoglukoosin laskun huolimatta glukagonireseptorin aktivoinnista, mikä osoittaa että suunniteltu GLP-1:n ja glukagonin tehosuhde saavuttaa halutun tasapainon.
Aiheuttaako Mazdutide sivuvaikutuksia tutkimuksissa?
Yhdenmääräisin löydös on ruoansulatuskanavan oireita, kuten muillakin GLP-1-akselin peptidien kohdalla – pahoinvointi, väliaikainen ruokahalun väheneminen ja viivästynytty mahalaukun tyhjentyminen ovat annosriippuvaisia ja heikkenevät yleensä 4–8 viikon jatkuvan annostelun jälkeen kun reseptorien tachyphylaksia kehittyy. Glukagonikomponenttiin liittyviä löydöksiä ovat maltilliset leposykeennoston ja (harvoin) väliaikaiset verenpainevaikutukset. Pitkän aikavälin turvallisuusdataa kerätään edelleen Kiinan vaiheen 3-kokeista ja hyväksynnän jälkeisestä seurannasta.
Mikä on Mazdutiden puoliintumisaika?
Mazdutidella on plasman puoliintumisaika, joka riittää kerran viikossa tapahtavaan ihonalaiseen annosteluun kliinisessä tutkimuksessa, mikä saavutetaan reversiibelillä sitoutumisella seerumin albumiiniin rasvahappoasylaation välityksellä. Tarkka puoliintumisaika on hieman lyhyempi kuin semaglutidin (~165 tuntia), mutta samassa kerran viikossa annostelurytmissä. Annosteluaikataulu ja kliininen koesuunnittelu käsittelevät sitä täysin kerran viikossa annosteltavana yhdisteenä.
Kuinka kauan Mazdutiden vaikutuksien näkemiseen kestää esikliinisessä tutkimuksessa?
Akuutti farmakodynaaminen vaikutus glukoosinsietoon ja mahalaukun tyhjentymiseen voidaan havaita jo ensimmäisen annoksen jälkeen muutamassa tunnissa. Painon alentava vaikutus lihavilla rottamalleilla tulee yleensä tilastollisesti merkitseväksi 1–2 viikon viikoittaisen annostelun jälkeen ja jatkuu 8–16 viikon ajan. Maksimaalinen vaikutus kehon koostumukseen kehittyy 16–24 viikon jatkuvan annostelun aikana, mikä vastaa ihmisillä tehtyjen GLORY-1-vaiheen 3 tutkimusten tuloksia.
Voinko tilata Mazdutiden kansainväliseen toimittamiseen?
Kyllä. MedsBase toimittaa Mazdutiden maailmanlaajuisesti omasta peptidien toimitusverkostostamme. Pelkästään peptidit sisältävät tilaukset oikeuttavat erilliseen peptidien toimituspalveluumme. Kaikki tilaukset toimitetaan lämpötilanhallitussa pakkauksessa täydellä seurannalla ja ne kuuluvat Reshipment Assurance Policy -politiikkamme piiriin.
Muut peptidit aineenvaihdunnan, kehonkoostumuksen ja moniagonistitutkimuksen alueella
- Retatrutide — Kolmois-GLP-1/GIP/glukagon-agonisti – lisää GIP-reseptorin profiiliin Mazdutiden lisäksi
- Tirzepatide — Kaksois-GLP-1/GIP-agonisti — vaihtoehtoinen kaksoisagonisti, joka käyttää GIP:ää glukagonin sijaan
- Semaglutide — Yksittäinen GLP-1-agonisti — perusvertailuaineisto
- Cagrilintide — Amylinianalogi – vaihtoehtoinen yhdistelmälääketieteen lähestymistapa (CagriSema)
- Tesamorelin — GHRH-analoggi — sisäelinten rasvakudostutkimus
Lisälukemista
📖 Tutustu moniagonististen aineenvaihduntapeptidien maailmaan
Selaa koko tutkimuspeptidien luettelo, liittyvine yhdisteineen kuten Retatrutide (kolmoisagonisti), Tirzepatide (kaksois GLP-1/GIP), ja Semaglutide (yksittäinen agonisti). Vertailuopas: Retatrutidi vs Tirzepatidi — kolmoisagonisti vs kaksinkertainen agonisti.


























Arvostelut
Ei vielä arvosteluja